INDICACIONES TERAPÉUTICAS 1 Tratamiento de episodios de

INFORME DE EVALUACIÓN
COMITÉ DE EVALUACIÓN DE NUEVOS MEDICAMENTOS
Principio activo
Nombre Comercial y presentaciones
Subgrupo terapéutico
Condiciones de dispensación
Fecha de autorización nueva indicación
Fecha de evaluación nueva indicación
Bupropion (indicación depresión mayor)
Bupropion hidrocloruro
Elontril 150mg 30comp liberación modificada
Elontril 300mg 30comp liberación modificada
N06AX otros antidepresivos
Excluído oferta SNS
Marzo 2007
Diciembre 2007
INDICACIONES TERAPÉUTICAS 1
Tratamiento de episodios de depresión mayor.
MECANISMO DE ACCIÓN 1
Bupropion es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas
(noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de indolaminas
(serotonina) y que no inhibe la acción de ninguna monoaminoxidasa.
Se desconoce el mecanismo de acción de bupropion como antidepresivo. No obstante, se
supone que esta acción está mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o
dopaminérgicos.
FARMACOCINÉTICA1
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de bupropion; los datos de excreción en orina,
sin embargo, señalan que al menos un 87% de la dosis de bupropion es absorbida. La
absorción de bupropion comprimidos de liberación modificada no está significativamente
afectada cuando se toma junto con alimentos.
Se han identificado tres metabolitos farmacológicamente activos en plasma:
hidroxibupropion, treohidrobupropion y eritrohidrobupropion. Éstos pueden tener
importancia clínica, ya que sus concentraciones en plasma son tan altas o más que las de
bupropion. Los metabolitos activos son posteriormente metabolizados a metabolitos
inactivos y son excretados en orina. Estudios in vitro indican que bupropion se metaboliza
a su metabolito activo principal, hidroxibupropion, principalmente por la CYP2B6. Por el
contrario, en la formación de treohidrobupropion no intervienen las isoenzimas del
citocromo P450 . No se ha estudiado qué capacidad tienen treohidrobupropion y
eritrohidrobupropion para inhibir la acción del citocromo P450. Bupropion e
hidroxibupropion son inhibidores de la isoenzima CYP2D6.
Bupropion, y sus metabolitos activos (hidroxibupropion y treohidrobupropion) se unen
moderadamente a proteínas plasmáticas (84%, 77% y 42%, respectivamente). Todos
ellos se excretan en la leche y atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta.
La semivida de eliminación de hidroxibupropion es de aproximadamente 20 horas. Las
semividas de eliminación de treohidrobupropion y eritrohidrobupropion son más
prolongadas (37 y 33 horas, respectivamente).
1
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN 1
Adultos:
La dosis inicial recomendada es de 150 mg una vez al día. En los estudios clínicos no se
ha establecido una dosis óptima. Si no se observa una mejoría tras 4 semanas de
tratamiento con la dosis de 150 mg, ésta puede incrementase a 300 mg una vez al día.
Deberán transcurrir al menos 24 horas entre las dosis. Los pacientes con depresión
deben ser tratados por un periodo de tiempo suficiente, de al menos 6 meses, para
asegurar que el paciente queda libre de síntomas.
EFICACIA CLÍNICA
La eficacia y seguridad clínicas del bupropion en pacientes con depresión mayor han sido
valoradas mediante ensayos clínicos controlados tanto con placebo como con
comparadores activos (antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina
ISRS
y venlafaxina). En este informe de evaluación sólo se han
seleccionado para su análisis los ensayos clínicos en los que se compara bupropion con
ISRS y venlafaxina en depresión mayor.
En la actualidad, bupropion se presenta en dos formulaciones, bupropion XL (extended
release, comprimidos de liberación modificada), de administración única diaria,
comercializada en España con el nombre de Elontril ; y bupropion SR (sustained release,
comprimidos de liberación prolongada), que se administra dos veces al día y se
comercializa en Estados Unidos con el nombre de Wellbutrin SR. Bupropion XL ha
demostrado ser bioequivalente a bupropion SR 2 , por lo que en el informe de evaluación
se han incluido ensayos clínicos con ambas formulaciones de bupropion.
La variable principal de eficacia utilizada en la mayor parte de los ensayos clínicos es la
reducción en la puntuación total en la escala de valoración para la depresión de Hamilton
(HAM-D). Como variables secundarias se utilizan las tasas de respuesta (% pacientes con
una disminución 50% en la puntuación HAM-D respecto al valor basal), las tasas de
remisiones (%pacientes con puntuación final en HAMD17<=7 o QIDS-SR-16<=5), las
subescalas de la HAM-D, la escala de evolución de la depresión de Montgomery-Asberg
(MADRS), las escalas de impresión clínica global de severidad (CGI-S) y mejoría (CGI-I),
la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A), la escala rápida de sintomatología depresiva
(QIDS-SR-16), la escala de Ansiedad y depresión hospitalarias (HAD) y medidas de
calidad de vida.
Muchos de los ensayos clínicos se han enfocado hacia la valoración de los efectos del
tratamiento sobre la actividad sexual de los pacientes y en ellos se han empleado varias
escalas como el Cuestionario de Cambios en la Función Sexual (CSFQ), la escala de
funcionamiento y deseo sexual valorada por el investigador (IRS-F) y la escala de efectos
sexuales (SexFx).
Bupropion versus Fluoxetina
Un ensayo 3 aleatorizado, multicéntrico, doble ciego controlado con placebo de 8
semanas de duración en 456 pacientes con diagnóstico de depresión de moderada a
severa según DSM-IV comparó la eficacia antidepresiva, la tolerancia y los efectos en la
función sexual de bupropion SR (150-400mg/día), fluoxetina 20-60mg/día o placebo. En
el análisis de la eficacia antidepresiva medida en la escala HAM-D, no existieron
diferencias significativas entre los tratamientos, pero sí entre bupropion y placebo, y no
entre fluoxetina y placebo. Tampoco existieron diferencias en el porcentaje de los
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respondedores entre los tres grupos, sin embargo sí existieron diferencias significativas
en el porcentaje de pacientes en remisión al final del tratamiento con bupropion.
En cuanto a la función sexual, la disfunción orgásmica a partir de la segunda semana fue
significativamente mayor en el grupo de fluoxetina, no existiendo diferencias en ningún
momento del ensayo entre bupropion y placebo. La alta incidencia de disfunción
orgásmica de fluoxetina comparada con bupropion o placebo fue también vista en los
pacientes calificados de respondedores o en remisión. También se calculó esta incidencia
en pacientes que recibían dosis bajas, normales o altas de bupropion o fluoxetina. En
cada categoría de dosis hubo un mayor porcentaje de pacientes con disfunción orgásmica
en el grupo de fluoxetina. Lo mismo ocurrió con los respondedores de cada grupo.
En cuanto a trastornos del deseo sexual, fueron más frecuentes en el grupo de pacientes
tratados con fluoxetina que con bupropion desde la primera semana, siendo las
diferencias significativas en la semana 8. En el caso de trastornos de la excitación, ocurrió
en más pacientes tratados con fluoxetina que con bupropion (semanas 2 a 6), siendo
estas diferencias significativas. En cuanto a la satisfacción global de la función sexual, de
los pacientes inicialmente satisfechos antes del tratamiento, un mayor porcentaje de
pacientes disminuyó su satisfacción con fluoxetina que con bupropion o placebo (p<0,05
en ambos casos). Hubo mayor proporción de pacientes en el grupo de fluoxetina que de
bupropion o placebo que fueron empeorando significativamente su función sexual en cada
visita. No hubo diferencias significativas entre bupropion y placebo.
Bupropion versus sertralina
En un ensayo4 aleatorizado, doble ciego, sin grupo placebo, en 248 pacientes con
trastorno Depresivo Mayor según DSM-IV de moderado a severo se comparó el
tratamiento con bupropion SR (100-300mg/día) o sertralina (50-200mg/día) durante 16
semanas. En los resultados, las puntuaciones medias de todas las escalas (HAM-D,
HAM-A, CGI-I y CGI-S) mejoraron de forma significativa a lo largo del tiempo en ambos
tratamientos.
El porcentaje de pacientes con retraso o fallo en el orgasmo fue siempre mayor en el
grupo de sertralina. En un análisis por género se observó que el número de pacientes que
durante el estudio experimentó disfunción sexual alguna vez fue para los hombres: 10%
con bupropion y 61% con sertralina, p<0.01; mujeres: 7% con bupropion y 41% con
sertralina, p<0.01.
En otro ensayo5 aleatorizado, multicéntrico, doble ciego controlado con placebo de 8
semanas de duración en 360 pacientes con trastorno Depresivo Mayor según DSM-IV de
moderado a severo se comparó el tratamiento con bupropion SR (150-400mg/día) con
sertralina (50-200mg/día). Los cambios en las puntuaciones medias en todas las escalas
(HAM-D, HAM-A, CGI-I y CGI-S) no tuvieron diferencias significativas. También se evaluó
la función sexual mediante entrevista valorando los siguientes aspectos: deseo sexual: se
midió el porcentaje de pacientes con trastornos del deseo sexual, siendo las diferencias
significativas entre bupropion y sertralina a las 6 semanas, pero no al final del estudio;
trastornos de la excitación: no hubo diferencias significativas entre ambos tratamientos;
disfunción orgásmica, desde el séptimo día fue significativamente mayor con sertralina
que con bupropion. No hubo ningún caso de eyaculación precoz con ningún tratamiento.
En cuanto a la satisfacción global de los pacientes respecto a su función sexual, hasta la
sexta semana las diferencias fueron significativas a favor de bupropion, pero no al final del
tratamiento.
3
Un tercer ensayo6, multicéntrico, aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 8
semanas de duración en 364 pacientes con Trastorno depresivo Mayor según DSM-IV y
actividad sexual considerada normal se comparó bupropion SR (150-400mg/día),
sertralina (50-200mg/día) o placebo. En cuanto a la eficacia antidepresiva:
Escala HAM-D: Aunque un mayor porcentaje de pacientes tratados con bupropion
respecto a sertralina y placebo tuvieron respuesta positiva las diferencias no fueron
significativas.
CGI-S: Bupropion demostró mejoras al final del estudio estadísticamente significativas
frente a placebo, pero sertralina no.
CGI-I: Aunque un mayor porcentaje de pacientes tratados con bupropion respecto a
sertralina y placebo tuvieron respuesta positiva las diferencias no fueron significativas.
HAM-A: No hubo diferencias entre los tratamientos y el placebo a lo largo del estudio.
En cuanto a la evaluación de la función sexual :
Hubo diferencias significativas a favor de bupropion comparado con sertralina en la
aparición de trastornos del deseo sexual. No hubo diferencias entre ninguno de los
tratamientos y el placebo.
No hubo diferencias en la ocurrencia de trastornos de la excitación entre los tratamientos.
En cuanto a la disfunción orgásmica, hubo diferencias significativas a favor de bupropion
comparado con sertralina. No hubo diferencias significativas entre bupropion y placebo.
No hubo ningún caso de eyaculación precoz en ningún grupo de tratamiento y ocurrió en
un 2-4% en el grupo placebo.
En cuanto a la satisfacción global con la función sexual, aumentó significativamente la
proporción de pacientes satisfechos en el grupo de bupropion y placebo, sin diferencias
entre ellos, y disminuyó significativamente en el de sertralina con respecto a bupropion y a
placebo.
Bupropion versus paroxetina
Bupropion SR (150-300 mg/día) se comparó con paroxetina (20-40 mg/día) en un estudio
aleatorizado y doble ciego, sin grupo placebo, en 141 pacientes a lo largo de 8 semanas,
con el fin de valorar su eficacia antidepresiva y los efectos sobre la actividad sexual
separadamente en hombres y mujeres 7.
Ambos tratamientos produjeron reducciones estadísticamente significativas en las
puntuaciones de la escala HAM-D, así como en las tasas de respuesta y remisión, sin
diferencias entre hombres y mujeres. El ensayo carecía de potencia adecuada para
detectar diferencias significativas en la efectividad antidepresiva entre los dos fármacos.
En cuanto a la actividad sexual, cabe destacar que a nivel basal, las mujeres tenían
valores peores de función sexual que los hombres según la escala SexFx (p<0,001), y
puntuaciones más bajas en el grupo de paroxetina (p<0,01). Los resultados no mostraron
ninguna diferencia significativa en la actividad sexual de las mujeres, aunque sí en la de
los hombres. En éstos, en el grupo de paroxetina se observó un empeoramiento de la
función sexual, sin embargo no se modificó en el grupo de bupropion.
Otro ensayo8 en 100 pacientes mayores de 60 años con Trastorno Depresivo Mayor
recurrente, según DSM-IV multicéntrico aleatorizado doble ciego, sin grupo placebo, de 6
semanas de duración evaluó bupropion SR (100-300mg/día) y paroxetina (10-40mg/día) .
La eficacia se midió según cambios en las puntuaciones de las escalas HAM-D, HAM-A,
CGI-S, CGI-I. No hubo diferencias significativas en ninguna de las escalas.
Se publicó posteriormente 9 un estudio de calidad de vida con los pacientes del ensayo 8.
Los cuestionarios utilizados fueron el Short Form-36 Health Survey (SF-36) y el Quality4
of-life in Depresión Scale (QLDS), al final del estudio el cambio desde la situación basal
en los dos cuestionarios fue comparable en ambos grupos (bupropion y paroxetina) sin
diferencias significativas. Los ítems específicos que presentaron mejora fueron los
mismos en los dos grupos.
Bupropion vs Venlafaxina
En un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, no controlado con placebo, se
comparó bupropion XL (300-450 mg/día) con venlafaxina (150-225 mg/día) en 348
pacientes con depresión mayor y sexualmente activos, a lo largo de 12 semanas 10. Los
resultados mostraron similares variaciones medias en la escala HAM-D y en las tasas de
respuesta, sólo las tasas de remisión fueron significativamente mayores con bupropion
(46%) que con venlafaxina (33%).
En este ensayo, la variable principal era la puntuación en la escala CSFQ, medida de la
función sexual. Las puntuaciones respecto al basal mejoraron para los pacientes con
bupropion y empeoraron para el grupo de venlafaxina. En el análisis en pacientes con una
función sexual normal a nivel basal, se vió que bupropion no afectó a su actividad sexual,
mientras que venlafaxina la empeoró (tanto en la puntuación global de la escala CSFQ
como en la de todas sus subescalas, placer, deseo/frecuencia, deseo/interés, excitación y
orgasmo).
Bupropion versus escitalopram
Dos ensayos11 metodológicamente idénticos, aleatorizados, doble ciego y controlados con
placebo, compararon bupropion XL (300-450 mg/día) con escitalopram (10-20 mg/día) en
un total de 830 pacientes durante 8 semanas. Los resultados se analizaron conjuntamente
de forma retrospectiva. Ambos tratamientos mostraron variaciones similares en la
puntuación de la escala HAM-D (variable principal de eficacia), aunque escitalopram
mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a placebo. No hubo diferencias
entre los tratamientos en el resto de las variables de eficacia (tasas de respuesta y
remisión, mejoría según la escala CGI-I y cambios en las puntuaciones de las escalas
HAD y CGI-S).
En el análisis de la función sexual, bupropion mostró significativamente mejores
resultados que escitalopram en la incidencia de disfunción orgásmica (variable principal)
(15% con bupropion, 30% con escitalopram y 9% con placebo) y de empeoramiento de la
función sexual (20%, 36% y 15%, respectivamente), sin diferencias respecto a placebo.
Bupropion versus sertralina y venlafaxina
En otro estudio12 multicéntrico, aleatorizado y abierto, sin grupo placebo, se comparó
durante 14 semanas bupropion SR (150-400 mg/día), sertralina (50-200 mg/día) y
venlafaxina XR (37,5-375 mg/día) en 727 pacientes que no obtuvieron remisión o fueron
intolerantes a citalopram. Se consiguieron tasas de remisión con bupropion de 21,3% con
la escala HRSD17 y de 25,5% con la escala QIDS-SR-16; con sertralina, 17,6% y 26,6%;
y con venlafaxina 24,8% y 25,0%, sin diferencias estadísticamente significativas (p=0,16).
Bupropion versus ISRS
5
Una comparación en las tasas de remisión (variable principal) entre bupropion e ISRS
(fluoxetina, sertralina o paroxetina) se llevó a cabo en un metaanálisis de 7 ensayos
clínicos aleatorizados (ECA), doble ciego y controlados con placebo (sólo en 4), de 8
semanas de duración en un conjunto de 1.875 pacientes (13). Se obtuvieron las mismas
tasas de remisión (47%, IC95%, -0,05 a 0.05) con bupropion y los ISRS, en ambos casos
significativamente superiores a placebo (36%).
Los datos de disfunción sexual (en 5 ensayos con sertralina y fluoxetina) mostraron que la
incidencia de alteración del deseo sexual (18% con bupropion, 27% con ISRS y 19% con
placebo), alteración de la excitación sexual (5%, 11% y 6%) y disfunción orgásmica (12%,
37% y 11%) en el grupo de bupropion fue similar a placebo, y significativamente superior
en el grupo de ISRS respecto a placebo y a bupropion.
SEGURIDAD
Efectos adversos
En los ensayos revisados los efectos adversos que aparecieron con mayor frecuencia en
los pacientes tratados con bupropion fueron: sequedad de boca, dolor de cabeza,
insomnio, nauseas, diarrea, mareos.
En el metaanálisis de 7 ECA 13 en los que se comparó bupropion con fluoxetina, sertralina
o paroxetina, los efectos adversos más comunes durante el tratamiento (>=10% de los
pacientes en al menos uno de los grupos) fueron: dolor de cabeza, sequedad de boca,
náuseas, insomnio, agitación, diarrea y somnolencia. La incidencia de estos efectos
adversos fue similar entre los grupos de tratamiento, excepto para la sequedad de boca,
que fue superior con bupropion (21% vs 16%, p=0,07) y para la diarrea (8% vs 18%
p<0,01) y somnolencia (3% vs 12%, p<0,01) que fueron superiores con los ISRS.
En un metaanálisis de 6 ECA con un total de 1254 pacientes14 se compararon las tasas
de discontinuación de bupropion respecto a sertralina, fluoxetina y paroxetina. No se
apreciaron diferencias estadísticamente significativas en las tasa de abandonos, tanto
globales (por cualquier motivo) (ISRS 16,8% vs bupropion 14,1%, p=0,192), como por
efectos adversos (6,7% vs 6,7%, p=0,952) o por falta de eficacia (4,1% vs 3,1%, p=0,379).
La tasa de abandonos por efectos adversos en el ensayo10 en el que se comparó
bupropion con escitalopram fue de 6% con bupropion y 4% con escitalopram; y en el que
se comparó con venlafaxina fue 11% con BU y 6% con venlafaxina11 .
La información sobre seguridad contenida en la ficha técnica 1 es la siguiente:
-Reacciones adversas muy frecuentes en ECA ( 10%): Insomnio, cefalea, sequedad de
boca y trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos).
-Reacciones adversas frecuentes ( 1% y <10%): Reacciones de hipersensibilidad como
urticaria, anorexia, agitación, ansiedad, temblor, mareo, alteraciones del gusto,
alteraciones de la visión, acúfenos, aumento de la presión arterial (a veces grave), rubor,
dolor abdominal, estreñimiento, erupción cutánea, prurito, sudoración, fiebre, dolor
torácico y astenia.
-Reacciones adversas poco frecuentes ( 0,1% y <1%): convulsiones (0,1%), pérdida de
peso, confusión, dificultad para concentrarse y taquicardia.
Contraindicaciones1
Bupropion está contraindicado en pacientes:
- Que tomen otros medicamentos que contengan bupropion, ya que la incidencia de
convulsiones es dosis-dependiente.
- Con trastorno convulsivo actual o antecedentes de convulsiones.
6
-
Con un tumor del sistema nervioso central.
En proceso de suspensión brusca del alcohol o de cualquier medicamento
asociado a riesgo de convulsiones (en particular, benzodiazepinas).
Con cirrosis hepática grave.
Con diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa.
En combinación con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs). El tratamiento
con bupropion no se debe iniciar antes de haber transcurrido dos semanas tras la
interrupción del tratamiento con IMAOs irreversibles. Con IMAOs reversibles, se
considera suficiente un periodo de 24 horas.
Advertencias y precauciones especiales de empleo1
Convulsiones: No exceder la dosis recomendada ya que el uso de bupropion está
relacionado con riesgo de convulsiones de manera dosis-dependiente. La incidencia
global de convulsiones fue de un 0,1% en los ensayos clínicos con dosis de bupropion de
hasta 450 mg/día.
Debe evaluarse en todos los pacientes la presencia de factores de riesgo que
predispongan a la aparición de convulsiones, que incluyen:
- administración concomitante de otros medicamentos de los que se conoce que
disminuyen el umbral de convulsiones (p.ej. antipsicóticos, antidepresivos,
antimaláricos, tramadol, teofilina, esteroides sistémicos, quinolonas y
antihistamínicos con efecto sedante)
- uso abusivo de alcohol
- historia de traumatismo craneal
- diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina
- uso de estimulantes o productos anorexígenos
El uso de bupropion debe interrumpirse, y no reiniciarse, en pacientes con convulsiones
durante el tratamiento.
Suicidio/ideas suicidas: Se debe considerar un cambio en el régimen terapéutico,
incluyendo la posibilidad de una interrupción de la medicación, en pacientes que sufran la
aparición de ideación o conducta suicidas, especialmente si son graves, aparecen de
forma brusca o no son los que el paciente presentaba inicialmente.
Síntomas neuropsiquiátricos incluyendo manía y trastorno bipolar: Hay datos clínicos
limitados sobre el uso de bupropion en combinación con eutimizantes en pacientes con
antecedentes de trastorno bipolar, que sugieren una menor frecuencia de viraje a manía.
Antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deben ser
adecuadamente evaluados para determinar si tienen riesgo de padecer trastorno bipolar.
Hipersensibilidad
Enfermedad cardiovascular: Bupropion fue generalmente bien tolerado en estudios de
deshabituación tabáquica en estos pacientes.
Presión arterial: Se ha notificado la aparición de hipertensión que, en algunos casos,
puede ser grave y requiere tratamiento agudo, en pacientes que recibieron bupropion.
Esto se ha observado en pacientes que podían tener hipertensión preexistente o no.
El uso concomitante de bupropion y un sistema transdérmico de nicotina puede dar lugar
a aumentos en la presión arterial.
Utilización en situaciones especiales1
- Niños y adolescentes (menores de 18 años): El tratamiento con antidepresivos está
relacionado con un incremento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.
- Insuficiencia hepática: Bupropion debe usarse con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática leve a moderada.
7
- Insuficiencia renal: Bupropion se excreta principalmente en orina en forma de sus
metabolitos. Los metabolitos activos pueden acumularse.
- Embarazo: No se ha establecido la seguridad de bupropion en el embarazo.
- Lactancia: Contraindicado amamantar durante el tratamiento.
Interacciones1
El bupropion no se debe utilizar junto con IMAOs .
La terapia concomitante con medicamentos con índices terapéuticos estrechos
metabolizados predominantemente por la CYP2D6 (inhibida por el bupropion y su
principal metabolito, hidroxibupropion) debe iniciarse a dosis bajas del medicamento
concomitante. Tales medicamentos incluyen ciertos antidepresivos (p. ej. desipramina,
imipramina), antipsicóticos (p. ej. risperidona, tioridazina), betabloqueantes (p. ej.
metoprolol), ISRS y antiarrítmicos de la clase I (p. ej. propafenona, flecainida). Si se
añade bupropion al régimen de tratamiento de un paciente que ya recibe tal medicamento,
deberá valorarse la necesidad de disminuir la dosis del medicamento previo.
La coadministración de medicamentos que pueden afectar la isoenzima CYP2B6 (vía de
metabolización de bupropion) (p. ej. sustratos de CYP2B6: ciclofosfamida, ifosfamida e
inhibidores de CYP2B6: ticlopidina, clopidogrel), puede dar lugar a niveles plasmáticos
elevados de bupropion y niveles más bajos de su metabolito activo hidroxibupropion.
Se aconseja tener precaución cuando se administre bupropion conjuntamente con
medicamentos inductores o inhibidores del metabolismo.
Las concentraciones plasmáticas de bupropion y sus metabolitos activos disminuyeron
significativamente tras el uso prolongado de ritonavir.
Con levodopa y amantadina, , datos clínicos limitados apuntan a una mayor incidencia de
reacciones adversas (p.ej. náuseas, vómitos y efectos neuropsiquiátricos).
No se ha realizado una evaluación sistemática de la combinación de bupropion con
antidepresivos (excepto desipramina y citalopram), benzodiazepinas (excepto diazepam),
o neurolépticos. Así mismo, existe una experiencia clínica limitada del uso con la Hierba
de San Juan (hipérico).
Durante el tratamiento con bupropion, el consumo de alcohol debe evitarse.
El uso concomitante de bupropion y un sistema transdérmico de nicotina puede provocar
elevaciones de presión arterial.
LUGAR EN TERAPÉUTICA
El bupropion fue autorizado como antidepresivo por la FDA en diciembre de 1985. Sin
embargo, fue retirado del mercado en 1986 debido a la detección de cuadros convulsivos
relacionados con el medicamento. El fármaco fue reintroducido como antidepresivo en
julio de 1989, limitando su posología a un máximo de 450 mg/día y en marzo de 1997
recibió la aprobación para su uso en tratamientos de deshabituación tabáquica (España lo
hizo en 2000).
Bupropion tiene un mecanismo de acción distinto al resto de los fármacos utilizados en la
depresión, actuando como inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas
8
(noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de serotonina,
aunque no está claro su mecanismo como antidepresivo.
Se dispone de estudios en los que se realizan comparaciones directas entre bupropion y
fluoxetina, paroxetina, sertralina, escitalopram o venlafaxina, en los que se ha evaluado
tanto la eficacia antidepresiva como los efectos del tratamiento sobre la actividad sexual
de los pacientes.
La medida de la eficacia antidepresiva con escalas validadas ha resultado similar entre el
bupropion y los comparadores activos.
Además de la eficacia, uno de los aspectos a tener en cuenta en la selección de un
antidepresivo es su perfil de efectos adversos. En los ensayos, bupropion se ha asociado
a una menor incidencia de trastornos sexuales que los ISRS y venlafaxina y en muchos
casos, igual a placebo. Estos trastornos que aparecen como efectos adversos potenciales
de los antidepresivos, pueden tener efectos negativos en la satisfacción de los pacientes
con el tratamiento y en el cumplimiento terapéutico3. Los demás efectos adversos de
bupropion son similares a los de los ISRS, aunque existe un riesgo de convulsiones dosis
dependiente, con una incidencia vista en los ensayos clínicos de 0,1% a dosis de hasta
450 mg/día1.
RESUMEN ANÁLISIS COMPARATIVO
Fármaco comparador:
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: Fluoxetina, paroxetina, sertralina
y escitalopram. Son los fármacos de este grupo con los que se ha comparado bupropion
en los ensayos clínicos referenciados en este informe.
- Venlafaxina.
1. Eficacia: Igual o marginal
2. Seguridad: Superior
3. Pauta: Igual
4. Coste: Superior
Principio
activo
Bupropion
Presentación
PVP( )
Elontril 150mg 30comp liberación
30,99
modificada
49,58
Elontril 300mg 30comp liberación
modificada
Fluoxetina
Fluoxetina 20mg 28cáps EFG
6,02*
Paroxetina
Paroxetina 20mg 28comp EFG
20,27*
Sertralina
Sertralina 50mg 30comp EFG
10,71*
Venlafaxina
Venlafaxina 75 mg 30 caps liberac
21,70*
prolongada EFG
Venlafaxina 150 mg 30 caps liberac
43,40*
prolongada EFG
Escitalopram Cipralex 10mg 28comp cubierta pelicular 23,93
Esertria 10mg 28comp cubierta pelicular
Fuente: Nomenclator digitalis Noviembre 2007. Instituto Gestión Sanitaria.
CTD: Coste tratamiento día * Precio de referencia.
Posología
CTD
150mg/día
1,03
20mg/día
20mg/día
50mg/día
75mg/día
0,22
0,72
0,36
0,72
10mg/día
0,85
CONCLUSIONES
Bupropion es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas
(noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de
serotonina.
9
Ha sido autorizado para el tratamiento de la depresión mayor, aunque ya estaba
comercializado con la indicación en deshabituación tabáquica.
En comparaciones directas con algunos ISRS y venlafaxina ha demostrado una
eficacia antidepresiva similar.
En los ensayos comparativos se ha asociado con una menor incidencia de
trastornos sexuales que los ISRS y venlafaxina, y en muchos casos igual a
placebo.
El perfil de efectos adversos, a excepción de la disfunción sexual, es similar al de
los ISRS. Existe un riesgo de convulsiones dosis dependiente (incidencia 0,1% con
dosis de hasta 450mg/día).
Bupropion puede plantearse como una alternativa más para el tratamiento de la
depresión mayor, útil en pacientes en los que su función sexual sea un aspecto
relevante.
FRASE RESUMEN: Bupropion puede plantearse como una alternativa más para el
tratamiento de la depresión mayor, útil en pacientes en los que su función sexual sea un
aspecto relevante.
CALIFICACIÓN: APORTA EN SITUACIONES CONCRETAS
Esta evaluación ha sido realizada de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los Comités de
Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, País Vasco, Cataluña, Aragón y Navarra.
Bibliografía
1.Ficha técnica: Bupropion hidrocloruro GSK® Laboratorio GlaxoSmithKline, S.A. [actualizado marzo 2007;
citado
diciembre
2007].
Disponible
en:https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=68613&format
o=pdf&formulario=FICHAS
2. Fava M, Rush AJ, Thase ME et al. 15 years of clinical experience with bupropion HCL: from bupropion to
bupropion SR to bupropion XL. Prim. Care Companion J Clin Psychiatry. 2005; 7(3): 106-113.
3. Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Book MJ, Segraves RT, Richard N et al. A placebo-controlled
comparison of the effects on sexual functioning of bupropion sustained release and fluoxetine. Clin Ther.
2001; 23:1040-58.
4. Kavoussi RJ, Segraves RT, Hughes AR, Ascher JA, Johnston JA. Double-blind comparison of bupropion
sustained release and sertraline in depressed outpatients. J Clin Psychiatry. 1997;58532-7.
5. Croft H, Settle E Jr, Houser T, Batey SR, Donahue RM, Ascher JA. A placebo-controlled comparison of
the antidepressant efficacy and effects on sexual functioning of sustained-release bupropion and sertraline.
Clin Ther. 1999;21:643-58.
6. Coleman CC, Cunningham LA, Foster VJ, Batey SR, Donahue RMJ, House TA et al.Sexual Disfunction
Associated with treatment of depression: a placebo-controlled comparaison of bupropion sustained release
and sertraline treatment. Ann Clin Psychiatry. 1999;11:205-15.
7. Kennedy SH, Fulton KA, Bagby RM, Greene AL, Cohen NL, Rafi-Tari S. Sexual function during bupropion
or paroxetine treatment of major depressive disorder. Can J Psychiatry. 2006; 51(4): 234-42.
8. Weihs KL, Settle EC Jr, Batey SR, Houser TL, Donahue RM, Ascher JA. Bupropion sustained release
versus paroxetine for the treatment of depression in the elderly. J Clin Psychiatry. 2001;62:373-5.
9. Doraiswamy PM, Khan ZM, Donahue RM, Richard NE. Quality of life in geriatric depression: a comparison
of remitters, partial responders, and nonresponders. Am J Geriatr Psychiatry. 2001;9:423-8.
10. Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA. A double-blind comparison
between bupropion XL and venlafaxine XR: sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability. J
Clin Psychopharmacol. 2006; 26:482-8.
11. Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A, Richard NE et al. Bupropion extended
release compared with escitalopram: effects on sexual functioning and antidepressant efficacy in 2
randomized, double-blind, placebo-controlled studies. J Clin Psychiatry. 2006; 67(5):736-46.
10
12. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME et al. Bupropion-SR,
sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression. N Engl J Med. 2006; 354(12):1231-42.
13. Thase ME, Haight BR, Richard N, Rockett CB, Mitton M, Modell JG et al. Remission rates following
antidepressant therapy with bupropion or selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of original
data from 7 randomized controlled trials. J Clin Psychiatry. 2005; 66(8):974-81.
14. Gartlehner G, Hansen RA, Carey TS, Lohr KN, Gaynes BN, Randolph LC. Discontinuation rates for
selective serotonin reuptake inhibitors and other second-generation antidepressants in outpatients with
major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Int Clin
Psychopharmacol.
2005;20(2):59-69.
11
Anexo 2. Tabla de Síntesis de la evidencia __________________________________________________________________
Referencia
(Autor,
publicación)
Tipo de estudio y objetivo
Población estudiada
(Criterios de inclusión/exclusión)
Pauta de tratamiento
Variables de medida (endpoint)
Resultados
(tamaño del efecto/ valores p/
intervalos de confianza)
Comentarios
Calidad del estudio
(escala Jadad)
Kavoussi RJ
J Clin
Phychiatry.1997 ;
58 :532-537
EC aleatorizado,
multicnetrico doble ciego,
doble simulación
N= 248 randomizados
pacientes 18 diagnosticados de
depresión mayor (DSM-IV) y con
un episodio actual de una
duración 4 semanas y 24
meses .
y función sexual normal.
Los pacientes no debían haber
sido tratados previamente ni con
BU ni con SER ni con fármacos
psicoactivos en la semana
previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los IMAO o
protiptilina y 4 semanas para la
fluoxetina)
2 grupos:
-BU:100-300mg/día*
(n=119, para estudio
de eficacia, función
sexual y
cumplimiento y n=
122 para análisis de
seguridad)
Eficacia:
Cambios en la puntuación
de la escala ( HAM-D)
(CGI-S), (CGI-I) (HAM-A)
Eficacia
No hubo diferencias
significativas entre los grupos
en ninguna de las semanas de
tratamiento en ninguna de las
escalas**
Se empezaba con la dosis
mínima y si era clínicamente
apropiado la dosis podía
incrementarse hasta el máximo.
Total: 3 puntos
Duración: 16 semanas
(ref 4 )
Financiado por
GlaxoSmithKline
Objetivo: Comparar la
eficacia y seguridad del
bupropion SR (BU)
administrado dos veces
al día y sertralina (SER)
una vez al día en el
tratamiento de la
depresión moderada o
severa.
Criterios de exclusión:
embarazadas o mujeres en
periodo de lactancia, pacientes
con historis o diagnóstico actual
de bulimia y/o anorexia nerviosa,
pacientes con predisposición
conocida a convulsionesy
pacientes ideas suicidas
-SER: 50-200mg/dia*
(n=122 para estudio
de eficacia, función
sexual y
cumplimiento y n=
126 para análisis de
seguridad)
Seguridad
% pacientes que presentó
efectos adversos
Función sexual:
Entrevista/cuestionario
modificado del empleado en
el Kinsey Institute
Interviewer Ratings of
sexual Function. Se
comparó en ambos
tratamientos el porcentaje
de pacientes que
experimentaron retraso en
el orgasmo o que no lo
tuvieron.
Efectos adversos
Se recogieron los que
aparecían en más de un 5%
de los pacientes .El más
frecuente fue el dolor de
cabeza: 34% BU 32% SER
Los que tuvieron diferencias
significativas fueron:
Nauseas : 10% BU 30% SER
Diarrea 3% BU 22% SER
Somnolencia 2% BU
13% SER
Sudoración: 2% BU 10% SER
Abandonos por disfunción
sexual u otros efectos
adversos: BU: 4
SER: 17 P=0.04
Función sexual:
Fue siempre peor en el grupo
de SER hasta la semana 16.
El día 7 de tratamiento, un
porcentaje significativamente
mayor de pacientes del grupo
de SER p<0.001 experimentó
retraso o fallo en el orgasmo.
Dosis media: BU 238mg/día;
SER 114mg/día
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 0
- Enmascaram
aprop: 1
No se permitió tomar otros
fármacos psicoactivos
concomitantemente en la fase de
tratamiento, con excepción del
hidrato de cloral como hipnótico
(días 1-14)
Abandonos: 28.6% grupo BU
34.1% grupo SER
** Los resultados se muestran en
la publicación como figuras pero
no aparecen los valores.
Análisis LOCF
12
Coleman CC
Ann Clin
Psychiatry.
1999;11:205-15.
EC ,aleatorizado,
multicéntrico doble ciego,
doble simulación
controlado con placebo
Duración 8 semanas
(ref 6 )
Financiado por
GlaxoSmithKline
Objetivo: comparar la
función sexual, eficacia y
seguridad del bupropion
SR (BU) o sertralina
(SER)
En un análisis por género se
observó que el número de
pacientes que durante el
estudio experimentó
disfunción sexual alguna vez
fue para los hombres: 10% BU
61% SER p<0.01
mujeres: 7% BU
41% SER p<0.01
N= 364 (post randonmización)
3grupos:
Eficacia
HAM-D: BU fue
-BU:150-400mg/día* Cambios en la puntuación
significativamente superior en
pacientes 18 años con
(n=118, para estudio de la escala ( HAM-D)
mejorar la escala en un 50% al
diagnóstico de depresión
día 28, pero no sertralina.
moderada a severa según DSM- de eficacia y función CGI-S), (CGI-I) y
sexual n= 119 para
(HAM-A).
Aunque un mayor porcentaje
IV, y un mínimo de 18 en la
de pacientes tratados con BU
escala de 21 items HAM-Dy que análisis de
seguridad)
Función sexual:
respecto a SER y placebo
tuvieran un episodio recurrente
% de pacientes con:
tuvieron respuesta positiva las
de una duración de 2 semanas a
trastornos del deseo
diferencias no fueron
24 meses. Debían tener función
SER: 50-200mg/d*
sexual, de la excitación, con significativas.
y actividad sexual considerada
(n=109 para estudio disfunción orgásmica ,
CGI-S: BU demostró mejoras
normal .
de eficacia y función eyaculación precoz y
al final del estudio
Criterios de exclusión:
sexual (n= 115 para satisfechos con su función
estadísticamente significativas
pacientes con predisposición
análisis de
sexual en general
frente a placebo, pero SER no.
conocida a convulsiones o que
seguridad)
CGI-I: BU demostró mejoras al
tomen medicación que
las variables fueron
final del estudio
disminuya el umbral de
dicotómicas (ausencia o
estadísticamente significativas
convulsiones, historial o
presencia)
frente a placebo, pero SER no.
diagnóstico actual de bulimia y/o PL (n=117 para
estudio de eficacia y
Aunque un mayor porcentaje
anorexia nerviosa,embarazo,
función sexual n=
Seguridad
de pacientes tratados con BU
periodo de lactancia, no haber
respecto a SER y placebo
tomado fármacos psicoactivos** 121 para análisis de Porcentaje de pacientes
con EA
tuvieron respuesta positiva las
en la semana previa al comienzo seguridad)
Signos vitales
diferencias no fueron
del ensayo (2 semanas para los
Cambios en el peso
significativas.
IMAO o y 4 semanas para la
HAM-A:No hubo diferencias
fluoxetina u otros fármacos de
entre los tratamientos y el
investigación), no haber sido
placebo a lo largo del estudio.
tratados previamente ni con BU
ni con SER o tener ideas
Función sexual:
suicidas
trastornos del deseo sexual
Desde el día 28 hubo
diferencias significativas a
favor de BU comparado con
SER , no hubo diferencias
entre ninguno de los
tratamientos y el placebo.
Trastornos de la excitación
*Se empezaba con la dosis
mínima y si era clínicamente
apropiado la dosis podía
incrementarse hasta el máximo
Análisis LOCF
Eficacia y función sexual :
análisis por ITT modificado.
Total: 3 puntos
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 0
-Enmascaram
aprop: 1
**Se permitió utilizar hidrato de
cloral para dormir los primeros
14 días
Dosis media: BU 290mg/día;
SER 106mg/día
Abandonos por alguna razón:
PL: 32%
SER: 36%
BU: 22% p<0,05
13
desde el día 7 PL y SER:3% y
<1%BU. El día 56: 10%PL,
6%BU y 9% SER.
No hubo diferencias
significativas entre los
tratamientos.
Disfunción orgásmica: se
empezó a producir a partir del
séptimo día y hubo diferencias
significativas a favor de BU
(4%)con respecto a SER
(15%) y placebo(5%). Las
diferencias se mantuvieron
durante todo el tratamiento
(14%PL, 10%BU y
36%SER)No hubo nunca
diferencias significativas entre
BU y placebo.
eyaculación precoz: No hubo
ningún caso de en ningún
grupo de tratamiento y ocurrió
en un 2-4% en el grupo
placebo.
Satisfacción global
empezando la tercera
semana, significativamente
más pacientes tratados con
BU estuvieron satisfechos
respecto al grupo de SER.
No hubo diferencias entre los
tratados con BU y placebo, a
partir de la segunda semana
significativamente más
pacientes estuvieron
satisfechos con su función
sexual del grupo placebo que
los tratados con SER. Al final
del estudio el porcentaje de
pacientes satisfechos aumentó
en el grupo de BU y de
placebo, pero disminuyó en el
de SER.
Seguridad
EA que aparecieron en más
de un 10% de pacientes:
14
Croft H
Clin
Ther.1999 ;21 :64
3-658
EC aleatorizado,
multicéntrico doble ciego,
double simulación
cotrolado con placebo
(ref 5 )
Duración8 semanas
Financiado por
GlaxoSmithKline
Objetivo: comparar la
eficacia ,seguridad y
efectos en la función
sexual del bupropion SR
(BU y la sertralina (SER)
en el tratamiento de
pacientes con depresión
recurrente moderada o
severa.
N= 360 pacientes randomizados
18 años diagnosticados de
depresión de moderada a
severa (DSM-IV)y una
puntuación 18 en los primeros
21 items de la escala (HAM-D) y
que tuvieran en ese momento un
episodio de depresión de 8
semanas a 24 meses de
duración.Se requería que los
pacientes tuvieran una pareja
estable y relaciones sexuales
normales
Los pacientes no debían haber
sido tratados previamente ni con
BU ni con SER ni con fármacos
psicoactivos en la semana
previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los IMAO o
protiptilina y 4 semanas para la
fluoxetina
3grupos:
-BU:150-400mg/día*
(n=116, para estudio
de eficacia, n= 118
para análisis de
seguridad)
SER: 50-200mg/d*
(n=116 para estudio
de eficacia, (n= 118
para análisis de
seguridad)
PL (n=116 para
estudio de eficacia
n= 119 para análisis
de seguridad )
Eficacia
Medida de eficacia:
-Cambios en la puntuación
de la escala ( HAM-D)
CGI-S), (CGI-I) y
(HAM-A).
-Tasa de
respondedores( 50%
reducción puntuación HAMD
Función sexual: mediante
entrevista
% pacientes con trastornos
de la excitación
Disfunción orgásmica
Eyaculación precoz
Satisfacción general del
paciente
El más frecuente fue el dolor
de cabeza (aprox 30% ).
Las náuseas, diarrea y
dispepsia fueron más
frecuentes en el grupo SER
que en el placebo. Insomnio y
agitación fueron más
frecuentes en BU.
2 pacientes del grupo placebo,
7 del de BU y 9 de SER
abandonaron por EA:
EA calificados como graves:
una migraña en SER y un
caso de ideas suicidas en BU
que no quedó claro si era
atribuible al tratamiento o a la
patología.
signos vitales (TA y
pulsaciones) en todos los
grupos hubo cambios muy
pequeños
peso:
BU: -0,9kg
SER:-0,5kg
PL: +0,5kg
Eficacia
HAM-D, CGI-S,CGI-I, HMA-A
No hubo diferencias
significativas entre BU y SER
en ninguna semana**.
HAM-D respondeodores:
BU:66% p=0,004 frente a PL
SER:68% p=0,002 frente a PL
PL: 47%
Función sexual:
Deseo sexual: Porcentaje de
pacientes con trastornos en el
deseo sexual:
Día 42
BU: 19% p<0.05 respecto a
SER: 30% y PL: 31%
Día 56:
BU: 19% P: 31% p<0.05
Análisis por ITT modificado
Abandonos: BU: 29%
SER: 32%
PLACEBO: 33%
* Se empezaba con la dosis
mínima y si era clínicamente
apropiado la dosis podía
incrementarse hasta el máximo.
**Los resultados se muestran en
la publicación como figuras pero
no aparecen los valores.
Total: 3 puntos
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 0
- Enmascaram
aprop: 1
Análisis LOCF
Dosis media: BU 293mg/día;
SER 121 mg/día
15
fluoxetina
Criterios de exclusión: pacientes
con predisposición conocida a
convulsiones o que tomen
medicación que disminuya el
ubral de convulsión,
embarazadas o mujeres en
periodo de lactancia, pacientes
con historia o diagnóstico actual
de bulimia y/o anorexia nerviosa,
historial de consumo de alcohol
u otras sustancias de abuso
durante el año anterior y
pacientes que hubieran tomado
fármacos psicoactivos en la
semana previa al comienzo del
ensayo (2 semanas para los
IMAO , 4 semanas para la
fluoxetina o algún fármaco en
investigación),
pacientes con ideas suicidas
Los pacientes no debían haber
sido tratados previamente ni con
BU ni con SER
Seguridad
Aparición de efectos
adversos
Abandonos debido a EA
Cambios en la TA
Cambios en las pulsaciones
Cambios en el peso
SER : 28% n.s con BU
Trastornos de la excitación:
Ocurrió en significativamente
más pacientes tratados con
SER que con placebo a los día
14,21,42 y 56 p<0,05, solo el
día 56 los trastornos de la
excitación ocurrieron en
significativamente más
pacientes que con placebo.
No hubo diferencias
significativas entre BU y SER
Disfunción orgásmica: Ocurrió
a partir del día 7 y continuó
todo el tratamiento en
significativamente más
pacientes tratados con SER
que con BU p<0.001
Eyaculación precoz: No se
produjo ningún caso.
Satisfacción de la función
sexual: Desde el día 7 hasta el
42 más pacientes del grupo de
BU estaban satisfechos con su
función sexual que los de SER
p<0.05, al día 56 estas
diferencias no fueron
significativas.
Al final del estudio el cambio
del porcentaje de pacientes
satisfechos con su función
sexual respecto al inicio fue
BU: de 62% a 75%
PL: 61% a 77%
SER: 59% a 65% (margen
más pequeño)
Seguridad:
Efectos adversos:
Dolor de cabeza BU: 34%
SER:40 n.s
El resto presenta diferencias
significativas :
Nauseas BU: 18% SER:31%
Diarrea: BU: 7% SER:26%
Insomnio: BU: 13% SER:18%
16
Weihs KL
J Clin
Psichiatry.2000;6
1:196-202
EC ,aleatorizado,
multicéntrico doble ciego,
doble simulación.
Duración 6 semanas
(ref 8 )
Financiado por
GlaxoSmithKline
Objetivo: comparar la
eficacia y seguridad del
bupropion SR (BU) o
paroxetina (PAR) en el
tratamiento de la
depresión mayor en
ancianos ambulatorios
N= 100 pacientes 60 años con
un mínimo de puntuación de 18
en la escala de 21 ítem (HAM-D)
que presentaran un episodio
recurrente de depresión mayor
(DMS-IV) con una duración de al
menos 8 semanas, pero no más
de 24 meses.
Los pacientes no debían haber
sido tratados previamente ni con
BU ni con PAR ni con fármacos
psicoactivos en la semana
previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los IMAO o y 4
semanas para la fluoxetina u
otros fármacos de investigación)
Criterios de exclusión: pacientes
con predisposición conocida a
convulsiones o que tomen
medicación que disminuya el
umbral de convulsiones ,
enfermedad inestable o que no
hayan respondido previamente a
la terapia antidepresiva,
pacientes con historia o
2grupos:
-BU:100-300mg/día*
(n=48)
PAR: 50-200mg/d *
ía(n=52)
Eficacia
Medida de eficacia:
Cambios en la puntuación
de la escala ( HAM-D)
CGI-S), (CGI-I) y
(HAM-A).
Seguridad
Aparición de efectos
adversos
Abandonos debido a EA
Cambios en la TA
Cambios en las pulsaciones
Cambios en el peso
Somnolencia: BU: 3%
SER:17%
Abandonos por EA:
BU: 8 SER: 4 PL:0
Hubo un caso de reacción
alérgica grave potencialmente
relacionada con BU.
Cambios TA sistólica y
diastólica :
Número de pacientes con
cambios clínicamente
relevantes: BU:0 SER:2 en la
sistólica PL:3 en la sistólica o
diastólica.
Cambios pulso: No hubo
diferencias clínicamente
relevantes.
Cambios en el peso: En
ambos tratamientos hubo
disminución no
estadísticamente significativa.
Eficacia
HAM-D :Disminuyó al final la
puntuación un 59%en BU y un
63% en PAR
CGI-S: Disminuyó al final la
puntuación un 47% en BU y
un 48% en PAR
CGI-I: Disminuyó al final la
puntuación un 30% en BU y
un 27% en PAR
HAM-A: Disminuyó al final la
puntuación un 53% en BU y
un 259% en PAR
* Se empezaba con la dosis
mínima y si era clínicamente
apropiado la dosis podía
incrementarse hasta el máximo.
Análisis LOCF
Dosis media: BU 197±53 mg/día;
PAR 22±7mg/d
Total: 3 puntos
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 0
-Enmascaram
aprop: 1
Las diferencias no fueron
significativas en ninguna de
las escalas.
Seguridad
Los efectos adversos que
aparecieron en más de un
10% de los pacientes en
ambos tratamientos fueron
dolor de cabeza, insomnio,
sequedad de boca, agitación,
17
pacientes con historia o
diagnóstico actual de bulimia y/o
anorexia nerviosa, con ideas
suicidas, historial de consumo
de alcohol u otras sustancias ,
durante el año anterior, infarto
de miocardio o hipertensión no
controlada y pacientes que
hubieran tomado fármacos
psicoactivos en la semana
previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los
temblor y náuseas.
Las diferencias en la
aparición de somnolencia
diarrea, fueron
estadísticamente signifcativas
a favor de bupropion.
Abandonos por EA:
PAR: 3 pacientes por
agitación, taquicardia y
ansiedad (considerados no
graves)
BU: 4 pacientes
deshidratación (considerado
grave, vértigo, temblor y
debilidad, pero no fue
relacionado con el tratamiento.
Los signos vitales peso fueron
similares en ambos
tratamientos.
Peso: BU: -0,7kg SER:-0,4kg
Coleman CC.
Clin Ther. 2001;
23:1040-58.
(ref 3)
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego, doble simulación
controlado con placebo
Financiado por
GlaxoSmithKline
Duración 8 semanas
Objetivo: comparar la
eficacia ,seguridad y
efectos en la función
sexual del bupropion SR
(BU) o fluoxetina (FLU)
en el tratamiento de la
depresión mayor
N= 456 randomizados
pacientes 18 años con
diagnóstico de depresión
moderada a severa según DSMIV, y un mínimo de 20 en la
escala de 21 items HAM-D y que
tuvieran un episodio recurrente
de una duración de 2 semanas a
24 meses. Debían tener función
y actividad sexual considerada
normal .
2grupos:
-BU:150-400mg/día*
(n=136 para eficacia
y función sexual y
n=150 para
seguridad)
Criterios de exclusión:
Pacientes tratados con FLU o
BU, el último año, no haber
respondido a antidepresivos en
episodios anteriores, tener ideas
suicidas, tener predisposición
conocida a convulsiones o que
tomen medicación que
disminuyan el umbral de
Placebo: PL((n=145
para eficacia y
función sexual y
n=152 para
seguridad)
FLU: 20-60mg/d *
(n=146 para eficacia
y función sexual y
n=154 para
seguridad) )
Eficacia
Medida de eficacia:
Cambios en la puntuación
de la escala ( HAM-D)
% respondedores clínicos:
los que disminuyen un 50%
la puntuación de la escala
%Pacientes en remisión (
los que alcanza puntuación
menor que 8)
Función sexual
%pacientes con disfunción
orgásmica
Con trastornos del deseo
sexual
Con trastornos de la
excitación
Disfunción orgásmica
dependiendo de la dosis.
Eficacia
no existieron diferencias
significativas entre los
tratamientos, pero al final del
estudio fue significativamente
menor en el grupo de en el
grupo de BU comparado con
*
placebo
% respondedores:
No hubo diferencias en los
grupos
BU:56%
FLU:57%
PL: 50%
Total: 3 puntos
*
Los resultados en las escalas de
eficacia se muestran en la
publicación como figuras pero no
aparecen los valores.
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 0
-Enmascaram
aprop: 1
* Se empezaba con la dosis
mínima y si era clínicamente
apropiado la dosis podía
incrementarse hasta el máximo.
Análisis LOCF
Dosis media: BU 319 mg/día;
FLU 26mg/día
% en remisión
En eficacia análisis por ITT
BU:47%
PL: 32% p<0.05
FLU:40% n.s con BU o PL
Abandonos totales:
BU y FLU: 37%
PL: 33%
18
disminuyan el umbral de
convulsión, historial o
diagnóstico actual de bulimia y/o
anorexia nerviosa,embarazo, no
haber tomado fármacos
psicoactivos en la semana
previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los IMAO o
protiptilina y 4 semanas para
otros fármacos de
investigación),tener historial de
abuso de alcohol u otras
sustancias el último año.
Dosis baja:
BU:<150mg
FLU:<20**
Dosis habitual:
BU:300mg
FLU:20
Dosis alta:
BU:400mg
FLU:40-60
%pacientes satisfechos con
su función sexual
%pacientes que
empeoraron su función
sexual
Seguridad
Aparición de EA
Variación en signos vitales
Variación en el peso
Función sexual
La disfunción orgásmica a
partir de la segunda semana
fue significativamente mayor
en el grupo de FLU no
existiendo nunca diferencias
BU y placebo.
La alta incidencia de
disfunción orgásmica de FLU
comparada con BU o placebo
fue también vista en los
pacientes calificados de
respondedores o en remisión.
La mayoría de abandonos fue en
el consentimiento de participar
en el ensayo
**No hubo pacientes en este
grupo.
***
Hubo una reacción grave en el
grupo BU (enfermedad del
suero) atribuída potencialmente
al tratamiento
Trastornos deseo sexual:
desde la semana 8 diferencias
significativas , lo tuvieron
mayor porcentaje de los
tratados con FLU que con BU
Trastornos de la excitación:
Diferencias significativas a
favor de BU frente a FLU de
la semana 2 a 6.
No hubo nunca diferencias
entre BU y PL
Disfunción orgásmica según
las dosis:
En cada categoría de dosis
hubo un mayor porcentaje de
pacientes con disfunción
orgásmica en el grupo de FLU
Lo mismo ocurrió con los
respondedores de cada grupo.
%de satisfechos con su
función sexual
De los pacientes inicialmente
satisfechos antes del
tratamiento, un mayor
porcentaje de pacientes
disminuyó su satisfacción con
FLU que con BU o placebo
(p<0,05 en ambos casos)
Empeoramiento de la función
sexual
Hubo mayor proporción de
19
pacientes en el grupo de
fluoxetina que de bupropion o
placebo que fueron
empeorando
significativamente su función
sexual en cada visita. No hubo
nunca diferencias
significativas entre bupropion y
placebo.
Thase ME. J Clin
Psychopharmacol
. 2006; 26(5):
482-88.
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego, doble simulación
N=348 pacientes >18 años con
depresión mayor según DSM-IV
con HAMD>=17 y CGI-S>=4
(moderadamente enfermo), y
sexualmente activos.
Duración: 12 semanas
(ref 10 )
Objetivo: Establecer una
Criterios de exclusión: pacientes
con diagnóstico pasado o actual
2 grupos:
-Bupropión (BU): 300
450 mg/dia*
(n=168, para estudio
de seguridad, n= 160
para estudio de
eficacia)
-Venlafaxina (VEN):
75 225 mg/dia*
Variable principal:
Cambio respecto al basal
en la puntuación de la
escala CSFQ (Changes in
Sexual Functioning
Questionnaire)
Seguridad
Aparecieron en más de un
10% de los pacientes:
Dolor de cabeza: BU: 28%
FLU:31%
PL: 20%
EA más frecuentes con FLU
que con BU o PL :
dolor de cabeza, somnolencia
y diarrea
EA más frecuentes con BU
que con FLU o PL :
sequedad de boca, nauseas e
insomnio.
La agitación fue más frecuente
con el grupo de placebo,
***
Abandonos por EA
BU:13
FLU:6
PL:5
Signos vitales
No hubo diferencias
clínicamente significativas
Peso
BU:-1,49kg
FLU:-1,41kg
PL: +0,20kg
Bupropion mejoró la
puntuación respecto al basal
en todas las mediciones y
venlafaxina la empeoró
(p<0,006 a partir de la 2ª
semana).
Variables secundarias:
Eficacia antidepresiva:
Variaciones medias en las
*Dosis variables en función de
eficacia y tolerancia
Los resultados se muestran en la
publicación como figuras pero no
aparecen los valores.
Total: 3 puntos
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 0
-Enmascaram:1
No hubo diferencias en la tasa
de respuesta entre los
20
Financiado por
GlaxoSmithKline
Kennedy SH. Can
J Psychiatry.
2006; 51(4): 23442.
comparación directa
entre bupropión XL y
venlafaxina XR en la
función sexual, eficacia
antidepresiva y
tolerancia.
de desorden bipolar,
enfermedad psicótica, anorexia
nerviosa o bulimia, consumo de
alcohol o sustancias de abuso y
epilepsia. Pacientes en
tratamiento con bupropion o
velafaxina en los 6 meses
anteriores al comienzo del
estudio.
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego.
N=141 pacientes (68 mujeres y
73 hombres) 18-65 años con
depresión mayor según DSM-IV
con HDRS 17>=18 y con
actividad e interés sexual en el
último mes, que no estén en
tratamiento con antidepresivos
desde, como mínimo, las dos
últimas semanas (4 para
fluoxetina).
Duración: 8 semanas
(ref 7 )
Financiado por
Boehringer
Ingelheim
Objetivo:
Objetivo principal:
Evaluar la función sexual
separadamente en
hombres (H) y mujeres
Criterios de exclusión: pacientes
(n=174, para estudio
de seguridad, n= 164
para estudio de
eficacia)
Cambio respecto al basal
en la puntuación de las
escalas HAMD17, CGI-S y
CGI-I.
escala HAMD17 similares en
ambos tratamientos.
tratamientos (no se muestran
datos). La tasa de remisión fue
significativamente mayor con
bupropión (46%) que con
velafaxina (33%) (OR 1,75;
Aparición de efectos
Abandono por efectos
IC95% 1,04 a 2,93) (análisis
adversos relacionados con
adversos: BU:11% (mareo 1%, LOCF).
el tratamiento (EA), signos
ansiedad 1%)
vitales y peso.
VEN: 6% (insomnio 3%,
Dosis media BU 299,6 77,04
náusea 2%, dolor de cabeza
mg; VEN 149,8 41,3 mg
2% y temblor 2%)
EA más frecuentes (>5%) y
Abandonos:
con una diferencia >5% entre
BU: 44%
tratamientos: Sequedad de
VEN: 46%
boca (24% BU y 29% VEN),
náuseas (15% y 26%),
nasofaringitis (10% y 5%),
diarrea (5% y 10%),
disminución del apetito (4% y
9%), somnolencia (1% y 7%),
sedación (1% y 6%), bostezo
(0% y 7%).
No aparecieron convulsiones.
Signos vitales: Incrementos
clínicamente significativos de
la TA sistólica (>=20 mmHg):
BU 9%, VEN 18%); o TA
diastólica (>=15 mmHg): BU
13% y VEN 17%.
Pulso: sin diferencias
clínicamente relevantes.
Cambio de peso: -0,1 kg con
BU; +0,1 kg con VEN
2 grupos:
Puntuación de la escala
Antes de iniciar el tratamiento: Ensayo clínico sin grupo
-Bupropión (BU): 150 SEX Fx en las visitas del
Valores inferiores en la escala placebo.
300 mg/dia (n=65; estudio (basal, semanas
Sex Fx en M que en H; y
37 H, 28 M)
2,4,6 y 8).
dentro de M , valores
Dosis media BU 178,5 mg; PAR
inferiores con PAR (p<0,001
23,3 mg.
-Paroxetina (PAR):
Relación entre la
en ambos casos):
20-40 mg/dia (n=66; puntuación de la escala Sex M: 22,86 en el grupo de BU,
El estudio no se diseñó con
potencia adecuada para detectar
32 H, 34 M)
Fx y la de IRSD-F mediante 18,44 en PAR
el coeficiente de correlación H: 25,83 en BU, 24,97 en
diferencias en la efectividad
de Pearson.
PAR.
antidepresiva de ambos
En todas las visitas :
fármacos.
M: sin diferencias con BU o
Puntuación de la escala
PAR
Uso de dosis variables en
Total: 2 puntos
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 0
-Enmascaram.: 0
21
(M) con depresión mayor
antes y durante el
tratamiento con
bupropión SR o
paroxetina.
Objetivos secundarios:
Evaluar
comparativamente la
escala SexFX (Sex
Effects Scale)* con la
IRSD-F (Investigator
Rated Sexual Desire and
Functioning Scale)** y
comparar los resultados
antidepresivos.
en tratamiento concomitante con
fármacos psicoactivos (sólo
permitido zopiclona a dosis
máxima de 7,5 mg por la noche
durante las primeras 2 semanas)
, riesgo severo de suicidio (>3
en el item de suicidio de HDRS
17), más de 2 cursos fallidos de
tratamiento con antidepresivos
en la dosis y duración
adecuadas en el presente
episodio, historia de
enfermedad bipolar, enfermedad
psicótica o alteración orgánica.
HDRS 17 en las visitas del
estudio (basal, semanas
2,4,6 y 8).
Tasa de respuesta (%
pacientes con una
disminución >=50% en la
puntuación HDRS 17
respecto al valor basal) y
tasa de remisión (%
pacientes con puntuación
final en HDRS 17 <7).
H: empeoramiento significativo función de eficacia y tolerancia.
con PAR, sin cambios con BU.
La dosis de 300 mg/día de
En todas las visitas:
bupropión es la máxima
Correlación negativa
autorizada en Canadá.
(p<0.001) entre Sex Fx e
IRSD-F en H y M
*La escala Sex Fx consta de 13
items que evalúan la frecuencia
Puntuación escala HDRS 17:
del deseo, excitación, orgasmo, y
Reducción clínica y
la satisfacción global. Una mayor
estadísticamente significativa
puntuación se asocia con
a lo largo del estudio sin
mejores niveles de función
diferencias significativas entre sexual y de satisfacción general.
H y M:
**La escala IRSD-F valora la
H:
presencia o ausencia, según los
BU: basal 22,8; semana 8 9,5 criterios de DSM-IV, de
PAR: basal 22,4;semana 8
alteración del deseo sexual,
10,7
excitación y retraso o fracaso en
M:
el orgasmo. Una mayor
BU: basal 21,7; semana 8 10,6 puntuación se asocia a calidad
PAR: basal 22,1; semana 8
inferior en la función sexual.
10,9
% Respuesta:
H: BU 64,9%; PAR 59,4%
M: BU 53,6%; PAR 52,9%
% Remisión:
H: BU 43,2%; PAR 37,5%
M: BU 32,1%; PAR 35,3%
Datos combinados de 2
EC aleatorizados,
Clayton AH. J Clin multicéntricos, doble
Psychiatry. 2006; ciego, doble simulación,
67(5): 736-46.
controlados con placebo.
(ref 11 )
Duración: 8 semanas
Financiado por
GlaxoSmithKline
Objetivo: Evaluar el
efecto en la función
sexual y la eficacia
antidepresiva de
bupropion XL en
comparación con
N=830 pacientes =>18 años con
depresión mayor según DSM-IV
confirmado mediante entrevista
estructurada MINI, con
HAMD>=19.
Con episodio depresivo en el
momento de inclusión de
duración >=12 semanas y <=2
años, y con función orgásmica
normal confirmada por entrevista
con el investigador.
3 grupos:
-Bupropión (BU): 150
450 mg/dia*
(n=276 para estudio
de seguridad; n=263
para análisis por ITT)
Función sexual:
Variable principal:
Porcentaje de pacientes con
disfunción orgásmica
(retraso o fallo en el
orgasmo confirmado por
entrevista con el
-Escitalopram (ESC): investigador) en la semana
10 20 mg/dia*
8.
(n=281 para estudio Variables secundarias:
de seguridad; n=266 Porcentaje de pacientes con
para análisis por ITT) empeoramiento de la
Criterios de exclusión: pacientes
función sexual en la
con disfunción sexual en el
- Placebo (PL)
semana 8 respecto al
momento de la aleatorización
(n=273 para estudio periodo de aleatorización.
excepto la alteración en el deseo de seguridad; n=256 Cambio respecto a la
% pacientes con disfunción
orgásmica:
BU: 15% (ns vs PL; p<0.001
vs ESC)
ESC: 30% (p<0.001 vs PL)
PL: 9%
% pacientes con
empeoramiento función
sexual:
BU: 20% (ns vs PL; p<0.001
vs ESC)
ESC: 36% (p<0.001 vs PL)
PL: 15%
Cambio escala CSFQ:
BU: 2,4 (ns vs placebo; ns vs
*Dosis variables en función de
eficacia y tolerancia
Se permitió el consumo de
zolpidem, zaleplon y ayudas para
dormir hasta el día 10.
Los hipnóticos fueron utilizados
por <=1% de los pacientes en
cada grupo.
Análisis por ITT: todos los
pacientes aleatorizados con una
dosis de la medicación del
estudio, sin disfunción orgásmica
en la aleatorización y con una
medida postaleatorización de
HAMD 17 y función orgásmica.
Total: 3 puntos
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 1
-Pérdidas: 1
-Aleat. apropiada: 0
-Enmascaram.: 0
22
escitalopram en
pacientes con depresión
mayor.
sexual debido a la depresión
para análisis por ITT)
confirmada por entrevista,
diagnóstico anterior o actual de
anorexia nerviosa, bulimia,
convulsiones, lesión cerebral;
diagnóstico de trastorno
obsesivo compulsivo, estrés
postraumático o estrés agudo en
los 12 meses anteriores al inicio
del estudio, desorden bipolar,
esquizofrenia, u otros trastornos
psiquiátricos; historia de intento
de suicidio en los 6 meses
anteriores al inicio del estudio;
consumo de fármacos que
pueden afectar a la función
sexual.
aleatorización en la
puntuación de la escala
CSFQ (Changes in Sexual
Functioning
Questionnaire)**.
Eficacia antidepresiva:
Cambio respecto a la
aleatorización en la
puntuación de la escala
HAMD 17.
Variables secundarias:
Tasa de respuesta (%
pacientes con una
disminución >=50% en la
puntuación HAMD 17
respecto al valor basal)
Tasa de remisión (%
pacientes con puntuación
final en HDRS 17 <7).
subescalas.
% CG-I en la semana 8.
Cambios respecto a la
aleatorización en la
puntuación de la escala
CGI-S y HAD.
ESC)
ESC: -0,45 (p<0.001 vs PL)
PL: 1,84
Cambio escala HAMD 17:
BU: -13,2 (p=0.053 vs
placebo; ns vs ESC)
ESC: -13,6 (p=0.011vs PL)
PL: -12,0.
%respondedores:
BU: 62% (p=0.015 vs PL; ns
vs ESC)
ESC: 65% (p=0.001 vs PL)
PL: 52%
%remisiones:
BU: 43% (p=0.018 vs PL; ns
vs ESC)
ESC: 45% (p=0.005 vs PL)
PL: 34%
Abandono por efectos
adversos: BU 6%; ESC 4%;
PL 5%.
EA más frecuentes (>5%) y
con una diferencia >=1,5
veces entre tratamientos:
Sequedad de boca (BU 22%,
ESC 13%, PL 11%), insomnio
Seguridad:
(14%, 10%, 8%),
Porcentaje de pacientes con estreñimiento (9%, 3%, 6%),
EA específicos.
nasofaringitis (5%, 5%, 3%),
Porcentaje de pacientes con fatiga (4%, 14%, 6%),
abandonos por EA
somnolencia (3%, 8%, 5%),
disminución del apetito (5%,
6%, 4%).
EA que causan retirada en
más de 1 paciente: rash (2
pacientes con BU), vómitos (1
ESC, 1 PL), ideac. suicida (1
ESC, 1 PL), insomnio (2 BU, 1
PL), sedación (2 ESC),
urticaria (1 BU, 1 PL).
Dosis media BU, en un estudio
323 59,4 mg, en el otro
309 58,3; ESC 13 2,6 mg y
13 3,2 mg.
Abandonos: BU 25%, ESC 25%,
PL 24%.
**La escala CSFQ consta de 14
items que miden la función
sexual de forma global y con
subescalas referidas al placer,
deseo/frecuencia, deseo/interés,
excitación y orgasmo. Una
puntuación menor se asocia con
empeoramiento de función
sexual.
Una de las limitaciones del
estudio hace referencia al
fracaso en demostrar eficacia de
los fármacos activos frente a
placebo en las variables
psiquiátricas debido la alta
respuesta en el grupo placebo
23
EC aleatorizado,
multicéntrico, abierto.
Rush AJ. N Engl J
Med. 2006; 354
(12): 1231-42.
Duración: 14 semanas
(ref 12 )
Suministro de
medicación
gratuita por:
Bristol-Myers
Squibb, Forest
Pharmaceuticals,
GlaxoSmithKline,
King
Pharmaceuticals,
Organon, Pfizer y
Wyeth-Ayerst
Laboratories
Objetivo: Comparar los
resultados con tres
fármacos de segundo
escalón (bupropion SR,
sertralina o venlafaxina
XR) en pacientes con
depresión mayor
resistentes o intolerantes
a citalopram (nivel 2 del
estudio STAR*D) .
N=727 pacientes con depresión
mayor que no obtuvieron
remisión o fueron intolerantes a
citalopram.
Ausencia de remisión:
Puntuación en la escala QIDSC-16>5 en la última visita del
nivel 1 en el estudio STAR*D.
Intolerancia:
Abandono del tratamiento antes
de 4 semanas por cualquier
motivo o después de 4 semanas
por efectos adversos.
Los criterios de inclusión (muy
amplios) y exclusión (mínimos)
se recogen en otra publicación
en la que se describe el diseño
del estudio STAR*D.
3 grupos:
Variable principal:
-Bupropión (BU): 150 Tasa de remisión según
- 400 mg/dia (n=239) escala HRSD 17 (%
pacientes con puntuación
-Sertralina (SER): 50 final <7).
- 200 mg/dia (n=238)
Variables secundarias:
- Venlafaxina XR
Tasa de remisión según
(VEN): 37,5 - 375
escala QIDS-SR (self
mg/día (n=250)
report)-16 (% pacientes con
puntuación final <=5).
%remisiones (HRSD17):
BU: 21,3%
SER: 17,6%
VEN: 24,8%
(p=0,16 entre ttos)
%remisiones (QIDS-SR-16):
BU: 25,5%
SER: 26,6%
VEN: 25,0%
%respuesta (QIDS-SR-16):
BU: 26,1%
Tasa de respuesta según
SER: 26,7%
escala QIDS-SR-16* (%
VEN: 28,2%
pacientes con una
% cambio puntuación :
disminución >=50% en la
BU: -16,4%
puntuación respecto al valor SER: -21,9%
basal)
VEN: -16,9%
PL: 34%
Porcentaje de cambio
respecto al valor basal (en
Abandono por efectos
el inicio del nivel 2) en la
adversos: BU 27,2%; SER
puntuación de la escala
21,0%; VEN 21,2%.
QIDS-SR-16.
Sin diferencia entre grupos en
Seguridad:
la proporción de pacientes con
Puntuación en la escala
efectos adversos graves de
FIBSER** (frequency,
tipo global y en los graves
intensity and burden of side psiquiátricos.
effects) en las visitas del
Diferencia en la distribución de
estudio.
la frecuencia de los efectos
adversos.
4 pacientes hospitalizados por
ideas suicidas (2 con sertralina
y 2 con venlafaxina)
Dosis variables en función de
eficacia y tolerancia
Se permitió el consumo de
fármacos para el manejo de los
efectos adversos como
ansiolíticos (excepto alprazolam)
e hipnóticos (incluido trazodona,
a dosis de 200 mg o menos a la
hora de acostarse).
Total: 2 puntos
-Aleatorizado: 1
-Doble ciego: 0
-Pérdidas: 0
-Aleat. apropiada: 1
-Enmascaram.: 0
Dosis medias: BU:
282,7mg 104,4; SER: 135,5
mg 57,4; VEN: 193,6mg 106,2
Análisis por ITT.
*La escala QIDS-C-16 (Quick
Inventory of Depressive
Symptomatology-Clinician Rated)
consta de 16 items y puede
alcanzar puntuaciones de 0 a 27.
Una puntuación mayor se asocia
con una mayor gravedad de los
síntomas
**La escala FIBSER recoge
información de la frecuencia,
intensidad y gravedad de los
efectos adversos, con cada
apartado valorado en 7 puntos.
Una puntuación mayor se asocia
con una mayor gravedad.
(adaptado de SIGN 50, Series Divulgativas SEFAP nº8)
Los estudios deben agruparse en la tabla por situación clínica o indicación y, posteriormente ordenarse por fecha de publicación.
24