Tema 9.- El cáncer. Causas genéticas y ambientales. Los genes del cáncer. Juan M. González Triguero El cáncer es un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por la presencia de células que no responden a los controles de la división. El cáncer puede originarse casi en cualquier parte del cuerpo. Los carcinomas, los tipos más comunes de cáncer, se originan de las células que cubren las superficies externas e internas del cuerpo. Los cánceres de pulmón, de seno (mama) y de colon son los cánceres más frecuentes. Los sarcomas son cánceres que se originan de células que se encuentran en los tejidos de soporte del cuerpo, como por ejemplo, hueso, cartílago, grasa, tejido conectivo y músculo. Los linfomas son cánceres que se originan en los ganglios linfáticos y en los tejidos del sistema inmunológico del cuerpo. Las leucemias son cánceres de las células inmaduras de la sangre que crecen en la médula ósea y que tienen la tendencia a acumularse en grandes cantidades en el torrente sanguíneo. Las células cancerosas tienen dos propiedades fundamentales: •Un crecimiento y división anormales (proliferación) •Alteraciones de los mecanismos que evitan que las células se propaguen e invadan otras partes del cuerpo (metástasis) Ciclo celular El ciclo celular es el proceso ordenado y repetitivo en el tiempo en el que la célula crece y se divide en dos células hijas. La vida de las células transita por dos etapas que se alternan cíclicamente: interfase y división. La interfase se subdivide en tres períodos G1, S y G2. Las células proliferan aumentando su contenido de moléculas y orgánulos (crecimiento en masa o tamaño) y duplicando y segregando sus cromosomas, para posteriormente dividirse en dos células hijas que son genéticamente iguales. La proliferación celular tiene lugar de un modo controlado de acuerdo a las necesidades generales del organismo. Hay dos tipos de proteínas que regulan la marcha del ciclo celular: •Las ciclinas •Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) La célula sintetiza y degrada ciclinas siguiendo un patrón muy preciso durante el ciclo celular. Las células cancerosas contienen defectos genéticos que afectan a la regulación del ciclo celular. EL CÁNCER SE PRODUCE POR ALTERACIONES EN EL ADN Modelo de Knudson (1971) del retinoblastoma Algunos tipos de cáncer tienden a presentarse en familias Árbol genealógico de una familia con cáncer colorrectal no polipótico hereditario. C: cáncer de cólon; S: cáncer de estómago; E: cáncer de endometrio; P: cáncer de páncreas. Los símbolos tachados indican personas que han fallecido. Evolución clonal Genes del cáncer •Protooncogenes: son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división celular. Codifican para: •Factores de transcripción que estimulan la expresión de otros genes •Moléculas de transducción de señales •Reguladores del ciclo celular •Genes supresores de tumores: son genes cuyos productos detienen la progresión del ciclo celular debido a señales de supresión del crecimiento procedentes del medio extracelular o como consecuencia de daños en el ADN •Genes de reparación del ADN: son genes que evitan las mutaciones en el material hereditario Anomalías cromosómicas (leucemia mieloide crónica) Anomalías cromosómicas en células tumorales (derecha) Epigenética Agentes ambientales que contribuyen a los cánceres humanos Cualquier sustancia o suceso que dañe el ADN tiene el potencial de ser carcinogénico. El ambiente, tanto el natural como el modificado por los humano, contiene abundante carcinógenos, como productos químicos, radiaciones, algunos virus e infecciones crónicas. La dieta está implicada en el desarrollo del cáncer Modelo de desarrollo del cáncer colorrectal Gracias por vuestra atención