f61155 Dysport-FT_20-02-2001_

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Dysport ®, inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio Activo
Complejo de toxina tipo A de Clostridium
botulinum / hemaglutinina
Por vial
500 U (*)
(*) Una unidad (U) se define como la dosis mediana letal intraperitoneal en el ratón
Para los excipientes ver el apartado 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable. Vía subcutánea o intramuscular.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
En los adultos, tratamiento de:
- la espasticidad del brazo en pacientes que han sufrido un accidente vascular cerebral (ictus).
- el tortícolis espasmódico.
- el espasmo hemifacial.
- el blefarospasmo.
En los niños, tratamiento de:
- la espasticidad asociada con la deformidad dinámica del pie equino en niños con parálisis cerebral,
de dos años o más de edad, no encamados.
4.2. Posología y forma de administración
Las unidades de Dysport son específicas de este preparado y no son intercambiables con otros
preparados de toxina botulínica.
El médico determinará el régimen de tratamiento de forma individual.
Dysport deberá ser administrado por médicos especialistas con experiencia en el tratamiento de dichas
patologías.
En los niños, no se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de Dysport en el tratamiento del tortícolis
espasmódico, el blefarospasmo, el espasmo hemifacial o la espasticidad del brazo.
En el tratamiento del blefarospasmo y el espasmo hemifacial
Adultos y ancianos:
La dosis inicial recomendada para el tratamiento del blefarospasmo bilateral es de 120 unidades en
cada ojo.
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Se aplicará una inyección de 0,1 ml (20 unidades) en la parte central y otra de 0,2 ml (40 unidades)
lateralmente en la unión entre las partes preseptal y orbicular de los músculos orbiculares de los
párpados, tanto en la parte superior como inferior de cada ojo.
En el caso de las inyecciones en el párpado superior, la aguja se dirigirá fuera del centro a fin de evitar
el músculo elevador. Se incluye un diagrama en el que se indica la dirección de las inyecciones. Se
puede esperar alivio de los síntomas a partir de los dos o cuatro días, con un efecto máximo dentro de
las dos semanas posteriores a la administración.
Las inyecciones se repetirán aproximadamente cada dos meses, según sea necesario, para evitar la
reaparición de los síntomas. Es posible que las dosis de las inyecciones posteriores puedan reducirse a
80 unidades por ojo, es decir 0,1 ml (20 unidades) en el centro y 0,1 ml (20 unidades) lateralmente
encima y debajo de cada ojo, como se ha descrito anteriormente. La dosis puede reducirse incluso
hasta 60 unidades por ojo, omitiendo la inyección en el centro del párpado inferior. En casos de
blefarospasmo unilateral, las inyecciones deben circunscribirse al ojo afectado. Los pacientes con
espasmo hemifacial serán tratados como los pacientes con blefarospasmo unilateral. Las dosis
recomendadas son aplicables a adultos de todas las edades, incluyendo ancianos.
En el tratamiento del tortícolis espasmódico
Adultos y ancianos:
Las dosis recomendadas para el tortícolis se aplican a los adultos de todas las edades, siempre y
cuando se trate de personas de peso corriente, sin reducción de la masa muscular del cuello. En
pacientes con un peso menor de lo normal y en personas ancianas en las que la masa muscular esté
reducida, es recomendable aplicar una dosis menor.
La dosis inicial recomendada para el tratamiento del tortícolis espasmódico es de 500 unidades (1 ml)
por paciente, administrada como dosis dividida en los dos o tres músculos más activos del cuello.
En el caso del tortícolis giratorio, distribuir las 500 unidades administrando 350 unidades en el músculo
esplenio de la cabeza ipsilateral a la dirección de la rotación mentón/cabeza, y 150 unidades en el
esternocleidomastoideo, contralateral a la rotación.
En el tortícolis lateral, distribuir las 500 unidades administrando 350 unidades en el músculo esplenio de
la cabeza ipsilateral y 150 unidades en el esternocleidomastoideo ipsilateral. En aquellos casos en que
haya elevación del hombro, también pueden necesitar tratamiento los músculos trapecio ipsilateral o
angular del omóplato, de acuerdo con la hipertrofia visible del músculo o con la lectura
electromiográfica (EMG). Cuando sea necesario inyectar tres músculos, distribuir las 500 unidades de
la siguiente forma: 300 unidades en el esplenio de la cabeza, 100 unidades en el esternocleidomastoideo
y 100 unidades en el tercer músculo.
En el tortícolis posterior, distribuir las 500 unidades administrando 250 unidades en cada uno de los
músculos esplenio de la cabeza. A ellas pueden seguir inyecciones bilaterales en el trapecio (hasta 250
unidades por músculo) seis semanas después, si la respuesta no ha sido suficiente. Las inyecciones en
los esplenios bilaterales pueden aumentar el riesgo de debilidad muscular.
Todas las otras formas de tortícolis dependen en gran medida del conocimiento del especialista y de la
EMG para identificar y tratar los músculos más activos. Es recomendable utilizar la EMG para el
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diagnóstico de todas las formas complejas de tortícolis, para la reevaluación de casos no complejos en
que las inyecciones no hayan dado resultado, y para guiar la administración de inyecciones a los
músculos profundos o en el caso de pacientes con sobrepeso cuyos músculos del cuello sean difíciles
de palpar.
En administraciones posteriores se puede ajustar las dosis de acuerdo con la respuesta clínica y con los
efectos secundarios observados. Se recomiendan intervalos de dosis entre 250 y 1000 unidades, si bien
las dosis más altas pudieran aumentar los efectos secundarios, en especial la disfagia. No se
recomienda administrar dosis por encima de las 1000 unidades.
El alivio de los síntomas del tortícolis debe esperarse dentro de la semana posterior a la inyección. Las
inyecciones se repetirán aproximadamente cada dos a tres meses, o según se requiera para evitar la
recurrencia de los síntomas.
En el tratamiento de la espasticidad asociada a parálisis cerebral infantil
La dosis inicial recomendada son 30 Unidades/kg de peso corporal administradas en dos partes iguales
de 15 Unidades/kg a cada uno de los músculos de las dos pantorrillas. Si solamente está afectada una
pantorrilla se administrarán 15 Unidades/kg de peso corporal. La máxima dosis administrada no debe
exceder las 1000 Unidades/paciente.
Las administraciones se dirigirán en primer lugar a los gemelos, aunque también podrán considerarse
las inyecciones del sóleo y del tibial posterior.
El uso de la electromiografía (EMG) no es una práctica clínica habitual, pero puede facilitar la
identificación de los músculos más activos.
Las dosis iniciales deberán disminuirse si hay evidencia sugestiva de que estas dosis causen excesiva
debilidad de los músculos administrados, tal como puede suceder en pacientes cuyos músculos son
pequeños, o en aquellos que reciben inyecciones a varios niveles.
L a mejoría clínica generalmente se produce durante las dos semanas siguientes a la inyección,
tendiendo a desaparecer en el transcurso de los 6 meses siguientes. En consecuencia, las inyecciones
deberán repetirse con la frecuencia necesaria para prevenir la recurrencia de los síntomas.
En el tratamiento de la espasticidad del brazo en pacientes que han sufrido un accidente vascular
cerebral (ictus)
La dosis recomendada es de 1000 unidades, distribuida entre los siguientes cinco músculos: flexor
común profundo de los dedos (FCP), flexor común superficial de los dedos (FCS), cubital anterior
(CA), palmar mayor (PM) y bíceps braquial (BB). Se puede explorar los sitios de la inyección
mediante procedimientos estándar como la electromiografía, aunque el sitio exacto para la
administración será fijado por palpación. Todos los músculos excepto el bíceps braquial serán
inyectados en un único sitio, mientras que el bíceps será inyectado en dos sitios:
Dysport
BB
(unidades)
FCP
(unidades)
FCS
(unidades)
CA
(unidades)
PM
(unidades)
Dosis
Total
(unidades)
300-400
150
150-250
150
150
1.000
Deberá reducirse la dosis de inicio si hay evidencias que sugieran que esta dosis pueda debilitar
excesivamente los músculos diana, como en el caso de los pacientes cuyos músculos diana sean
pequeños, cuando no deba ser inyectado el músculo BB o en los pacientes que deban recibir
inyecciones multinivel. Las inyecciones deberán repetirse aproximadamente cada 16 semanas, o con la
frecuencia necesaria para mantener la respuesta, pero nunca repitiendo la inyección a intervalos
inferiores a las 8 semanas.
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Forma de Administración
Al descubrir la parte central del tapón de goma, debe limpiarse con alcohol inmediatamente antes de
perforar la membrana.
En el tratamiento del blefarospasmo y el espasmo hemifacial se utilizará una jeringa estéril del número
23 ó 25 para inyectar 2,5 ml de cloruro sódico BP (0,9%) en la ampolla a fin de obtener una solución
que contenga 200 unidades por ml de Dysport.
Dysport se administra por inyección subcutánea central y lateralmente en la unión de las partes
preseptum y orbital de los músculos orbiculares de los párpados encima y debajo de cada ojo.
En el tratamiento del tortícolis espasmódico se reconstituye Dysport inyectando 1 ml de cloruro sódico
B.P. (0,9%) en la ampolla a fin de obtener una solución que contenga 500 unidades por ml de Dysport.
Se administra por inyección intramuscular, según lo explicado antes.
Cuando se trata la espasticidad asociada a la parálisis cerebral infantil, Dysport se reconstituye con
1 ml de cloruro sódico B.P. (0,9%) para obtener una solución conteniendo 500 unidades por ml de
Dysport. Una vez reconstituido, la administración de los músculos de la pantorrilla se realiza por vía
intramuscular.
Para el tratamiento de los pacientes con espasticidad del brazo post-ictus, Dysport se reconstituye con
1,0 ml de cloruro sódico BP (0,9%) para obtener una disolución conteniendo 500 unidades/ml de
Dysport. Dysport se administrará por inyección intramuscular en los cinco músculos citados
anteriormente.
4.3. Contraindicaciones
Dysport está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Hipersensibilidad conocida o demostrada a la Toxina o a alguno de los componentes del preparado.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Deberá tenerse especial precaución en los pacientes que presenten inflamación en el sitio de la
inyección o que presenten excesiva debilidad o atrofia en el músculo a inyectar.
El efecto clínico obtenido con el uso repetido de Dysport puede sufrir fluctuaciones debido a los
intervalos de inyección, músculos inyectados, distintos procedimientos de reconstitución del vial, y
ligeras variaciones en los valores de potencia debidos al método biológico empleado.
En pacientes con evidencia clínica o subclínica de una transmisión neuromuscular deficiente, Dysport
sólo debe administrarse bajo una estricta supervisión médica. Estos pacientes pueden tener una
sensibilidad aumentada a los medicamentos como el Dysport que puede traducirse en una debilidad
muscular excesiva.
En pacientes que hayan padecido anteriormente una reacción alérgica debe evaluarse el beneficio de la
siguiente administración frente a la posibilidad de provocar una nueva reacción alérgica.
No hay evidencia de que exista respuesta inmunológica tras la administración local del complejo toxina
Clostridium botulinum de tipo A hemaglutinina a las dosis recomendadas en el tratamiento del
blefarospasmo y el espasmo hemifacial. Se ha detectado la formación de anticuerpos a la toxina
botulínica en un número muy reducido de pacientes que fueron tratados por tortícolis y en un paciente
pediátrico con parálisis cerebral tratado con Dysport. Clínicamente, la existencia de anticuerpos se
evidenció por un notable deterioro en la respuesta al tratamiento o por la necesidad de administrar dosis
considerablemente mayores.
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Este medicamento contiene una pequeña cantidad de albúmina humana. Cumple los requerimientos de
la Unión Europea para este tipo de productos. No se puede, sin embargo, excluir con absoluta
seguridad el riesgo de transmisión de infecciones virales cuando se usan productos a base de sangre
humana o derivados sanguíneos.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han comunicado interacciones de importancia clínica.
4.6. Embarazo y lactancia
No se han realizado con Dysport estudios teratológicos o de otro tipo relacionados con la reproducción.
Por tanto, no se recomienda su utilización en el embarazo y la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Ninguno que se conozca.
4.8. Reacciones adversas
En general, las reacciones adversas se producen en los días siguientes a la inyección y tienen un
carácter transitorio.
La acción farmacológica esperada más frecuente es la debilidad muscular local y, al igual que con
otras inyecciones, puede aparecer dolor localizado, sensibilida d y/o hematoma en el lugar de la misma.
También se han notificado, ocasionalmente, algunas reacciones alérgicas, como la erupción cutánea.
En el tratamiento del blefarospasmo y el espasmo hemifacial
Si las inyecciones de Dysport se aplican profundamente o en sitios inadecuados, pueden producirse
efectos secundarios con parálisis transitoria de otros grupos de músculos cercanos. Estos efectos
también pueden originarse en la exacerbación de anomalías preexistentes del párpado o por corrección
inicial excesiva. El efecto no deseado más frecuente es la ptosis. En algunos pacientes también pueden
aparecer diplopía o síntomas que reflejen la dispersión del efecto de parálisis hacia los músculos de la
parte media de la cara. Generalmente, estos efectos secundarios desaparecen en dos a cuatro semanas
más tarde. También suelen presentarse queratitis y sequedad de los ojos como resultado de la
disminución del parpadeo. Puede haber un leve amoratamiento y engrosamiento del párpado, si bien de
corta duración. Después de la administración de una dosis excesiva se notificó un caso de
oftalmoplejía externa, pero que revirtió más tarde. En ocasiones, las inyecciones produjeron una
sensación de quemazón que no duró más de 1 ó 2 minutos.
En tratamiento del tortícolis espasmódico
La administración de inyecciones profundas o en sitios incorrectos puede causar la parálisis temporal
de otros grupos de músculos cercanos. Las inyecciones se han asociado a veces con una sensación de
quemazón que duró no más de 1 ó 2 minutos.
En pacientes tratados por tortícolis, la disfagia es el acontecimiento adverso que se observa con más
frecuencia. En el curso de un estudio a doble ciego y controlado con placebo, la incidencia de la
disfagia fue del 29% después del tratamiento con 500 unidades de Dysport, y del 10% en el grupo
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placebo. Este efecto parece estar relacionado con la dosis y suele ocurrir al inyectar en el músculo
esternocleidomastoideo. Hasta que los síntomas remitan se aconseja una dieta blanda. En pacientes
más aquejados, la laringoscopia descubrió encharcamientos de saliva. En raras ocasiones puede haber
aspiración.
En pacientes con problemas respiratorios preexistentes, dicha aspiración puede ser causa de efectos
adversos más graves. Otros acontecimientos observados con frecuencia suelen ser la sequedad de la
boca, los cambios en la voz y la debilidad de los músculos del cuello. La debilidad más generalizada y
las molestias de la visión (incluyendo la diplopía y la visión borrosa) aparecieron ocasionalmente. En
raras oportunidades se observaron dificultades respiratorias como consecuencia de dosis altas. Estos
efectos secundarios suelen desaparecer en dos a cuatro semanas.
En el tratamiento de la espasticidad asociada a parálisis cerebral infantil
Se dispone de los resultados de un estudio en el que participaron 758 pacientes espásticos pediátricos
de cinco países europeos que recibieron en total 1594 tratamientos con Dysport. En conjunto, el 11,9%
de los pacientes comunicaron por lo menos un acontecimiento adverso. La debilidad muscular local fue
el acontecimiento adverso más frecuente, y fue comunicado por el 2,1% de los pacientes. La excesiva
debilidad de los músculos involucrados en la deambulación y/o balanceo pudo también haber sido la
causa del aumento en la incidencia de caídas en el 0,8% de los pacientes. La incontinencia urinaria se
comunicó en el 1,3% de los pacientes, y el dolor en el sitio de la inyección fue comunicado por el 0,9%
de los pacientes. Otros acontecimientos adversos comunicados fueron somnolencia (0,9%), astenia
(0,8%), fatiga (0,7%), sintomatología griposa (0,7%) y vómitos (0,7%). La mayoría de estos
acontecimientos se resolvieron en dos semanas.
En el tratamiento de la espasticidad del brazo post-ictus en el adulto
El acontecimiento adverso comunicado con más frecuencia en los estudios clínicos y en la literatura en
esta población de pacientes es la debilidad muscular. En los dos estudios pivotales en los que se
empleó Dysport para el tratamiento de la espasticidad del brazo post-ictus, los acontecimientos
adversos más frecuentes fueron debilidad local (6,7%), debilidad generalizada (2,2%), sintomatología
griposa (5,6%), fatiga (3,3%), somnolencia (1,1%) y dolor en el punto de la inyección (3,3,%). La
mayor parte de los acontecimientos se resolvieron en 2 semanas.
Se han registrado casos de disfagia cuando se administraron dosis excesivas de 2700 unidades en una
única inyección o en dosis divididas separadas por un intervalo de 12 semanas. No se ha comunicado
ningún caso en los estudios pivotales.
4.9. Sobredosificación
El exceso de dosis puede producir una parálisis neuromuscular distante y profunda. En aquellos casos
en que un exceso de dosis cause la parálisis de los músculos respiratorios puede ser necesario
respiración asistida. No existe un antídoto específico; no se pueden esperar efectos beneficiosos de
ninguna antitoxina y se recomiendan cuidados intensivos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Miorrelajante de acción periférica. Grupo M03A.
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El complejo toxina tipo A de Clostridium botulinum / hemaglutinina bloquea la transmisión colinérgica
periférica en las uniones neuromusculares por una acción presináptica en un sitio próximo al de la
liberación de acetilcolina. La toxina actúa en el nervio o en la terminación nerviosa antagonizando los
eventos provocados por el calcio que culminan en la liberación del transmisor. No afecta a la
transmisión colinérgica postganglionar o a la transmisión simpática postgangliónica.
La acción de la toxina implica una primera etapa de unión en la que la toxina se une rápida y
ávidamente a la membrana del nervio presináptico. A continuación, tiene lugar un estadio de
internalización en el que la toxina cruza la membrana presináptica, sin que se instaure la parálisis.
Finalmente, la toxina inhibe la liberación de acetilcolina al interrumpir el mecanismo de liberación de la
acetilcolina mediado por el calcio, disminuyendo en consecuencia el potencial de placa y causando la
parálisis.
La recuperación de la transmisión del impulso tiene lugar gradualmente a medida que las nuevas
terminaciones nerviosas se regeneran y se establece el contacto con la placa motora postsináptica,
proceso que dura de 6 a 8 semanas en los animales de experimentación.
Los ensayos clínicos realizados con Dysport en pacientes con espasticidad de distinta etiología han
demostrado una eficacia contrastada como tratamiento adyuvante local de dicha espasticidad, mediante
la mejora de la función motora del paciente, la reducción del dolor y facilitando, asimismo, el
tratamiento rehabilitador.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Los estudios farmacocinéticos con la toxina botulínica en los animales tuvieron la dificultad de la
elevada potencia, las pequeñas dosis que se emplean, el alto peso molecular del producto y la dificultad
de marcar la toxina para obtener una actividad específica suficientemente alta. Los estudios realizados
con toxina marcada con iodo 125 han demostrado que la unión al receptor es específica y saturable, y
que la alta densidad de los receptores de la toxina es un factor que contribuye a la elevada potencia.
Las respuestas a las dosis y a los tiempos en monos mostraron que a bajas dosis hay una demora de 2
a 3 días con efectos máximos que se aprecian a los 5-6 días de la inyección. La duración de la acción,
medida como cambio en la alineación ocular y la parálisis muscular variaron entre 2 semanas y 8
meses. Este patrón también se ha observado en el hombre, y se atribuye al proceso de unión,
internalización y cambios en la unión neuromuscular.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Dysport se administra clínicamente como una serie de inyecciones cada una de las cuales puede ser
contemplada como un tratamiento agudo. Por este motivo, los ensayos de toxicidad crónica no se
consideran apropiados.
Los estudios de toxicidad en la reproducción serían extremadamente difíciles de realizar dada la
toxicidad de la molécula. Por ello, debido a la falta de información sobre la toxicidad en la reproducción
se recomienda no administrar el producto a mujeres en edad fértil, excepto si se utilizan métodos
contraceptivos seguros.
La naturaleza física y química del principio activo sugieren que no es probable que sea mutagénico o
clastogénico. Por otro lado, los ensayos de genotoxicidad se consideran inapropiados e impracticables.
Neurotoxicidad:
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Después de la administración extraneural en animales, extrafascicular o intrafascicular de la toxina
botulínica tipo A, no se observó desmielinización, infiltración celular o inflamación.
Toxicidad sistémica:
La probabilidad de un efecto sistémico relevante de la toxina botulínica tipo A es remota dadas las
dosis empleadas en clínica, pero pueden observarse otros efectos distantes del lugar de inyección como
cambios electrofisiológicos subclínicos denominados “J itter”, o también, cambios en el tono y función
muscular, así como, fatiga generalizada. Estos efectos pueden ser limitados mediante la regulación de
la dosis total administrada de una vez y por la localización precisa de las inyecciones. El
perfeccionamiento en la técnica de la administración del preparado ha producido una disminución de la
incidencia de efectos secundarios a la difusión de la toxina. La toxina se une con alta afinidad y
densidad a la terminación nerviosa y ello, por sí mismo, limita la difusión de la toxina a los lugares
distantes al lugar de la inyección.
Estudios especiales de toxicidad:
Dada la proximidad del lugar de inyección al ojo para el tratamiento del blefarospasmo, se examinó la
posible irritación ocular debida a la administración de Dysport en animales. No hubo evidencia de
quemosis, enantema, congestión, opacidad, ptosis o efecto en la alineación ocular durante el estudio.
Así pues, es muy probable que la inyección del producto a dosis terapéuticas en los lugares cercanos al
ojo esté libre de toxicidad ocular.
Antitoxina botulínica:
Se inyectó antitoxina botulínica en animales, antes o conjuntamente con toxina botulínica tipo A y se
observó que la protección contra los efectos de la toxina botulínica tipo A es casi completa. Sin
embargo, los estudios sugieren que la antitoxina no puede neutralizar la toxina que está unida a la
membrana presináptica. Así pues, es improbable que la administración clínica de la antitoxina a dosis
terapéuticas o supraterapéuticas tenga algún valor como procedimiento de rescate después de la
administración de toxina botulínica tipo A.
6. INFORMACIONES FARMACÉUTICAS
6.1. Lista de excipientes
Solución de Albúmina Humana al 20% y Lactosa.
6.2. Incompatibilidades
Ninguna conocida.
6.3. Período de validez
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El período de validez del producto es de 12 meses. El tiempo máximo de conservación del producto
reconstituido es de 8 horas a 2°C - 8°C. El producto no contiene ningún conservante, por lo tanto, el
producto reconstituido debe ser utilizado lo más pronto posible.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Los viales sin abrir deben conservarse a temperaturas comprendidas entre 2° y 8° C. Dysport se
conservará en la nevera del hospital donde se realicen las inyecciones. El paciente nunca debe
almacenar el producto. Después de la reconstitución, Dysport debe ser conservado en nevera
(2°C – 8°C) como máximo hasta 8 horas antes de su uso.
Dysport no debe ser congelado.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Contenido del envase: 2 viales
Naturaleza del vial:
Se acondiciona en viales de vidrio de tipo I de 3 ml de capacidad, con tapón hermético de 13 mm de
clorobutilo para liofilizados, sellado con cápsula de aluminio.
Contenido del vial:
Polvo liofilizado blanco para la reconstitución en forma de pastilla.
6.6. Instrucciones de uso/manipulación
Inmediatamente después del tratar al paciente, todo residuo de Dysport que pudiera quedar en el vial o
la jeringa debe ser inactivado mediante solución diluida de hipoclorito (1% de cloro disponible). A
continuación se eliminará todo el material utilizado, según las prácticas hospitalarias estándar. Toda
cantidad derramada de Dysport debe enjuagarse con un paño absorbente empapado en solución diluida
de hipoclorito.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
IPSEN PHARMA, S.A.
Ctra. Laureà Miró 395
08980 Sant Feliu de Llobregat
Barcelona - España
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Reg. AEM nº 61.155
9. FECHA DE LA PRIMERA APROBACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
5 Diciembre 1997
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10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo 2001
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IPSEN PHARMA, S.A.
Ctra.Laureà Miró 395
08980 Sant Feliu de Llobregat
Barcelona - España
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