13 Sindromes Mielodisplásicos

Síndromes Mielodisplásicos (Cap. 22)
30 de Septiembre de 2009
Alteraciones cromosómicas en 30 a 70%
Grupo heterogéneo de alteraciones de la medula ósea
que se caracteriza por una mala producción de células
hematopoyéticas (Pancitopenia) la celularidad de la
medula es normal, ligeramente disminuido o
hipercelular.
Sinónimos
 Pre-leucemia.
 Anemia dismielopoyética.
 Leucemia mieloide subaguda.
 Anemia refractaria.
 Anemia sideroblástica idiopática.
Clasificación de la Mielodisplasia FAB
Edad promedio de presentación 65 años y 6 años
Más frecuente en el adulto mayor:
 > esperanza de vida.
 supervivientes de neoplasias
 uso de quimioterapia y trasplante
Los síndromes mielodisplásicos tienen en común la
presencia de citopenias y la dismorfogenesis de todas
las estirpes celulares (particularmente eritrocitos)
Presentación clínica
 Anemia en 60% de los pacientes.
 Púrpura en 26%.
 Menos frecuente: infección.
 Poco frecuente: esplenomegalia,
hepatomegalia y adenopatía.
 Raro : fiebre, pérdida de peso
CAUSAS Y CUADRO CLINICO
La causa no se conoce, pero se piensa que se relacione
con factores que provocan leucemia como: virus,
agentes tóxicos, radiación, factores genéticos, etc.
Además de que se puede encontrar alteraciones
cromosómicas en la mayoría de los casos.
DIAGNOSTICO Y DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
 Pancitopenia
o Respuesta de reticulocitos inadecuada
 Sin blastos circulantes o mínima cantidad
 Curso clínico crónico
 Medula ósea displasica con celularidad normal
o solo ligeramente disminuida
En el Frotis de sangre periférica se aprecia
anormalidad eritrocitica: ovalomacrocitosis,
poiquilocitosis, anisocitosis, anisocromia, y punteado
basofilo. En casos Graves, presencia de eliptocitos,
esquistocitos, estomatocitos o acantocitos.
Sideroblastos en anillo: presencia de eritroblastos con
más de cinco gránulos de hierro alrededor del núcleo
(se observa con la tinción de hierro en medula ósea)
Los neutrófilos presentan anomalías notables: núcleos
bilobulados, citoplasma hipogranuloso.
Se aprecian macroplaquetas y microplaquetas
Anemia aplásica.- hay HIPOCELULARIDAD grave que
se confirma con la biopsia; a diferencia de la
mielodisplasia que la celularidad esta normal o
aumentada.
La Leucemia Aguda.- numero de blastos en MO > de
20%, el cuadro clínico aparece rápido y en pacientes
jóvenes.
La Anemia Megaloblástica encontramos los cambios
de gigantismo celular además de elevación de DHL en
suero.
Los tratamientos con vitamínicos y de hierro son
INUTILES en la mielodisplasia, ya que no hay
deficiencia de esto.
TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO
No existe tratamiento específico
Andrógenos
Factores de crecimiento
Eritropoyetina
Retinoides
Vitamínicos
Interferón
Esteroides
5-azacitidina
Quimioterapia
Citarabina a dosis bajas induce respuesta en
30% de los casos. Alto índice de recaidas
Topotecan respuesta 30%, alta morbimortalidad.
Trasplante de células hematopoyéticas
Alogénico mieloablativo
Sobrevida a 3 años de 35 – 60%, varía según
IPSS y edad.
Autólogo
Pocos candidatos
Alto índice de recaídas
Alogénico no mieloablativo...... ¿La opción ideal?
Otros Tratamientos
Ac. Holotransretinoico
Efectivo en combinación con FSC, EPO, o
precedido por quimioterapia en pacientes de bajo
riesgo.
Amifostina (agente citoprotector)
Basado en la teoría del estrés oxidativo contribuye
a la apoptosis.
Aumenta cuenta celular y disminuye
requerimiento transfusional.
Melfalán
2 mg/d
Ancianos con MDS de alto riesgo
Respuesta completa en 20%, parcial en 10%.
Decitabina
Análogo de la azacitidina y 5 aza-2 deoxicitidina
Bloquea metilación del DNA, inicia diferenciación.
Beneficio clínico y hematológico en 49% y
mortalidad 7% (estudio fase II).
Talidomida
Propiedad antiangiogénica, anti FNT-alfa,
inmunomodulador
Remisiones parciales en 36-56%.
Inmunosupresión
Globulina antitimocito y ciclosporina A
Buena respuesta en un pequeño número de
pacientes.
Útil en anemia refractaria (hipomieldoisplasia)
FTI EN MIELODISPLASIA
FTI (Inhibidores de la farnesyltransferasa)
Modula múltiples proteínas y señales
intracelulares
Respuesta clínica en 30%.
Estudio en fase I y II.
Curación en Mielodisplasia
La actitud hacia la mielodisplasia debería ser más
agresiva y optimista.
El trasplante debe estar en la mente del médico
en todo paciente en buenas condiciones físicas sin
patologías graves asociadas.
El trasplante con quimioterapia de intensidad
reducida ha sido en nuestra experiencia la mejor
opción disponible.