Guía de Farmacovigilancia en Investigación Clínica.

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA
EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
1
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
INDICE.
1. Introducción
3
2. Justificación
3
3. Objetivos
4
4. Definiciones
4
5. Tiempos para la notificación de eventos adversos sospechas de
reacciones adversas y reacciones adversas
8
6. Lineamientos para el Reporte de Seguridad en Estudios Clínicos
11
7. Estructura de los protocolos de Estudios Fase IV de no
intervención
15
8. Lineamiento para el llenado del formato de reporte de eventos
adversos o sospechas de reacciones adversas en estudios
clínicos.
9. Marco Regulatorio de Farmacovigilancia
17
10. Anexos
34
33
Anexo 1. Formato para el reporte de sospechas de reacciones adversas de
Bioequivalencia
34
Anexo 2. Formato de reporte SEMESTRAL de estudio Fase IV de no
intervención
Anexo 3. Formato de reporte FINAL de estudio Fase IV de no intervención
Anexo 4. Ejemplo de llenado de formato de sospecha de reacción
adversa/evento adverso
Anexo 5. Actividades de las Unidades de Farmacovigilancia que realicen
estudios clínicos
35
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
2
37
39
41
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
1. Introducción
Con el fin de establecer los lineamientos generales de Farmacovigilancia en la
investigación clínica, el Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) ha actualizado
la presente Guía a raíz de la modificación de la NOM-220-SSA1-2012 Instalación y
Operación de la Farmacovigilancia. Los propósitos de esta guía son: explicar
términos de manera amplia, mencionar aspectos para la notificación de los eventos
adversos, sospechas de reacciones adversas o reacciones adversas, definir el
contenido que deben incluir el reporte de los estudios realizados en México, así como
la estructura de los protocolos que deberán de incluir los estudios de fase IV de no
intervención. Esto permitirá cumplir con la legislación Mexicana en tiempo y forma.
2. Justificación
Esta guía, define los elementos mínimos que deben cumplir los investigadores,
Centros de Investigación o Titulares de Registro en materia de Investigación Clínica
que realizan esta actividad en seres humanos y que cuentan con al menos un centro
de investigación en México, en apego a la propia Ley General de Salud y su
Reglamento en materia de Investigación para la Salud.
Conforme a la legislación en materia de investigación para la salud, en
cumplimiento a la NOM-220-SSA1-2012, así como, para obtener la prórroga del
registro sanitario de medicamentos, determinado en el Reglamento de Insumos para
la Salud en el artículo 190 Bis 1 fracción V “Informe de Farmacovigilancia del
medicamento, en los términos de la normatividad aplicable”, para dar cumplimiento a
dicho informe el titular del registro deberá incluir los Acuses de los Reportes de
Seguridad en Estudios Clínicos, semestrales o finales, emitidos por el CNFV que se
hubieran realizado o se lleven a cabo durante el período de prórroga del registro (en
caso de que aplique).
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
3
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
3. Objetivos
Contar con una herramienta que facilite la elaboración de la notificación de
eventos adversos o sospechas de reacciones adversas y Reportes de Seguridad
durante las fases de investigación clínica. Así como, estudios de Bioequivalencia y
Biodisponibilidad.
4. Definiciones
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia: al conjunto de lineamientos destinados a
garantizar: la autenticidad y la calidad de los datos recogidos para la evaluación en
cada momento de los riesgos asociados a los medicamentos en seres humanos; la
confidencialidad y privacidad de las informaciones relativas a la identidad de las
personas que hayan presentado o notificado las reacciones adversas; y el uso de
criterios uniformes en la evaluación de las notificaciones y en la generación de
señales.
Biodisponibilidad, a la proporción del fármaco inalterado o su metabolito activo que
se absorbe a la circulación general después de la administración de un medicamento
y el tiempo que requiere para hacerlo.
Biodisponibilidad comparativa, a la relación entre biodisponibilidades de dos
formas farmacéuticas administradas por vía extravascular.
Bioequivalencia, a la relación entre dos equivalentes farmacéuticos cuando al ser
administrados bajo condiciones similares producen biodisponibilidades comparables.
Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV): al organismo oficial de
Farmacovigilancia dependiente de la Secretaría de Salud, encargado de organizar a
nivel nacional el programa, además de emitir las políticas en Farmacovigilancia
acordes con la legislación en materia de salud del país y con los lineamientos del
Programa Internacional de Monitoreo de los Medicamentos y de evaluar y comunicar
los resultados del programa al Centro Colaborador, The Uppsala Monitoring Centre.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
4
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Clasificación: Los eventos adversos, reacciones adversas y las sospechas de
reacción adversa de los medicamentos se clasifican de acuerdo con la (severidad)
intensidad de la manifestación clínica en:
-
Leves. Se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesitan
tratamiento, ni prolongan la hospitalización y no necesariamente requiere de la
suspensión del medicamento.
-
Moderadas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas
laborales o escolares), sin amenazar directamente la vida del paciente.
Requiere de tratamiento farmacológico y no necesariamente requiere la
suspensión del medicamento causante del evento, reacción o sospecha de
reacción adversa.
Severas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas
laborales o escolares). Requiere de tratamiento farmacológico y la suspensión
del medicamento causante del evento, reacción o sospecha de reacción.
-
Con base en el desenlace, los eventos adversos, las reacciones adversas y las
sospechas de reacción adversa se clasifican de acuerdo con la gravedad de la
manifestación clínica en:
- Graves. Cualquier manifestación clínicamente importante que se presenta con
la administración de cualquier dosis de un medicamento, y que:
 Causan la muerte de paciente.
 Ponen en peligro la vida de paciente en el momento mismo que se
presentan.
 Hacen necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria.
 Son causa de invalidez o de incapacidad persistente o significativa.
 Son causa de alteraciones o malformaciones en el recién nacido.
-
No Graves. A los eventos adversos y sospechas de reacciones adversas que
no cumplan los criterios de gravedad especificado de los casos graves.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
5
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Confidencialidad, a la garantía de no divulgar la identidad u otra información de los
pacientes, así como la identidad de los profesionales de la salud, instituciones y
organismos que formulan las notificaciones.
Estudio clínico o ensayo clínico controlado, a cualquier investigación que se lleva
a cabo en humanos y que tiene como objetivo descubrir o verificar los efectos
clínicos, farmacológicos y/u otros efectos farmacodinámicos de un producto en
investigación y/o identificar cualquier reacción adversa de un producto en
investigación y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción con el
objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de un medicamento de investigación.
Los términos de estudio clínico y ensayo clínico son sinónimos.
Estudios clínicos Fase I, a la administración por primera vez de un medicamento de
investigación al ser humano sano, sin beneficio diagnostico o terapéutico, en dosis
únicas o múltiples, en grupos pequeños hospitalizados, para establecer parámetros
farmacológicos iniciales en el hombre.
Estudios clínicos Fase II, a la administración de un medicamentos de investigación
de ser humano enfermo, en dosis únicas o múltiples, en grupos pequeños
hospitalizados, para determinar su eficacia inicial y otros parámetros farmacológicos
en el organismo enfermo.
Estudios clínicos Fase III, a la administración de un medicamento de investigación
a grupos grandes de sujetos (generalmente externos), para definir su utilidad
terapéutica e identificar reacciones adversas, interacciones y factores externos que
puedan alterar el efecto farmacológico generalizado y prolongado.
Estudios clínicos Fase IV, a los estudios que se realizan después de que se
concede al medicamento registro y autorización de nueva información sobre la
seguridad de medicamento durante su empleo generalizado y prolongado. Estos
estudios se clasifican como: de intervención y de no intervención.
Estudios clínicos fase IV (de intervención), cuando además de nueva información
sobre la seguridad del medicamento, se busquen nuevas indicaciones, rutas de
administración, tratamientos, combinaciones terapéuticas, y/o dosis.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
6
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Estudios de fase IV (de no intervención), a los estudios observacionales,
realizados durante el uso regular del medicamento, para determinar la asociación
entre efectos y factores causales y/o vigilar su perfil de seguridad, de acuerdo con las
condiciones de autorización del mismo.
Estudios de post comercialización temprana, a aquellos que, a solicitud de la
autoridad, se realizan en los primeros 2 o 3 años de comercialización de todas las
moléculas nuevas, para seguimiento del perfil de la seguridad e incluyen aquellas
actividades encaminadas a identificar y caracterizar los riesgos potenciales de los
medicamentos a través de una vigilancia activa.
Estudios de Farmacovigilancia intensiva, al método de la Farmacovigilancia que
consiste en obtener información de las sospechas de reacciones a medicamentos de
manera sistemática, de calidad y completa, caracterizada por su alta calidad y
fiabilidad; especialmente cuando se hace necesario determinar la frecuencia de
reacciones adversas, identificar factores predisponentes y patrones de uso de
medicamentos, entre otros.
Evento adverso, a cualquier ocurrencia médica indeseable que pueda presentarse
durante la etapa de investigación clínica de un medicamento pero que no
necesariamente tiene una relación causal con el mismo.
Formato de Aviso de sospechas de reacciones adversas de medicamentos, al
instrumento empleado para realizar la notificación.
Informe de Farmacovigilancia, al requisito solicitado para efectos de la Prórroga de
Registro Sanitario y que debe incluir: acuse del informe de seguridad en México, los
acuses de recibo del o de los reportes periódicos de seguridad y de los reportes de
seguridad de estudios clínicos que se hubieran realizado o se lleven a cabo durante
el periodo de renovación de registros.
Notificación, a la acción mediante la cual se hace del conocimiento de la autoridad
el informe concerniente a un paciente que ha desarrollado una sospecha, evento o
reacción adversa causada por un medicamento y que se realiza a través del formato
de Aviso de sospechas de reacciones adversas de medicamentos debidamente
llenado por el notificador.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
7
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Reacción adversa a un medicamento (RAM) a cualquier reacción nociva no
intencionada que aparece a dosis normalmente empleadas en el ser humano para la
profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento o para la modificación de una función
fisiológica.
Reporte de seguridad en estudio clínico, al informe detallado de frecuencia e
incidencias presentadas durante el desarrollo del estudio clínico o de
Farmacovigilancia que se lleve a cabo en un centro de investigación en el país. Los
reportes de seguridad pueden ser de dos tipos: reporte de seguridad de seguimiento
y reporte de seguridad final.
Sospecha de reacción adversa, a cualquier manifestación clínica no deseada que
dé indicio o apariencia de tener una relación causal con uno o más medicamentos.
5. Tiempos para la notificación de eventos adversos y sospechas
de reacciones adversas.

Estudios clínicos fases I, II, III y IV de intervención, tendrán la obligación de
notificar al CNFV:
 Para eventos adversos de medicamentos.
 Graves, en un periodo máximo de 15 días naturales a partir de su
identificación que sucedan en sujetos dentro del territorio
nacional.
 Graves que sucedan en el extranjero, deberán incluirse en el
reporte de seguridad final del estudio, sólo en caso de que el
estudio tenga un centro de investigación en México.
 No graves, que sucedan en sujetos dentro del territorio nacional,
deberán incluirse en el reporte de seguridad final del estudio.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
8
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
 Para eventos adversos de vacunas
 Graves que se presenten dentro del territorio nacional, reportar
inmediatamente a partir de su identificación, y en un periodo no
mayor a 7 días naturales enviar la información tan completa
como sea posible. En caso de requerir un seguimiento, deberá
enviarlo a más tardar a los 15 días naturales a partir de la
identificación del caso.
 No graves, que sucedan en sujetos dentro del territorio nacional,
deberán incluirse en el reporte de seguridad final del estudio.

Estudios clínicos fase IV de no intervención, deberán notificar al CNFV:
 Para medicamentos todas las sospechas de reacciones adversas
ocurridos en pacientes dentro del territorio nacional.
 Graves, en un periodo máximo de 15 días naturales a partir de su
identificación.
 En el caso de que se reporten tres casos iguales con el mismo
medicamento y en el mismo lugar, deberán ser reportadas en un
periodo no mayor a 24 hrs. o al siguiente día hábil.
 No graves en un periodo máximo de 30 días naturales contados
a partir de su identificación.
 Para eventos temporalmente asociados a la vacunación:
 Graves que se presenten dentro del territorio nacional, reportar
inmediatamente a partir de su identificación, y en un periodo no
mayor a 7 días naturales enviar la información tan completa
como sea posible. En caso de requerir un seguimiento, deberá
enviarlo a más tardar a los 15 días naturales a partir de la
identificación del caso.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
9
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
 No graves, notificar en periodo máximo de 30 días naturales
contados a partir de su identificación.

Estudios de Bioequivalencia, tendrán la obligación de notificar al CNFV:
 Graves, que sucedan en sujetos dentro del territorio nacional, en un
periodo de no más de 15 días naturales posteriores a su identificación.
 No graves, que sucedan en sujetos dentro del territorio nacional, en el
reporte de seguridad final.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
10
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
6. Lineamientos para el Reporte de Seguridad de Estudios Clínicos
6.1 Para los estudios clínicos Fase I, II, III y IV de intervención, con al menos un Centros de
Investigación en México, el titular del registro o patrocinador deberán realizar las
siguientes actividades:

Dar aviso al CNFV de todos los protocolos, en cuanto se reciba la
aprobación de COFEPRIS, dicho aviso deberá incluir:
o Título del estudio
o Nombre de la molécula (nombre genérico) o clave
o Número de protocolo
o Diseño del estudio
o Número de registro (si aplica)
o Fecha de posible inicio y término del estudio
o Tamaño de muestra nacional e internacional propuesto

Reporte de seguridad al final, incluyendo la siguiente información:
 Título del estudio
 Número de protocolo
 Objetivos de la Investigación
 Descripción de la metodología de investigación
 Resultados del estudio
 Tabla de los eventos adversos no graves que sucedan en sujetos
dentro del territorio nacional, una vez abierto el ciego (Tabla 1).
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
11
Desenlace
Historia
clínica
Tratamiento
concomitante
Motivo de
prescripción
adverso
termino evento
Fecha de
inicio y
termino Tx
Fecha de
inicio y
del evento
duración)
Descripción
(Unidad.
Frecuencia,
Dosis
Forma
farmacéutica
clave
genérico) o
Molécula
(nombre
Edad
Genero
de ident.
Iniciales o cod.
Número de
notificación
Tabla 1. Reporte de eventos adversos no graves
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Es necesario anexar en el reporte de seguridad final los eventos adversos
graves reportados por separado, con los elementos de la Tabla 1.
 Tablas de los eventos adversos graves esperados e inesperados,
relacionados, que sucedan en pacientes en el extranjero una vez
abierto el ciego con la siguiente información (Tabla 2):
País
Causalidad
del evento
Descripción
adverso
termino evento
Fecha de
inicio y
termino Tx
Fecha de
inicio y
duración)
(Unidad.
Frecuencia,
Dosis
Forma
farmacéutica
clave
(nombre
genérico) o
Molécula
Edad
Genero
estudio)
(Id.
Paciente
Tabla 2. Reporte de eventos adversos graves en pacientes extranjeros
 Análisis
 Conclusiones
6.2 Para los estudios clínicos Fase IV de NO intervención, con al menos un Centro de
Investigación en México:
Los estudios fase IV de NO intervención deben estar incluidos dentro de un
Plan de Manejo de Riesgos (PMR), en la sección “Plan de Farmacovigilancia”,
cuando: se registre una molécula nueva en el país, se haya identificado un
riesgo potencial o sea solicitado por la autoridad sanitaria. Si estos fueran el
caso, deberá someter al CNFV el PMR incluyendo el protocolo del estudio para
su revisión y aprobación; dicho PMR debe cumplir con los lineamientos
establecidos por el CNFV.
En caso de que el Estudio Fase IV de no intervención, no se realice debido a
lo antes mencionado, no deberá ser parte del PMR. Sin embargo, también deberá
ser enviado al CNFV para su revisión y aprobación.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
12
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
6.2.1 El titular del registro o patrocinador deberán realizar las siguientes
actividades:

Emitir un reporte de seguridad de seguimiento cada seis meses a partir
del primer paciente al que se le haya administrado el tratamiento, dicho
reporte deberá llevar una secuencia lógica e incluir la siguiente información:
(Ver formato establecido en el ANEXO 2 )











Título del estudio
Fecha de aprobación
Código asignado por el CNFV
Periodo del reporte
Número de pacientes a los que se le haya administrado el
tratamiento, así como el registro de los tratamientos concomitantes,
patologías concomitantes.
Número de dosis administradas (cumplimiento del tratamiento),
duración del tratamiento
Eventualidades en el transcurso (pacientes que abandonaron el
estudio y causas, reacciones no listadas, interacciones, sobredosis,
abuso o mal uso/error de medicación, administración durante el
embarazo o lactancia, uso en grupos especiales de pacientes, etc.)
Tabla de frecuencia de las sospechas de reacciones adversas
observadas hasta el momento (Ver anexo 2)
En caso de contar con centros de investigación en el extranjero
incluir tabla de frecuencia de reacciones adversas graves que
sucedan en pacientes en el extranjero (Ver anexo 2)
Análisis preliminar de seguridad
En caso de ser necesario, incluir la información que el CNFV les
solicite.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
13
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
 Emitir un reporte de seguridad final que deberá contener: (Ver formato
establecido en el ANEXO 3 )

Título del estudio

Código de protocolo asignado

Objetivos de la Investigación

Descripción de la Metodología de Investigación

Resultados del estudio

Todas las sospechas de reacciones adversas, deberán ser
resumidas al final del estudio en tablas de frecuencias. En caso
de que el estudio sea multicéntrico, nacional o internacional, las
sospechas deberán estar identificados por país y/o centro de
investigación.

Análisis estadístico

Discusión de resultados

Conclusiones

Referencias

En caso de ser necesario, incluir la información que el CNFV les
solicite
6.3 Estudios de Bioequivalencia.

Reportar sospechas de reacciones adversas en la tabla
establecida (Anexo 1)
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
14
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
7. Estructura de los protocolos de Estudios Fase IV de no
intervención
Los estudio fase IV de no intervención (provengan o no de un PMR), deberán ser
protocolizados para aceptación del CNFV con al menos la siguiente información:
1. Portada: Este apartado deberá contener mínimo la siguiente información:









Título del estudio.
Compañía o Institución que realiza el estudio.
Tipo de estudio.
Nombre del medicamento.
Fecha de inicio y término del estudio*
Registro sanitario (si aplica)
Fecha de registro del producto en México (si aplica).
Nombre y firma (s) del investigador principal o investigadores**
Nombre del responsable de la Unidad de Farmacovigilancia
* Tentativo, las fechas solo serán las estimadas, si deben colocarse, por que
saldrán en el oficio de aprobación. El estudio comenzará a correr a partir del
primer paciente al que se le haya administrado el tratamiento
**En caso de que ya se haya(n) establecido
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Introducción
Antecedentes
Justificación o planteamiento del problema
Objetivos generales y específicos
Hipótesis (si aplica)
Metodología
 Información para prescribir autorizada en su forma amplia
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
15
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
 Designación de la población a estudiar (agregar criterios de inclusión y
exclusión)
 Tamaño de la muestra y justificación (si aplica)
 Metodología de Farmacovigilancia a utilizar
 Descripción de la metodología de recolección de datos y las sospechas de
reacciones adversas
 Sitios de desarrollo de la investigación, así como los datos de los
coordinadores de éstos
 Consentimiento informado, carta de aceptación, aviso de privacidad y/o
protección de datos (si aplica)
 Método estadístico para la evaluación de los resultados
 Cronograma de actividades
 Cronograma de resultados
 Plan de análisis de resultados
 Referencias bibliográficas
CONSIDERACIONES PARA LOS ESTUDIOS FASE IV DE NO INTERVENCIÓN.
 En caso de ser aceptado, el CNFV emitirá un oficio con un código de
identificación para el estudio y su correspondiente código para la notificación de
sospechas de reacciones adversas provenientes de dicho estudio, establecido por el
mismo CNFV.
Ejemplos:
 Postcomercialización Temprana
o CNFV/PCT/00001/2013 → código para el estudio
o CNFV/PCT/00001/00001/2013 → código para la primera notificación
 Farmacovigilancia intensiva
o CNFV/FI/00002/2013 → código para el estudio
o CNFV/FI/00002/00001/2013 → código para la primera notificación
 Estudio de Farmacovigilancia (solo aplica para estudios realizados por
iniciativa de la industria farmacéutica, cuando no aplique el numeral
8.7.19.1 de la NOM 220 SSA1 2012)
o CNFV/EFV/0003/2013 → código para el estudio
o CNFV/EFV/00003/00001/2013 → código para la primera notificación
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
16
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
 Tomar las precauciones necesarias para la confidencialidad de los pacientes y
de los datos (ver, LEY FEDERAL DE PROTECCIÓN DE DATOS PERSONALES EN
POSESIÓN DE LOS PARTICULARES)
 Los resultados del estudio deberán ser incluidos en los Reportes periódicos de
seguridad (RPS) del producto (cuando aplique), en la sección “Estudios clínicos”. .
 Publicar los resultados en al menos una revista científica o de común acuerdo
en el boletín del CNFV.
8. Lineamientos para el llenado del formato de reporte de eventos
adversos o sospechas de reacciones adversas en estudios clínicos.
SECCIÓN 1: Aviso de sospechas de reacciones adversas o (eventos adversos)
de los medicamento.
Solo se tendrá que llenar el rubro correspondiente a (No. DE NOTIFICACION
(laboratorio) con la siguiente codificación:
- Estudio Clínico:
 EC
 5 primeras letras del Laboratorio u Organización de Investigación por Contrato
(CRO)
 Número de protocolo
 Número consecutivo de la notificación a 5 dígitos
 El año a cuatro dígitos.
- Estudio de Bioequivalencia:
 EB
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
17
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA

5 primeras letras del Laboratorio u Organización de Investigación por Contrato
(CRO)
Número de protocolo
Número consecutivo de la notificación a 5 dígitos
El año a cuatro dígitos.



EB/ABCDE/TRED15/00001/2012
-
Fase IV de no intervención (Postcomercialización temprana, Farmacovigilancia
intensiva o Estudio de Farmacovigilancia):





CNFV
FI (Farmacovigilancia Intensiva), PTC (Post-comercialización temprana) o EFV
(Estudio de Farmacovigilancia)
Número consecutivo asignado por el CNFV
Número consecutivo de la notificación a 5 dígitos
El año a cuatro dígitos
CNFV/PCT/0001/00001/2013
CNFV/EFV/0001/00001/2013
SECCIÓN 2: Datos del paciente
Iniciales del paciente
Esta sección deberá llenarse en el siguiente orden:
• Iniciales del apellido paterno, materno e inicial (es) de nombre (s).
Ej. Pedrajo Villagran María del Carmen, deberá escribirse de la siguiente
forma:
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
18
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
PVMC
En caso de no tener las iniciales del paciente, poner el número con el cual se incluyó
(codifico) al paciente estudio.
Fecha de nacimiento
• Primero el año, seguido del mes y finalmente del día de nacimiento.
Ej. 1963/04/18
Edad
• Especificar la edad con años (en niños menores de un año, especificar los
meses).
Sexo
• Seleccionar y marcar la opción que corresponda (F= Femenino /
M=Masculino)
Estatura
• Deberá referirse en centímetros (Ej. 175 cm, en lugar de 1.75 metros)
Peso
• Este dato deberá anotarse en kilogramo, haciendo referencia a los gramos
en el caso de infantes, expresados en decimales (Ej. 55.500 kg).
2
DATOS DEL PACIENTE:
INICIALES DEL PACIENTE
PVMC
FECHA DE NACIM IENTO
EDAD
1963
4
18
41
AÑO
M ES
DÍA
AÑOS
M ESES
SEXO
X
F
M
ESTATURA (cm)
PESO (kg)
175
55.5
SECCIÓN 3: Datos de la sospecha de reacción adversa o (evento adverso)
Inicio de la reacción o (evento adverso)
• Fecha en la que el primer signo o síntoma de la reacción apareció en el sujeto.
• Deberá reportarse comenzando por anotar el día, mes y año. (dd/mm/aaaa).
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
19
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Descripción de la Sospecha de Reacción Adversa o (evento adverso),
incluyendo los datos de exploración y de laboratorio):
-
Título abreviado del estudio: Escribir el título y diseño del protocolo en estudio.
Número del estudio: escribir el número o clave asignado protocolo en estudio.
En esta sección deberán también ingresarse el diagnóstico principal del evento
adverso incluyendo los signos y síntomas del mismo.
• Escribir en negrillas el o los nombres de las manifestaciones clínicas que
presenta el paciente seguido de la gravedad de las mismas, la cual deberá
de ir entre paréntesis.
• Proporcionar una breve descripción de las circunstancias alrededor de la
sospecha o evento, cronología de los signos, síntomas y detalles clínicos
cuando se disponga de la información: resultados de procedimientos
diagnósticos, resultados de estudios de laboratorio (reportados en unidades
internacionales), etc. Con los rangos de normalidad y las fechas de
resultados, resultados de autopsia (especificar si se desconocen) y otros
detalles del caso.
• Especificar si se requirió o no de tratamiento y/o medidas que se utilizaron
para contrarrestar la reacción adversa o evento (anular) y respuesta del
paciente a las mismas.
• Si no se tiene espacio suficiente para toda la información proporcionada por
el notificador, puede usarse una hoja por separado.
• Especificar si la sospecha o evento adverso originó la hospitalización del
paciente o prolongó la hospitalización.
Consecuencias de la reacción o (evento adverso)
• Indicar la consecuencia o desenlace de la reacción o evento adverso,
marcando la casilla correspondiente
• Si no se encuentra una casilla apropiada, especificar los detalles de la
consecuencia o desenlace en el espacio correspondiente al narrativo para
“Descripción de la Reacción Adversa”.
• Si el sujeto muere, especificar la causa de muerte.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
20
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Criterios para valorar las consecuencias de la reacción o evento adverso son
los siguientes:
• Recuperado sin secuela:
Es decir, el evento terminó y el paciente tuvo capacidad de realizar
nuevamente sus actividades cotidianas.
• Recuperado con secuela:
Dichas secuelas se asociaron a la sospecha o evento y pueden ser
temporales o permanentes.
• No recuperado:
Esta opción deberá ser marcada en caso de que al momento del reporte la
sospecha o evento adverso se encuentre aún presente, y una vez que todos
los síntomas terminen deberá notificarse con un reporte de seguimiento
marcando la opción adecuada (recuperado con o sin secuela).
• Muerte – asociada a la reacción adversa:
El paciente falleció, aparentemente, como consecuencia de la reacción o
evento adverso como tal.
• Muerte- el fármaco pudo haber contribuido:
Esta opción se refiere a que se sospecha o evento que la muerte del
paciente tiene relación causal con la medicación de referencia.
• Muerte – no relacionada al medicamento:
En esta opción se descarta que la medicación haya contribuido a la muerte
del paciente, es decir, no hubo relación causal positiva entre la medicación y
la presencia de la sospecha o evento adverso.
• No se sabe:
Esta opción se refiere al desconocimiento del desenlace de la sospecha o
evento adverso en el paciente.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
21
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Recomendaciones para completar la Sección “Datos de la Sospecha de
Reacción o evento Adverso”
Para la exacta descripción y objetivo análisis de la reacción adversa, usted debe
consignar los siguientes datos:
• Mencione la fecha del término de la sospecha de reacción o evento
adverso, es decir, la fecha en la que todos los signos o síntomas
desaparecieron (puede reportarse en un reporte de seguimiento).
• Especificar la duración de la sospecha de reacción o evento adverso, es
decir después de la administración del medicamento cuanto tiempo duraron
las manifestaciones clínicas.
SECCIÓN 4: Información sobre el medicamento sospechoso
Nombre Genérico (sustancia activa)
• Proporcione el nombre genérico del(os) medicamento(s) completo y
correctamente escrito (si aplica) o el código de la(s) molécula(s) en estudio.
En caso de tratarse de un estudio cegado, deberá incluir el placebo
(ejemplo; Clopidogrel/placebo)
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
22
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Denominación distintiva
• Proporcione el nombre comercial del(os) medicamento(s). En caso de que el
medicamento en estudio no tenga el nombre comercial o nombre genérico,
deberá colocar el código de la molécula en estudio.
Laboratorio productor
• Proporcione el nombre del laboratorio (completo y correctamente escrito) que
comercializa el medicamento o producto de la molécula.
Número de lote
• Registre el número de lote del medicamento o molécula que genera el
reporte.
Fecha de caducidad
• Escriba la fecha indicada
Dosis diaria
• Indique la dosis diaria de medición (gr., mg., ml., Unidades Internacionales
etc.), especificando intervalos de administración (c/4 hrs., c/8 hrs., diaria,
mensual, anual, etc.) y duración del tratamiento y/o administración (por 4
días, por 8 días, 1 mes, etc.)
Ej. Dosis: 350 mg cada 12 hrs. durante 10 días.
Para medicamentos combinados podrá utilizarse unidades de presentación
(tabletas, cápsula, supositorio, etc.) especificando intervalos de
administración y duración del tratamiento.
Ej. 1 cápsula cada 12 hrs. durante 10 días
Vía de administración
• Deberá ser señalada en la casilla correspondiente a la ruta de administración
del(os) medicamento(s) o molécula(s) (Ej.: oral, intramuscular, intravenosa,
etc.)
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
23
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Indicación
• Registre el motivo o enfermedad por el cual se indicó el tratamiento con
el(los) medicamento(s) o molécula(s) sospechoso(s),
Fechas de la administración del tratamiento
• Indique fecha en que el paciente inicio y término el tratamiento con el(los)
fármaco(s) sospechoso(s).
• En caso de que el tratamiento empezado al momento del reporte, especifique
“Continúa”, en la casilla correspondiente a la fecha de término de
tratamiento.
Nota: En caso de desconocer las fechas de inicio y término éstas deberán
especificarse con ceros, considerando además que entre mayor cantidad de datos se
proporcionen en este rubro será mejor la calidad de la información para evaluar
causalidad.
Con la finalidad de obtener la mayor información posible que ayude a la correcta evaluación
de la notificación de aviso de sospecha de reacciones adversas de medicamentos, el
notificador deberá contestar las siguientes preguntas seleccionando la respuesta correcta.
1.
¿SE RETIRÓ EL MEDICAMENTO SOSPECHOSO?
2.
SI
3.
4.
5. NO
6.
7. NO SABE
• Este campo se refiere a si usted como notificador tiene el conocimiento de que el
sujeto o paciente dejo administrar el medicamento o molécula sospechosa que pudo
haber ocasionado la manifestación clínica.
En caso de que el medicamento o molécula sospechosa no haya sido retirado,
pasar directamente a la pregunta 6 de este cuestionario
2.
¿DESAPARECIÓ LA REACCIÓN AL SUSPENDER EL MEDICAMENTO?
SI
NO
NO SABE
• Pudo observar si después de la suspensión de la administración del medicamento o
molécula la reacción o evento adverso desaparece.
3.
¿SE DISMINUYÓ LA DOSIS?
SI
¿CUÁNTO?
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
24
NO
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
• En caso de que se hubiera reducido la dosis original, especifique: ”Si”, y recuerde
que tendrá que indicar la nueva dosis.
4.
¿SE CAMBIÓ LA FARMACOTERAPIA?
SI
NO
¿CUÁL?
• Indique si el medicamento sospecho o molécula de haber ocasionado la
manifestación clínica fue sustituido por otro del mismo grupo terapéutico (es decir
para la misma indicación. Ejemplo: analgésico por otro analgésico). Cuando la
respuesta sea SI, tiene que escribir el nombre del nuevo medicamento.
Nota: es importante que NO se ponga en este campo el nombre de los
medicamentos que se utilizaron para contrarrestar la manifestación clínica.
5.
•
¿REAPARECIÓ LA REACCIÓN AL READMINISTRAR EL MEDICAMENTO?
SI
NO
NO SABE
Mencione si el paciente volvió a presentar la misma manifestación clínica en caso de
que haya tomado de nuevo el medicamento sospecho.
Nota: no contestar en caso de que no haya habido re administración.
6.
SI NO SE RETIRÓ EL MEDICAMENTO. ¿PERSISTIÓ LA REACCIÓN?
SI
NO
• Esta pregunta solo deberá tomarse en consideración en caso de que el paciente no
haya dejado de consumir el medicamento sospechoso e indicar si la manifestación
clínica continúo o desapareció.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
25
NO SABE
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
SECCIÓN 5. Farmacoterapia concomitante.
Anote en el espacio correspondiente al medicamento (el nombre genérico del
mismo seguido si es posible por el nombre comercial el cual deberá de ir entre
paréntesis)
Nota: No se debe confundir el concepto de “medicación concomitante” con la
medicación administrada para tratar el evento adverso.
Si se requiere espacio adicional al proporcionado en el formato, se podrá anexar una
hoja con la información pertinente.
El llenado de los datos de la medicación concomitante debe ser de la siguiente
forma:
• Escriba en los espacios correspondientes, todos los medicamentos recibidos
por el paciente antes de presentar el evento adverso, mencione nombre
comercial y genérico.
• Dosis diaria en unidades. Mencione la dosis (en unidades) administrada,
describa dosis e intervalo diario.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
26
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Ej. 1 Tableta de 75 mg cada 24 durante 30 días
• Vía de administración. Debe señalarse siempre. (Ej.: Oral, subcutánea, etc.).
• Fechas de tratamiento. Si el tratamiento continúa al momento del reporte,
especifique “continúa”, en la casilla correspondiente a la fecha de término.
• Indicación. Motivo o enfermedad por la cual al paciente se le prescribió
medicación concomitante.
Notas:
En caso de tratarse de un estudio cegado, deberá indicar todos los medicamentos
(incluyendo el placebo) que incluye el estudio. Si el medicamento está codificado
deberá colocar entre paréntesis la denominación genérica (si ya se tuviese) o nombre
de la molécula.
En caso de desconocer las fechas de inicio y término, éstas deberán especificarse
con ceros, considerando además que entre mayor cantidad de datos se proporcionen
en este rubro será mejor la calidad de la información para evaluar la causalidad.
No deben mencionarse en esta sección el(los) medicamento(s) para contrarrestar los
efectos del evento adverso, sospecha de reacción adversas o reacción adversa.
5
FARMACOTERAPIA CONCOMITANTE:
FECHAS
M EDICAM ENTO
DOSIS
VÍAS DE
ADM INISTRACIÓN
INICIO
TÉRM INO
M OTIVO DE PRESCRIPCIÓN
DIA M ES AÑO DIA M ES AÑO
M at o jat ( IB IS)
50 0 mg 4 / d í a ( 6 hrs)
Oral
0 1/ 0 2 / 2 0 0 5
0 8 / 0 2 / 2 0 0 5 A nt ip irét ico
SECCIÓN 6. Datos importantes de la historia clínica
• Reportar todas las enfermedades previas y/o actuales relevantes (por
ejemplo: cirugías, alergias, embarazos, etc.).
• En el caso de embarazos se debe anotar la fecha de última menstruación
(dd/mm/aaaa).
• En este punto pueden agregarse los anexos que se consideren, según sea el
caso.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
27
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
6
DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA:
Diagnósticos, alergias, embarazo, cirugía prev ia, datos del laboratorio
HT A d e recient e d iag nó st ico sin t rat amient o act ual
SECCIÓN 7. Procedencia de la información
NOMBRE
Y
DIRECCIÓN
DEL
INFORMANTE
(LABORATORIO
PRODUCTOR O PROFESIONAL). Nombre completo de la persona que está
realizando la notificación del evento adverso, sospecha de reacción adversa
o reacción adversa): anote claramente los datos de la fuente original de la
información o notificador inicial (profesional de la salud, paciente, etc. y los
datos del laboratorio que está sometiendo la información a SS) cuando
aplique.
• Anote claramente la dirección, el teléfono e incluya clave de larga distancia,
así como extensión (en caso de existir alguna), esta información será
utilizada sólo cuando sea necesario obtener mayor información del caso.
• Si el notificador inicial es quién envía la información a cualquiera de los
Centros de Farmacovigilancia, tiene que especificar el tipo de informe inicial
o seguimiento y el origen o procedencia de la información hospital o
asistencia extra hospitalaria.
• Cuando la notificación es realizada directamente por un profesional de la
salud, debe especificar si también informó al laboratorio productor
TIPO DE INFORME (Inicial o seguimiento)
 Si una reacción adversa es reportada por primera vez debe señalar la casilla
correspondiente a reporte “Inicial”
 Si se trata de información adicional a un caso ya reportado entonces debe
señalar la casilla correspondiente a “seguimiento”.
 Marcar la casilla correspondiente a “Estudio”
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
28
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
ORIGEN
• Se deberá especificar de donde se obtuvo la información marcando la casilla
correspondiente: profesional de la salud, asistencia extra hospitalaria,
hospital, paciente.

Los datos o anexos pueden contener información confidencial ¿está de
acuerdo en hacerlos públicos?
OBSERVACIONES
 Las manifestaciones clínicas deben documentarse aun cuando todavía no se
ha establecido el diagnóstico definitivo o cuando el médico tenga dudas.
Cuando posteriormente se establezca el diagnóstico, éste se registrará como
seguimiento de los eventos adversos o sospechas de reacciones adversas
reportados inicialmente.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
29
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
 Los episodios de una enfermedad crónica concomitante no deben definirse
como un evento adverso si la gravedad o frecuencia continúa sin cambios
desde la basal, de acuerdo con lo descrito en la historia médica.
 Si hubiera algún deterioro de la patología de base (cambio en la frecuencia o
gravedad de los ataques) durante el estudio, esto debe documentarse como
un evento adverso o sospecha de reacción adversa (por ejemplo,
“empeoramiento del asma” o “agravamiento del asma”.
 Un evento adverso o sospecha de reacción adversa grave debe describirse
como “Muerte” sólo cuando se desconoce la causa de la misma, el término a
reportar debe ser: “Muerte! “Causa de la muerte: desconocida”, de otra
manera debe registrarse “Muerte” como el resultado del evento adverso y/o
razón de gravedad.
 En caso de desconocer la causa de muerte deberá darse seguimiento al caso
con el fin de determinar cuan fue la razón del fallecimiento.
 Los procedimientos quirúrgicos no programados que se realicen durante un
estudio clínico deben reportarse como eventos adversos o sospechas de
reacciones adversas, ya que, la condición por la que se requiere la cirugía
puede ser un evento adverso; a menos que el protocolo de estudio la excluya
explícitamente.
 Los hallazgos anormales en las pruebas de laboratorio, electrocardiograma,
rayos x, no evidentes al momento del ingreso del paciente, evaluados por el
investigador como clínicamente significativos, deben reportarse como un
evento y clasificarse como Evento Adverso Grave (EAG) o sospecha de
reacción adversa grave si califica como tal.
 Los Eventos Adversos y/o sospechas de reacciones adversas clasificados
como graves de pacientes a los cuales se les administró el medicamento en
el estudio y teniendo previamente la administración del medicamento, deben
reportarse inclusive si el investigador considera no están relacionados con el
medicamento.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
30
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
 No es necesario enviar los reportes de seguridad en formato CIOMS, cartas
de seguridad etc., todo se debe enviar en tablas y solamente los eventos
graves derivados de estudios clínicos realizados en México, los cuales deben
notificarse mediante el formato de aviso de sospechas de reacciones
adversas.
 La vigilancia activa post-comercialización temprana de una molécula nueva
deberá realizarse durante los primeros 2 años y en biológicos y
biotecnológicos los 3 primeros años de su comercialización en territorio
nacional.
 En caso de la cancelación de un estudio fase III, fase IV (intervención) y fase
IV (no intervención) que cuenten con un centro de investigación en México,
deberán dar aviso inmediatamente al CNFV, incluyendo las razones de la
suspensión del estudio.
 Notificar de manera inmediata al CNFV, toda alerta de seguridad de los
medicamentos que se comercialicen en territorio nacional o aquellas alertas
de Investigaciones clínicas en el extranjero siempre que exista un centro de
investigación en México de estudios fase III, fase IV (intervención) y fase IV
(no intervención).
 Deberá realizarse seguimiento de eventos adversos o sospechas de
reacciones adversas en las siguientes situaciones:
a) La observación en el embarazo deberá realizarse durante los nueve meses
de gestación (cuando aplique) y los primeros seis meses de vida del recién
nacido, considerar el tiempo de vida media del medicamento o molécula; el
reporte se enviará al CNFV únicamente si se presenta una sospecha de
reacción adversa.
b) La vigilancia en la lactancia deberá realizarse solamente para aquellos
medicamentos que se excreten por leche materna, durante todo el ciclo
que dure la lactancia y tres meses después de haber concluido (considerar
el tiempo de vida media del medicamento o molécula); el reporte se enviará
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
31
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
al CNFV únicamente si se presenta un evento adverso o sospecha de
reacción adversa.
 En el caso de los estudios clínicos, la obligación del reporte de eventos
adversos o sospechas de reacciones adversas durante la realización de los
mismos recae conjuntamente en la Industria Químico Farmacéutica que los
patrocine y en los Centros de Investigación que realicen el estudio. Sin
embargo para efectos del reporte, tendrá que ser solamente por una de las
partes, establecido bajo convenio, con la finalidad de que el reporte no sea
duplicado.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
32
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
9. Marco Regulatorio de Farmacovigilancia
Ley General de Salud
Artículo 58 V-bis Participación de la comunidad.
Información a las autoridades sanitarias acerca de efectos secundarios y reacciones
adversas por el uso de medicamentos y otros insumos para la salud o por el uso,
desvío o disposición final de substancias tóxicas, peligrosas y sus desechos.
Reglamento de Insumos para la Salud
Arts. 37, 38, 131 y 190 Bis 1. Hacen referencia a Farmacovigilancia.
REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la
Salud
Art. 64
NOM-220-SSA1-2012,
INSTALACIÓN
Y
OPERACIÓN
FARMACOVIGILANCIA. Publicada el 07/ Enero /2013 en el DOF.
DE
LA
Referencias
Ley general de Salud
Reglamento de Insumos para la Salud Art. 66, 88, 190 BIS 1 frac V
REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la
Salud
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
33
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
10.
Anexos
Anexo 1. Formato para el reporte de sospechas de reacciones adversas de Bioequivalencia
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
34
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Anexo 2. Formato de reporte semestral de estudio Fase IV de no intervención
Reporte SEMESTRAL
Estudio Fase IV no intervención
Principio(s) activo(s) y concentración con unidades de medida
Forma farmacéutica
Registro sanitario y fracción*
Título del estudio
Fecha de aprobación del estudio
Código asignado por el CNFV
Período del reporte (día/mes/año)***
No. pacientes que han recibido tratamiento hasta el
momento, tratamientos concomitantes, patologías
concomitantes
No. de dosis administradas al momento
(cumplimiento del tratamiento), duración del
tratamiento
Eventualidades en el transcurso (Número de pacientes que abandonaron el estudio y causa,
reacciones no listadas, interacciones, sobredosis, abuso o mal uso/error medicación, uso durante el
embarazo o lactancia, uso en grupos especiales de pacientes, etc.)
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
35
País
Causalidad
sospecha
del de la
Descripción
termino
inicio y
Fecha de
termino Tx
inicio y
Fecha de
duración)
Frecuencia,
(Unidad.
Dosis
farmacéutica
Forma
clave
genérico) o
(nombre
sospechoso
Medicamento
Edad
Sexo
Iniciales
Código de
Desenlace
concomitante
Tratamiento
de la sospecha
inicio y termino
Fecha de
Tx
inicio y termino
Fecha de
la sospecha
Descripción de
Frecuencia
duración)
Frecuencia,
(Unidad.
Dosis
farmacéutica
Forma
genérico)
(nombre
o sospechoso
Medicament
Edad
Sexo
Iniciales
notificación
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Tablas de frecuencias
México
Información de Centros de investigación en el extranjero*
Análisis preliminar del estudio
*Si aplica
***El inicio del reporte se considera a partir del primer paciente al que se le haya administrado el tratamiento
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
36
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Anexo 3. Formato de reporte FINAL de estudio Fase IV de no intervención
Reporte FINAL
Estudio Fase IV no intervención
Principio(s) activo(s) y concentración con unidades de medida
Forma farmacéutica
Registro sanitario y fracción*
-
Título del estudio
-
Fecha de aprobación del estudio
-
Código asignado por el CNFV
-
No. total de pacientes con tratamiento
en el estudio
-
No. total de dosis administradas en el
estudio
-
Objetivos de la investigación
-
Descripción de la Metodología
-
Resultados del estudio
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
37
Análisis estadístico
-
Discusión de resultados
Conclusiones
Referencias
País
Causalidad
sospecha
del de la
Descripción
termino
inicio y
Fecha de
termino Tx
inicio y
Fecha de
duración)
Frecuencia,
(Unidad.
Dosis
farmacéutica
Forma
clave
genérico) o
(nombre
sospechoso
Medicamento
Edad
Sexo
Iniciales
Código de
Desenlace
concomitante
Tratamiento
de la sospecha
inicio y termino
Fecha de
Tx
inicio y termino
Fecha de
la sospecha
Descripción de
Frecuencia
duración)
Frecuencia,
(Unidad.
Dosis
farmacéutica
Forma
genérico)
(nombre
o sospechoso
Medicament
Edad
Sexo
Iniciales
notificación
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Tablas de frecuencias
México
Información de Centros de investigación en el extranjero***
* Si aplica
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
38
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Anexo 4. Ejemplo de llenado de formato
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
39
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
40
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Anexo 5. Actividades de las unidades de Farmacovigilancia que realicen estudios
clínicos
 Para los Centros de Investigación que lleven a cabo las actividades de
Farmacovigilancia nacionales deben elaborar y cumplir con un manual de
procedimientos apegado a la normatividad vigente, que deberá contener los
procedimientos que contemplen la descripción y desarrollo de las siguientes
actividades:
-
MANUAL GLOBAL (Portada, Introducción, Antecedente, Justificación, Objetivos,
Organización del Programa, Organigrama, Propósitos, Marco Jurídico, Alcance,
Políticas, Diagrama de flujo de funciones).
-
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIÓN:











PNO-001 Recepción de eventos adversos
PNO-002 Registro de eventos adversos
PNO-003 Llenado del Formato
PNO-004 Detección de duplicidad de eventos adversos
PNO-005 Valoración o verificación de los datos de eventos adversos
PNO-006 Codificación de los eventos adversas
PNO-007 Envío de eventos adversos al Centro Nacional de Farmacovigilancia
PNO-008 Capacitación de los Responsables en el área de Farmacovigilancia y
todo el personal involucrado
PNO-009 Elaboración y Manejo de la Base de Datos
PNO-010 Identificación y localización de casos graves e inesperados
PNO-011 Realizar seguimiento de casos cuando se requiera
Nota: las Unidades de Farmacovigilancia que realicen notificación espontánea y notificación
de eventos adversos, deben complementar sus procedimientos con la finalidad de incluir los
lineamientos para estudios clínicos y de esta manera dar cumplimiento a la normatividad
vigente.
Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. (1404) y 01 800 033 50 50 www.cofepris.gob.mx
41