Los expertos se centran en atacar la adaptabilidad de los tumores al tratamiento El conocimiento de la biología de los tumores de mama permite manejar las resistencias al tratamiento • Una tercera parte de los tumores con receptores hormonales positivos y HER2+ son resistentes a los tratamientos. • El esfuerzo se centra en el tumor de mama triple negativo, ya que en un 60% es extremadamente resistente a la quimioterapia y no se dispone aún de terapias específicas para tratarlo. • El avance en el diagnóstico molecular en cáncer de mama permite personalizar los tratamientos para reducir la toxicidad. • La clave consiste en identificar y bloquear las cascadas de señalización que están activas en las células para evitar la resistencia a los fármacos y seleccionar terapias que actúan sobre dianas específicas. • El mecanismo de resistencia a través de la vía PI3K constituye una de las áreas de investigación más importantes en cáncer de mama. Valencia, 18 de abril de 2013.- La identificación de los pacientes resistentes a los tratamientos y el estudio de los mecanismos que provocan la adaptación del tumor al mismo constituyen las dos grandes áreas de investigación en cáncer de mama, según han puesto de manifiesto los más de 400 expertos nacionales e internacionales reunidos en el IX Simposio Internacional de GEICAM (Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama) que se celebra hasta mañana en Valencia. La elevada incidencia de este tumor, el más frecuente en la población femenina, ha provocado que sea uno de los tumores en los que más se ha avanzado. “Cada día vamos profundizando en su biología y por lo tanto, podemos clasificarlos cada vez mejor. Gracias al trabajo de equipos internacionales y a la colaboración multidisciplinar vamos conociendo mejor dos de los tres subtipos clínicos de cáncer de mama existentes, haciendo progresos en el tercer tipo que es el denominado triple negativo. A través de la información que ofrecen los biomarcadores podemos seleccionar a las pacientes que van a ser sensibles a los tratamientos” aclara el doctor Miguel Martín, presidente de GEICAM. En nuestro país se detectan alrededor de 26.000 nuevos casos de cáncer de mama al año y se estima que una de cada ocho mujeres padecerá esta enfermedad. Sin embargo, los avances en investigación oncológica han permitido “cronificar” en algunos casos la enfermedad y acelerar la implantación de nuevas estrategias capaces de vencer las resistencias a los tratamientos. “El conocimiento de la biología de los tumores de mama nos ha permitido entender que el cáncer de mama no es una enfermedad, sino un grupo de enfermedades y cada una de ellas requiere un tratamiento específico. Pero tampoco debemos olvidar que el cáncer de mama evoluciona; el diagnóstico del tumor que se detecta hoy no tiene nada que ver con el tumor que surge cuando el paciente tiene una recaída” puntualiza la doctora Ana Mª González Angulo, directora de investigación clínica y desarrollo de fármacos del departamento de cáncer de mama en el MD Anderson Cancer Center. “Todo ello, aclara la experta, nos ha permitido personalizar los tratamientos, hacerlos más eficaces y reducir toxicidades innecesarias en beneficio de las pacientes”. Vencer las resistencias El objetivo prioritario de la investigación oncológica continúa siendo alcanzar una tasa de recurrencia cero en los tumores de mama, partiendo del conocimiento de su propia biología. De hecho, los expertos clasifican los tumores en tres grandes tipos: HER2+, que agrupa al 25% del total; los que cuentan con receptores hormonales positivos, el tipo más numeroso con algo más de la mitad de los casos y finalmente el triple negativo, presente entre el 15% y el 20% del total de tumores mamarios. “En los últimos veinte años hemos conseguido entender los principales motores que hacen que el cáncer de mama progrese en dos de estos tres subtipos clínicos. El denominado HER2+ hasta hace poco era el tipo clínicamente más agresivo y hoy es uno de los que mejor responde al tratamiento, al igual que ocurre en el caso de los tumores con receptores hormonales positivos para los que estamos realizando perfiles genéticos moleculares que permiten identificar aquellos no sensibles a la quimioterapia, pero que sí van a responder ante una terapia hormonal”, apunta la doctora González Angulo. Los expertos estiman que alrededor de 1/3 de los tumores con receptores hormonales positivos son resistentes a los tratamientos, situación que se reproduce en el 30% de los tumores tipo HER2+. Pero, en opinión de los expertos, el gran caballo de batalla se centra en las pacientes con tumores triple negativo. “El 35-40% de las pacientes con este tipo de tumor son sensibles a la quimioterapia y responden a ella; pero queda otro 60-65% que padece un tumor extremadamente resistente a la quimioterapia, la única opción terapéutica aprobada” afirma la doctora. Vías de resistencia Uno de los grandes mecanismos de resistencia de los tumores en estudio es la denominada PI3K, una de las vías más importantes en cáncer ya que su biología evoluciona y varía en función del tipo de tumor. En estos momentos los investigadores estudian tanto las aberraciones genéticas que activan la vía PI3K ya que son múltiples las formas por las que se produce potencialmente la resistencia a los tratamientos estándar. De hecho, en opinión de la doctora González Angulo, “la investigación nos está permitiendo saber que en algunos tumores con receptores hormonales positivos podemos administrar terapia hormonal ante una insensibilidad a la quimioterapia, mientras que algunos tumores hormonales muy proliferativos son sensibles a la quimioterapia, y tienen activación de otras vías de señalización incluyendo PI3K y el ciclo celular. Debido a las múltiples “biologías” de los tumores de mama, la clave consiste en identificar las cascadas de señalización que al activarse hacen que los fármacos dejen de funcionar y seleccionar aquellas terapias que, solas o en combinación, permiten actuar sobre ellas. “En este escenario, y una vez identificada la biología del tumor, los oncólogos estamos debatiendo sobre si debemos optar por la combinación de fármacos desde las fases precoces del tumor para prevenir resistencias o bien, debemos esperar a que el tumor se haga resistente para administrar la terapia combinada” concluye la doctora González Angulo. GEICAM GEICAM (Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama) es el grupo líder en investigación en cáncer de mama en España, y cuenta en la actualidad con un reconocido prestigio tanto nacional como internacional. Actualmente está constituido por más de 680 expertos, que trabajan en 177 hospitales de toda España. Entre sus principales objetivos está promover la investigación, tanto clínica como básica, la formación médica continuada, y la divulgación para facilitar la información a las afectadas acerca de los tratamientos y sus efectos secundarios, y así promover su participación en ensayos clínicos. Hasta el momento GEICAM ha realizado 99 estudios en los que han participado más de 43.000 mujeres. Para más información: Elena Moreno/María García de Ceca Planner Media Tlf. 91 787 03 00 Roser Trilla Responsable Comunicación GEICAM Tlf. 91 659 28 70