defectos cognitivos en el paciente que padece de diabetes

DEFECTOS
COGNITIVOS EN EL
PACIENTE QUE
PADECE DE DIABETES
Dra. Nasly del Carmen Vargas Barrios
Medico Endocrinólogo y Diabetologo
Universidad de Buenos Aires Argentina
Miembro de la Sociedad Colombiana de
Endocrinología.
DEFECTOS
COGNITIVOS
 DEMENCIA:
DEFINICION
Alteración de la cognición
típicamente involucra:
1. La memoria
2. Dominios cognitivos como el
lenguaje – función ejecutiva y
visuoparcial.
Dependiendo de la severidad
interfiere en las funciones diarias e
independencia.
O'Brien JT, Erkinjuntti T, Reisberg B, et al. Vascular cognitive impairment. Lancet Neurol 2003; 2:89.
CLASES DE DEMENCIA




DEMENCIA DE ALZHEIMER
DEMENCIA VASCULAR.
DEMENCIA POR ENVEJECIMIENTO Y NEURODEGENERACION
OTRAS: ALCOHOLISMO, TRAUMATISMOS CRANEOENCEFALICO Y/O
MEDICAMENTOSA.
INCIDENCIA DE ALTERACIONES
COGNITIVAS
4.7 millones padecen De
alteración cognitiva
En estados unidos 4.5
millones de individuos
afectados:0.7(65-74 años)
2.3 millones (75 a 84 años)
DEMENCIA….
2050: mas de 130 millones
a nivel mundial padecen
demencia.
Mayores de 60 años:
aumenta el doble cada 10
años.
SEXO: aumenta en
mujeres mayores de
85 años.
RAZA: mas frecuente
en negros.
EDAD:
65-70 años : 5/1000
>80 años: 6080/1000.
Hébert R, Lindsay J, Verreault R, et al. Vascular dementia : incidence and risk factors in the Canadian study of health and aging. Stroke 2000; 31:1487.
FRECUENCIA EN DEMENCIA DE INICIO
TEMPRANO
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: 34%
 VASCULAR: 18%
 POST ALCOHOL: 10%
 OTROS : 19%
Ahtiluoto S, Polvikoski T, Peltonen M, et al. Diabetes, Alzheimer disease, and vascular dementia: a population-based neuropathologic study. Neurology 2010; 75:1195.
1. PATOGENESIS DE DEMENCIA POR
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
Deposito de proteínas y ameloides extracelular /placas neuróticas y difusas.
Gen proteína
precursora
amiloide
Clivaje
endoproteolitico
Gama secretasa
Beta secretasa
Daño vascular
celular. Oligemia –
hipoxemia e
isquemias en
diferentes vasos
cerebrales.
Presenilin 1 y 2.
v
Sobreproducción de
proteínas B ameloides
Placas amiloides
extracelular
Sonnen JA, Larson EB, Crane PK, et al. Pathological correlates of dementia in a longitudinal, population-based sample of aging. Ann Neurol 2007; 62:406.
2. ACUMULACION DE PROTEINAS
TAU. HIPERFOSFORILADAS.
TAU (MICROTUBULOS + PROTEINAS)
PROTEINAS TAU.
ACUMULACION EN EL CITOPLASMA NEURONAL EN FORMA DE NEUROFIBRILLAS (TOXICAS)
3. APO E
Proteina pleotropica : E2, E3, E4
APOE E4: altera el clearance de las proteinas B – amiloides.
Sonnen JA, Larson EB, Crane PK, et al. Pathological correlates of dementia in a longitudinal, population-based sample of aging. Ann Neurol 2007; 62:406.
CUADRO CLINICO PRESINTOMATICO.
ALTERACION DE LA MARCHA
SINDROME DE RIESGO
COGNITIVO MOTORA.
PERDIDA DE LA AUDICION
Marcha inestable frontal
Marcha hemiparetica
Quejas cognitivas
Discapacidad para movilidad
Caminata lenta.
Periférico
central
FACTORES QUE RETARDAN O
DISMINUYEN LA ALTERACION
COGNITIVA
 HIPOTESIS
1. Reserva cognitiva
2. Vascular
3. Stress
FACTORES QUE AUMENTAN LA APARICION
TEMPRANA DE LA ALTERACION COGNITIVA
metabólicas
Diabetes Mellitus
Resistencia Insulinica
Hipertensión Arterial
Enfermedades
cerebrovasculares
Deficiencia de vitamina D
Enfermedades Renal.
Apnea del sueño
Dietas : grasas.
ambientales
Tabaquismo
alcohol
Exposición a toxinas
FACTORES QUE RETARDAN LA APARICION DE
ALTERACION COGNITIVA
HIPOTESIS
RESERVA
COGNITIVA
Aumento de
actividad mental,
aprendizaje e
interacción social.
Activación de la plasticidad cerebral,
mejora la sinaptogenesis y
neurogenesis
VASCULAR
STRESS
Actividad física
mental social.
Aumento del stress.
Reduce enfermedades
cardiovasculares y
derrames cerebrales.
Enlentecimiento del eje
adrenocortical a nivel de
receptores corticales en el
hipocampo.
PREVIENE Y REDUCE LA
Previene y reduce el déficit cognitivo APARICION DE DEMENCIA
AUMENTO DE CORTISOL,
ATROFIA DEL HIPOCAMPO,
ALTERACION COGNITIVA
Gemmell E, Bosomworth H, Allan L, et al. Hippocampal neuronal atrophy and cognitive function in delayed poststroke and aging-related dementias. Stroke 2012; 43:808.
FACTORES DE RIESGO QUE ALTERAN
LA COGNICION
DAÑO
CELULAR
DIABETES MELLITUS
ACT. PROINFLAMATORIA
AUMENTO DE PERMEABILIDAD
ACT. PROCOAGULANTE CON
ADHESION CELULAR
GLUCOSA
HORAS
Base de shiff
Receptor celular
RAGE
PRODUCTOS DE AMADORY
PRODUCTOS DE
DIAS GLICOSILACION
INTERMEDIA
REVERSIBLE
PRODUCTOS DE
GLICOSILACION
AVANZADA
2000 -6.000 am
IRREVERSIBLE
SEMANAS
Diabetologia 2001;44:129
DIABETES MELLITUS
VIA SORBITOL : STRES OXIDATIVO
AUMENTO DE LA GLUCOSA
ALDOSA REDUCTOSA
FRUCTOSA
SORBITOL
SORBITOL
DESHIDROGENASA
NADPH
MIOINOSITOL
STRESS OXIDATIVO CELULAR
OSMOLARIDAD
INSULINORESISTENCIA
REDUCCION EN LA CAPACIDAD PARA
REGULAR EL FLUJO SANGUINEO
(CEREBRO)
ALTERACION EN LA
PERMEABILIDAD VASCULAR.
HIPOXIA
MICROINFARTOS
CEREBRALES
Diabetes care volume 39,supplement 1, january 2016
DISMINUCION
COGNITIVA.
ENFERMEDADES RENALES
DISMINUCION DE LA FILTRACION GLOMERULAR
HOMBRES: CREATININA > 1.5
DECLINACION COGNITIVA
MAYOR RIESGO DE
DEMENCIA
MUJERES: CREATININA > 1.3
APNEA
OBSTRUCTIVA
DEL SUEÑO
USO: (CPAP) : RETARDA LA APARICION
COGNITIVA
DESATURACION
DE OXIGENO
HIPOXIA TISULAR
DEFICIT DE VITAMINA D
Deficiencia severa de vitamina D: < 25 nmol/l en
5.6 años.
Doble riesgo de padecer deterioro cognitivo
MICROINFARTOS
CEREBRALES
ESTROGENOS: no proveen ningún beneficio.
DETERIORO
COGNITIVO
ALTERACIONES VASCULARES
DERRAME
CEREBRAL
20-30% aparece en
la edad avanzada.
Mayor frecuencia
de derrames
TRAUMATISMOS
CRANEOENCEFALICOS
Hipoxia en
microvasos
cerebrales.
CALCIFICACIONES
CAROTIDEAS
Hipoxia cerebral
microsangrados
Microinfartos que conllevan a
deterioro cognitivo.
Gemmell E, Bosomworth H, Allan L, et al. Hippocampal neuronal atrophy and cognitive function in delayed poststroke and aging-related dementias. Stroke 2012; 43:808.
HIPERTENSION
DISMINUCION EN
PRESION DIASTOLICA
AUMENTO DE PRESION
ARTERIAL DIASTOLICA > 5
AÑOS
ATROFIA DEL HIPOCAMPO Y
AMIGDALA
VARIABILIDAD DE LA TENSION ARTERIAL SE ASOCIA
CON <VOLUMEN DE HIPOCAMPO
Posner HB, Tang MX, Luchsinger J, et al. The relationship of hypertension in the elderly to AD, vascular dementia, and cognitive function. Neurology 2002; 58:1175.
METAS EN EL TRATAMIENTO PARA LA GLICEMIA, PRESION
SANGUINEA, DISLIPIDEMIA EN ADULTOS MAYORES CON
DIABETES
CARACTERISTICA
ESTADO/SALUD
Estado funcional
cognitivo intacto +Enf.
crónica
Enf. Crónica + moderada
alteración cognitiva
Enf. Crónica + severa
Alteración cognitiva
HBA1
C
GLICEMIA
PREPANDRIAL
GLICEMIA AL
ACOSTARSE
PRESION
SANGUINEA
<7,5% 90-130mg/dl.
90-150mg/dl.
<140/90mmHg.
<8%
100-180 mg/dl.
<140/90mmHg.
110-200mg/dl.
<150/90mmHg.
90-150mg/dl.
<8,5% 100-180mg/dl.
Diabetes care 2016;39(suppl. 1)-:S81-S85 I DOL:10.2337/dc16-SO13
OTROS FACTORES QUE AUMENTAN EL
DETERIORO COGNITIVO
 EXPOSICION A TOXINAS:
POLUCION
PECTICIDAS (DICLORODIFENILDICLOROETILAMINA
 MEDICAMENTOS: BENZODIACEPINAS : TRANSITORIOS.
ANTICOLINERGICOS: IRREVERSIBLES.
ANTIHISTAMINICOS: 1º GENERACION
OPIOIDES
ENFERMEDADES MEDICAS
HOSPITALARIAS
OTROS
CIRUGIAS CARDIACAS
SEPSIS HOSPITALARIAS
PERMANENCIA PROLONGADA INTRAHOSPITALARIA
AUMENTO DEL CONSUMO DEL ALCOHOL
DIETA CON AUMENTO DE GRASAS SATURADAS O
TRANINSATURADAS
TABAQUISMO
Gemmell E, Bosomworth H, Allan L, et al. Hippocampal neuronal atrophy and cognitive function in delayed poststroke and aging-related dementias. Stroke 2012; 43:808.
CONCLUSION
 EDAD: INCIDENCIA DE DEMENCIA, AUMENTA EXPONENCIALMENTE EN
CADA DECADA DE LA VIDA.
 FACTOR DE RIESGO GENETICO: JUEGA UN ROL IMPORTANTE EN EL
INICIO TEMPRANO Y TARDIO DE LA ENFERMEDAD.
 HIPERGLICEMIA, RESISTENCIA A LA INSULINA, HIPERTENSION, EVENTOS
CEREBROVASCULARES : DISMINUYE LA ACTIVIDAD COGNITIVA.
 ESTILOS DE VIDA: SOCIAL, MENTAL, FISICO: SON INVERSAMENTE
ASOCIADOS CON EL RIESGO DE DISMINUCION COGNITIVA
 RESERVA COGNITIVA, ACTIVIDAD MENTAL, APRENDIZAJE, INTERACCION
SOCIAL: DISMINUYE EL IMPACTO DE INICIO DE DETERIORO COGNITIVO.
 OTROS: DIETAS RICAS EN GRASAS, TRAUMATISMOS
CRANEOENCEFALICOS, CONSUMO DE ALCOHOL EXCESIVO, EXPOSICION
A TOXINAS, TABAQUISMO.
MUCHAS
MUCHAS GRACIAS…
GRACIAS….