4c97d237187fcBarreras_hematoencefalica_y_placentaria

Características
Composición
Barrera Hematoencefálica
Constituida por células endoteliales especializadas que recubren
el sistema vascular cerebral. Las células endoteliales cerebrales
son diferentes a las de otros órganos en dos aspectos
fundamentales: Presentan uniones intercelulares estrechas que
evitan el paso transcapilar de moléculas polares como iones y
proteínas, y adolecen de fenestraciones y vesículas pinocíticas.
Barrera Placentaria
La placenta es una barrera muy compleja, derivada embriológicamente de
tejidos fetales y maternos, que en la especie humana es de tipo hemocorial y
consta de tres tejidos fetales: el epitelio tofroblástico, que recubre las
vellosidades coriales; el tejido conectivo coriónico y el endotelio capilar.
Características de la
barrera
Los espacios intercelulares de los capilares cerebrales están
ocluidos por zónulas, aumentando con ello la barrera frente a la
difusión de fármacos hacia el sistema nervioso central (SNC).
Hay 5 regiones del cerebro donde esto no sucede: la glándula
hipofisaria, la glándula pineal, el área postrema, la eminencia
media y los capilares del plexo coroideo. Por los plexos pueden
entrar mucho más fármaco. Sólo acceden dentro del SNC
fármacos muy liposolubles. El fármaco, una vez está en el
cerebro, va a través de un vaso directo a la célula. El fármaco
entra en el cerebro a través del líquido céfalo-raquídeo (LCR) o
a través del capilar, pero la salida es siempre a través del LCR.
El LCR hace que el fármaco pueda salir. El intercambio se
produce siempre a través del LCR (salida). Este proceso hace
que la barrera hematoencefálica dificulte que mucho fármaco
pueda ser útil. Los fármacos de gran tamaño no atraviesan las
meninges, sólo los liposolubles.
Esta barrera impide la mezcla de sangre materna y fetal y el intercambio entre
madre-feto se hace a través de ella, por diferentes mecanismos. Es necesario
mencionar que esta superficie de intercambio ha sido estimada en 10 a 14
metros cuadrados; además, diversos autores han demostrado que el grosor de la
barrera varía según la evolución del embarazo, notándose un adelgazamiento
progresivo, que va desde más de 10 micras al inicio, hasta 1 a 2 micras hacia el
final del embarazo; agregando a ello que esta barrera no tiene un
comportamiento estático y, muy por el contrario, tiene un comportamiento
dinámico influido por el movimiento de la sangre que ingresa en forma pulsátil
al espacio intervelloso; el adelgazamiento de la barrera es a expensas de la
desaparición progresiva del citotrofoblasto, que se inicia desde las 16 semanas,
quedando a partir del tercer trimestre solamente el sincitiotroblasto y escaso
tejido conectivo dentro de la vellosidad. Ello explicaría la razón del mayor
riesgo de infección vertical en el tercer trimestre de la gestación
Funciones
Separar y proteger al cerebro de compuestos circulantes en el
resto del organismo, transportar en forma selectiva compuestos
necesarios para el cerebro, detectar cambios en la sangre y
comunicar estos cambios al cerebro y metabolizar substancias
presentes en el cerebro y en la sangre
Tiene función endocrina e interviene en la nutrición fetal, en el control del
crecimiento del feto y la regularización de su metabolismo, haciendo las
funciones de pulmón, intestino y riñón fetal.
Características de
fármacos que pueden
atravesar la barrera
La estructura particular de los capilares cerebrales y de los
plexos coroideos hace que el acceso de los fármacos al SNC
dependa exclusivamente de su liposolubilidad y de la
concentración de moléculas no ionizadas. Cambios del pH en el
plasma y en el espacio extravascular alteran la velocidad de
difusión sin que pueda demostrarse para muchas clases de
fármacos lipofílicos una relación directa entre la fracción
plasmática libre y la concentración que alcanzan en el SNC. La
presencia de inflamación en la barrera hematoencefálica facilita
la difusión de los fármacos hacia el SNC. En este sentido,
fármacos como algunos antibióticos que en circunstancias
normales no atraviesan la barrera hematoencefálica, sí lo hacen
en circunstancias patológicas alcanzando concentraciones
El fármaco cuanto más pequeño, más fácilmente pasa la barrera, cuanto más
liposoluble mejor. Conlleva el peligro de malformación fetal o teratogenia. Los
fármacos atraviesan esta barrera en su forma libre no fijada a proteínas. La
fijación proteica no limita la transferencia placentaria si el fármaco es muy
liposoluble. En este caso, el factor limitante de su difusión al feto es únicamente
el flujo sanguíneo placentario. Existen factores que se toman en cuenta para
saber si un fármaco pasará o no a través de la barrera placentaria:
Los fármacos con pesos moleculares por debajo de 1000 (los de la mayor parte
son menores a 600) cruzan con mucha facilidad la barrera placentaria. Las
moléculas de mayor peso molecular, como la heparina, generalmente son
preparadas en seco antes de poder atravesar.Las sustancias liposolubles cruzan
rápidamente la placenta y su velocidad de entrada depende en medida de su
solubilidad en lípidos de la molécula no ionizada.Las sustancias ionizadas a un
.
Mecanismo de transporte
Ejemplos
eficaces en el líquido cefalorraquídeo en relación al tratamiento
de infecciones producidas por patógenos sensibles.
Normalmente el LCR no contiene proteínas, y la concentración
de fármaco en este espacio biológico es similar a la
concentración del fármaco libre en la sangre.
Transporte pasivo que incluye la difusión simple y la filtración;
y transporte especializado que comprende el transporte activo,
la difusión facilitada y la pinocitosis.
Grupo I: difusión excelente con o sin inflamación.
Cloranfenicol, etambutol, etionamida, isoniacida, metronidazol,
mezlocilina, moxalactam, piracinamida, rifampicina, vidarabina.
Grupo II: difusión buena, solamente con inflamación meníngea.
amicacina, ampicilina, cefamandol, cefalotina, cefaperezona,
cefradina, cefuroxima, kanamicina, meticilina G, tetraciclina,
vanocomicina.
pH fisiológico penetran más lentamente, sin embargo, algunos ácidos y bases
débiles cruzan a mayor velocidad. Los fármacos que se unen firmemente a
proteínas plasmáticas son bloqueados dado que solo la fracción libre está libre
para transferencia.
Difusión pasiva la, difusión facilitada, transporte activo, y pinocitosis. Es
especialmente importante la administración de cualquier droga en el primer
trimestre del embarazo
La morfina, anestésicos gaseosos, líquidos volátiles, salicilatos sulfamidas,
benzodiacepinas, neurolépticos, el alcohol, etc. La glucosa y otras hexosas atraviesan la placenta por difusión facilitada, los iones y aminoácidos por
transporte activo, las inmunoglobulinas y proteínas por pinocitosis. Los
amonios cuaternarios y las sustancias hidrosolubles de peso molecular superior
a 1000 daltons no atraviesan la barrera placentaria.