La firma de calidad de los superdesintegrantes de DFE Pharma

La firma de calidad
de los superdesintegrantes de DFE Pharma
Somos DFE Pharma
Somos líderes mundiales en soluciones
de excipientes. Desarrollamos,
producimos y comercializamos
excipientes para formas farmacéuticas
sólidas orales y formulaciones para
inhalación de polvo seco. Nuestros
clientes son laboratorios farmacéuticos
que operan a escala mundial, regional
y local.
La búsqueda de la excelencia en los
excipientes
La excelencia en los excipientes es
una meta que nunca se alcanzará
completamente. Lo que es excelente
hoy estará obsoleto mañana. Esta es la
razón de de que buscar la excelencia en
los excipientes sea un modo de vida.
Una fuente de inspiración. La
excelencia en los excipientes es lo que
nos guía para desarrollar y producir
las mejores soluciones posibles de
excipientes para nuestros clientes.
Hoy, mañana, siempre.
• Liderazgo en el conocimiento
Estamos aquí para ayudarle a crear
productos farmacéuticos que
configuren el nuevo estándar.
• Liderazgo en el suministro
Estamos aquí para asegurarle que
siempre puede producir sus productos.
No importa lo que suceda.
• Liderazgo en el tiempo de introducción
al mercado
Estamos aquí para ayudarle a crecer
minimizando el tiempo de introducción
al mercado.
Le invitamos a que se nos una en
nuestra búsqueda de la excelencia en
los excipientes.
Buscamos "el esfuerzo hacia un
ideal con fuerte determinación".
3
Superdesintegrantes
Sus superdesintegrantes
de DFE Pharma
Sus medicamentos se basan en formulaciones extremadamente
precisas. Deben cumplir la función para la que supuestamente se han
creado. Siempre. Nuestros superdesintegrantes líderes en el mercado
garantizan la desintegración de su formulación. Ésta es la firma de
calidad de nuestros superdesintegrantes.
Invertimos continuamente en tecnologías avanzadas de
producción y para ofrecer un suministro confiable de
productos de alto nivel desde nuestro centro de
producción de Foxhol, Países Bajos. Aquí trabajamos en
una fábrica creada específicamente con tecnología
puntera donde un equipo altamente cualificado y
especializado consigue un producto de calidad superior.
DFE Pharma se compromete a proporcionarle los mejores
superdesintegrantes que existen y a facilitarle la ayuda
técnica que necesite.
Los superdesintegrantes de DFE Pharma se adecuan
perfectamente para su uso en comprimidos y cápsulas.
DFE Pharma ofrece los superdesintegrantes siguientes:
• Primojel®: almidón glicolato sódico
• Primellose®: croscarmelosa sódica
4
Superdesintegrantes
Primojel® & Primellose®
Para comprimidos y cápsulas que necesitan una
desintegración rápida, la inclusión del desintegrante
correcto es un requisito previo para conseguir la óptima
biodisponibilidad. Se utilizan superdesintegrantes
para mejorar la eficacia de las formas de dosificación
sólidas Esto se consigue disminuyendo el tiempo de
desintegración lo que a la vez potencia la velocidad de
disolución del fármaco. Los superdesintegrantes se
utilizan ampliamente en compresión directa, granulación
en húmedo y formulaciones de cápsulas. Para
corresponder estrechamente con los requerimientos
de funcionalidad, DFE Pharma produce dos
superdesintegrantes: Primojel® (almidón glicolato sódico)
y Primellose® (croscarmelosa sódica), que muestra
características destacadas de desintegración para los
comprimidos preparados mediante compresión directa,
granulación en húmedo o en seco y para formulaciones
de cápsulas.
¿Por qué debería usar Primojel® o Primellose®? Ambos
productos son hidrófilos y se hinchan con la captación de
agua. La combinación de captación de agua e hinchazón
estimula la desintegración de la forma farmacéutica. Los
superdesintegrantes son eficaces en concentraciones
bajas del 2-6 %, mientras que los desintegrantes
tradicionales tales como los almidones a menudo
requieren concentraciones de 10-20 %. La concentración
relativamente baja de los superdesintegrantes ayuda a
reducir el tamaño total del comprimido o mejora su
compactabilidad mediante la inclusión de mayores
niveles de diluyentes aglutinantes compresibles (véase
la gama de SuperTab® y Lactopress® de DFE Pharma).
Tiempo de desintegración (min)
Superdesintegrantes
2
1
0
Patata
Maíz
Cerúleo
maíz
Trigo
Arroz
Tapioca
Figura 2: Tiempo de desintegración de υν comprimidos de lactosa
monohidrato que contienen un 4 % de diferentes glicolatos de
almidones sódicos experimentales, de diferentes fuentes vegetales,
como desintegrantes1
Figura 1: Etapas de la desintegración.
100 µm
10 µm
Figura 3: Imagen de Primojel® obtenida con microscopio electrónico de
Figura 4: Imagen de Primellose® obtenida por microscopio electrónico de
barrido.
barrido.
5
Primojel®
Almidón glicolato sódico tipo A, USP-NF, Ph. Europea
y Japonesa.
Descripción
Primojel® se produce mediante enlazamiento cruzado y
carboximetilación de almidón de patata. Se trata de un polvo
blanco que fluye libremente.
vegetal, el enlazamiento cruzado y el grado de sustitución de
Primojel® se han optimizado para conseguir una captación
rápida del agua por parte del polímero, evitando la formación
de gel viscoso que impida la penetración del agua en el comprimido4. La materia prima vegetal del almidón glicolato sódico es importante y la figura 2 (página 4) muestra que el almidón de patata, con el que se fabrica Primojel®, es el tipo de
almidón preferido para obtener almidón glicolato sódico5.
Capacidad de desintegración
Primojel® absorbe más de 20 veces su propio peso de agua. La
rápida penetración del agua en los comprimidos y el potente
efecto de hinchamiento dan lugar a una desintegración rápida2. Ciertos estudios muestran que Primojel® absorbe más
agua que otros productos similares presentes en el mercado y
desarrolla una intensa fuerza desintegradora, lo que lo convierte en un producto enormemente eficaz3. Su materia prima
Aplicación
Primojel® es adecuado para diversas formulaciones en comprimidos y cápsulas. En concentraciones superiores, Primojel®
puede servir de potenciador de una disolución6. Primojel® es
eficaz cuando se utiliza como superdesintegrante intragranular o extragranular, o cuando se divide entre ambos lugares.
Ejemplos de formulación utilizando Primojel®
Alprazolam comprimidos de 1 mg
por compresión directa
Comprimidos de hidroclorotiazida de 100 mg
por granulación en húmedo
Componentes
Alprazolam
SuperTab® 14SD
Pharmacel® 102
Primojel®
Docusato de sodio
Estearato magnésico
Total
mg/comprimido
1,00
76,0
39,9
2,40
0,12
1,20
120,6
121 mg
2,80 mm
73 N
0%
98 %
3,7 %
00:19
120
100
80
60
mg/comprimido
100
375
20,0
2,50
2,50
500
Propiedades del comprimido
Fuerza de trituración
Tiempo de desintegración
Fármaco disuelto (%)
Fármaco disuelto (%)
Propiedades del comprimido
Peso medio
Espesor
Dureza
Friabilidad
Análisis (etiqueta de %)
Uniformidad del contenido (RSD)
Tiempo de desintegración (min:s)
Componentes
Hidroclorotiazida
Pharmatose® 200M
Primojel®
PVP
Estearato magnésico
Total
65 N
32 s
120
100
80
60
40
40
20
20
0
0
0
5
10
15
20
25
30
Tiempo (min)
Figura 5: Disolución de alprazolam en tampón fosfato pH6
(USP equipo 1).
0
10
20
30
40
50
60
Tiempo (min)
Figura 6: Disolución de hidroclorotiazida en ácido clorhídrico 0,1 N
(USP equipo 1)
6
Primellose®
Croscarmelosa sódica, USP-NF, Ph.Eur., JP.
Descripción
Primellose® es carboximetilcelulosa sódica de enlace
cruzado. Se trata de un polvo blanco que fluye libremente.
sódica más eficaces debido principalmente a la gran
fuerza de hinchamiento que desarrolla.8 Se puede atribuir
la eficacia de Primellose® a una combinación de su tamaño
de partículas y a un óptimo grado de sustitución.9
Aplicación
Capacidad de desintegración
El enlazamiento cruzado de las fibras de
carboximetilcelulosa sódica reduce la solubilidad en agua,
y el material resultante permite absorber numerosas veces
su propio peso de agua con pleno poder de hinchamiento
sin perder la integridad de sus fibras. La combinación de la
rápida penetración de agua en los comprimidos a través
de las partículas fibrosas hidrófilas y el posterior desarrollo
de una gran fuerza de desintegración hace de la
croscarmelosa sódica un superdesintegrante muy eficaz.7
Primellose® es uno de los productos de croscarmelosa
Primellose® es adecuado para diversas formulaciones en
comprimidos y cápsulas. Primellose® es eficaz en
combinación con ambos diluyentes-aglutinantes
insolubles, como la celulosa microcristalina y el fosfato
dicálcico, así como ligeramente soluble a los diluyentesaglutinantes solubles, como el manitol y la lactosa,
a concentraciones del 2-6 %. También representa una
opción para formulaciones que requieran productos
exentos de almidón. Primellose® es eficaz cuando se utiliza
como superdesintegrante intragranular o extragranular,
o cuando se divide entre ambos lugares.
Ejemplos de formulación usando Primellose®
Glipizida comprimidos de 2,5 mg & 5 mg
por compresión directa
Propanolol comprimidos de 80 mg
por compresión directa
Componentes
Glipizida
SuperTab® 22AN
Pharmatose® 100M
Primellose®
Estearato magnésico
Total
Componentes
Clorhidrato de propanolol
SuperTab® 14SD
Primellose®
Dióxido de sílice
Estearato magnésico
Total
mg/comprimido
2,50
5,00
120
120
68,5
66,0
8,00
8,00
1,00
1,00
200
200
200 mg
4,52 mm
0,1 %
100 %
3,3 %
0:50
120
% (2,5 mg)
100
% (5 mg)
80
Propiedades del comprimido
Peso medio
Uniformidad de peso (RSD)
Friabilidad
Dureza
Tiempo de desintegración (min:s)
Fármaco disuelto (%)
Fármaco disuelto (%)
Propiedades del comprimido
Peso medio
200 mg
Espesor
4,43 mm
Friabilidad
0,3 %
Análisis (etiqueta de %)
98 %
Uniformidad del contenido (RSD) 1,7 %
Tiempo de desintegración (min:s) 1:14
60
100
80
60
40
20
20
0
10
20
30
40
50
60
Tiempo (min)
Figura 7: Disolución de glipizida en tampón fosfato pH 6,8
(USP equipo 2).
250 mg
0,2 %
0,2 %
74 N
2:22
120
40
0
mg/comprimido
80,0
158,25
10,0
0,50
1,25
250
0
0
10
20
30
Tiempo (min)
Figura 8: Disolución de clorhidrato de propanolol en ácido clorhídrico 0,1N
(USP equipo 1).
7
Farmacopea
Primojel® cumple con las especificaciones de las ediciones
más recientes de USP-NF y las Farmacopeas europea y
japonesa.
Primellose® cumple con las especificaciones de las
ediciones más recientes la USP-NF, y las Farmacopeas
europea y japonesa.
Archivo Maestro de Fármacos de los EE.UU.
Primojel®: Nº 3015, enviado el 24 de agosto de 1977.
Primellose®: Nº 9662, enviado el 21 de abril de 1992.
Envase
Primojel® está disponible en un bidón HDPE de 50 kg con
una bolsa interna de polietileno.
Primellose® está disponible en un bidón HDPE de 35 kg con
una bolsa interna de polietileno.
Referencias
1 GK Bolhuis, AW Arends, GJ Stuut, JA Vries, Disintegration Efficiency
of Sodium Starch Glycolates, Prepared from Different Native
­Starches., Eur.J.Pharm. Biopharm., 1994, 40 (5) 317-320.
2 HV Van Kamp, GK Bolhuis, CF Lerk and L Lie-A-Huen, The role of
­water uptake on tablet disintegration. Design of an improved
method for penetration measurements, Acta.Pharm., Helv.,
1986, 61, 22-29.
3 U Shah and L Augsburger, Pharm. Dev. Technol., 2002, 7, 345-359.
4 GK Bolhuis, HV Van Kamp, CF Lerk, JW Gielen, AW Arends and
GJ Stuut, Effect of variation of degree of substitution, crosslinking
and purity on the disintegration efficiency of sodium starch
­glycolate, Acta Pharm. Technol., 1984, 30, 24-32.
5 Bolhuis et al, loc. cit.
6 GHP Wierik, GK Bolhuis, K Zuurman and CF Lerk, Improvement
of Dissolution of Poorly Soluble Drugs by Solid Deposition of a
Superdisintegrant, Acta Pharm. Nord., 1992, 4 (4) 239-244.
7 F Ferrari, S Rossi, MC Bonferoni, S Canevari, L Dobetti and C Camella.
The influence of product brand and batch-to-batch ­variability on
superdisintegrant performance, S.T.P. Pharma Science, 2000, 10 (6)
459-465.
8 F Ferrari, Personal communication, 2004.
9 N Zhao, LL Augusburger, The influence of product brand-to-brand
variability on superdisintegrant performance, A case study with
croscarmellose sodium, Pharm Dev Technol., 2006, 11(2) 179-85.
DFE Pharma (#001/October 2012)
Oficina principal
Klever Strasse 187
P.O. Box 20 21 20
47568 Goch
Alemania
T. +49 2823 9288 770
F. +49 2823 9288 7799
[email protected]
Norteamérica
902, Carnegie Center
Suite 440
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F. +1 609 858 2118
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