tampon o compresa higienica que comprende bacterias que

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OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
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kInt. Cl. : A61L 15/36
11 Número de publicación:
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ESPAÑA
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2 143 987
A61F 13/15
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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kNúmero de solicitud europea: 92904586.2
kFecha de presentación : 04.02.1992
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 594 628
kFecha de publicación de la solicitud: 04.05.1994
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54 Tı́tulo: Tampón o compresa higiénica que comprende bacterias que producen ácido láctico.
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73 Titular/es: LECUR DEVELOPMENT IN
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72 Inventor/es: Kvanta, Endre
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74 Agente: Ungrı́a López, Javier
30 Prioridad: 05.02.1991 SE 9100364
SWEDEN AKTIEBOLAG
Importgatan 1
S-262 73 Angelholm, SE
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
01.06.2000
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 143 987 T3
01.06.2000
Aviso:
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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
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DESCRIPCION
Tampón o compresa higiénica que comprende
bacterias que producen ácido láctico.
La presente invención se relaciona con la producción y el uso de un tampón o compresa
higiénica impregnados con un cultivo de bacterias vivas productoras de ácido láctico, preferiblemente aisladas de la región genital de mujeres
sanas, con el objeto de aliviar o contrarrestar las
infecciones vaginales o del tracto urinario, de aliviar o contrarrestar el crecimiento de microorganismos no deseados y de aliviar o contrarrestar la
descarga vaginal, la formación de secreción productora de olor, ası́ como de aliviar o contrarrestar las afecciones higiénicas causadas por éstos, y
de contribuir a una recuperación más rápida de
la flora natural de bacterias productoras de ácido
láctico de la región urogenital después de un tratamiento antibiótico.
Es sabido que la región urogenital consiste
en una rica flora de microorganismos, preferiblemente bacterias y hongos. Es también sabido
que las bacterias productoras de ácido láctico del
grupo Lactobacillus dominan en la microflora de
mujeres sanas, tanto antes como después de la menopausia, y la mayor parte de estos lactobacilos
tienen capacidad de mantener el crecimiento y reducir la patogenicidad de muchos uropatógenos.
El mecanismo que se halla detrás del efecto antagonista no ha sido completamente derivado, pero
lo que se piensa en general es que los lactobacilos
que tienen propiedades antagonistas tienen capacidad de coagregarse con los uropatógenos para
producir inhibidores y reducir el pH en el ambiente urogenital por medio de la producción de
ácido láctico.
En relación con una infección de la región urogenital, ITU (Infección del Tracto Urogenital), se
puede observar un gran aumento en el número de
uropatógenos en la vagina y/o el tracto urinario
en comparación con individuos sanos.
Es también sabido que las propiedades antagonistas de los lactobacilos y otras bacterias productoras de ácido láctico frente a los patógenos son
en parte debidas a su capacidad para producir diferentes ası́ llamados antimetabolitos, tales como
ácido láctico, peróxido de hidrógeno, bacteriocinas, etc. Se ha descrito también que las bacteriocinas de lactobacilos parecen funcionar contra
patógenos como bacterias y hongos.
También se sabe que se ha intentado explorar las propiedades antagonistas de los lactobacilos con objeto de prevenir las infecciones urogenitales. La literatura describe, por ejemplo,
que se han usado suspensiones, ası́ como supositorios, que contienen lactobacilos vivos con este
propósito. Se ha usado también el mismo procedimiento con el fin de poder restaurar una flora
vaginal natural más rápidamente después de un
tratamiento de la región urogenital usando antibióticos.
Es también sabido que se han usado lactobacilos vivos empaquetados en cápsulas de gelatina
con ese fin. Se puede disponer de dichos productos de vez en cuando en el mercado, ası́ como de
supositorios.
El problema de las infecciones urogenitales
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es grande entre las mujeres tanto antes como
después de la menopausia. Los trastornos son de
amplia distribución. Según la literatura, hasta
un 25 % de todas las mujeres tendrán una ITU en
algún momento a lo largo de su vida y más de un
80 % de éstas sufren repetidas recidivas. Las infecciones urogenitales no sólo causan un gran sufrimiento en las personas afectadas, sino que causan también grandes consecuencias económicas
para el individuo y para el público.
La ITU requiere frecuentemente tratamiento
antibiótico a largo plazo. Se conocen por la literatura tratamientos de hasta dos años con antibióticos. La mayor parte de las ITU pueden
ser curadas, sin embargo, después de algunos meses de tratamiento antibiótico. Sin embargo, hay
pocas posibilidades de curar una ITU si el paciente no está dispuesto a sufrir un tratamiento
antibiótico a largo plazo, debido a los efectos colaterales negativos que pueden ser causados por la
terapia antibiótica. Como no se puede recomendar el uso de antibióticos con fines profilácticos y
los métodos anteriores de utilización de lactobacilos viables son considerados como no higiénicos
o no estéticos, o proporcionan poco efecto o ninguno en absoluto, hay una gran necesidad de poder usar una herramienta profiláctica frente a las
infecciones urogenitales de un modo barato, simple y racional.
Ha resultado que este deseo y el presente problema pueden ser mejor afrontados por medio de
la presente invención, que se caracteriza por el
hecho de que se impregna un tampón o una compresa higiénica con cultivos viables de bacterias
productoras de ácido láctico, particularmente del
género Pediococcus. Las bacterias productoras de
ácido láctico utilizadas para este fin deben mostrar los siguientes criterios. Aparecerán preferiblemente de forma natural en la región urogenital de individuos sanos, tendrán propiedades antagónicas contra uropatógenos, serán estables en
cultivo y otras manipulaciones técnicas (es decir, que mantendrán sus propiedades genéticas
en relación con una manipulación a nivel de producción industrial o después) y podrán ser administradas en forma liofilizada.
Los organismos bacterianos que mejor cumplen estos criterios pertenecen al género Pediococcus.
Investigaciones comparativas realizadas han
mostrado también que las bacterias pertenecientes al grupo Lactobacillus no cumplen todos estos requerimientos. La razón primaria de la indecisión a utilizar Lactobacillus como microorganismo antagonista para la ITU o contra la ITU es
su muy conocida inestabilidad al sufrir una manipulación técnica. Se ha visto que los lactobacilos per se proporcionan una protección aceptable frente a las infecciones urogenitales, siempre
que se use la flora natural de Lactobacillus presente en el individuo respectivo. Las propiedades
antagonistas deseadas de los Lactobacillus, su estabilidad genética, la viabilidad, etc., se pierden,
sin embargo, en mayor o menor grado cuando se
aı́slan del ambiente natural y en relación con su
posterior manipulación técnica. La inestabilidad
genética de los Lactobacillus en la manipulación
técnica es bien conocida y está bien documentada.
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Los Lactobacillus aislados del tracto genital o del
tracto intestinal humano natural no son ninguna
excepción.
Por el contrario, se ha visto que los pediococos aislados del tracto genital se mantienen
estables durante y después del necesario tratamiento técnico, es decir, que mantienen su identidad genética, su capacidad productora de ácido
láctico, su viabilidad y sus valiosas propiedades
antagonistas frente a los uropatógenos incluso
después de un almacenamiento a largo plazo.
Usando pediococos como organismo principal en la impregnación de tampones o compresas
higiénicas según la presente invención, hemos podido eliminar todos los problemas prácticos que
habı́an impedido el éxito de la utilización de los
Lactobacillus previamente propuestos.
Como una ventaja más esencial de la utilización de la presente invención, se puede decir que, en comparación con los lactobacilos, los
pediococos son fácilmente cultivados, tienen un
rápido crecimiento, un elevado rendimiento y son
de fácil manipulación técnica. Estas circunstancias hacen que los pediococos sean también más
baratos que los lactobacilos en el uso propuesto
según la presente invención.
La impregnación del tampón o de la compresa
higiénica usando bacterias productoras de ácido
láctico viables liofilizadas será ilustrada en los siguientes ejemplos no restrictivos.
El término compresa higiénica significa compresa higiénica, ası́ como cualquier otro medio
aplicado tópicamente contra los genitales externos.
Se reviste un tampón o una compresa higiénica con cualquier compuesto que tenga propiedades adhesivas, tales como grasa de coco, aceite
vegetal u otro glicérido o cera o cualquier otro
compuesto que tenga propiedades similares y una
buena tolerancia para la piel y las membranas mucosas al ser utilizado en la región urogenital. Se
añade entonces un cultivo de bacterias viables liofilizadas de tal modo que las bacterias se unan al
área revestida. La capa impregnada es entonces
protegida con una capa impermeable de un material adecuado, por ejemplo el mismo material que
el usado para la producción del tampón o de la
compresa higiénica. Cuando después se humedece
el tampón o la compresa higiénica con el uso, las
bacterias se rehidratan en el fluido añadido y, por
difusión natural, migraran y se establecerán en la
región urogenital. También es sabido que las bacterias productoras de ácido láctico viables liofilizadas inician una fase de crecimiento logarı́tmico
después de algún tiempo de revitalización.
Las pruebas prácticas han mostrado que el
uso de un tampón o compresa higiénica impregnados con bacterias productoras de ácido láctico
vivas viables que tiene las anteriores propiedades
proporciona una protección simple y eficaz contra la ITU. También se ha visto que el mismo
tipo de tampón o compresa puede ser preferiblemente usado no sólo antes, sino también incluso después, de la menopausia. Se ha visto que
un tampón o una compresa higiénica de la presente invención pueden ser usados con un buen
resultado para restaurar rápidamente la flora natural de microorganismos de la región urogenital
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después de un tratamiento antibiótico. También
se ha visto que es importante usar la composición
correcta de vehı́culo de las bacterias productoras
de ácido láctico. Como vehı́culo de las bacterias
productoras de ácido láctico liofilizadas, se usan
adecuadamente los carbohidratos, los cuales pueden ser empleados por las bacterias para la producción de ácido láctico, y agentes promotores
del crecimiento esenciales que faciliten el establecimiento de la región urogenital. Se ha visto que
algunas vitaminas B son agentes promotores del
crecimiento de este tipo.
Las bacterias productoras de ácido láctico
adecuadamente usadas para este fin son aisladas
de la región genital de mujeres sanas y pertenecen a los géneros Pediococcus y Lactobacillus,
pero también Leuconostoc. Los Pediococcus son
primariamente P. acidilacti, P. pentosaceus y P.
urinae; los Lactobacillus son L. acidophilus, L.
jenseni, L. casei y L. fermentum, y Leuconostoc
es Les. mesenteroides.
El método de aislamiento sigue procedimientos conocidos de rutina para el aislamiento de cultivos puros. Los cultivos puros aislados son entonces tipificados según métodos conocidos, por
ejemplo API. La elección de organismos adecuados es entonces realizada con respecto a las propiedades deseadas, es decir, producción de ácido
láctico y propiedades antagonistas frente a los
uropatógenos. Se estudia ası́ una selección de uropatógenos representados por los uropatógenos E.
coli y Enterococcus, pero también aquellos otros
patógenos reales pertenecientes a estafilococos,
gonorrea, Chlamydia, Trichosomas, Gardnerella,
Bacterioides, Mobuluncus, Ureaplasma, Urealyticum, Klebsiella, Candida y otros conocidos en
relación con la ITU.
Las bacterias productoras de ácido láctico ası́
seleccionadas son entonces cultivadas en un fermentador de un modo conocido per se, separadas
del medio usando un separador o una centrı́fuga,
liofilizadas de un modo conocido per se y trituradas hasta obtener un polvo fino. El concentrado bacteriano en polvo ası́ obtenido es entonces mezclado con un carbohidrato fermentable,
por ejemplo glucosa, para obtener una concentración final de aproximadamente 100 billones de
bacterias viables productoras de ácido láctico por
gramo. Este polvo bacteriano es entonces usado
para añadirlo a un tampón o compresa higiénica
en la forma antes descrita, de modo que cada
tampón o compresa higiénica contenga entonces
aproximadamente 100 mg de polvo, correspondientes a >10 billones de bacterias productoras
de ácido láctico viables.
La adición del polvo bacteriano a un tampón o
compresa higiénica puede ser adecuadamente realizada de dos formas. Según un método, se reviste
el tampón o la compresa higiénica con un adhesivo
según lo anterior y se insufla entonces una cantidad relevante de polvo en el lugar revestido o se
extiende sobre él. La relación de cantidad entre
el principal organismo Pediococcus y otras bacterias productoras de ácido láctico complementarias
tiene una significación secundaria; sin embargo, al
menos un 50 % de la cantidad total de bacterias
productoras de ácido láctico viables debe consistir en pediococos. El polvo bacteriano es unido
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a la capa base. Se dota entonces al tampón o a
la compresa higiénica con la capa permeable antes mencionada de un material adecuado, con objeto de proteger ası́ a la capa bacteriana frente a
daños mecánicos. Es también conveniente empaquetar el tampón o la compresa higiénica en una
pelı́cula protectora de papel estanco, pelı́cula polimérica, hoja de aluminio u hoja de múltiples
capas. Según el segundo método, la cantidad deseada de polvo bacteriano es aplicada en forma
de suspensión, en la que el polvo bacteriano está
finamente distribuido en el agente adhesivo para
formar una suspensión homogénea. La aplicación
puede tener lugar, por ejemplo, por revestimiento
con la suspensión o sumergiendo el tampón en la
suspensión. En algunos casos, es también posible
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añadir las bacterias vivas a un tampón o compresa
higiénica y luego llevar a cabo su liofilización.
El tampón o compresa sanitaria ası́ preparados obstruyen la ITU, alivian los problemas causados por la ITU aguda y crónica y ayudan a
una rápida recuperación de la flora microbiana
natural de bacterias productoras de ácido láctico
después de un tratamiento con antibióticos.
Un grupo de mujeres particularmente sensibles a la ITU son las mujeres gestantes. En la ITU
en mujeres gestantes no es, por lo tanto, aconsejable, tratar la infección usando un antibiótico.
Se deberı́a usar entonces un tampón o compresa
higiénica de la presente invención en su lugar
cuando se producen dichas infecciones.
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REIVINDICACIONES
1. Tampón o compresa higiénica para uso
profiláctico frente a las infecciones urogenitales,
ası́ como en las infecciones urogenitales agudas
o crónicas, con objeto de aliviar los efectos de
las infecciones y contribuir a una rápida recuperación de la flora natural de microorganismos de
la región urogenital después de un tratamiento
antibiótico, caracterizados por el hecho de que
el tampón o la compresa higiénica están provistos de un cultivo de al menos una bacteria productora de ácido láctico consistente en el género
Pediococcus, preferiblemente aislada de la región
urogenital de individuos sanos.
2. Tampón o compresa higiénica según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de
que el cultivo bacteriano es mantenido sobre el
tampón o la compresa higiénica usando un adhesivo.
3. Tampón o compresa higiénica según la reivindicación 1 a 2, caracterizados por el hecho de que el cultivo bacteriano añadido contiene
eventualmente una combinación de otras bacterias productoras de ácido láctico, tales como Lactobacillus y Leuconostoc.
4. Tampón o compresa higiénica según la reivindicación 1, caracterizados por el hecho de
que el cultivo bacteriano activo consiste en P. aci-
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dilacti, P. pentosaceus y P. urinae, eventualmente
en combinación con uno o más Lactobacillus, preferiblemente L. acidophilus, l. jenseni, L. casei
y L.fermentum, o Leuconostoc, preferiblemente
Les. mesenteroides.
5. Tampón o compresa higiénica según la reivindicación 2, caracterizados por el hecho de
que el adhesivo consiste en grasa de coco, aceite
vegetal, otro glicérido o cera.
6. Tampón o compresa higiénica según las reivindicaciones 1 a 2, caracterizados por el hecho
de que la adición del cultivo de bacterias productoras de ácido láctico tiene lugar en forma de una
suspensión consistente en un adhesivo y bacterias
productores de ácido láctico.
7. Tampón o compresa higiénica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizados por el hecho de que la capa bacteriana
está revestida con una capa permeable de fibra de
celulosa con fines protectores.
8. Tampón o compresa higiénica según las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizados por estar
provistos de una capa protectora impermeable de
polı́mero u otra hoja aplicada por encima de la
capa permeable.
9. Tampón o compresa higiénica según la reivindicación 3, caracterizados por el hecho de
que la cantidad de bacterias añadidas es de al
menos 104 y, como mucho, 50x109 por unidad.
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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva
del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación
del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del
7-10-1992, no producirán ningún efecto en España
en la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como tales.
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Esta información no prejuzga que la patente esté o
no incluı́da en la mencionada reserva.
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