Fármacos capaces de atravesar las barreras Hematoencefalica y

Fármacos capaces de atravesar las barreras Hematoencefalica y placentaria
Características
Composición
Hematoencefalica
La barrera hematoencefálica es una
Placentaria
•
La barrera placentaria se
barrera entre los vasos sanguíneos y el
compone por estructuras que
sistema nervioso central
separan la sangre materna de la
•
Constituida por células
fetal, variando su composición a
endoteliales especializadas que
lo largo del curso del
recubren el sistema vascular
embarazo.La placenta es una
cerebral. Las células endoteliales
barrera muy compleja, derivada
cerebrales son diferentes a las
embriológicamente de tejidos
de otros órganos en dos
fetales y maternos, que en la
aspectos fundamentales:
especie humana es de tipo
Presentan uniones intercelulares
hemocorial y consta de tres
estrechas que evitan el paso
tejidos fetales: el epitelio
transcapilar de moléculas polares
tofroblástico, que recubre las
como iones y proteínas, y
vellosidades coriales; el tejido
adolecen de fenestraciones y
conectivo coriónico y el endotelio
vesículas pinocíticas .Las células
capilar.
de la barrera poseen proteínas
específicas que transportan de
forma activa sustancias como la
glucosa a través de la barrera.
Mecanismos de transporte
*Transporte mediado por mensajeros
Estos transportadores tienen
mensajeros y receptores localizados en
la membrana plasmática de las células
 Mecanismos de transporte
La mayoría de los fármacos atraviesan
la barrera placentaria por Difusión
simple:
endoteliales de la BHE. Los mensajeros
pueden transportar componentes de un
1. Los fármacos que tienen un
tamaño fijado con una masa menor a
peso molecular inferior a los
500-600 Da. La mayoría de estos son
600g pasan fácilmente a través
impulsados por ATP, por lo que poseen
de la barrera placentaria.
al menos un dominio de unión
2. Los fármacos que tienen un
intracelular al ATP. La actividad de
peso molecular superior a los
estos transportadores es sensible a la
1000g pasan con dificultad a
temperatura y se puede saturar con
través de la barrera placentaria.
altas concentraciones de ligandos.
*Transporte mediado por receptores
*Difusión facilitada:
La transferencia placentaria de los
Los receptores pueden hallarse en la
membrana plasmática pero no se ven
limitados a ella. Pueden ser
incorporados y transportados por medio
de endosomas a los lisosomas o, por
medio de trascitosis, devueltos a la
membrana. La incorporación se realiza
por endocitosis.
*Transportadores de aniones
orgánicos
compuestos es mediada por
transportadores pero no es dependiente
de energía. La transferencia ocurre bajo
gradientes de concentración y es
inhibida por análogos competitivos y
son saturables. Los fármacos no son
comúnmente transferidos a la placenta
por difusión facilitada, excepto para
fármacos que son estructuralmente
parecidos a compuestos endogenos
que son transportados por este
Debido a la carga negativa de la
mecanismo. Los fármacos
membrana celular, los compuestos con
transportados por este medio son
cargas negativas tienen dificultades
cefalosporinas, ganciclovir y
para entrar o salir de las células. Se
corticosteroides.
conocen dos familias de
transportadores de aniones
multiespecíficas: la familia de
*Transporte Activo:
El proceso de Transporte Activo
transportadores de aniones orgánicos
ocurre en contra de un gradiente de
(TAO) y la de transportadores de
concentración y requiere energía. El
aniones orgánicos polipeptídicos
transporte es mediado por
(TAOP). Al considerar sus sustratos se
transportadores, saturable, exhibe
puede decir que poseen una función
competición entre moléculas, y puede
similar a la de los MRP.
ser inhibido por venenos.
*Receptores de transferrina 1 y 2
Los receptores de transferrina son
sistemas interesantes que pueden
incorporar sustancias relativamente
grandes o sistemas particulados y por lo
tanto son adecuados para ser blanco de
drogas. No obstante, estos
transportadores también están
presentes en el hígado y en la médula
ósea, lo que limita su selectividad y
aplicación.
*Receptores scavenger
Los receptores scavenger son
receptores multifuncionales con una
amplia especificidad de sustratos. Estos
se expresan en varios tejidos de
mamíferos, particularmente en hígado,
macrófagos y células endoteliales. Esto
los hace inapropiados para incorporar
selectivamente drogas al cerebro.
Propiedades de los fármacos
 Tiempo que tarda en atravesar
un fármaco la barrera.
 Tiempo que tarda en atravesar
un fármaco la barrera.
En el momento del parto la
En las meninges, el fármaco
administración de un fármaco a
no atraviesa esta barrera porque no
la
madre
produce
efectos
existen los canales acuosos, los vasos
inmediatos en el feto (efectos
están cubiertos por las meninges y
transitorios).
dificulta la llegada al SNC. Los fármacos
 Permeabilidad
de gran tamaño no atraviesas las
meninges, sólo los liposolubles.
Semipermeable
 Permeabilidad
Posee una impermeabilidad al
SNC, para protección frente a los
 Factores que afectan el paso de
efectos nocivos de las sustancias
los fármacos a través de las
que ingresan en el organismo.
barreras.
 Fármacos que pasan a través de

la barrera.
La
penicilina
en
casos
equilibrado (coeficiente de flujos
de
materno/fetal entre 0.5 y 1.5.
meningitis mejora su paso a
través
del
SNC
(Sistema
El flujo sanguíneo materno y fetal

Condición de la barrera
placentaria y la plasticidad de la
Nervioso Central).
placenta.
 Factores que influyen en el paso
de las barreras.
*Liposolubilidad

Concentración sanguínea de
sustancias. Gradiente de
concentración madre y feto.
*El tamaño los fármacos (de
mayor
tamaño
no
llegan

a
Ejemplo: la placenta consume
travesar la barrera)

Si tienen una estructura
glucosilada o está asociada con
péptidos penetraran con
facilidad.
 Deben de tener carga positiva, ya
que así se unen a las cargas
negativas del endotelio.
 Conjugar el fármaco con
compuestos que se unen a
proteínas formando quimeras.
Las quimeras con proteínas
artificiales que actúan como
receptores.

Vías de administración
Metabolismo placentario.
50% de la glucosa que entra.

Liposolubilidad




Deben de tener un peso
molecular menor de 1000
Deben de ser liposolubles
Deben de ser eléctricamente
neutros.
No deben de estar unidos a
proteínas.


Oral

Intravenosa

Tópica

Otica

Intravenosa
Oral

Intradérmica

Inhalada

Etc.

Etc.