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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FACULTAD DE QUÍMICA
FARMACOLOGÍA
MONOGRAFÍA. ORATANE
MARIANA PÉREZ SANTANA
5° SEMESTRE. SALÓN 9
Fecha de entrega: Lunes 18 de Octubre de 2010
ÍNDICE
Página
INTRODUCCIÓN
3
FARMACOCINÉTICA DEL ORATANE
3
FARMACODINAMIA DEL ORATANE
4
ANEXO I. TEMAS RELACIONADOS
5
ANEXO II. EFECTOS SECUNDARIOS
6
DEL ORATANE
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
7
INTRODUCCIÓN
La forma farmacéutica del Oratane® son cápsulas con via de
administración oral, el principio activo es la isotretinoina y es
prescrito para el tratamiento del acné severo o moderado en
personas que no hayan tenido respuesta favorable a tratamientos
convencionales o que presentan una rápida recaída del acné al
Figura 1. Cápsulas de
Oratane®
suspender la terapia oral.
FARMACOCINÉTICA DEL ORATANE®
La absorción del oratane® es en el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad
de la isotretinoina no ha sido determinada eficazmente ya que esta varia de
manera individual; pero estudios han revelado que la concentración de la
isotretinoina cuando se ingiere con alimento aumenta de 1 ½ a 2 veces. Las
concentraciones plasmáticas son aproximadamente 1.7 veces mayores que las
concentraciones sanguíneas debido a la baja penetración de la isotretinoína en
los eritrocitos.
El fármaco para distribuirse se une a las proteínas plasmáticas principalmente
a
la
albúmina
(99.9%),
por
lo
que
la
fracción
libre
disponible
farmacológicamente activa es menor a 0.1%. La concentración epidérmica es
bastante baja y no se ha encontrado una acumulación progresiva en suero,
epidermis o tejido celular subcutáneo. La isotretinoina atraviesa la barrera
placentaria por lo que se debe tener especial cuidado en la prescripción en
mujeres en edad de procrear debido a que presenta actividad teratogénica.
El metabolismo de la isotretinoina es primordialmente a nivel hepático y se
encuenta estrechamente relacionado con el metabolismo del ácido retinoico por
lo que del 20 al 30 % de la dosis administrada se metaboliza por esta ruta. Los
principales metabolitos del Oratane® detectados en sangre y orina son la 4-oxoisotretinoína y la 4-hidroxi-isotretinoína, se han detectado otros metabolitos en
la bilis, pero no se han identificado completamente y probablemente incluyen
glucurónidos conjugados.
Tras la administración oral de isotretinoína
se recuperan fracciones apro-
ximadamente iguales en la orina y en las heces fecales, la vida media de
eliminación terminal del fármaco intacto en pacientes con acné tiene un valor
medio de 9 horas y varía de 7 a 22 horas. La vida media de eliminación
terminal de la 4-oxo-isotretinoína es más larga, con un valor medio de 25 horas.
Como la isotretinoína es un retinoide fisiológico, se alcanzan concentraciones
endógenas de retinoides dentro de las dos semanas siguientes al final de la
terapia con Oratane®.
FARMACODINAMIA DEL ORATANE®
El oratane® actúa en cuatro de los factores patogénicos del acné:
1.- SUPRESIÓN DEL SEBO.- El Oratane® es indicado debido a que actúa en la
reducción del tamaño de las glándulas sebáceas (más del 90%) a través de la
disminución de los sebocitos basales, evitando la
producción de sebo y la diferenciación del sebocito
in vivo, produce una disminución de los ésteres de
cera y del escualeno y un incremento de los niveles
de colesterol, lo cual ha sido detectado en la
superficie
cutánea,
disminuye
la
fracción
de
triglicéridos,
así como de esteroles libres y de las ceramidas totales, mismas
Figura 2. Glándula sebácea
que se encuentran incrementadas en la composición de los lípidos presentes
en los comedones.
2.-INHIBICIÓN
DE
LA
HIPERQUERATINIZACIÓN
INTRADUCTUAL:
ORATANE® inhibe la proliferación de los queratinocitos foliculares y altera su
diferenciación terminal hacia epitelios no queratinizados con reducción de los
tonofilamentos; disminución de la cohesión de las
células del estrato córneo, alteración de la función de
barrera, y un incremento de la pérdida de agua transepidérmica. Causando el efecto queratolítico de los
retinoides.
Figura 3. Efecto queratolítico
3.-INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO DE PROPIONIBACTERIUM ACNES:
ORATANE® no presenta un efecto directo contra P. acnes; sin embargo, su
efecto inhibitorio sobre la producción de sebo le permite actuar en el
microambiente
folicular
e
indirectamente
inhibe
el
crecimiento
y
la
diferenciación de P. acnes.
4.-PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS: ORATANE® presenta una actividad
antiinflamatoria. La isotretinoína de forma tópica es un potente inhibidor del
leucotrieno B4, el cual induce la migración de las células polimorfonucleares en
la piel. La isotretinoína inhibe la producción de óxido nítrico y el factor de
necrosis tumoral por los queratinocitos humanos.
ANEXO 1. TEMAS RELACIONADOS
Propionibacterium acnés. Bacteria productora de acné, encontrada con mayor
frecuencia en las zonas del cuerpo de mayor producción de sebo. Esta bacteria
no es un prerrequisito para la aparición del acné, aunque si existe una
diferencia entre los niveles de Propionibacterium acnés hallados en grupos con
acné y sin acné.
Efecto queratolítico. Siendo rigurosos, solo lo producirían los agentes que
provocasen la disolución de la capa cornea, lo cual podría resultar perjudicial.
Lo que de hecho se consigue es un reblandecimiento de la queratina y
dehiscencia de las capas celulares del estrato córneo. Dentro de la acción
queratolítica se incluye el denominado “pelado” químico par el tratamiento del
envejecimiento cutáneo.
Vía de administración oral. La administración de fármacos por vía oral es la
más conveniente y es en general la más segura y, por lo tanto, la más
frecuentemente utilizada. Tiene sin embargo sus limitaciones, debido a varios
factores que afectan el modo de absorción del fármaco administrado por vía
oral, incluyendo otros fármacos y alimentos. Por eso, algunos fármacos deben
ingerirse en ayunas, mientras que otros deben tomarse con los alimentos, y en
cambio hay algunos que están contraindicados por vía oral. Algunos fármacos
administrados por vía oral irritan el tracto gastrointestinal y pueden dañar el
revestimiento del estómago y del intestino delgado, favoreciendo así el
desarrollo de úlceras
Absorción en el tracto gastrointestinal. Los fármacos administrados por vía oral
se absorben en el tracto gastrointestinal. La absorción comienza en la boca y el
estómago pero se efectúa principalmente en el intestino delgado. Para llegar a
la circulación general, el fármaco debe primero atravesar la pared intestinal y
luego el hígado. La pared intestinal y el hígado alteran químicamente
(metabolizan) muchos fármacos, disminuyendo la cantidad absorbida. Los
fármacos inyectados por vía intravenosa llegan a la circulación general sin
pasar a través de la pared intestinal y del hígado, con lo que se obtiene una
respuesta más rápida y consistente. La absorción de ciertos fármacos en el
tracto gastrointestinal puede ser limitada o irregular, o pueden destruirse en el
estómago por medio ácido y las enzimas digestivas.
ANEXO 2. EFECTOS SECUNDARIOS DEL ORATANE®

Síntomas asociados a la hipervitaminosis A.- resequedad de la piel,
sequedad de las mucosas (labios, mucosa nasal (epistaxis), la faringe
(ronquera), los ojos (conjuntivitis, opacidades corneales reversibles e
intolerancia a los lentes de contacto)).

Alteraciones
de
la
piel
y
sus
anexos.-
exantema,
prurito,
eritema/dermatitis facial, sudoración, granuloma, paroniquia, distrofia en
las uñas, incremento en la formación de tejido de granulación, un
persistente
adelgazamiento
del
cabello,
alopecia
reversible,
hiperpigmentación, fotosensibilidad.

Alteraciones del sistema músculo esquelético.- dolor muscular, dolor
articular, hiperostosis y otros cambios óseos, tendinitis.

Alteraciones psiquiátricas y en el sistema nervioso central.- alteraciones
en el comportamiento, depresión, cefalea, incremento en la presión
intracraneana, ataques.

Alteraciones sensoriales.- alteraciones visuales, fotofobia, alteraciones
en la adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna),
catarata
lenticular,
queratitis,
alteraciones
auditivas
en
ciertas
frecuencias.

Alteraciones en el sistema gastrointestinal.- náuseas, síndrome del colon
irritable, colitis, hemorragia. Los pacientes con niveles elevados de
triglicéridos tienen riesgo de desarrollar pancreatitis.

Alteraciones hepáticas y del sistema biliar.- incrementos transitorios y
reversibles en las transaminasas, algunos casos de hepatitis.

Alteraciones del sistema respiratorio.- rara vez se ha reportado
broncoespasmo.

Alteraciones en la sangre.- disminución en la cuenta de glóbulos rojos,
incremento
o
disminución
en
plaquetas,
elevada
velocidad
de
sedimentación.

Alteraciones en el mecanismo de resistencia.- infecciones sistémicas
debido a microorganismos gram-positivos (Staphylococcus aureus).

Efectos teratogénicos.- aun
a
dosis mínimas presenta
efectos
teratogénicos por lo que es contraindicada en mujeres no solo
embarazadas, sino en todas aquellas en edad de procrear.
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA.
1. Sánchez A; Gómez P. Bases para la atención farmacéutica del acné
vulgar. Ediciones Díaz de Santos. 2000.
2. Florez J. Farmacología humana. 4° Ed. Editorial elsevier Epaña. 2004.
3. www.libreriamedica8a.com/productos/751.htm
4. www.facmed.unam.mx/bmnd/plm.../35852.htm
5. http://www.meddir.net/administracion%20de%20medicamentos.htm