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Sabemos ??????????????
1. Señale la opción CORRECTA:
a) Los linfocitos B presentan el antígeno en su conformación nativa a las células Th2.
b) Las células Th1 expresan CCR7.
c) La colaboración T-B involucra la interacción entre la molécula CD40 expresada en el linfocito B y la molécula CD40L expresada por
el linfocito T colaborador.
d) Ninguna opción es correcta.
2. Señale la opción CORRECTA.
a) Al interactuar con sus ligandos, los receptores de quimiocinas incrementan su afinidad.
b) Las selectinas E y P se expresan en el endotelio inflamado.
c) Cada receptor de quimiocinas es capaz de interactuar con una sóla quimiocina.
d) CD34 y Glycam1 son integrinas.
3. En relación a las células T CD8+ citotóxicas señale la opción CORRECTA:
a) Las células T CD8+ citotóxicas efectoras expresan moléculas del CMH de clase II.
b) Las células T CD8+ citotóxicas, al activarse, incrementan la expresión de las moléculas coestimulatorias CD80 y CD86.
c) No pueden destruir células infectadas por virus si éstas no les presentan péptidos virales a través de moléculas del CMH de clase I.
d) Ninguna opción es correcta.
4. Señale el enunciado INCORRECTO
a) Los queratinocitos presentan péptidos antigénicos a través de moléculas del CMH de clase I.
b) Los enterocitos expresan receptores de tipo Toll.
c) Las células dendríticas inmaduras son capaces de capturar antígenos presentes en el lumen intestinal, emitiendo proyecciones que
alcanzan el mismo.
d) Las células foliculares dendríticas maduran, al activarse a través de sus receptores de tipo Toll.
5. Señale la opción CORRECTA.
a) El proceso de hipermutación somática que afecta a los linfocitos B, permite generar y seleccionar clones B capaces de reconocer
antígenos no relacionados con aquellos reconocidos durante la activación del linfocito B naive.
b) Los mecanismos de recombinación génica partícipes en la generación del repertorio B, son similares a los responsables de la
generación del repertorio T.
c) El porcentaje de linfocitos T vírgenes capaces de reconocer un epitope antigénico por primera vez es mayor al 1% respecto del total
de linfocitos T vírgenes circulantes.
d) La ontogenia B transcurre en médula ósea y se completa en los ganglios linfáticos.
6. Respecto de la maduración de linfocitos T, ¿cuál de las siguientes afirmaciones es CORRECTA?
a) La selección positiva opera sobre timocitos que han expresado su pre-TCR pero aún no han expresado la cadena  sobre su
superficie.
b) Las células epiteliales tímicas juegan un rol fundamental en la selección positiva de timocitos dobles positivos.
c) Los timocitos dobles negativos mueren por apoptosis al reconocer con alta afinidad péptidos en el contexto de moléculas del CMH
propias.
d) El heterodímero  se expresa en al superficie de los timocitos en forma previa a CD3.
7. En relación a los anticuerpos IgG señale la opción CORRECTA.
a) Se expresan como receptor antigénico de membrana en el linfocito B maduro naive.
b) La maduración en su afinidad, que acompaña el curso de un proceso infeccioso, involucra mecanismos que transcurren en la
médula ósea.
c) Participan en las reacciones de hipersensibilidad de tipo III.
d) Ninguna opción es correcta.
8. Señale la opción CORRECTA:
a) Los plasmocitos productores de IgAs se localizan mayoritariamente en médula ósea.
b) La expresión de CCR7 por linfocitos vírgenes es requerida para su colocalización con las células interdigitadas dendríticas.
c) Las sialomucinas modulan la afinidad por sus ligandos en respuesta a señalas impartidas por receptores de quimiocinas.
d) Ninguna opción es correcta.
9. Señale la opción CORRECTA en relación a la citometría de flujo:
a) en un grafico dot-plot de tamaño (FSC) versus granularidad (SSC) se observan en los leucocitos de sangre periférica dos
poblaciones, una correspondiente a linfocitos y monocitos y la segunda a leucocitos polimorfonucleares.
b) el control de isotipo refiere a un anticuerpo que no está conjugado a ningún fluorocromo.
c) a fin de visualizar la expresión de dos antígenos expresados en una población celular deben emplearse anticuerpos específicos
contra cada uno de ellos, conjugados con diferentes fluorocromos.
d) ninguna opción es correcta.
HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones de Hipersensibilidad
Ocasionan daño tisular por
mecanismos inmunológicos
IgE
IgG/IgM
IgG/IgM
Th1
T CD8+
Mastocitos
FcR
Complemento
FcR
Complemento
Macrófago
activado
Citotoxicidad
ALERGENO y ATOPÌA:
 Ags ambientales que evocan una respuesta Th2 con
producción de IgE en individuos susceptibles (atópicos)
 La IgE es un anticuerpo producido, básicamente, a
nivel de mucosas. En sangre su concentración  0.1
g/ml, frente a los 10 mg/ml de la IgG. En individuos
atópicos la concentración puede incrementarse en 10
veces.
 En individuos sanos, < 1% de las células plasmáticas
del tracto aéreo superior producen IgE, mientras que
en individuos atópicos el porcentaje trepa hasta llegar
al 20%. El switch hacia la producción de anticuerpos
IgE es estimulado por IL-4 e IL-13.
Enfermedades alérgicas: afectan a la
tercera parte de la población mundial
Hipersensibilidad de tipo I: reacciones
alérgicas
Asma, rinorrea, conjuntivitis, urticaria,
alergias alimentarias, shock
anafiláctico
Piel: dermatitis
atópica o eczema
Vía aérea superior: rinitis
Hipersensibilidad
de tipo I
Vía aérea inferior y
pulmón: asma
Intestinal: alergias
alimentarias
Las reacciones de Hipersensibilidad de tipo
I subyacen a diferentes tipos de patologías:
agudas y crónicas
Ejemplos:
Rinorrea
conjuntivitis
urticaria, shock
anafiláctico
Ejemplo: Asma
Perpetuación
Fase temprana
Minutos luego de
la reexposición
Células Th2
IgE
Mastocitos
Fase tardía
Horas luego de
la reexposición
Células Th2
IgE
Mastocitos
Eosinófilos
Células Th2
IgE
Mastocitos
Eosinófilos
Hipersensibilidad de tipo I
Dos etapas: 1) Producción de anticuerpos IgE en respuesta a
un primer contacto con el alergeno y unión de estos anticuerpos
a los RFcI (receptores de alta afinidad para IgE) expresados
por los mastocitos (fase de sensibilización) y 2)
Entrecruzamiento de los anticuerpos IgE unidos a los RFcI por
el alergeno: activación y degranulación del mastocito (fase
efectora).
Fases en la
reacción
alérgica
Temprana: mediada por
productos preformados
liberados por el mastocito y
por la neosíntesis de
mediadores lipídicos
Tardía: producción de
citoquinas y quimiocinas
liberadas horas después de la
estimulación y reclutamiento
consiguiente de diversos tipos
celulares inflamatorios, entre
ellos, el eosinófilo
Preformados
Mediadores
liberados por los
mastocitos
Histamina
Heparina
Serotonina
Proteasas
Kininas
Neosintetizados
Leucotrienos
Prostaglandinas
PAF
Citoquinas
Quimiocinas
Histamina: contracción músculo liso bronquial o intestinal
relaja el músculo liso vascular
hipotensión arterial
aumenta la permeabilidad vascular, EDEMA
estimula terminales nerviosas, DOLOR
Prostaglandina D2: vasodilatación y broncoconstricción
quimiotaxis de neutrofilos
Leucotrienos LTB4: Broncoconstricción persistente
estimula la secreción de moco
aumenta la permeabilidad vascular
PAF: broncoconstrictor
aumenta la permeabilidad vascular
quimiotaxis de neutrofilos, eosinofilos y monocitos.
IL-4: promueve respuestas Th2
IL-5: promueve la producción, movilización y activación de
eosinófilos
TNF-: promueve efectos inflamatorios locales y sistémicos
IgE
*IgE: Descripta como un nuevo isotipo de Ac en 1968
*IgE: Un dominio adicional en el fragmento Fc
*IgE: >>>mastocitos, >> secreciones, > sangre
*IgE: Switch a IgE es inudcido por IL4 +IL13
FcRI
Receptores
para IgE
CD21
FcRII
Galectina 3
Integrinas
Altísima concentración de
receptores: 500.000
receptores/célula
FcRI y
mastocitos
Receptores saturados
con anticuerpos IgE
La IgE unida estimula la
síntesis del FcRI; su
entrecruzamiento por el
alérgeno la activación y
degranulación del
mastocito
FcR1: el receptor de alta afinidad para IgE
*FcRI: en mastocitos y basófilos se expresa en la forma de un
tetrámero , mientras que en las CPA, lo hace en la forma de un
trímero: . Los dos dominios extracelulares de la cadena 
contienen los sitios de reconocimiento para el fragmento Fc de IgE,
mientras que las porciones intracelulares de las cadenas  y ,
contiene los dominios ITAM, responsables de inducir la activación
celular.
Un segundo receptor para la IgE: CD23
*CD23: pertenece a la familia lectina tipo C. Existe en dos
formas: anclado a la membrana y soluble. Reconoce, no
sólo la IgE, sino también CD21 e integrinas.
CD23 y transporte del complejo alergenoIgE a través de la mucosa
CD23 funciona en forma análoga al FcRn y al pIgR, receptores especializados
en el transporte de IgG a través de placenta e IgAs a través del epitelio,
respectivamente. CD23 transporta el complejo alergeno-IgE a través del
epitelio promoviendo la producción de mayores cantidades de anticuerpos IgE y
y la degranulación del mastocito, con la consecuente inducción de una respuesta
inflamatoria local que conduce a la ruptura de la integridad del epitelio y a la
masiva penetración del alergeno: perpetuación del estado alérgico.
Perpetuación del fenómeno alérgico
La célula dendrítica captura el alergeno, a través de anticuerpos IgE unidos a los FcRI
expresados en su superficie. El alergeno procesado es presentado a las células T CD4+ naive,
que se diferencian en en perfil Th2. Las citoquinas IL-4 e IL-13 promueven el switch de IgM a
IgE en el linfocitos B. Por otra parte, estas mismas citoquinas estimulan la expresión de CD23,
que es posteriormente clivado por acción de proteasas y, como CD23 soluble, interactúa con
CD21, brindando una señal estimulatoria adicional al linfocito B, favoreciendo también la
producción de anticuerpos IgE. Los anticuerpos IgE se unen a la superficie de los mastocitos,
estimulando la expresión de FcR1. Frente a una nueva exposición al alergeno, el
entrecruzamiento de los FcRI en el mastocito induce su degranulación. Omalizumab es el
nombre del anticuerpo que interactúa con el Fc de la IgE, bloqueando su reconocimiento por el
FcRI.
Actividad proteolítica de alérgenos: impacto sobre
aspectos claves en el desarrollo del fenómeno alérgico
Visión integrada y actualizada
Desafíos mayores en enfermedades
alérgicas (asma)
1. Identificación de todos los genes
involucrados
2. Caracterizar los mecanismos que
explican la heterogeneidad fenotípica en
los pacientes con asma
3. Comprender la razones subyacentes a la
dificultad en asociar genotipos y
fenotipos particulares en estudios
poblacionales
4. Comprender cómo se plantea la
interacción entre factores ambientales y
factores genéticos en términos de
susceptibilidad a la enfermedad
Nat Rev Immunol 8:169, 2008
Genes que confieren susceptibilidad al asma
Genes y susceptibilidad al asma
Biología e Inmunidad en
mucosas
Inmunidad Innata
Inducción
respuesta Th2
Cuarto grupo de genes: funcionalidad pulmonar
Grupo 1
Grupo 2
1.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
CD14
TLR2
TLR4
TLR6
TLR10
NOD 1 y 2
HLADR alelos
PgE2 rec
Grupo 3
1.
2.
3.
CCL5 (Rantes)
CCL11 y CCL24 (eotaxinas)
Defensina beta y CC16 ( Th2)
4. FLG (integridad epidermis y
epitelios)
5. SPINK 5 (anti-proteasa)
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
GATA 3
STAT 6
TBX21 (Tbet)
IL4
IL4Ra
IL12B (IL12p40)
IL-5rec
IL5
IL13
Grupo 4
1.
2.
3.
ADRB2
TNF alpha
TGFB1
4. Sintasa LC4
5. Receptor TXA2
6. 5 Lipoxigenasa
Prevención y tratamiento de
enfermedades alérgicas:
1) Evitar el contacto con alergeno
2) Antihistamínicos y corticoides
3) Tratamientos conducentes a la desensibilización:
IgE a IgG
Nuevas modalidades terapéuticas:
Anticuerpos anti-fragmento Fc de IgE
1) Inhiben la interacción de IgE con FcRI
2) Entrecruzan IgE superficie en el linfocitos B induciendo su
apoptosis
3) Problema 1: No afectan la producción de anticuerpos IgE
por los plasmocitos de larga vida media, ya que éstos
expresan muy bajas concentraciones de IgE en su
superficie
4) Problema 2: tratamiento muy costoso y contínuo
Inmunoterapia alergeno-específica
Terapias: Citoquinas y anticuerpos anti-citoq.
IgE in allergy and asthma today.
Gould HJ, Sutton BJ.
Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):205-17. Review
Discovering susceptibility genes for asthma and allergy.
Vercelli D.
Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):169-82. Review.
Treatment strategies for allergy and asthma.
Holgate ST, Polosa R.
Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):218-30. Epub 2008 Feb 15. Review
Hipersensibilidad de tipo II
Ac IgG o IgM que reconocen Ag en la superficie celular
o en la matriz extracelular
Mecanismo: opsonizacion (por anticuerpos y/o C3b) y
fagocitosis. Sistema complemento.Células fagocíticas.
Células NK.
Citopenias: Eritroblastosis fetal.
Cuadros inflamatorios: Glomerulonefritis
Neutrófilo, Macrófago, célula NK
Hipersensibilidad de tipo III
Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos (Ac IgG o IgM)
El daño celular se debe al depósito
de los complejos Ag-Ac y a la
activación de una respuesta
inflamatoria subsecuente, similar
en sus mecanismos a los descritos
en la hipersensibilidad de tipo II
(cuadros inflamatorios)
Hipersensibilidad de tipo III
Enfermedad del suero
Depósito de complejos inmune en:
• Paredes vasculares (vasculitis)
• Riñón (glomérulo nefritis)
•Articulaciones (artritis).
INFLAMACIÖN
Hipersensibilidad tipo III
-Glomerulonefritis lúpica (autoinmunidad)
-Glomerulonefritis post-infecciosa
(estreptocóccica, hepatitis B, etc)
-Lesión articular en AR
-Vasculitis de diferentes etiologías
Papel de los mastocitos en el
reclutamiento de fagocitos en las
reacciones de hipersensibilidad de tipo
II y III
Los mastocitos, estimulados a través de
sus FcR, por complejos inmunes formados
por anticuerpos IgG, liberan quimiocinas
proinflamatorias
Tanto el complemento como los mastocitos
median el reclutamiento de fagocitos al
sitio de injuria en las reacciones de tipo II
y III