INTRODUCCIÓN: La ovogénesis es el proceso de diferenciación y

INTRODUCCIÓN:
La ovogénesis es el proceso de diferenciación y formación de gametos
femeninos, el cual, comienza durante los primeros estadios de la gestación,
donde las células germinales primordiales del ovario del embrión se diferencian
por sucesivas divisiones mitóticas, en ovogonias que a su vez se transforman
en ovocitos primarios mediante la primera división meiótica, por la que
reducirán su número de cromosomas a estado haploide (Romar, 2001). Sin
embargo, la meiosis se detiene al alcanzar el estadio de diploteno de la profase
I (estado de dictiaeno), en lo que se conoce arresto meiótico. En este estadio
los ovocitos están rodeados por una capa de células foliculares lisas no
proliferativas
(folículo
primario),
que
reciben
el
nombre
de
células
pregranulosas y que ejercen un efecto inhibidor sobre la meiosis y el
crecimiento del folículo. La meiosis iniciada por el ovocito primario no se
reanudará hasta que el folículo se desarrolle totalmente y se produzca la
ovulación, cuando el animal llegue a la pubertad por lo que, dependiendo de la
especie, el ovocito puede permanecer en esta situación semanas o años
(Romar,2001).
Gracias a la meiosis, que ocurre durante la ovogénesis, se formarán cuatro
células, tres de las cuales se transformarán en polocitos y una en ovocito (con
un genotipo recombinado y haploide). Aparte de la meiosis, ocurre durante la
ovogénesis la maduración del ovocito, que incluye una etapa de crecimiento y
otra de maduración nuclear y citoplasmática, ambas necesarias para la
posterior fecundación y desarrollo embrionario normales (Romar,2001).
La foliculogénesis es el proceso durante el cual el folículo, unidad estructural y
funcional de los ovarios, se forma, crece y se diferencia. Los folículos contienen
los ovocitos. Las primeras modificaciones morfológicas en los folículos
primarios son un aumento del volumen del ovocito, en completa ausencia de
división celular del mismo, acompañado de una hiperplasia e hipertrofia de las
células granulosas. Cuando estas células alcanzan un número elevado, y como
respuesta a la FSH, se forma una cavidad en el espacio extracelular, el antro,
repleta de fluido folicular, el cual dividirá a las células foliculares en dos grupos:
células del cumulo ooforo que son las que se encuentran rodeando al ovocito, y
células de la pared. El ovocito continúa creciendo una vez que tiene la
capacidad de reanudar la meiosis, para de esta manera llegar hasta la segunda
metafase y se genere la ovulación con la respectiva alza de gonadotrofinas.
(PAPER)
Hoy se sabe que todos estos procesos ocurren debido a comunicaciones entre
las células que componen el folículo, dadas por la expresión y represión de
distintas proteínas, que por ejemplo hacen que ovocitos completamente
maduros al ser removidos del folículo terciario sufran una reanudación de la
meiosis independientemente de las gonadotrofinas, lo que indicaría que son las
células foliculares las que mantienen al ovocito en lo que se llama arresto
mitótico, es decir que impedían la reanudación de la meiosis (PAPER).
Parte de estas señales, mediadas por proteínas producidas, ya sea por el
ovocito o por las demás células que lo acompañan desde un comienzo,
generan una maduración armónica que llevará a esta estructura a cumplir su
objetivo de ser fecundada y de continuar el desarrollo de la vida.
A continuación se presenta una revisión bibliográfica sobre las funciones de
algunas proteínas de gran importancia para la maduración del ovocito y/o la
detección de la ovulación.
rol del ovocito en el desarrollo folicular:
Proteína GDF-9: (Factor de diferenciación de crecimiento)
Forma parte de la familia de las TGF β, producido por ovocitos de vaca, oveja,
rata y del humano. Seguramente es una regulación parocrina producida por los
oocitos de mamíferos. Esta proteína es expresada por los ovocitos durante
toda la ovulación. En las ratas la expresión comienza en los folículos primarios,
mientras que en otras especies esta se inicia en la etapa de ovocitos
primordiales. Estudios sobre esta proteína tratando de buscar u importancia en
la maduración de los ovocitos han indicado que una mutación del gen GDF-9
no impide el reclutamiento de folículos primordiales a primarios, sin embargo,
en etapas más avanzadas que las de folículos primarios el desarrollo falla en
aquellos animales, en este caso ratas, con el gen GDF-9 omitido. En el caso de
que no haya expresión del dicho gen los ovocitos continúan creciendo a un
ritmo acelerado lo que lleva finalmente a una morfología normal de este. Por
otra parte, las células de la granulosa expresan un gen denominado Kitl, el que
a su vez codifica el segmento de ARNm KL. Este último parece promover el
crecimiento y/o desarrollo de los ovocitos. Se ha observado que al estar GDF-9
omitido, el gen Kilt se ve aparentemente incrementado. Estos descubrimientos
indican que el gen GDF-9 suprime la expresión del Kitl en las células de la
granulosa. Esta supresión se produce en las células de la granulosa tanto de
folículos que no han desarrollado la cavidad antral como en los que sí. A pesar
de lo dicho sobre que la proteína GDF-9 suprime la expresión del gen Kitl,
cuando un grupo de células de la granulosa fue co-cultivada con ovocitos
inmaduros y maduros, se observó que solo los ovocitos maduros eran capaces
de suprimir la expresión del kitl. Todo esto se complica aún más debido a que
la FSH promueve por sí sola la expresión de Kilt por las células de la granulosa
en folículos sin desarrollo de la cavidad antral, pero no en aquellos con la
cavidad antral desarrollada. Tomando en cuenta todo lo ya mencionado se ha
concluido bajo estos supuestos, que KL van a promover el crecimiento folículos
hasta que se alcance un tamaño especie especifico. En este punto GDF-9 va a
suprimir la expresión del kitl por las células del cúmulo ooforo, por lo tanto el
crecimiento
del
ovocito
llegará
hata
este
punto.
Aún no se sabe por qué el gen GDF-9 de los ovocitos inmaduros no suprimen
la expresión del Kitl. Para esto se han desarrollado hipótesis: una indica que la
secreción de GDF-9 por los oocitos inmaduros no es constitutiva; otra
promueve que el GDF-9 es secretado en una forma inactiva, o bien que ciertos
factores de los ovocitos inmaduros inhiban su acción.
La FSH estimula claramente la expresión de kitl en folículos sin desarrollo de la
cavidad antral, sin embargo los ovositos igual crecen en ausencia de FSH.
Además, los avocitos también parecen crecer en animales tratados con
anticuerpor contra KL. Sin embargo la evidencia indica que KL juega algún rol
en el crecimiento del ovocito. Esta observación, junto con la clara habilidad de
los oocitos para regular la expresión de kitl probablemente por vía GDF-9,
revela una compleja relación entre las células de la granulosa y el ovocito.