BUPROPIÓN

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BUPROPIÓN (DCI)
Calificación(*): APORTA EN SITUACIONES CONCRETAS
Fecha de evaluación: marzo, 2009.
Nueva indicación: tratamiento de episodios de depresión mayor
Marca registrada (Laboratorio): Elontril® (Glaxo Smithkline)
Presentación: comprimidos de liberación modificada (150 mg y 300 mg)
Fecha autorización (procedimiento): marzo, 2007 (centralizado)
Condiciones de dispensación: Receta médica (incluído en oferta SNS en septiembre,
2008)
Grupo Terapéutico: N06AX. Otros antidepresivos
Coste tratamiento/día comparativo:
Principio activo ................................................................................Coste diario en euros
Bupropión………………………………………………..1,70
Fluoxetina…………………………………………………0,17
Paroxetina…………………………………………………0,55
Sertralina………………………………………………….0,31
Escitalopram………………………………………………0,86
Fluvoxamina………………………………………………0,38
Citalopram…………………………………………………0,34
Venlafaxina………………………….…………………….1,14
Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud
Resumen:
- El bupropion es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas con
mínimo efecto sobre la recaptación de serotonina.
- Su uso ha sido autorizado –con receta médica- para el tratamiento de la depresión mayor, si
bien con anterioridad se encontraba comercializado para la deshabituación tabáquica.
- Se han realizado varios ensayos clínicos comparativos frente a otros agentes en los que ha
mostrado una eficacia antidepresiva similar a algunos ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina,
escitalopram; y venlafaxina
- En los ensayos realizados, el tratamiento con bupropión ha presentado menor incidencia de
disfunción sexual que los ISRS y que la venlafaxina, siendo ésta en muchos estudios similar a
placebo.
- A excepción de la disfunción sexual, su perfil de efectos adversos parece similar al de los
ISRS; no obstante, se asocia a riesgo de convulsiones dependiente de la dosis.
- El bupropion podría plantearse como una alternativa más para el tratamiento de la depresión
mayor; especialmente, en aquellos pacientes en los que la afectación de la función sexual
constituya un aspecto relevante.
Posología / Administración:
La dosis inicial de bupropión (BU) recomendada en adultos es de 150 mg una vez al día y,
si no se observa mejoría tras 4 semanas de tratamiento, ésta puede incrementase a 300 mg
una vez al día. Deberán transcurrir al menos 24 horas entre las dosis (1). Cabe señalar, sin
embargo, que la dosis óptima no ha sido establecida definitivamente en los estudios
clínicos.
Mecanismo de acción:
BU es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y
dopamina) con mínimo efecto sobre la recaptación de serotonina y que no inhibe la acción
de ninguna monoaminoxidasa. Se desconoce su mecanismo de acción como antidepresivo;
si bien, se supone que su actividad está mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o
dopaminérgicos (1).
Farmacocinética:
No se conoce la biodisponibilidad absoluta del BU, los datos de excreción en orina
señalan que al menos un 87% de la dosis es absorbida. Su absorción no se modifica
significativamente cuando se administra con alimentos. Se han identificado tres
metabolitos farmacológicamente activos, cuyas concentraciones plasmáticas son
similares o superiores a las de BU; en el proceso de metabolización de algunos
interviene el citocromo P450. El BU y sus metabolitos activos se unen moderadamente
a las proteínas plasmáticas (42%-84%) y, posteriormente, se transforman a metabolitos
inactivos que son excretados en la orina. La semivida de eliminación de los metabolitos
activos es de 20, 33 y 37 horas aproximadamente. Todos ellos se excretan en la leche
materna y atraviesan la placenta. (1).
Alternativas terapéuticas:
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) constituyen el
tratamiento farmacológico de elección de la depresión mayor, al presentar una eficacia
similar a los antidepresivos tricíclicos, pero un perfil de seguridad más favorable que
éstos; lo que en principio, supone menor probabilidad de abandonos del tratamiento
como consecuencia de los efectos adversos (2-4). No se dispone de evidencias que
muestren diferencias significativas entre los distintos ISRS disponibles en lo referente a
su eficacia, pero sí parece haberlas en cuanto a su seguridad. De forma general, se
recomienda que la selección de estos agentes se realice de forma individualizada,
teniendo en cuenta posibles interacciones, características y enfermedades concomitantes
de cada paciente u otros factores de riesgo asociados; si bien, la fluoxetina es
considerada por algunos autores como el ISRS de elección, por su favorable relación
coste/eficacia y su amplia experiencia de uso (2-4). En los casos de ineficacia o
intolerancia del tratamiento inicial, se consideraría la administración de otro ISRS como
alternativa, o bien, la utilización de antidepresivos tricíclicos o de otros grupos;
seleccionados también de forma individualizada en función de las particularidades o
situación clínica de cada paciente (2-4).
Comparador/es:
ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina, escitalopram, fluvoxamina, citalopram
Otros antidepresivos: venlafaxina.
Eficacia:
La eficacia y seguridad clínicas del BU en pacientes con depresión mayor han sido
valoradas en ensayos clínicos controlados frente a placebo y algunos comparadores
activos: antidepresivos tricíclicos, ISRS y venlafaxina. En el presente informe, se incluyen
sólo los estudios realizados frente a antidepresivos ISRS y venlafaxina. Cabe señalar que
se incluyen los ensayos realizados, tanto con la formulación de liberación modificada
comercializada en España para administrar una dosis diaria (extended release o BU-XL),
como con los comprimidos de liberación prolongada (sustained release o BU-SR)
disponibles en EE.UU., cuya dosificación es dos veces al día; toda vez que ambas
formulaciones han mostrado ser bioequivalentes (5).
La variable principal de eficacia utilizada en la mayoría de los ensayos clínicos analizados
es la reducción en la puntuación total en la escala de evaluación de la depresión de
Hamilton (HAM-D). Como variables secundarias se utilizan –principalmente- la tasa de
respuesta (% de pacientes con disminución ≥ 50% en la puntuación HAM-D respecto al
valor basal) y la tasa de remisión. Asimismo, se aplican las subescalas de la HAM-D y
otras escalas para valorar la sintomatología, gravedad y evolución de la depresión, la
ansiedad y la calidad de vida. Adicionalmente, bastantes ensayos incluyen escalas y
cuestionarios para valorar los efectos del tratamiento sobre la actividad sexual de los
pacientes.
Bupropion vs fluoxetina
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, de 8 semanas de duración, realizado a doble ciego
frente a placebo en 456 pacientes con depresión de moderada a grave, diagnosticada según
criterios del DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorder), comparó
la eficacia antidepresiva, la tolerancia y los efectos sobre la función sexual de BU-SR
(150-400mg/día), fluoxetina (20-60mg/día) y placebo (6). En el análisis de la eficacia
antidepresiva, medida con la escala HAM-D, no se observaron diferencias significativas
entre los dos tratamientos activos, ni entre fluoxetina y placebo, pero sí entre BU-SR y
placebo (p<0,05); si bien, no se especifican los datos numéricos en el estudio. No se
observaron diferencias entre los tres grupos de tratamiento en lo referente al porcentaje de
pacientes respondedores; y, únicamente se encontraron diferencias significativas (p<0,05)
entre el grupo tratado con BU-SR (47%) y el placebo, en cuanto al porcentaje de pacientes
en remisión al final del tratamiento (32%).
Las alteraciones de la función sexual se analizaron con parámetros tales como: disfunción
orgásmica, trastornos del deseo y la excitación y satisfacción sexual global.
Concluyéndose que todos ellos fueron más frecuentes en pacientes tratados con fluoxetina,
incluyendo los respondedores o en remisión y en todos los grupos de dosificación.
También se señala que las diferencias observadas fueron significativas -frente a BU-SRpara algunos de estos parámetros, aunque en la mayoría de los casos, la significación
estadístiva fue marginal (p<0,05). Cabe destacar que todos los resultados relacionados con
las alteraciones de la función sexual se presentan en el estudio en forma gráfica, sin
especificar los datos numéricos.
Bupropion vs sertralina
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, sin grupo placebo, realizado en 248 pacientes con
trastorno depresivo mayor de moderado a grave (según DSM-IV), se comparó el
tratamiento con BU-SR (100-300mg/día) o sertralina (50-200mg/día) durante 16 semanas
(7). Los resultados de eficacia, medidos con las escalas Hamilton de depresión (HAM-D) y
ansiedad (HAM-A) y las escalas de impresión clínica global de gravedad (CGI-S) y
mejoría (CGI-I), muestran que las puntuaciones medias de todas ellas mejoraron de forma
significativa a lo largo del tiempo en ambos tratamientos, sin diferencias sustanciales entre
ellos. No obstante, como en el estudio anterior, los resultados sólo se presentan en forma
gráfica. En el estudio, la incidencia de disfunción orgásmica fue mayor en el grupo de
sertralina; observándose diferencias significativas entre ambos grupos de tratamiento
(p<0,001), en cuanto al número de pacientes que experimentó disfunción orgásmica alguna
vez, tanto en los hombres (10% con BU-SR y 61% con sertralina), como en las mujeres
(7% y 41%).
En otro ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 8
semanas de duración, realizado en 360 pacientes con trastorno depresivo mayor de
moderado a grave (según DSM-IV), se comparó BU-SR (150-400mg/día) frente a
sertralina (50-200mg/día) (8). Los cambios en las puntuaciones medias en todas las escalas
de medida de la eficacia (HAM-D, HAM-A, CGI-I y CGI-S) no mostraron diferencias
significativas entre los grupos de tratamiento activo; si bien, los resultados se presentan
mayoritariamente sólo de forma gráfica. De forma general, tampoco parece que existan
diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en lo relativo a alteraciones de la
función sexual, para ninguno de los parámetros analizados.
Un tercer ensayo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 8
semanas de duración, realizado en 364 pacientes con trastorno depresivo mayor (según
DSM-IV) y actividad sexual normal, comparó BU-SR (150-400mg/día), sertralina (50200mg/día) o placebo (9). No se describen diferencias significativas entre los grupos de
tratamiento activo, en ninguna de las escalas de medida utilizadas para valorar la eficacia
antidepresiva: HAM-D, HAM-A, CGI-S y CGI-I. En cuanto a la función sexual de los
pacientes, se describen resultados favorables para BU-SR, con diferencias significativas
frente a sertralina solamente para algunos de los parámetros evaluados (p<0,05): trastornos
del deseo sexual, disfunción orgásmica y satisfacción sexual global.
Bupropion vs paroxetina
BU-SR (150-300 mg/día) se comparó con paroxetina (20-40 mg/día) en un estudio
aleatorizado, a doble ciego, sin grupo placebo, realizado en 141 pacientes a lo largo de 8
semanas, con el fin de valorar su eficacia antidepresiva y los efectos sobre la actividad
sexual (10). Ambos tratamientos mostraron su eficacia antidepresiva según la escala
HAM-D y las tasas de respuesta y remisión; si bien, el estudio carece de potencia
estadística para detectar diferencias significativas entre ambos medicamentos. En cuanto a
la actividad sexual de los pacientes (medida con la escala de efectos sexuales SexFx),
muestra un empeoramiento a lo largo del estudio en los varones tratados con paroxetina
(significativo para la mayoría de los parámetros analizados) pero no en los tratados con
BU-SR; sin observar diferencias entre ambos tratamientos en las mujeres. Cabe señalar
que al inicio del tratamiento, las mujeres presentaban peores valores de función sexual que
los hombres (p<0,001), siendo las puntuaciones en la escala SexFx más bajas en el grupo
de paroxetina (p<0,01).
Otro ensayo realizado en 100 pacientes mayores de 60 años con trastorno depresivo mayor
recurrente (según DSM-IV), multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego, sin grupo placebo,
de 6 semanas de duración, evaluó BU-SR (100-300mg/día) y paroxetina (10-40mg/día)
(11). En este estudio, no se describen diferencias significativas entre ambos medicamentos
en cuanto a su eficacia, medida según las puntuaciones de las escalas HAM-D, HAM-A,
CGI-S, CGI-I.
Un estudio de calidad de vida realizado con los pacientes del ensayo anterior y publicado
con posterioridad, presenta resultados comparables para ambos grupos de tratamiento, en
cuanto a los cambios observados desde el inicio hasta el final del estudio; sin diferencias
significativas para ninguno de los parámetros de medida específicos (12). Los
cuestionarios utilizados fueron: Short Form-36 Health Survey (SF-36) y Quality-of-life in
Depresión Scale (QLDS).
Bupropion vs venlafaxina
En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego, no controlado con placebo, se
comparó BU-XL (300-450 mg/día) con venlafaxina (150-225 mg/día) en 348 pacientes
con depresión mayor y sexualmente activos, a lo largo de 12 semanas (13). Los resultados
en cuanto a la eficacia muestran variaciones medias similares para ambos grupos de
tratamiento en la escala HAM-D y en las tasas de respuesta, mientras que las tasas de
remisión fueron significativamente mayores con BU-XL (46%) que con venlafaxina (33%)
[or, 1,93; IC 95%, 1,07-3,46].
La variable principal del estudio fue la afectación de la función sexual, según la puntuación
de la escala CSFQ (cuestionario de cambios de la función sexual). Sus resultados fueron
más favorables para BU-XL, al mejorar o no afectar la función sexual de los pacientes;
mientras que, venlafaxina la empeoró en todos los casos.
Bupropion vs escitalopram
Dos ensayos metodológicamente idénticos, aleatorizados, doble ciego y controlados con
placebo, compararon BU-XL (300-450 mg/día) con escitalopram (10-20 mg/día) en un
total de 830 pacientes durante 8 semanas y sus resultados fueron analizados conjuntamente
de forma retrospectiva (14). Ambos tratamientos mostraron variaciones similares en la
puntuación de la escala HAM-D (variable principal de eficacia), aunque escitalopram
mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a placebo. No se encontraron
diferencias entre los tratamientos para el resto de las variables de eficacia: tasas de
respuesta y remisión y mejoría según las escalas CGI-I, CGI-S y HAD (escala hospitalaria
de ansiedad y depresión). El análisis de la función sexual mostró resultados más favorables
para BU-XL en cuanto a la incidencia de disfunción orgásmica (variable principal): BUXL (15%), escitalopram (30%) y placebo (9%); así como en cuanto al empeoramiento de
la función sexual (20%, 36% y 15%, respectivamente); siendo las diferencias significativas
para ambas variables entre BU-XL y escitalopram (p<0,001), pero no respecto a placebo.
No se describen diferencias significativas entre ambos medicamentos según la puntuación
global medida con la escala CSFQ.
Bupropion vs sertralina y venlafaxina
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, de diseño abierto, sin grupo placebo, se
comparó durante 14 semanas BU-SR (150-400 mg/día), sertralina (50-200 mg/día) y
venlafaxina-XR (37,5-375 mg/día) en 727 pacientes que no obtuvieron remisión o fueron
intolerantes a citalopram (15). Las tasas de remisión obtenidas según las escalas HAM-D17 y QIDS-SR-16 (escala rápida de sintomatología depresiva) fueron respectivamente del
21,3% y 25,5% con BU-SR; con sertralina 17,6% y 26,6%; y con venlafaxina 24,8% y
25,0%. Sin mostrar diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de
tratamiento en cuanto a eficacia y tolerabilidad (p=0,16).
Bupropion vs otros antidepresivos
Un meta-análisis de 7 ensayos clínicos aleatorizados, a doble ciego, 4 de ellos controlados
frente a placebo, incluyendo un total de 1.875 pacientes durante una media de 8 semanas,
realizó una evaluación comparativa entre BU y diferentes ISRS: fluoxetina, sertralina,
paroxetina (16). La tasa de remisión (variable principal del estudio) fue la misma para BU
y los otros ISRS (47%, IC95%, -0,05 a 0,05), siendo ésta significativamente superior en
ambos casos (p<0,001) con respecto al placebo (36%). En cuanto a las alteraciones de la
función sexual, analizada en 5 de los ensayos realizados con sertralina y fluoxetina,
mostraron una incidencia similar en el grupo de BU y el de placebo, pero
significativamente superior para los ISRS (p<0,001 frente a BU) en todos los parámetros
analizados: alteración del deseo sexual (18% con BU, 27% con ISRS, 19% con placebo),
alteración de la excitación sexual (5%, 11% y 6%) y disfunción orgásmica (12%, 37% y
11%).
Otro meta-análisis de 117 ensayos clínicos aleatorizados, con una duración media de 8
semanas, incluyendo un total de 25.928 pacientes, realizó un análisis comparativo de 12
antidepresivos de segunda generación -incluyendo BU- en el tratamiento de la depresión
mayor moderada-grave en fase aguda (17). La eficacia de los antidepresivos en términos
de respuesta al tratamiento, fue medida con las escalas de depresión de Hamilton (HAMD), Montgomery-Asberg (MADRS) e Impresión Clínica Global (CGI); mientras que la
aceptabilidad del tratamiento se evaluó cuantificando el número de abandonos prematuros
del tratamiento, motivados por cualquier causa. Según sus resultados, los antidepresivos
que se mostraron más eficaces (respuesta más favorable) fueron: mirtazapina,
escitalopram, venlafaxina y sertralina; mientras que los mejor tolerados o con mayor
aceptabilidad (menos abandonos del tratamiento) fueron: escitalopram, sertralina,
citalopram y bupropión. A la vista de lo cual, se concluye que los antidepresivos con una
relación beneficio/riesgo más favorable para el tratamiento inicial de la depresión mayor
moderada-grave en fase aguda serían escitalopram y sertralina; si bien según los autores,
estos resultados no serían extrapolables para tratamientos a más largo plazo. Cabe señalar
que en el estudio no se presenta un análisis descriptivo detallado de los efectos adversos
asociados a los diferentes antidepresivos.
En una revisión publicada por el American College of Physicians, se realiza un análisis
comparativo entre los diferentes antidepresivos de segunda generación –incluyendo BU-,
para establecer recomendaciones sobre su uso en el tratamiento de la depresión mayor
moderada-grave (18,19). Sus conclusiones vienen a coincidir con la Agency for Healthcare
Research and Quality de EE.UU. que analiza comparativamente 12 antidepresivos de
segunda generación, incluyendo también BU (20). De manera que, en ambas revisiones se
concluye que no pueden establecerse diferencias sustanciales entre los antidepresivos
analizados en cuanto a su eficacia y/o seguridad, pudiendo considerarse equivalentes en el
tratamiento de la depresión mayor. Sin embargo, se destacan algunos aspectos
diferenciales relacionados con sus propiedades farmacocinéticas, su seguridad o su
influencia en la calidad de vida de los pacientes, que en muchos casos son estadísticamente
significativos y podrían ser decisivos para la selección del antidepresivo más adecuado en
determinados pacientes. Entre dichas diferencias se señala el hecho de que el BU se asocie
a menor incidencia de alteraciones de la función sexual que otros antidepresivos como
fluoxetina, sertralina o paroxetina; aunque también se presentan algunos datos indicativos
de que éste parece asociarse a mayor riesgo de convulsiones.
Seguridad:
Los efectos adversos asociados con mayor frecuencia a BU en los ensayos clínicos han
sido: sequedad de boca, dolor de cabeza, insomnio, nauseas, diarrea y mareos. En uno de
los meta-análisis comentados con anterioridad (16), se describieron como efectos adversos
más comunes (≥10% de los pacientes): dolor de cabeza, sequedad de boca, náuseas,
insomnio, agitación, diarrea y somnolencia. La incidencia de los mismos fue similar en
todos los grupos de tratamiento, excepto la sequedad de boca, que fue mayor con BU que
con los ISRS (21% vs 16%, p=0,07) y la diarrea (8% vs 18%) y la somnolencia (3% vs
12%) que fueron más frecuentes con los ISRS (p<0,01 en ambos casos). En un metaanálisis de 6 ensayos clínicos, que incluye un total de 1.254 pacientes (21), no se
apreciaron diferencias estadísticamente significativas en los pacientes tratados con BU
respecto a sertralina, fluoxetina y paroxetina, en cuanto a las tasas de abandonos; tanto
globales (ISRS 16,8% vs BU 14,1%, p=0,192), como por efectos adversos (6,7% vs 6,7%,
p=0,952) o por falta de eficacia (4,1% vs 3,1%, p=0,379).
La tasa de abandonos por efectos adversos en el ensayo en el que se comparó BU frente a
escitalopram (14) fue similar en los dos grupos de tratamiento: 6% con BU y 4% con
escitalopram. En el estudio frente a venlafaxina, los abandonos fueron más frecuentes en el
grupo de BU (11%) que en el de venlafaxina (6%), aunque no se especifica la significación
estadística de la diferencia (13).
En la ficha técnica del BU (1), se describen como reacciones adversas muy frecuentes
(≥10%): insomnio, cefalea, sequedad de boca y trastornos gastrointestinales (náuseas,
vómitos); frecuentes (≥1% y <10%): reacciones de hipersensibilidad (p.ej. urticaria),
anorexia, agitación, ansiedad, temblor, mareo, alteraciones del gusto, alteraciones de la
visión, acúfenos, aumento de la presión arterial (a veces grave), rubor, dolor abdominal,
estreñimiento, erupción cutánea, prurito, sudoración, fiebre, dolor torácico y astenia; y
poco frecuentes (≥0,1% y <1%): convulsiones (0,1%), pérdida de peso, confusión,
dificultad para concentrarse y taquicardia.
De forma general, en la mayoría de los ensayos clínicos comparativos realizados, el BU
parece haberse asociado a menor incidencia de disfunción sexual que otros antidepresivos
como fluoxetina, sertralina, paroxetina, escitalopram o venlafaxina; siendo dicha
incidencia en muchos estudios similar al placebo (6,7,9,10,13,14,16).
Contraindicaciones / precauciones / uso en situaciones especiales / interacciones:
El BU se ha asociado a riesgo de convulsiones que parece ser dosis-dependiente (0,1% con
dosis de hasta 450 mg/d), recomendándose no exceder la dosis establecida y
desaconsejándose su administración conjunta con otros medicamentos que contengan BU.
Su uso se encuentra contrandicado en pacientes que presenten o tengan antecedentes de
trastornos convulsivos, bulimia o anorexia nerviosa; con tumor del SNC; con cirrosis
hepática grave; o que se encuentren en proceso de suspensión brusca del alcohol o de
cualquier medicamento asociado a riesgo de convulsiones (p.ej. benzodiazepinas) (1).
Su administración debe valorarse, utilizarse con precaución y/o considerar una
modificación del régimen terapéutico, en pacientes con otros factores de riesgo de
convulsiones; así como en pacientes con riesgo o antecedentes de conductas suicidas o
síntomas neuropsiquiátricos, en pacientes hipertensos o que tengan hipersensibilidad al
medicamento (1).
El BU debe utilizarse con precaución en niños y adolescentes y en pacientes con
insuficiencia hepática (leve o moderada) o renal; desaconsejándose su utilización en
embarazadas y madres lactantes (1). Durante el tratamiento con BU debe evitarse el
consumo de alcohol (1).
El BU se encuentra contraindicado en pacientes tratados con inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO), recomendándose que el tratamiento con BU no se inicie
hasta pasadas 2 semanas tras la interrupción del tratamiento con IMAO –si son
irreversibles- o 24 h si se trata de IMAO reversibles (1). La asociación de BU con
preparados de nicotina, en la deshabituación tabáquica, se ha asociado a aumentos de la
presión arterial (1).
Debe administrarse con precaución cuando se administre conjuntamente con
medicamentos inductores o inhibidores del metabolismo hepático, especialmente si se trata
de medicamentos de estrecho margen terapéutico (p.ej. algunos antidepresivos,
antipsicóticos, betabloqueantes, ISRS, antiarrítmicos, etc); valorando en estos casos
modificar la dosificación de los mismos (1).
Análisis comparativo: frente a fluoxetina, paroxetina, sertralina, escitalopram y
venlafaxina
Eficacia: igual o marginal
Seguridad: superior (para algunos efectos adversos)
Pauta: igual
Coste: superior
Lugar en terapéutica:
En los ensayos clínicos comparativos, el BU ha mostrado una eficacia antidepresiva
similar a los ISRS y venlafaxina; si bien, se ha asociado a menor incidencia de
trastornos sexuales, siendo ésta en muchos casos similar a placebo. Exceptuando la
disfunción sexual, su perfil de efectos adversos es similar al de los ISRS, si bien parece
asociarse a riesgo de convulsiones dosis-dependiente. A la vista de las evidencias
disponibles, parece que el BU podría considerarse como una alternativa más para el
tratamiento de la depresión mayor, de especial utilidad en pacientes en los que la
afectación de la función sexual constituya un aspecto relevante.
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(*)CALIFICACIÓN
DEFINICIÓN
La bibliografía disponible sobre la novedad es insuficiente,
No valorable:
poco concluyente o no se dispone de ensayos clínicos de
información
calidad frente a comparadores adecuados, lo que no permite
insuficiente
identificar su grado de aportación terapéutica
La novedad no aporta ventajas frente a otros medicamentos
No supone un
avance terapéutico ya disponibles en la indicación para la que ha sido autorizado
La novedad puede ser de utilidad en alguna situación clínica
Aporta en
y/o en un grupo determinado de pacientes
situaciones
concretas
La novedad aporta ventajas relacionadas con la comodidad
Modesta mejora
posológica y/o el coste del tratamiento
terapéutica
Importante mejora La novedad representa una clara ventaja en términos de
eficacia y/o seguridad frente a las alternativas terapéuticas
terapéutica
disponibles para la misma indicación o condición clínica
. Este informe ha sido realizado de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los
Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña, Navarra y País Vasco;
y revisado por el Grupo Multidisciplinar de Expertos en Uso Racional de Medicamentos del Servicio
Andaluz de Salud.
. La evaluación de novedades terapéuticas en el momento de su comercialización se apoya en
información cuya validez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que debe ser empleada con
precaución.
. Queda totalmente prohibido el uso de este documento con fines promocionales.
Centro Andaluz de Documentación e
Información de Medicamentos (CADIME)
Campus Universitario de Cartuja
Cuesta del Observatorio, 4
Ap. Correos =2070, Granada 18080. España
Telf. +34 958 027 400, Fax 958 027 505
INFORME DE BUPROPIÓN (depresión mayor): TABLA RESUMEN DE ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS (ECR)
Referencia
Tipo de estudio y
Población
Pauta de
Variables de
Resultados
Comentarios
Calidad del
(Autor,
(tamaño /
estudio (escala
objetivo
estudiada
tratamiento
medida
Jadad) (*)
publicación)
(criterios de
(endpoint)
valores p /
inclusión y
intervalos de
exclusión)
confianza)
Kavoussi RJ et al. J
Clin Phychiatry
1997 ; 58(12): 5327
N= 248 pacientes
≥18 años
diagnosticados de
depresión mayor
(DSM-IV) y con
Duración: 16 semanas un episodio actual
de una duración ≥4
Objetivo: Comparar semanas y ≤24
eficacia y seguridad
meses y función
del BU-SR (dos
sexual normal.
veces/día) y SER (una Los pacientes no
vez/día) en el
debían haber sido
tratamiento de la
tratados
depresión moderada o previamente ni con
grave.
BU ni con SER ni
con fármacos
psicoactivos en la
semana previa al
comienzo del
ensayo (2 semanas
para los IMAO o
protiptilina y 4
semanas para la
FLU)
EC aleatorizado,
multicéntrico doble
ciego, doble
simulación
BU: 100-300
mg/da (media 238
mg/d)
(n=119 para
estudio de eficacia,
función sexual y
cumplimiento y n=
122 para análisis
de seguridad)
SER: 50-200 mg/da
(media 114 mg/d)
(n=122 para
estudio de eficacia,
función sexual y
cumplimiento y n=
126 para análisis
de seguridad)
Eficacia
Cambios en la
puntuación de las
escalas HAM-D,
CGI-S, CGI-I, HAMA
Eficacia
Sin diferencias
significativas entre
los grupos en
ninguna de las
escalas en todo el
tratamientob
Seguridad
% pacientes que
presentaron EA
Se recogieron EA
que aparecían en
más de un 5% de
los pacientes.
El más frecuente
fue el dolor de
cabeza:
BU (34%,
SER (32%)
Con diferencias
significativas:
Náuseas :
BU (10%)
SER (30%)
Diarrea
BU (3%)
No se permitió
tomar otros
fármacos
psicoactivos
concomitantemente
en la fase de
tratamiento, con
excepción del
hidrato de cloral
como hipnótico
(días 1-14)
Abandonos:
BU 28.6%
SER 34.1%
Análisis LOCF
Total: 3 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
1
Criterios de
exclusión:
embarazadas o
mujeres en periodo
de lactancia,
pacientes con
historia o
diagnóstico actual
de bulimia y/o
anorexia nerviosa,
pacientes con
predisposición
conocida a
convulsiones y
pacientes con ideas
suicidas
SER (22%)
Somnolencia
BU (2%)
SER (13%)
Sudoración:
BU(2%),
SER(10%)
Abandonos por
disfunción sexual u
otros efectos
adversos:
BU: 4
SER: 17
(p=0.04)
Función sexual:
entrevista/cuestionario
modificado del
empleado en el
Kinsey Institute
Interviewer Ratings of
Sexual Function.
Porcentaje de
pacientes con
disfunción orgásmica
(fallo o retraso).
Función sexual
peor en el grupo de
SER hasta la
semana 16.
Disfunción
orgásmica: dif
significativa
(p<0.001) el día 7
de tratamiento.
Disfunción
orgásmica alguna
vez durante el
estudio:
hombres:
BU (10%)
SER (61%)
p<0.01
mujeres:
BU (7%)
SER (41%)
p<0.01
Coleman CC et al.
Ann Clin
Psychiatry 1999;
11(4): 205-15.
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego, doble
simulación,controlado
con placebo
Duración: 8 semanas
Objetivo: comparar
efectos en la función
sexual, eficacia y
seguridad de BU-SR
frente a SER
N= 364 (post
randonmización)
pacientes ≥18 años
con diagnóstico de
depresión
moderada a grave
(DSM-IV) y un
mínimo de 18 en la
escala de 21 items
HAM-D; con un
episodio recurrente
de una duración de
2 semanas a 24
meses. Con
función y actividad
sexual
consideradas
normales.
Criterios de
exclusión:
pacientes con
predisposición
conocida a
convulsiones o
tomando
medicación que
disminuya el
umbral de
convulsiones,
historial o
diagnóstico actual
de bulimia y/o
anorexia nerviosa,
embarazo, periodo
de lactancia, no
haber tomado
fármacos
psicoactivos en la
BU:150-400 mg/da
(media 290mg/d)
(n=118, para
estudio de eficacia
y función sexual y
n= 119 para
análisis de
seguridad)
SER: 50-200mg/da
(media 106 mg/d)
(n=109 para
estudio de eficacia
y función sexual y
n= 115 para
análisis de
seguridad)
PL (n=117 para
estudio de eficacia
y función sexual
n= 121 para
análisis de
seguridad)
Eficacia
Cambios en la
puntuación de las
escalas HAM-D,
CGI-S, CGI-I y
HAM-A.
HAM-D: BU fue
significativamente
superior en mejorar
la escala en un 50%
al día 28, pero no
SER
Mayor % de
pacientes tratados
con BU respecto a
SER y PL con
respuesta positiva
(NS)
CGI-S: BU mostró
mejoras al final del
estudio
estadísticamente
significativas frente
a PL; SER no.
No se permitió
tomar otros
fármacos
psicoactivos
concomitantemente
en la fase de
tratamiento, con
excepción del
hidrato de cloral
como hipnótico
(días 1-14)
Abandonos:
PL: 32%
SER: 36%
BU: 22% p<0,05
Análisis LOCF
Eficacia y función
CGI-I: BU mostró sexual : análisis por
mejoras al final del ITT modificado.
estudio
estadísticamente
significativas frente
a placebo, pero
SER no.
Mayor %e de
pacientes tratados
con BU respecto a
SER y PL con
respuesta positiva
(NS)
HAM-A: Sin
diferencias entre
los tratamientos y
el PL a lo largo del
estudio.
Total: 3 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
1
semana previa al
comienzo del
ensayo (2 semanas
para los IMAO o y
4 semanas para la
FLU u otros
fármacos de
investigación), no
haber sido tratados
previamente ni con
BU ni con SER o
tener ideas suicidas
. Trastornos del
deseo sexual:
diferencias
significativas
favorables a BU vs
SER desde el día
28 (NE); NS entre
los tratamientos y
el PL.
. Trastornos de la
excitación:
desde el día 7: PL
Variables
dicotómicas: ausencia y SER (3%), BU
(<1%)
o presencia
día 56: PL (10%),
BU (6%) y SER
(9%).
NS entre los
tratamientos.
Función sexual:
% de pacientes con
trastornos del deseo
sexual o la excitación,
con disfunción
orgásmica,
eyaculación precoz y
satisfechos con su
función sexual en
general
. Disfunción
orgásmica: a partir
del día 7,
diferencias
significativas
favorables a BU
(4%) vs SER
(15%) y PL (5%)
(NE). Las
diferencias se
mantuvieron
durante todo el
tratamiento: PL
(14%), BU (10%) y
SER (36%). NS
entre BU y PL
. Eyaculación
precoz: no hubo
ningún caso con
BU ni SER, PL (24%)
. Satisfacción
global:
significativo para
BU vs SER a partir
de la semana 3
(NE), NS para BU
vs PL a partir de la
semana 2,
significativo para
PL vs SER (NE),
% de pacientes
satisfechos al final
del estudio mayor
con BU y PL, pero
menor con SER
(NE).
Seguridad:
Porcentaje de
pacientes con EA
Signos vitales
Cambios en el peso
EA que aparecieron
en más de un 10%
de pacientes: el
más frecuente dolor
de cabeza (aprox
30%).
Náuseas, diarrea y
dispepsia más
frecuentes con SER
vs PL.
Insomnio y
agitación más
frecuentes con BU
Abandonos por
EA: 2 PL, 7 BU,
9 SER
EA calificados
como graves:
migraña SER 1
caso; ideas suicidas
BU 1 caso (no
claro si se atribuye
al tratamiento o a la
patología); signos
vitales (TA y
pulsaciones) con
escasas
modificaciones en
todos los grupos;
peso: BU: -0,9kg,
SER: -0,5kg, PL:
+0,5kg
Croft H et al. Clin
Ther 1999; 21(4):
643-58
N= 360 pacientes
randomizados ≥18
años
diagnosticados de
depresión de
moderada a grave
Duración: 8 semanas (DSM-IV) y una
puntuación ≥18 en
Objetivo: comparar
los primeros 21
eficacia, seguridad y items de la escala
efectos en la función HAM-D, que
sexual de BU-SR y
tuvieran en ese
SER en pacientes con momento un
depresión recurrente episodio de
moderada o grave.
depresión de 8
semanas a 24
meses de duración.
Se requería que los
pacientes tuvieran
una pareja estable
y relaciones
sexuales normales
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego, doble
simulación, cotrolado
con placebo
Criterios de
exclusión:
pacientes con
predisposición
conocida a
convulsiones o
tomando
medicación que
disminuya el
umbral de
convulsión,
embarazadas o
mujeres en periodo
de lactancia,
pacientes con
historia o
BU: 150-400
mg/da (media 293
mg/d)
(n=116, para
estudio de eficacia,
n= 118 para
análisis de
seguridad)
Eficacia
-Cambios en la
puntuación de las
escalas HAM-D,
CGI-S, CGI-I y
HAM-A
-Tasa de
respondedores (≥ 50%
reducción en la
puntuación HAM-D
SER: 50-200 mg/da
(media 121 mg/d)
(n=116 para
estudio de eficacia,
n= 118 para
Función sexual:
análisis de
(mediante entrevista)
seguridad)
% pacientes con
trastornos de la
PL (n=116 para
excitación, disfunción
estudio de eficacia, orgásmica,
n= 119 para
eyaculación precoz,
análisis de
satisfacción general
seguridad )
del paciente
NS entre BU y
SER para ninguna
escala (b).
Respondedores
(HAM-D)
BU: 66%
(p=0,004 vs PL)
SER: 68%
(p=0,002 vs PL)
PL: 47%
. Pacientes con
trastornos del deseo
sexual:
Día 42
BU: 19% vs SER:
30% (p<0.05)
PL: 31%
Día 56:
BU: 19% vs PL:
31% (p<0.05)
SER : 28% (NS vs
BU)
. Trastornos de la
excitación: mayor
en pacientes
tratados con SER
vs PL (p<0,05) los
días 14, 21,42 y 56,
BU vs SER (NS)
. Disfunción
orgásmica: a partir
del día 7, mayor en
pacientes tratados
con SER vs BU
Abandonos:
BU: 29%
SER: 32%
PL: 33%
Análisis por ITT
modificado
Análisis LOCF
Total: 3 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
1
diagnóstico actual
de bulimia y/o
anorexia nerviosa,
pacientes con ideas
suicidas, historial
de consumo de
alcohol u otras
sustancias de
abuso durante el
año anterior,
pacientes tratados
previamente con
BU o SER y
pacientes que
hubieran tomado
fármacos
psicoactivos en la
semana previa al
comienzo del
ensayo (2 semanas
para los IMAO , 4
semanas para la
FLU o algún
fármaco en
investigación)
(p<0.001)
. Eyaculación
precoz: no se
produjo ningún
caso.
. Satisfacción de la
función sexual:
desde el día 7 al 42,
mejor en pacientes
con BU vs SER
(p<0.05)
Día 56 (NS)
Al final del estudio
la diferencia
respecto al inicio
fue BU (de 62% a
75%), PL (de 61%
a 77%), SER (de
59% a 65%)
Seguridad:
Aparición de EA
Abandonos por EA
Cambios en la TA,
pulsaciones y peso
Dolor de cabeza
BU: 34% vs SER:
40% (NS)
Otros EA con dif.
significativas (NE):
. Nauseas BU: 18%
SER: 31%
. Diarrea BU: 7%
SER: 26%
Insomnio BU: 13%
SER: 18%
. Somnolencia
BU: 3%, SER:17%
. Abandonos por
EA: BU: 8, SER: 4,
PL: 0
Un caso de
reacción alérgica
grave
potencialmente
relacionada con
BU.
Nº pacientes con
cambios
clínicamente
relevantes en TA:
BU:0, SER:2
(sistólica), PL:3
(sistólica o
diastólica).
Cambios pulso: sin
diferencias
clínicamente
relevantes.
Cambios en el
peso: reducción NS
para ambos
tratamientos.
Weihs KL et al. J
Clin Psichiatry
2000; 61:196-202
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego, doble
simulación.
Duración: 6 semanas
Objetivo: comparar
eficacia y seguridad
de BU-SR y PAR en
depresión mayor en
ancianos
ambulatorios
N= 100 pacientes
≥60 años con un
mínimo de
puntuación de 18
en la escala de 21
ítem (HAM-D) que
presentaran un
episodio recurrente
de depresión
mayor (DMS-IV)
con una duración
de al menos 8
semanas, pero no
más de 24 meses.
Criterios de
exclusión:
pacientes con
predisposición
conocida a
convulsiones o
tomando
medicación que
disminuya el
umbral de
convulsiones,
enfermedad
inestable o que no
respondieran
previamente a la
terapia
antidepresiva,
pacientes con
historia o
diagnóstico actual
de bulimia y/o
anorexia nerviosa,
con ideas suicidas,
historial de
consumo de
BU:100-300 mg/da
(media 197±53
mg/d)
(n=48)
Eficacia
Reducción en la
puntuación de las
escalas HAM-D, CGIS, CGI-I y HAM-A
PAR: 50-200mg/da
(media 22±7 mg/d)
(n=52)
HAM-D:
BU 59%
PAR 63%
CGI-S:
BU 47%
PAR 48%
CGI-I:
BU 30%
PAR 27%
HAM-A:
BU 53%
PAR 59%
(NS para ninguna
escala)
Seguridad
Aparición de EA
Abandonos por EA
Cambios en la TA,
pulsaciones y peso
EA que aparecieron
en más del 10% de
los pacientes con
ambos
tratamientos:
dolor de cabeza,
insomnio, sequedad
de boca, agitación,
temblor y náuseas.
Las diferencias en
somnolencia y
diarrea fueron
estadísticamente
signifcativas a
favor de BU (NE).
Abandonos por
EA:
. PAR: 3 pacientes
por agitación,
Análisis LOCF
Total: 3 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
1
alcohol u otras
sustancias durante
el año anterior,
infarto de
miocardio o
hipertensión no
controlada y
pacientes tratados
previamente con
BU, PAR o
fármacos
psicoactivos en la
semana previa al
comienzo del
ensayo (2 semanas
para los IMAO y 4
semanas para la
FLU u otros
fármacos de
investigación)
taquicardia y
ansiedad
(considerados no
graves)
. BU: 4 pacientes
por deshidratación
(considerado
grave), vértigo,
temblor y
debilidad, pero no
relacionado con el
tratamiento.
Signos vitales y
peso similares para
ambos
tratamientos.
Peso: BU: -0,7kg
SER:-0,4kg
Coleman CC et al.
Clin Ther 2001;
23(7): 1040-58.
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego, doble
simulación,
controlado con
placebo
Duración: 8 semanas
Objetivo: comparar
eficacia, seguridad y
efectos en la función
sexual de BU-SR y
FLU en la depresión
mayor
N= 456
randomizados
pacientes ≥18 años
con diagnóstico de
depresión
moderada a grave
(DSM-IV) y un
mínimo de 20 en la
escala de 21 items
HAM-D, que
tuvieran un
episodio recurrente
de una duración de
2 semanas a 24
meses. Debían
tener función y
actividad sexual
considerada
normal .
Criterios de
exclusión:
pacientes tratados
con FLU o BU el
último año, no
haber respondido a
antidepresivos en
episodios
anteriores, tener
ideas suicidas,
tener
predisposición
conocida a
convulsiones o
tomando
medicación que
disminuya el
umbral de
convulsiones,
BU: 150-400
mg/da (media 319
mg/d)
(n=136 para
eficacia y función
sexual y n=150
para seguridad)
FLU: 20-60 mg/da
(media 26 mg/d)
(n=146 para
eficacia y función
sexual y n=154
para seguridad) )
PL (n=145 para
eficacia y función
sexual y n=152
para seguridad)
Eficacia
Cambios en la
puntuación de la
escala HAM-D
Diferencias NS
entre los
tratamientos,
aunque al final del
estudio fue
significativamente
% respondedores
menor con BU vs
clínicos: los que
disminuyen un 50% la PL (NE) (b)
puntuación de la
escala
% respondedores:
BU:56%
% pacientes en
FLU:57%
remisión: los que
PL: 50%
alcanzan puntuación
(NS)
< 8 en la escala
% en remisión
BU:47%
PL: 32%
p<0.05
FLU:40%
(NS vs BU o PL)
Función sexual:
%pacientes con
disfunción orgásmica,
trastornos del deseo
sexual o la excitación,
disfunción orgásmica
(dependiendo de la
dosis).
Dosis baja:
BU:<150 mg
FLU:<20 mg (sin
pacientes en este
grupo)
Dosis habitual:
BU: 300 mg
FLU: 20 mg
Dosis alta:
. Disfunción
orgásmica a partir
de la segunda
semana
significativamente
mayor con FLU
(incluyendo
respondedores o en
remisión), sin
diferencias entre
BU y PL.
. Trastornos del
deseo sexual: desde
la semana 8,
significativamente
mayor con FLU
Abandonos totales:
BU y FLU: 37%
PL: 33%
La mayoría de
abandonos fue en el
consentimiento de
participar en el
ensayo
Análisis LOCF
En eficacia análisis
por ITT
Total: 3 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
1
historial o
diagnóstico actual
de bulimia y/o
anorexia nerviosa,
embarazo,
pacientes tratados
con fármacos
psicoactivos en la
semana previa al
comienzo del
ensayo (2 semanas
para los IMAO o
protiptilina y 4
semanas para otros
fármacos de
investigación),
historial de abuso
de alcohol u otras
sustancias el
último año.
BU: 400mg
FLU: 40-60 mg
%pacientes
satisfechos con su
función sexual
%pacientes que
empeoraron su
función sexual
que con BU
. Trastornos de la
excitación:
diferencia
significativa
favorables para BU
vs FLU de la
semana 2 a la 6.
NS entre BU y PL
. Disfunción
orgásmica según
las dosis:
mayor con FLU en
todas las dosis
(incluyendo
pacientes
respondedores)
. % pacientes
satisfechos con su
función sexual:
de los pacientes
inicialmente
satisfechos antes
del tratamiento,
mayor porcentaje
de pacientes
disminuyó su
satisfacción con
FLU vs BU o PL
(p<0,05 en ambos
casos)
. Empeoramiento
de la función
sexual:
mayor proporción
de pacientes con
FLU que con BU o
PL empeoraron su
función sexual
significativamente
en cada visita.
(NS entre BU y
PL).
Seguridad:
Aparición de EA
Variación en signos
vitales y en el peso
EA en más de un
10% de los
pacientes:
dolor de cabeza
BU: 28%
FLU:31%
PL: 20%
EA más frecuentes
con FLU que con
BU o PL:
dolor de cabeza,
somnolencia y
diarrea
EA más frecuentes
con BU que con
FLU o PL :
sequedad de boca,
nauseas e
insomnio.
La agitación fue
más frecuente con
PL
Abandonos por EA
BU:13
FLU:6
PL:5
Hubo una reacción
grave en el grupo
de BU (enfermedad
del suero) atribuída
potencialmente al
tratamiento
Signos vitales:
NS
Peso
BU:-1,49kg
FLU:-1,41kg
PL: +0,20kg
Thase ME et al. J
Clin
Psychopharmacol
2006; 26(5): 48288.
N=348 pacientes
>18 años con
depresión mayor
(DSM-IV) con
HAM-D≥17 y
Duración: 12 semanas CGI-S≥4
(moderadamente
Objetivo: Establecer enfermo) y
una comparación
sexualmente
directa entre BU-XL activos.
y VEN-XR en la
función sexual,
Criterios de
eficacia antidepresiva exclusión:
y tolerancia.
pacientes con
diagnóstico pasado
o actual de
desorden bipolar,
enfermedad
psicótica, anorexia
nerviosa o bulimia,
consumo de
alcohol o
sustancias de
abuso y epilepsia.
Pacientes en
tratamiento con
BU o VEN en los
6 meses anteriores
al comienzo del
estudio.
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego, doble
simulación
BU-XL: 300–450
mg/d
(media299,6±77,04
mg/d) (n=168 para
estudio de
seguridad, n= 160
para estudio de
eficacia)
Variable principal:
Cambio respecto al
basal en la puntuación
de la escala CSFQ
VEN-XR: 75—225
mg/d (media
149,8±41,3 mg/d)
(n=174 para
estudio de
seguridad, n= 164
para estudio de
eficacia)
Variables secundarias:
Eficacia
antidepresiva: Cambio
respecto al basal en la
puntuación de las
escalas HAM-D-17,
CGI-S y CGI-I.
Variaciones medias
en las escala HAMD-17 similares en
ambos
tratamientosb.
Tasas de respuesta
No diferencias
entre los
tratamientos b
Tasa de remisión
BU 46%
VEN 33%
(OR 1,75; IC95%
1,04 a 2,93)
Aparición de EA
relacionados con el
tratamiento, signos
vitales y peso
Abandonos por
EA:
BU:11% (mareo
1%, ansiedad 1%)
VEN: 6%
(insomnio 3%,
náusea 2%, dolor
de cabeza 2% y
temblor 2%)
BU mejoró la
puntuación
respecto al basal
en todas las
mediciones y VEN
la empeoró
(p<0,006 a partir
de la 2ª semana)b.
EA más frecuentes
(>5%) y con una
diferencia >5%
Dosis variables en
función de eficacia
y tolerancia
Tasa de remisión:
análisis LOCF.
Abandonos:
BU: 44%
VEN: 46 %
Total: 3 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
1
entre tratamientos:
Sequedad de boca
(24% BU y 29%
VEN), náuseas
(15% y 26%),
nasofaringitis (10%
y 5%), diarrea (5%
y 10%),
disminución del
apetito (4% y 9%),
somnolencia (1% y
7%), sedación (1%
y 6%), bostezo (0%
y 7%).
No aparecieron
convulsiones.
Signos vitales:
Incrementos
clínicamente
significativos de la
TA sistólica (≥20
mmHg): BU 9%,
VEN 18%);
TA diastólica (≥15
mmHg): BU 13%,
VEN 17%.
Pulso: sin
diferencias
clínicamente
relevantes.
Cambio de peso:
BU -0,1 kg
VEN +0,1 kg
Kennedy SH et al.
Can J Psychiatry
2006; 51(4): 23442.
EC aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego.
N=141 pacientes
(68 mujeres y 73
hombres) 18-65
años, con
depresión mayor
Duración: 8 semanas (DSM-IV), con
HAM-D-17 ≥18 y
Objetivo:
con actividad e
Objetivo principal:
interés sexual en el
Evaluar la función
último mes, que no
sexual separadamente estén en
en hombres (H) y
tratamiento con
mujeres (M) con
antidepresivos
depresión mayor
desde, como
antes y durante el
mínimo, las dos
tratamiento con BU- últimas semanas (4
SR o PAR.
para FLU).
Objetivos
secundarios: Evaluar Criterios de
comparativamente la exclusión:
escala SexFX (Sex
pacientes en
Effects Scale)c con la tratamiento
IRSD-F (Investigator concomitante con
–Rated Sexual Desire fármacos
and Functioning
psicoactivos (sólo
Scale)d y comparar
permitido
los resultados
zopiclona a dosis
antidepresivos.
máxima de 7,5 mg
por la noche
durante las
primeras 2
semanas), riesgo
grave de suicidio
(>3 en el ítem de
suicidio de HAMD-17), más de 2
cursos fallidos de
tratamiento con
antidepresivos en
BU-SR: 150 – 300
mg/d (media 178,5
mg/d)
(n=65; 37 H, 28
M)
Puntuación de la
escala SExFx en las
visitas del estudio
(basal, semanas 2,4,6
y 8).
PAR: 20-40 mg/d
(media 23,3 mg/d)
(n=66; 32 H, 34
M)
Antes de iniciar el
tratamiento:
Valores inferiores
en la escala SexFx
en M que en H; y
dentro de M ,
valores inferiores
con PAR (p<0,001
en ambos casos):
M: 22,86 en el
grupo de BU, 18,44
en PAR
H: 25,83 en BU,
24,97 en PAR.
En todas las visitas:
M: sin diferencias
entre BU o PAR
H: empeoramiento
significativo con
PAR, sin cambios
con BU.
Relación entre la
puntuación de la
escala SexFx y la de
IRSD-F mediante el
coeficiente de
correlación de
Pearson.
En todas las visitas:
Correlación
negativa (p<0.001)
entre SexFx e
IRSD-F en H y M
Puntuación de la
escala HAM-D-17 en
las visitas del estudio
(basal, semanas 2,4,6
y 8).
Puntuación escala
HAM-D-17:
Reducción clínica y
estadísticamente
significativa a lo
largo del estudio
sin diferencias
Carece de grupo
PL.
El estudio no se
diseñó con potencia
adecuada para
detectar diferencias
en la efectividad
antidepresiva de
ambos fármacos.
Uso de dosis
variables en
función de eficacia
y tolerancia.
La dosis de 300
mg/día de BU es la
máxima autorizada
en Canadá.
Total: 2 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
0
significativas entre
H y M:
H:
BU basal: 22,8;
semana 8: 9,5
PAR basal: 22,4;
semana 8: 10,7
M:
BU basal: 21,7;
semana 8: 10,6
PAR basal: 22,1;
semana 8: 10,9
la dosis y duración
adecuadas en el
presente episodio,
historia de
enfermedad
bipolar,
enfermedad
psicótica o
alteración
orgánica.
Tasa de respuesta (%
pacientes con una
disminución ≥50% en
la puntuación HAMD-17 respecto al valor
basal) y tasa de
remisión (% pacientes
con puntuación final
en HAM-D-17 <7).
% Respuesta:
H: BU 64,9%; PAR
59,4%
M: BU 53,6%;
PAR 52,9%
% Remisión:
H: BU 43,2%; PAR
37,5%
M: BU 32,1%;
PAR 35,3%
Clayton AH et al. J
Clin Psychiatry.
2006; 67(5): 73646.
N=830 pacientes
≥18 años con
depresión mayor
(DSM-IV)
confirmado
mediante
entrevista
Duración: 8 semanas estructurada MINI,
con HAM-D≥19.
Objetivo: Evaluar el Con episodio
efecto en la función
depresivo en el
sexual y la eficacia
momento de
antidepresiva de BU- inclusión de
XL en comparación
duración ≥12
con ESC en pacientes semanas y ≤2 años,
con depresión mayor. y con función
orgásmica normal
confirmada por
entrevista con el
investigador.
Datos combinados de
2 EC aleatorizados,
multicéntricos, doble
ciego, doble
simulación,
controlados con PL.
Criterios de
exclusión:
pacientes con
disfunción sexual
en el momento de
la aleatorización
excepto la
alteración en el
deseo sexual
debido a la
depresión
confirmada por
entrevista,
diagnóstico
anterior o actual de
anorexia nerviosa,
bulimia,
convulsiones,
-BU-XL: 150 –
450 mg/d (media
323±59,4 mg/d y
309±58,3 mg/d en
los dos estudios)
(n=276 para
estudio de
seguridad; n=263
para análisis por
ITT)
Función sexual:
Variable principal:
Porcentaje de
pacientes con
disfunción orgásmica
(retraso o fallo en el
orgasmo confirmado
por entrevista con el
investigador) en la
semana 8.
% pacientes con
disfunción
orgásmica:
BU: 15% (NS vs
PL; p<0.001 vs
ESC)
ESC: 30%
(p<0.001 vs PL)
PL: 9%
-ESC: 10—20
mg/d (media
13±2,6 mg/d y
13±3,2 mg/d en los
dos estudios)
(n=281 para
estudio de
seguridad; n=266
para análisis por
ITT)
Variables secundarias:
Porcentaje de
pacientes con
empeoramiento de la
función sexual en la
semana 8 respecto al
periodo de
aleatorización.
Cambio respecto a la
aleatorización en la
puntuación de la
escala CSFQ
(Changes in Sexual
Functioning
Questionnaire)e.
% pacientes con
empeoramiento
función sexual:
BU: 20% (NS vs
PL; p<0.001 vs
ESC)
ESC: 36%
(p<0.001 vs PL)
PL: 15%
-PL (n=273 para
estudio de
seguridad; n=256
para análisis por
ITT
Eficacia
antidepresiva:
Cambio respecto a la
aleatorización en la
puntuación de la
escala HAM-D-17.
Cambio escala
CSFQ:
BU: 2,4 (NS vs
placebo; NS vs
ESC)
ESC: -0,45
(p<0.001 vs PL)
PL: 1,84
Dosis variables en
función de eficacia
y tolerancia
Se permitió el
consumo de
zolpidem, zaleplon
y ayudas para
dormir hasta el día
10.
Los hipnóticos
fueron utilizados
por ≤1% de los
pacientes en cada
grupo.
Análisis por ITT:
todos los pacientes
aleatorizados con
una dosis de la
medicación del
estudio, sin
disfunción
orgásmica en la
aleatorización y con
una medida
postaleatorización
de HAM-D 17 y
función orgásmica.
Abandonos: BU
25%, ESC 25%, PL
24%.
Cambio escala
HAM-D-17:
BU: -13,2
(p=0.053 vs PL;
NS vs ESC)
ESC: -13,6
(p=0.011vs PL)
Entre las
limitaciones del
estudio se hace
referencia al
fracaso en
demostrar eficacia
Total: 3 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 1
Pérdidas: 1
Aleatorización
apropiada: 0
Ciego apropiado:
0
lesión cerebral;
diagnóstico de
trastorno obsesivo
compulsivo, estrés
postraumático o
estrés agudo en los
12 meses
anteriores al inicio
del estudio,
desorden bipolar,
esquizofrenia, u
otros trastornos
psiquiátricos;
historia de intento
de suicidio en los 6
meses anteriores al
inicio del estudio;
consumo de
fármacos que
pueden afectar a la
función sexual.
de los fármacos
activos frente a PL
en las variables
Variables secundarias: %respondedores:
Tasa de respuesta (% BU: 62% (p=0.015 psiquiátricas debido
vs PL; NS vs ESC) la alta respuesta en
pacientes con una
el grupo PL
disminución ≥50% en ESC: 65%
(p=0.001
vs
PL)
la puntuación HAMD-17 respecto al valor PL: 52%
basal)
Tasa de remisión (% %remisiones:
BU: 43% (p=0.018
pacientes con
vs PL; NS vs ESC)
puntuación final en
ESC: 45%
HAM-D-17 <7).
(p=0.005 vs PL)
PL: 34%
PL: -12,0.
Seguridad:
Porcentaje de
pacientes con EA
específicos.
Porcentaje de
pacientes con
abandonos por EA
Abandono por
efectos adversos:
BU 6%; ESC 4%;
PL 5% (NS)
EA más frecuentes
(>5%) y con una
diferencia ≥1,5
veces entre
tratamientos:
Sequedad de boca
(BU 22%, ESC
13%, PL 11%),
insomnio (14%,
10%, 8%),
estreñimiento (9%,
3%, 6%),
nasofaringitis (5%,
5%, 3%), fatiga
(4%, 14%, 6%),
somnolencia (3%,
8%, 5%),
disminución del
apetito (5%, 6%,
4%).
EA que causan
retirada en más de
1 paciente: rash (2
pacientes con BU),
vómitos (1 ESC, 1
PL), idea suicida (1
ESC, 1 PL),
insomnio (2 BU, 1
PL), sedación (2
ESC), urticaria (1
BU, 1 PL).
Rush AJ et al. N
Engl J Med 2006;
354 (12): 1231-42.
N=727 pacientes
con depresión
mayor que no
obtuvieron
Duración: 14 semanas remisión o fueron
intolerantes a CIT.
Objetivo: Comparar
Ausencia de
los resultados con
BU-SR, SER o VEN- remisión:
Puntuación en la
XR) como segundo
escala QIDS-Ctratamiento en
16>5 en la última
pacientes con
visita del nivel 1
depresión mayor
en el estudio
resistentes o
STAR*D.
intolerantes a CIT
(nivel 2 del estudio
Intolerancia:
STAR*D) .
Abandono del
tratamiento antes
de 4 semanas por
cualquier motivo o
después de 4
semanas por
efectos adversos.
EC aleatorizado,
multicéntrico, diseño
abierto.
Los criterios de
inclusión (muy
amplios) y
exclusión
(mínimos) se
recogen en otra
publicación en la
que se describe el
diseño del estudio
STAR*D.
BU-SR: 150 - 400
mg/d (media 282,7
±104,4 mg/d)
(n=239)
SER: 50 - 200
mg/d (media
135,5±57,4 mg/d)
(n=238)
Variable principal:
Tasa de remisión
según escala HAM-D17 (% pacientes con
puntuación final <7).
Variables secundarias:
Tasa de remisión
según escala QIDSSR (self report)-16 (%
pacientes con
puntuación final <=5).
VEN-XR: 37,5 375 mg/d (media
193,6±106,2 mg/d)
Tasa de respuesta
(n=250)
según escala QIDSSR-16 (% pacientes
con una disminución
≥50% en la
puntuación respecto al
valor basal)
%remisiones
(HRS-D-17):
BU: 21,3%
SER: 17,6%
VEN: 24,8%
(p=0,16 entre ttos)
Dosis variables en
función de eficacia
y tolerancia
Se permitió el
consumo de
fármacos para el
manejo de los
%remisiones
efectos adversos
(QIDS-SR-16):
como ansiolíticos
BU: 25,5%
(excepto
SER: 26,6%
alprazolam) e
VEN: 25,0%
hipnóticos (incluido
%respuesta (QIDS- trazodona, a dosis
de 200 mg o menos
SR-16):
a la hora de
BU: 26,1%
acostarse).
SER: 26,7%
VEN: 28,2%
Análisis por ITT.
Porcentaje de cambio
respecto al valor basal
(en el inicio del nivel
2) en la puntuación de
la escala QIDS-SR16.
% cambio
puntuación :
BU: -16,4%
SER: -21,9%
VEN: -16,9%
PL: 34%
Seguridad:
Puntuación en la
escala FIBSER
(frequency, intensity
and burden of side
effects) g en las visitas
del estudio.
Abandono por EA:
BU 27,2%
SER 21,0%
VEN 21,2%
Sin diferencia entre
grupos en la
proporción de
pacientes con EA
graves de tipo
Total: 2 puntos
Aleatorización: 1
Doble Ciego: 0
Pérdidas: 0
Aleatorización
apropiada: 1
Ciego apropiado:
0
global y en los
graves
psiquiátricos.
Diferencia en la
distribución de la
frecuencia de los
efectos adversos.
4 pacientes
hospitalizados por
ideas suicidas (2
con SER y 2 con
VEN)
EC: ensayo clínico; BU: bupropión; BU-SR: bupropión, comprimidos de liberación prolongada (2 dosis/d); BU-XL: bupropión comprimidos de liberación modificada (1
dosis/d); PL: placebo; SER: sertralina; PAR: paroxetina; FLU: fluoxetina; ESC: escitalopram; VEN-XR: venlafaxina, comprimidos de liberación modificada; CIT:
citalopram; DSM-IV: Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorder; HAM-D: escala de valoración de Hamilton para la depresión; CGI-S: escala de impresión clínica
global de gravedad de la depresión; CGI-I: escala de impresión clínica global de mejoría de la depresión; HAM-A: escala de valoración de Hamilton para la ansiedad; LOCF: Last
observation carried forward; ITT: intención de tratar; EA: efectos adversos; NS: diferencia no significativa; NE: no se especifica la significación; TA: tensión arterial; MINI:
Mini-International Neuropsychiatric Interview; STAR*D: Seqenced Treatment Alternatives to Relieve Depression; QIDS-C-16: Quick Inventory of Depressive
Symptomatology-Clinician Rated(f); QIDS-SR: Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report; CSFQ: Changes in Sexual Functioning Questionnaire(e)
(*) Rango de puntuación: 0-5. Estudio de baja calidad: puntuación < 3
(a) comienza con dosis mínima, que puede aumentarse al máximo si es clínicamente adecuado
(b) los resultados se presentan de forma gráfica sin especificar los datos numéricos
(c) La escala Sex Fx consta de 13 items que evalúan la frecuencia del deseo, excitación, orgasmo, y la satisfacción global. Una mayor puntuación se asocia con mejores
niveles de función sexual y de satisfacción general.
(d) La escala IRSD-F valora la presencia o ausencia (según criterios de DSM-IV), de alteración del deseo sexual, excitación y retraso o fracaso en el orgasmo. Una mayor
puntuación se asocia a calidad inferior en la función sexual.
(e) La escala CSFQ consta de 14 items que miden la función sexual de forma global y con subescalas referidas al placer, deseo/frecuencia, deseo/interés, excitación y
orgasmo. Una puntuación menor se asocia con empeoramiento de función sexual
(f) La escala QIDS-C-16 consta de 16 items y puede alcanzar puntuaciones de 0 a 27. Una puntuación mayor se asocia con una mayor gravedad de los síntomas
(g) La escala FIBSER recoge información de la frecuencia, intensidad y gravedad de los efectos adversos, con cada apartado valorado en 7 puntos. Una puntuación mayor se
asocia con una mayor gravedad.