La lucha contra Streptococcus pneumoniae resistente a los antibioticos en nines Los neumococos son resistentes a varios antiblolicos que se usan cornunrnente. La seleccion de un medicamento apropiado puede ser un rompecabezas clfnico. Con la informacion correcta y un rnetodo sistematico, se puede dlsenar una estrategia eficaz para enfrentar a este microorganismo en su comunidad. POR: DR. CHRISTOPHER J. HARRISON Y ORA. ALICE PONG a L bacteria Streptococcus pneumoniae es uno principales las infecciones ningitis, y neumonia, es muy cornun diciones como media actualidad, en invasivas como me- bacteriemia y tarnbien otitis de los pat6genos en con- c o nj u n t iv it is , y sinusitis. En la que presenta este microorganismo a los farmacos. programas Muchas de educaci6n han proporcionado revistas y continua informaci6n acerca de ciertos aspectos de S. pneumoniae resistenre a los antibi6ticos (SPRA), pero la aproxi- maci6n tiende a ser mas academica siones datos Antes de que usted prescriba macos, requiere incluyendo sulfonamidas, quinolonas y, de gran para los medicos que tratan a los nifio s , las cefalosporinas. Para miriirnizar el desarrollo de resistencia, se necesita un riesgo, de conocer patrones resistencia locales y cinetica infecciones subsiguientes S. pneumoniae en esa poblaci6n meravez el SPRA en una comuni- dad, esto no implica ran causadas den muchas preguntas moderaci6n pacientes y el tratamiento siones que se deb en tomar c ada dia en la pract ica clfnica. Las con- basar en la valoraci6n se resu- individuales. de los casos En esre articulo revisa informaci6n bre el SPRA efi- se debe irnporranre Y se muestra se so- c6mo Para t ienen estar infectados ben evaluar (ver Cuadro que todas las por se- por un microorganis- mo resistente. caz con los antibi6ticos, de de los uso moderado de antibi6ticos. Cada antibacteriano que prescribe, contribuye a la resistencia bacteriana en su comunidad. c6mo el SPRA influye en las deci- de Familiarizarse con los facto res de riesgo. Cuando se detecta por pri- Un met o do practice para encontrar el equilibrio correcto entre la sideraciones pert inenres men en el C uadro I. los factores y mecanismos antibi6ticos. Los datos no responde deci- cl inicas espedficas. que prictica. acerca para tomar El disefio de una estrategia sistematica y eficaz para tratar el SPRA, imporrancia resistencia usar estes la resistencia a la penicilina por 10 general, esta acornpafiada por resistencia a otras clases de farmacr61idos, existe una gran preocu- paci6n por la creciente Cuando se identific6 por primera vez la resistencia de este organismo, el uso de penicilina sola fue el foco de preocupacion. Ahora, decidir que probabilidad de con SPRA, se de- los factores 2). de riesgo De estes, el uso reciente de antibi6ticos parece ser el mas significativo. Cuando esran Copyrightc' 2000 de la traducci6n al espanol por Editorial PLM. SA Iodos los derechos reservados. Prohibida su reproducci6n parcial 0 total por cualquier medio 0 idioma sin previa autorizaci6n por escrito de Editorial PLM. SA 22 MONITOR MEDICO / 2000 CUADRO 1 son Tratamiento basado en el riesgo: consideraciones antibioricos;' centajes 0 sitio(s) del cuerpo estam) involucrado(s)? Patogenos potenciales las comunidades, Para cales de los patrones de resisrencia de s. pneumoniae pueden proporcionar pistas acerca de los farmacos que podrian estar perdiendo eficacia en su comunidad. Los datos muestran lades de de otitis que hasta 30% de los aiss. pneumoniae de episodios media aguda (OMA), nes) por 10 general son menores y proporciorian una guia razonable para el tratamiento medad por invasiva.I" de la enfer- S. pneumoniae mas Comprender los mecanismos de la resistencia. Aunque los mecadifieren dependiendo de antibi6ticos, la resisrencia de por 10 a la penicili- los ho spitales cia a los antibiot icos ~-Iactamicos en locales 0 y lo s s it io s por resisrenotra clase mas La resisten- (penicilinas y cefalosporinas) es un fen6meno gradual; lo s .. . rmc ro organ rsmo s son susceptl- bles, de resistencia altamente intermedia, resistentes. 0 Los agentes anat6micos de los que se obtuvieron los aisl a- ~-Iacramicos esran dirigidos las protefnas bacterianas dos. Por ejernpl o, los indices de resistencia para Io s adultos son a la penicil ina (PBP). Las mutaciones en una 0 mas de las PBP causan una disminuci6n en la efi- menores cacia del farmaco cuando anribiot icos ~-Iacramicos. que los indi- indices fantes de 6 meses a 2 afi o s de edad. Adernas, la resistencia sera mayor en lo s cultivos de frotis que en los cultivos de oido o de aspirado s de los senos paranasales; los cuales, a su vez, seran mayores que los indices de resistencia para las vias respiratorias inferiores 0 los aislados invasivos.1-4 de los aislados torios combinados tores p o r e n c ial e s de problemas (sangre, su comunidad, se pueden usar los datos de especfficos ces para los nifios. Los mas altos es tan en los in- Los datos de s it ios esteriles na es ta acornpafiada cia a, por 10 menos, de antirnicrobianos.l"? paciente nasales, is. Los para los ais- y lIquido de las arriculacio- cornun medica- y neumoriit de resistencia las clases ben considerar ciertas pistas como la edad del Clave: SPRA, Streptococcus pneumoniae resistente a los antibi6ticos; CMI, concentraci6n minima inhibitoria. en los casos de otitis sinusitis Indices nisrnos de los laboratories de microbiologia. Se de- Lograr una concentracion suficiente del tarrnacots) seleccionado en el sitio de infecci6n, que exceda (2 a 4 veces) la CMI del agente para las bacterias sospechosas, aumentando la probabilidad de exito con tarmacos ~-Iactamicos y no ~-Iactamicos Conocer que farmacos son mas activos en contra las cepas locales de SPRA. Las estadisticas lo- notable- evaluar mentos Objetivo del tratamiento por SPRA. pero mente similares, l.Es probable la rernislon espontanea? l.Cuales son los patrones de resistencia antimicrobiana de S. pneumoniae y otros posibles patocenos bacterianos en la comunidad? zl.os annbiotlcos con la actividad in vitro deseada que tan bien penetran al sitio de infeccion? l.Cual es el costa del annblotico? l.Cual es su sabor? l.Cuales son sus efectos secundarios? Wue frecuencia de dostncaclon se requiere? media, LCR contra de los que se ha desarrollado resistencia permanecen antibi6ticos lados las clases de farmacos en Seleccion del antibiotico fecci6n de ~-Iacramicos y no ~lacramicos, varian entre l.Hay posibilidades de que no haya intecclon? l.Cuales son los patoqenos bacterianos posibles? l.Es probable la presencia de Streptococcus pneumoniae? l.Es probable la presencia de SPRA? W paciente tiene facto res de riesgo de mieccion por SPRA? Si es asi, zcuales son? presentes varios factores de riesgo, aumenta la probabilidad de in- Los por- actuales S. pneumoniae resistente a la penicil ina, otros antibioticos y a agentes Sitio Wue organa re s is t e n t e s a lo s seran de resistencia respirapredicp o s ib l e s a lo s hacia de uni6n se usan La resistencia a los macr61idos como eritromicina 0 claritromicina, 0 a lo s az al ido s como azitromicina, se desarrolla de 2 CUADRO 2 Factores de riesgo para lntecclnn por SPRA Uso de antibloticos en el mes previa Menor de 2 anos de edad Asistencia a la guarderia Hospltalizaclon reciente lnteccion durante el ultimo invierno 0 en los meses de primavera 2000/ MONITOR MEDICO 23 maneras. Las mutaciones geneticas producen cambios en la afinidad del farmaco por los sitios de uni6n ribosomal estos (el punto medicamentos), de ataque de 0 causan que las bacterias produzcan bombas de expulsion que empujan el agente fuera del interior del pat6geno antes de que l1egue al ribosorna." Los microorganismos resistentes a la trimetoprimal sulfametoxazol, desarrollan mutaciones en el gen de la dihidrofolato reductasa que controla el metabolismo del acido f6lico.9 Conocer la concentracion minima inhibitoria (CMI). Es diffcil recordar los interval os de la CMI para cada farmaco, pero es irnpor tant e saber c6mo se usan estos mimeros para decidir que agentes seran eficaces en la comunidad. Debido a que proporclOna una meta numerica, la CMI es la cantidad m inima de farmaco que det endra el crecimiento bacteriano en el tubo de ensayo y determina con mas precision la resistencia que las categodas S (susceptible), I (intermedia) 0 R (resistente). Entre los aislados c1asificados como "I" 0 "R", la CMI notablemente. actual puede variar En rerrn inos practices, la eMI es la cantidad de medicamento que debe llegar al sit io de infecci6n en el intervalo entre las dosis. En la Tabla I se muesrran los interva- los de la CMI de penicilina para 5. pneumoniae susceptible y resistente. 10 Es usual que la resistencia alas cefalosporinas acompaiie a la resistencia a la penicilina, porque estan involucrados muchos de los sirios de acci6n que sufren 24 MONITOR MEDICO / 2000 muta- cron. Como se muestra en la Figura I, algunas cefalosporinas han mantenido su eficacia contra 5. pneumoniae, a pesar de los aumentos en las CMI de penicilina. La eficacia se conserva porque con estas cefalosporinas, la concentraci6n del medicamento que llega al sit io de infecci6n es mas alta que la CM!. La CMI posiblemente no se determine de inicio cuando se solicita una prueba de susceptibilidad. Muchos laboratorios determinan primero la resistencia de 5. t=»: moniae a la penicilina mediante una prueba mas facil y de menor costo. Resulta interesante que en la prueba rapida (I8 horas) para determinar la resistencia a la penicilina, se usa un disco de oxacilina, no de penicilina. La zona de inhibici6n, es decir el area alrededor del disco donde se inhibi6 el crecimiento bacteriano, mayor de 20 mm indica un aislado susceptible a la penicilina. Las zonas de inhibici6n mas pequeiias indican resistencia a la penicilina en 1a rnayor ia de los aislados, pero no a nivel de la resistencia. La CMI indica el nivel de resistencia, y se debe solicitar en todo aislado de 5. pneumcniae no susceptible (zona de inhibici6n del disco de oxacilina menor de 20 mm) para planificar el tratamiento antibiorico. En la mayorfa de los laboratorios las CMI se determinan tanto por el ensayo tradicional de microdiluci6n en cultivo en placas de 96 cavidades como con el metodo mas reciente: la t ira reactiva E, que es similar a 10s met odos tradicionales de difusi6n en disco. La tira reactiva E de pl.ist ico contiene un TABLA 1 Limites de eMI de penicilina para Streptococcus pneumoniae eMI Resistencia Susceptible Intermedia Alta ~ 0.06 mcg/mL 0.12-1.0 mcg/mL :?: 2 mcg/mL Clave: eMI, concentraci6n minima inhibrtolia gradiente de antibi6tico. La concentraci6n del antibacteriano aumenta en forma gradual desde la parte inferior hacia la superior de la rira, la cual esta marcada con Ifneas que representan varias CM!. Cuando la t ira se coloca sobre una placa de cultivo bacteriano, el antibi6tico se difunde en varias concentraciones hacia diferentes areas del medio. La concentraci6n de antibi6tico en el extrema proximal de la zona de inhibici6n (el area del agar en la cual se inhibe el erecimiento bacteriano) indica la CMI para ese microorganismo (ver Figura 2). Si se sospecha que un aislado de es resistente al medicamento, se pueden usar tanto el merodo de la t ira reactiva E, como el cultivo para determinar la CM! de los principales antibi6ticos que podrfan servir como alternativa a la penicilina. EI sit io de infecci6n y los patrones de resistencia sospechados en la comunidad determinan cuales antibi6ticos se deben 5, pneumoniae probar. Comprender antibioticos, la cinetica de los Los medicamentos con actividad similar in vitro, posiblemente no act uen de la misma manera in vivo. Para determinar el FIGURA 1 Amoxicilina (dosis tradicional) Amoxicilina (dosis alta) Amoxicilina/clavulanato (dosis tradicional de amoxicilina) ~==~==j,f Cefpodoxima Cefuroxima, acetil Cefprozil Eritromicina Azitromicina Trimetoprima/sulfametoxazol o 2 468 10 12 14 16 eMI •• (mcg/mL) - Susceptible a la penicilina Resistencia intermedia Resistencia alta DConcentraciones alcanzables de cada medicamento en elliquido del oido medio CMI, concentraci6n minima inhibitoria Los 11II_ anII~ oraIeI para Streptococcus pneumonIae suscepUbIe y I'8SIst8nt8son efecIIvos a dIferenlIIs COI1C8I1IracIon. La CM,- es la concentraci6n m4s baja de un antibi6llco necesaria para inhIbIr eI crecImIento en eI 9()IK. de !as cepas probadas. farmaco, la dosis y el intervalo de dosificaci6n que se debe seleccionar en un caso particular, se necesita conocer la CMI del agente para el microorganismo blanco, asi como su concentraci6n en el sit io de infecci6n. Esto ultimo se deterrnina por la penetraci6n y depuraci6n del farmaco. La penetraci6n de los antibi6ticos en las diferentes partes del cuerpo es variable. Por e j e m p l o , las concentraciones de penicilina 0 cefalosporina en el lfquido del o ido medio p9i 10 general, estan entre un 20 y 50% de los niveles sericos, mientras que sus cone entraciones en el LCR pueden ser tan solo de 10 a 20%.11,12 estudios Tambien es importante conocer que tanto excede el farmaco la CMI en el s itio de infecci6n. Los der la CMI en mas de 30 6 40% del intervalo de dosificaci6n para in vitro muestran la concentraci6n que si de penicilina ex- cede la CMI para el microorganismo en por 10 menos 30 0 40% del intervalo de dosificaci6n, es probable que sea efectiva.!' Parece que con las cefalosporinas, la concentraci6n del farmaco necesita exce- erradicar a los pat6genos. 2000/ MONITOR MEDICO 25 Son menos claros los datos de los macr6lidos y sulfonamidas, que con frecuencia son bacteriostaticos en vez de bactericidas. Nose sabe con exact itud cuant o necesita exceder la concentraci6n del farmaco a la CM! entre las dosis. Lo que parece ser importante, es el rruiltiplo de la CM! que se alcanza en el s it io de infecci6n con la concentraci6n maxima. Escogiendo un antibiotico C:C6mo se escoge la terapia SPRA? Depende tanto para el del sit io de infecci6n como de los locales de resistencia. patrones Resistencia intermedia. Las bacterias de S. pneumoniae con resistencia intermedia a la penici lina (CM! = 0.12 a 1.0 mcg/mL) pue- den tratarse con agentes orales, siempre y cuando las concentraciones del farmaco en el sit io de infecci6n sean 10 suficientemente al tas para exceder la CM! para el microorganismo, en la prcporcion requerida del intervalo de dosificaci6n. Aunque la amoxicilina sigue siendo el agente oral mas potente contra S. pneumoniae resistente a la penicilina, las dosis tradicionales de 40 mg/kg/d posiblemente no alcancen concentraciones en el oido medio capaces de exceder la CM! para los organismos con resistencia intermedia. Aun cuando los niveles en el liquido del of do medio excedan la CM!, es probable que sean insuficientes para alcanzar el 30 a 40% necesario caci6n del in tervalo de dosifi- de 8 horas. (60- Las dosis altas de amoxicilina 100 mg/kg/ d) producen concentraciones muy alras en el l iqu ido del of do medio (en el intervale de 2 a 7 mcg/mL con 35 a 45 mg/kg de dosis) y son una alternativa razonable. Los modelos in vitro y en animales erradicar apoyan su potencial en forma exirosa para el S. pneumoniae de resistencia intermedia.ll-15 La dosis al ta de amoxicilina s6lo cuesta un poco mas que la dosis tradicional pero aumenta la probabilidad de eventos adversos. En los esrudios en humanos se ha mostrado que un regimen de dosificaci6n con amoxicilina/clavulanato dos veces al dia (cada 12 horas) caz en el tratamiento tambien es efide la OMA.16 La acetil cefuroxima y la cefpodoxima todavfa tienen CM! relativamente baja para el S. pneumoniae con resistencia intermedia ala penicilina. Su biodisponibilidad es menor que la de la amoxicilina (un pequeno porcentaje de cefalosporina llega al torrente sangufneo), 10 cual c o n s t it u y e una preocupacion en los infantes. Ademas, estos farmacos tarnbien tienen un sabor desagradable. El cefprozil, que sabe mejor, tambien ha mantenido su eficacia contra S. pneumoniae de resistencia intermedia. tividad Sin embargo, relativamente Haemopbilus influenzae tiene una acpobre contra productor de ~-lactamasa. El cefdinir, En una tira reactiva E, la concentracion del antibiotico en el extremo proximal de la zona trans parente (flecha) indica la concemracion minima inhibitoria para ese microorganismo. 26 MONITOR MEDICO / 2000 un agen te recien re- mente aprobado, tiene actividad in vitro similar a la de la cefuroxima y cefpodoxima. Su sabor es me- [ UPCH • BIBLIOTECA jar, pero las concentraciones en el liquido del oido medio son menores. El cefdinir puede ser util por su sabor semiagradable, pero no se espera que sea mas eficaz que la cefuroxima 0 la cefpodoxima. En algunas clindamicina areas geograficas, la puede ser muy eficaz en contra de S. pneumoniae casos. resisten- te a la penicil ina, pero no tiene actividad contra bacterias Gram negativo. A menos que el S. pneumoniae fuera el unico pat6geno sospechoso en la otitis media 0 en la sinusitis, se necesitarfa un segundo agente para actuar H. influenzae y Moraxella Las recomendaciones actuales para la OME no aconsejan el uso inmediato de antibacterianos, porque el efecto de la terapia es minima en el mejor de los en contra de catarrbalis, les en los pr6ximos y cuando de manera EI tratamiento para S. pneumoniae con alta tencia frecuentemente antibi6ticos parenterales, para Aunque la cefuroxima esta incluida en las recientes recomendaciones del CDC para el tratamiento afios, s iernpre infecciones resis- requiere incluso en las que este tipo de medicamentos anteriormen- te eran considerados inapropiados. Como los pacientes con infecci6n re s p ir at o r ia e st an en riesgo de de la OMA, este medicamento no es cl In ica m en r e superior a la cefpodoxima, cefdinir 0 cefprozil. Los macr61idos se han usado con exito para tratar el SPRA, pero su SPRA y tambien de colonizaci6n nasotraqueal con H. influenZJle y M. cat ar rb all s productores de eficacia esra disminuyendo en la mayorfa de las zonas de Estados Unidos. De todos los antibiot icos abarcar estos microorganismos, a menos que el resultado de los cul- ~-Iactamasa, el tratamiento debe que normalmente se usan, la trimetoprima/ sulfametoxazol ha perdido la mayorfa de su actividad en contra de SPRA.1,7 tivos indique 10 contrario. Las combinaciones de ~-lactamasa/inhibidor Resistencia alta. Es estables a la ~-Iactamasa, son buenas posibilidades. Auri q u e por bable que S. pneumoniae las pro- bacterias de con aha resistencia la penicilina 2.0 mcg/mL) poco (CMI mayor respondan a de a los anti- bi6ticos orales actualmente dispo- nibles; las clindamicina exc e p c io ne s son la y a lt a s dosis de amoxicilina, alas ceptibles bles. Los cuales son sus- en proporciones varia- farmacos orales nifios en experimenracicn, la trovafloxacina, podran para como ser uti- de la ~-Iactamasa (amoxicilina/ clavulanato) y las cefalosporinas 10 general, tes han los macr61idos sido eficaces de l o s pat6genos Gram negativo, recien- en contra re s p ir at o r io s en algunas en situaciones los medicos enfrentan te. Esran disponibles res de prirnera el tratamiento tis causadas que normalmenvarios agen- y segunda linea para de OMA y sinusipor SPRA (ver Cua- dro 3). En la Tabla 2 se muestran los regfmenes comendados farmacos. no se usen indiscriminada. ci6n discutida I de dosificaci6n para re- esr o s y ot ro s CUADRO 3 Tratamiento de OMA y sinusitis Medicamentos de primera linea (para los pacientes con bajo riesgo de SPRA) Amoxicilina Eritromicina/sulfisoxazol Trimetoprima/sulfametoxazol Medicamentos de segunda linea Amoxicilina en dosis altas Amoxicilina mas amoxicilina/ clavulanato en dosis altas Clindamicina* mas sulfisoxazol Cefpodoxima Cefuroxima Cefprozil* Azitromicina* Claritromicina* Cuando fallan dos medicamentos diferentes de segunda linea Considerar la timpanocentesis (OMA) 0 la aspiracion del seno (sinusitis) con un cultivo dellfquido Ceftriaxona 1M mas amoxicilina a dosis altas durante 7-10 dfas areas geograficas tienen actividad variable en contra de H. influenzae nasotraqueal. 17 Casos pedlatrlees comunes En lo s siguientes ejemplos se muestra c6mo apl icar la informa- 'Se ha cuestionado la actividad de estos agentes en contra de Haemophilus influenzae no tipificable. La clindamicina no tiene ninguna actividad en contra de H. influenzae; y el cefprozil se puede usar con confianza s610 cuando H. influenzae no produce ~-Iactamasa. Clave: OMA otitis media aguda; SPRA, Streptococcus pneumoniae resistente a los antibi6ticos. 2000/ MONITOR MEDICO 27 Caso 1: Fiebre, rinorrea, y anormalidades de la membrana timpanica (OMA) Una nifia de 5 afios de edad, previamente saludable, se presenta en el mes de agosto con fiebre de 102 of (38.8 °C), otalgia y escurrimiento nasal amarillo durante 48 horas. Despues de irrigar el cerumen de los canales auditivos, se observa una membrana timpanica derecha enrojecida, abultada y opaca; su movirniento es pobre con insuflacion de presion po sitiva y negativa. La nifia no tiene una apariencia toxica. El sirio de la infeccion es el o ido medio, y el diagnostico de OMA se confirma mediante la buena vi su al iz ac io n de la membrana tirnpanica y otoscopia neurnatica. Los hallazgos clave para confirmar un diagnostico de OMA son la posicion, color, opacidad y movilidad de la membrana t irnpanica. Un cuerpo extrafio 0 una infeccion viral de las vias respirarorias superiores (IVRS) pueden causar otalgia y fiebre, pero la membrana tirnpanica no mostrarfa signos de inflamacion aguda. Los patogenos porenciales pueden ser virales 0 bacterianos. Los patogenos virales se a is lan de muestras del lfquido del ofdo medio en solo 20% de los casos de OMA. Los patogenos bacterianos se afslan entre 60 a 80% de los casos; la afeccion se presenta de la siguiente manera: • S. pneumoni ae: 30 a 50% • H. injluenztle no clasificable: 20 a 40% • M. catarrbalis: • Estreptococos 28 10 a 20% del Grupe MONITOR MEDICO / 2000 A: 5% Como la nifia no tiene factores de riesgo (nifia mayor, uso poco frecuente de antibioricos, no asiste a una guarderfa y la estacion del afio es el verano), es improbable se trate de SPRA. que Al seleccionar un an r ib io r ic o , se debe recordar que la concentracion del farmaco en el lfquido del of do medio sera 20 a 50% de la concentracion serica. I I Por cons iguiente, se debe escoger un antibiot ico cornun de pr irnera lfnea como amoxicilina, 40 a 60 mg/kg d en 2 dosis divididas, tr irne toprima/sulfametoxazol, 8 a 12 mg/ kg/d (de tr imetoprima) en 2 dos is divididas, 0 eritromicina/ sulfisoxazol, 40 mg/kg/d (de eritromicina) en 3 dosis divididas. Las 2 prirneras opciones tienen las ventajas de que se administran veces al dfa, su costa dos es bajo, y tiene sabor agradable. de una cefalosporina espectro 0 toso tendrfa La eleccion de amplio un macrol ido mas cospoco beneficio agre- gado. Como la nifia es mayor de 2 afios y tiene OMA poco frecuente, es una buena candidata para la t erapia de curso breve: 5 dias en vez de los tradicionales 10 dias. La rern is io n e sp o n t an ea ocurre entre 20 a 75% de los casos de OMA y a menudo en menor riernpo cuando pneumoniae" el p at o g e n o es S. Caso 2. Fiebre, rinorrea y anormalidades de la membrana tlmpanlca (otitis media con efuslen) (OME) Un nino de 4 afios de edad se presenta en el mes de marzo con fiebre de 101°F (38.3°C) yescurrimiento nasal transparente durante 3 dfas, El nino asisre a una TABLA 2 Antibioticos y dosis Farmaco Amoxicilina Amoxicilina/clavulanato Azitromicina Cefaclor Cefixima Cefpodoxima Cefprozil Ceftibuten Ceftriaxona Cefuroxima Claritromicina Clindamicina Eritromicina, etilsuccinato de Eritromicina/sulfisoxazol Loracarbef Sulfisoxazol Trimetoprima/sulfametoxazol Dosis Tradicional: 40 mg/kg/d en 2 6 3 dosis divididas Oosis alta: 60-100 mg/kg/d en 2 6 3 dosis divididas 45 mg/kg/d en 2 dosis divididas 10 mg/kg en el dfa 1, cespues 5 mg/kg una vez al dla 40 mg/kg/d en 2 6 3 dosis divididas 8 mg/kg/d una vez al dla 10 mg/kg/d en 2 dosis divididas 30 mg/kg/d en 2 dosis divididas 9 mg/kg/d una vez al dla 50 mg/kg/d durante 3 dlas consecutivos 30 mg/kg/d en 2 dosis divididas 15 mg/kg/d en 2 dosis divididas 30 mg/kg/d en 3 dosis divididas 40 mg/kg/d en 3 dosis divididas 40 mg/kg/d (de eritromicina) en 3 dosis divididas 30 mg/kg/d en 2 dosis divididas 150 mg/kg/d en 3 dosis divididas 8-12 mglkg/d (de trimetoprima) en 2 dosis divididas guardeda y como tuvo 3 infecciones del o ido en el invierno pasado, desde sept iernbre recibiendo tratamiento co" con amoxicilina ha estado "profilacti- mg!kg! d). (20 El nino no t iene aspecto t6xico. En el examen se observa la membrana tirnpanica retra ida, que insuflaci6n izquierda opaca, s610 se mueve de presi6n con negativa. El s it io de la infecci6n nasofaringe. es la El diagn6stico fecci6n viral no especifica es inde VRS y otitis media con efusi6n (OME, anteriormente conocida como otitis serosa). No se trata de OMA, en vista de que no hay signos de inflamaci6n aguda, y la membrana timpanica se encuentra da, no abultada La OME por 10 general, la infecci6n en el lfquido de un episodic retrai- (ver Cuadro previo 4). irnpl ica residual de OMA, 0 un nuevo problema mccanico que resulta de una disfunci6n de la trompa mente de Eustaquio, causada de las VRS 0 frecuente- por infecci6n viral alergias. La probabilidad de pat6genos bacterianos en la OME es baja. Las recomendaciones actuales estan en contra del uso inmediato de antibacterianos porque est e t ipo de t erapia tiene poco efecto, en el mejor de los casos."? Aunque los factores de riesgo de SPRA (guardeda, profilaxis con amoxicilina, invierno) est an presentes, no existe la probabilidad de que el SPRA sea la causa de la infecci6n de las VRS. Si existen antecedentes de OMA, el SPRA podrfa ser un posible pat6geno debido a los factores de riesgo presen tes. No se necesita rerapia con antibi6ticos. La remisi6n es pon tan ea ocurre en mas del 90% de los casos de OME. Si se desarrollan s int orna s de otalgia 0 fiebre per. .. srstcnte, se reqUlere practlcar otro examen para decidir que antibi6ticos e s t a n indicados para una nueva OMA. En ese caso, el SPRA debe detectarse por medios diferenciales. Otras consideraciones incluyen posible colocaci6n de un tubo la de timpanostomfa se desarrollen en el caso de que infecciones 6ticas recurrentes (mas de 3 episodios en 4 meses) 0 si persiste la OME durante mas de 12 semanas, en especial si ocurre perdida auditiva. En general, l irn itar el curso de la profilaxis antibi6tica a menos de 6 semanas, ayuda a disminuir la probabilidad de colonizaci6n con SPRA. Caso 3: Falla del ttatamiento primario para OMA Un nino de 9 meses de edad que asiste a una guardeda, con un historial de OMA frecuente, se presenta en el mes de febrero despues de 12 dias de fiebre interrnirenre, escurrirniento nasal verde, y tirando de su oreja izquierda. El nino esta terminando un curso de 10 dias con amoxicilina (40 mg!kg!d en 3 dosis divididas) por un diagn6stico de OMA. Una semana despues de iniciar con la t erapia, la oreja derecha ernpezo a escurrir. La membrana timpanica es de color oro rojizo, izquierda abultada e CUADRO 4 Criterios para distinguir OMA de OME OMA OME Otalgia Puede estar presente No esta presente Aspecto de la MT ROja, opaca, abultada Opaca a transparente Movilidad disminuida de la MT positiva Con insutlacion de presion positiva y negativa Solamente con insuflacion de presion Fiebre Usual mente presente Si esta presente, usualmente se debe a la mteccion viral presente al mismo tiempo Probabilidad de infeccion bacteriana Alta Baja l.Estan indicados los annoioncos? Si No Clave: OMA. otitis media a uda; OME, otitis media con efusi6n; MT. membrana tim 30 MONITOR MEDICO / 2000 nica. inrnovil: la membrana tirnpanica derecha e s t a perforada, y hay escurrirnienco purulence en el canal del ofdo. El diagn6stico es el fracaso del tra- tamiento clfnico para OMA. El sitio de la infecci6n es en ambas cavidades del o ido medio. Los pat6genos porenciales a cons iderar in c l uy en S. pneumoniae no tipificable, H. influenzae y M. cat arrhalis, solos 0 en combinaci6n. Tarnbien estan presentes algunos factores de riesgo para SPRA: corta edad, terapia ant ibi ot ica previa, asisrencia a la guarderfa e invierno. Por tanto, es muy probable que el SPRA pueda ser el responsable de esta infecci6n. Tambien es posible que est en presentes H. influenzae 0 M. catarrbalis productores de ~-lactamasa, ya que puede haber una infecci6n coexistente con estes dos microorganismos. Al seleccionar un antibi6tico, muy importanre la incidencia es lo- cal de pat6genos y los indices de resistencia. Idealmente, se debe considerar la tirnpanocerites is para obt erier un cu lt ivo del l iqui do del o ido medio. El cu lt ivo del escurr imienro purulento del canal auditive externo habrfa sido util si la perforaci6n hub iera estado presente durante por 10 menos 48 horas; d e s p u es de 2 d ia s , los microorganismos Gram negat iv o n a r iv o s del canal, como Pseudomonas aeruginosa, crecen de manera excesrva y se congregan con el pat6geno original del ofdo medio en la placa del cult ivo.:" Las opciones del tratamiento inc1uyen do sis altas de amoxicilina/ c1avulanato, 60 a 100 mg/kg/d (de amoxicilina). recientemente La formulaci6n aprobada de arnoxi- c il ina/cl avulanar o 7: I se pu e de prescribir a una dosis mayor que la indicada en el instructivo del empaque; sin embargo, se podrfa esperar un aumento en los efectos secundarios gastrointestinales con dosis mayores de 60 mg/kg/d, inc1uso con la formulaci6n 7: I. Otra opcion es amoxic ilina/clavulanato a una dosis de 45 mg/kg/d, junto con una segunda prescripci6n de arnoxicilina a una dosis de 35 a 40 mg/kg/d. Estas prescripciones conjuntas proporcionan los 30 a 100 mg/kg/d de amoxicilina idealmente necesarios para tratar SPRA; el c1avulanato podrfa mantener la protecci6n microorganismos en contra de los Gram negativo productores de ~-lactamasa. Se debe administrar una dosis de cada farmaco todas las mananas y todas las noches. estos agentes siguen siendo opciones viables. La biodisporiibil idad es una preocupaci6n esteres con los 2 primeros, siendo acidos (y de sabor arnar- go); los nifios con diarrea preexistente no son candidates para este tratamiento. Ademas, datos recientes de Israel aumentan la preocupaci6n respecto ala cefuroxima para SPRA con una CMI mayor de 0.5 mcg/mL.21 Otra mas posibilidad sulfisoxazol, continua siendo activa en contra de la mayorfa de las cepas de SPRA; sin embargo, no t iene act ividad en contra de las baccerias Gram negativo. La cobertura de H. influenzae 0 M. catarrbalis es posible con sulfonamidas; e st o s microorganismos se deben tratar a menos que el resultado del culrivo indique que no est an presentes. En las zonas es clindarnicina cefixima, 0 donde H. influenzae no tipificable esta adquiriendo s is t e n c ia a la sulfonamida, rese puede usar un medicamento de arnpl io espectro como cefixima 0 ceftibuten. Si se espera que la CMI para el posible SPRA sea mayor de I mcg/mL, se pueden necesirar ant ib ior ico s parenterales, como ceftriaxona 1M - 0 inc1uso IV - pero se usaran como ultimo recurso. En este caso, probablemente adecuada Cefpodoxima, cefuroxima, 0 cefdinir son buenas opciories para los pacienres con alergia a la penicilina. Aunque 5 a 18% las personas hipersens ibles a la penicilina presentan una reacci6n cruzada con las cefalo spor inas, ceftibuten. En muchas partes de Estados Unidos, la c1indamicina una no es u n ic a de dosis ceftriaxona; pero pueden prescribirse 3 dosis diarias consecutivas como m in im o . En forma alternativa, se puede prescribir una sola dosis de ceftriaxona seguida por 10 d ias con una dosi s alta de amoxicilina para mejorar el resultado sin inyecciones musculares reper idas. intra- Caso 4: lubos de timpanostomia Despues de mas de 2 episodios de OMA, al paciente del Caso 3 se le colocaron tubo s para igualar la presion. El nino ya no asiste a la guarderfa, no ha tenido ningun episodio de OMA do antibiot.icos Ahora y no ha necesrtadurante 6 meses. es sept iernbre, despues de 2000/ MONITOR MEDICO 31 5 dias de nnorrea se presenta con mucopurulenro quierdo e s cu rr irn ien t o del conducto igualador que empez6 ciente t de la presi6n, de es OMA, izquierdo y el ofdo es el sitio La otitis externa duce rnucopurulencia, de in- ya que no de muEn este caso, los pat6genos potenciales considerar S. pneumoniae inc1uyen H. influenzae y M. no tipificable, Otra Los factores de riesgo de SPRA son mfnirnos (s610 la corta del paciente). EI nino tido recientemente ni ha recibido edad no ha asis- problemas respiratorios, que aumente la incidencia La probabilidad Ade- de la estaci6n nor que en el Caso es me- 3, pero viera mas probabilidad de antes de de SPRA. de SPRA si tu- del canal externo, ya que este em- pez6 hace menos de 48 horas. los casos est an presentes otros factores de ser muy En este cultivo importante pue- para el maneJo exitoso. En el caso de este ejernplo, zonable opciones usar cualquiera tradicionales lfnea: arnoxicilina cionales de las 3 de prirnera en dosis conven- trimetoprima/sulfametoxazol 12 mg/kg/ d (de trimetoprirna) 32 es ra- 0 erirromic MONITOR MEDICO / 2000 frecuente de seda de 10 dias de- del paciente de OMA. tratamiento No se t6pico del canal externo, a menos que se desarrollen signos de otitis externa secundaria, 0 que el escurrirniento no responda la terapia de forma adecuada a oral sisrernica. Caso 5: Fiebre y descarga nasal purulenta (sinusitis aguda) de 5 afios de edad, pre- viamente saludable, se presenta en el mes de septiernbre con una hiscoria de 12 dias de fiebre inrerrnitente alta de 10 I OF (38.3 0c) Y descarga nasal purulent a bilateral profusa. La radiograffa de los senos revel a niveles de aire-lfquido en los senos maxilar 8 a y etmoidal en ina/ EI diagn6stico es sinusitis y el sirio de la infecci6n senos paranasales. medic planas pueden el diagn6stico ser utide la miendan diagn6stico pacientes para confirmar un de sinusitis s610 en seleccionados.P y la opacos. de 40 a 50 mg/kg/d; 2 dosis divididas; requiere tarnb ien un curso a la edad Un nino de riesgo para pato- genos resistentes, es la terapia dfas , pero aceptable bido (de en 3 dosis divididas. ser ia iit il realizar un cultivo del escurrimiento donde pocos puru- sinusitis en nifios mayores de un afio, pero se ha cuestionado su sensibilidad. Algunos expertos han sugerido que las radiograffas muestran opacidad del seno sin infecci6n bacteriana, y se reco- 40 mg/kg/d alternativa historia a la guardeda antibioricos. mas, es el inicio diograffas les para a catarrhalis. l a h is r o r ia c l In ic a. La confirmaci6n radiografica en la sinusitis es po lernica. Las ra- purulento, en particular en las fases tardias. sulfisoxazol erirromicina) de sinusitis de la cavidad nasal (el ultimo sit io del escurrimiento para los senos) refuerza el diagn6stico. escurrimiento nasal no pro- hay glandulas productoras cosidad en el canal externo. se bas a en clfnico La presencia de secreciones lentas frescas en el meato infecciones virales no complicadas de las vias respiratorias superiores con frecuencia exhiben 99.8°F Y sin otalgia. El diagn6stico fecci6n. iz- el diagn6stico EI escurrimiento purulento solo no indica una lntecclen bacteriana, ya que las el dia de hoy, EI pa- ie n e fiebre (37.6°C) medio trans parente, aguda, son los Con frecuencia, C:Cuales son los pat6genos poten- ciales? La infecci6n viral se presenta con fiebre, escurrimiento nasal y tos, jora de una 7 a 10 df purulento pero usualmente memanera espontanea en as. EI escurrimiento no indica una causa bacteriana, ya que la infecci6n viral no complicada de las vias respirarorias super iores con frecue~cia presenta este misrno sfntoma, en particular durante las etapas tardfas. Los pacientes con sinusitis bacteriana aguda pueden presentarse con un sub ito inicio de fiebre alta y escurrimiento nasal m u c o pu r u le n t o . Sin embargo, por 10 corruin la fiebre no es alta, y los signos son escurr im ient o nasal y tos durante mas de 10 dfas. Los microorganismos que mas a menudo son los responsables de la sinusitis aguda son los que se encuentran en la OMA: S. pneumoniae no tipificable, H. influenzae y M. cat arrb alis. Como este paciente no tiene factores de riesgo para SPRA (sin exposicion a antibior icos, edad mayor de 2 afio s , no asiste a la guardeda, la ternporada es a principios ot.ofio ), la probabilidad trastono del de ese es baja. con medicamentos inhalados. No ha mejorado con cursos consecutivos de 10 dias con amoxicilina, cefaclor y claritromicina. EI diagnostico es sinusitis cr oni- ca (con una duracion de mas de 3 meses). EI sit io de infeccion son los senos que con paranasales. la sinusitis Al igual aguda, pero se patogenos pueden in c lu ir S. p neumoni ae no t ip ificabl e, H. ha estimado en aproximadamente 50% despues de 10 dias de sfnt o- influenzae y M. catarrbalis, Sin embargo, tarnbien en la sinusitis cro- mas. Se sup one que la penerracion nica son probables Staphylococcus aureus y bacterias anaerobias. La Se desconoce esporitanea el indice de rernision en la sinusitis, de los antib iot icos en los senos paranasales es similar a la penetracion en el llquido del ofdo medic, pero aun son escasos EI tratamiento amoxicilina los datos. de prirnera convencional lfnea es 0 crime- toprima/sulfametoxazol durante 10 a 14 dias. Su duracion es mayor para la sinusitis que para la OMA, porque la recuperacion del recubrimiento ciliar despues de un los halitosis sugiere anaerobios. Debido la presencia a los multiples de tratamien- tos con antibiotic os, es posible la presencia de SPRA. Por ello, la terapia debe dirigirse en contra de los patogenos tradicionales sinusitis, asf como en contra de la de S. aureus y anaerobios. Las opciories son amoxicil ina/ cIa vulana to, episodic de sinusitis aguda requiere de 2 a 4 semanas. Tratar al 60 a 100 mg/kg/d (de amoxic ilina) en 2 dos is di vididas; pacienre durante porciona cierta amoxicilina mas amoxicilina/ clavulanato (dosis alta de amoxicilina) como en Caso 3; clindamicina y bacteriana 10 a 14 dias proactividad anti- en los senos hasta por 10 menos, se recupera la funcion ciliar. que, algo de cefixima, ceftibuten 0 sulfisoxazol; o cefpodoxima y metronidazol. La sinusitis Caso 6: Escurrimiento nasal persistente y falla del tratamiento (sinusitis crenlca] Una nifia de 14 afios de edad con asma y una historia de sinusitis recurrente desde los 2 afio s de edad, se presenta con una historia de escurrimiento nasal pers ist ente de 14 semanas. Durante los ultimes 5 dias ha aumentado la tos, se presenta con halitosis, y el asma ha sido mas diffcil de controlar cronica requiere de un ciliar matoso y el complejo osteomeatal un tiernpo ede- requieren adicional de para norma- lizarse despues de un prolongado proceso inflamatorio. Caso 7: Fiebre sin un foco de lnteeclen Un nino todas sus vacunas taba cansado, de edad, al corriente no toxico, y no te- n ia un foco de infeccion aparente. La cuenta de leucocitos fue de 18000 celulas/rnm ' con 50% de neutrofilos segmentados y 20% en banda. Los estudios del LCR Y el analisis de orina fueron normales. Se adrnin istro una invecci on de ceftriaxona (50 mg/kg). Hoy, el cultivo de sangre muestra cocos Gram pos itivo en pares. Esta pen- diente la prueba con disco de oxacilina. La fiebre persiste, pero la madre del nino aclara que su hijo esra "mejorando ". EI nino habfa completado un segundo curso consecur ivo de ant ibi ot icos para OMA, 5 dias antes de su visita a la sala de urgencias. EI diagnostico es bacteriemia. Como los resultados del LCR son norrnales, se descarta que se trate de una meningitis. EI S. pneumoniae es la causa mas corruin de bacteriemia en este gruLa tincion t amb ien sugiere este Se p u e d e considerar meningitidis como bacteriemia, pero de Gram patogeno. Neisseria la causante de la en este caso es poco probable, porque los cult ivos de sangre muestran diplococos Gram posirivo. EI estado de inrnunizacion del nino hace improbable que se trate de H. influenzae tipo B. Debido a los factores (guarderfa, de 8 meses llega al condespues de haber estado en la sala de urgencias (SU) la noche anterior debido a una fiebre de 103°F (39.4°C). En la sala de urgencias el nino es- po de edad. curso prolongado (3 a 6 semanas) de antibioricos, porque el recubrimiento asiste a la guardeda, sultorio en febrero, con recientes que SPRA. de riesgo corta edad, antibioticos e invierno), Aunque puede 2000/MONITOR es probable ocurrir la MEDICO 33 , " i •. ' resoluci6n espontinea de la bacteriemia por S. pneumoniae, es aeonsejable el tratamiento, en particular cuando existe fiebre residual. Se recomienda la terapia con antibioricos parenrerales hasta que se conozca la susceptibilidad a los antibioricos. Con base en las concentraciones que se alcanzan suero, la ceftriaxona en (50 mg/kg/d) es eficaz en la mayorfa de las cepas de resistencia intermedia, y quiza alta, a la penicilina, a menos que est e presente una infecci6n en el SNC. Si se cultiva ceptible un neumococo a la penicilina ve la fiebre, el metodo seria tratar rando) es alentadora. Aunque otros an tibi6ticos paren terales, como cefotaxima, pueden ser igualmente eficaces, la prolongada vida media serica de la ceftriaxona perrnite intervalos de dosificaci6n de 24 horas. Se debe realizar otro cultivo de sangre para documentar la erradicaci6n bacteriana, y seria apropiado una dosis repetida de ceftriaxona hasta que se conozca la susceptibilidad del microorganismo. Son import antes las v is it a s diarias de seguimiento hasta que el paciente mente fiebre. no experi- conservador al paciente con un cur- 7 a 10 dia de amoxicilina. so de En resumen Para tratar tricas comunes en la era del SPRA, los medicos necesitan estadisticas de prevalencia los patrones Los hospitales las local y de y de otros pat6genos. locales 0 laboratodeben de proporcioriar Los cultivos ser conocer de resistencia S. pneumoniae den pedia- las infecciones rios regionales La respuesta c1inica parcial (e1 hecho de que e1 n ifio es ta mejo- sus- y se resuel- ser capaces esta informaci6n. nasofarfngeos {niles para pue- evaluar prevalencia de microorganismos sistentes en una la re- comunidad. Sin embargo, para un paciente con OMA 0 sinusitis, e1 valor predictivo p o s it ivo de un cul t ivo nasofarfngeo con miras a identificar el pat6geno es bajo.21.24 La unica manera certeza e1 pat6geno muestra es obrener para cultivo especifico oido de identificar con una de un sit io de infecci6n, como e1 c1uyen la vacunaci6n anual contra la influenza y, en nifios mayores de 2 afios, el uso de la vacuna polivalen te neumoc6cica.25-27 La vacuna de influenza se puede administrar a nifio s mayores de 6 meses de edad, que tienen episodios frecuentes de OMA 0 sinusitis; y a los nifios en las categorfas tradicionales de riesgo. La vacuna actual de pclisacarido no conjugado de neumococo, s6lo es eficaz en los nifios mayores de 2 afios. Tarnb ien es import ante la informaci6n que se les da a los padres. Asegurese de que esten conscientes que el humo y asistir a guarderfas grandes pueden aumentar la frecuencia de las infecciones respirarorias. Es cruciallimitar la administraci6n de antibi6ticos s6lo alas enfermedades para las que son necesarios, y prescribirlos con la precision opt irna para ganar la guerra en contra de la resistencia. EI Dr. Andrew Kaunilz es Prolesor y Jele Auxiliar del Deparlamenlo de DB/GYN en la Universily 01 Florida Heallh Science Cenler en Jacksonville. EI Dr. Leon Spero" es Prolesor de OB/GYN en la Oregon Heallh Sciences Universily en Porlland. La Ora. Felicia siewan es Prolesora adjunta en el Center lor Reproduclive Heallh Research and Policy del Departamento de Servicios de Ginecologia, y Obslelricia de la Universily 01 Calilornia en San Francisco. medio. Los mer odo s para incidencia disminuir la de OMA y sinusitis, in- EI Dr. Harrison es Prolesor de Pedialria de la Division 01 Pedialric Inleclious Disease, Creighlon Universily And Children s Hospital. Omaha, Neb.. La Ora. Pong es Medico de AlenciOn en el Children's Hospital, San Diego. Calil. Referencias: 1. BlockSL, HarrisonCJ, HedrickJA, etal. 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