HemosIL® AcuStar HIT Controls

HemosIL® AcuStar
HIT Controls - 0009802122
ENGLISH - Insert revision 02/2015
Intended use
For the quality control of the AcuStar HIT assays (HIT-IgG(PF4-H) PN 0009802028 and HIT-Ab(PF4-H)
PN 0009802032) performed on the ACL AcuStar™.
Summary and principle
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is an immune complex mediated disorder that can cause
morbidity and mortality in patients receiving heparin therapy1. HIT is considered a paradoxical
disease in that anticoagulant is administered to prevent thrombosis; however the major clinical
event in HIT is an increased risk for venous and/or arterial thrombosis2. HIT is suspected when
patients treated with unfractionated heparin (UFH) or low molecular weight heparin (LMWH) show
a decrease of platelet counts greater than 50% from baseline, typically between day 5 and 10
from the initiation of the anticoagulant treatment3. Cases of early-onset HIT and delayed-onset HIT
have also been reported2. Prompt diagnosis is very important because heparin treatment must be
suspended and alternative anticoagulants used in case of confirmed HIT.
Type II HIT, the immunoallergic type, is caused by the development of platelet-activating
antibodies, mostly directed against Platelet Factor 4 when complexed with Heparin (PF4/H)4.
These antibodies are the primary cause for inducing thrombosis both venous and arterial.
The current working hypothesis is that early exposure to PF4 complexes, perhaps induced by
endogenous non-heparin factors, leads to PF4 clustering and a T-cell-dependent antibody class
switch of B-cells. Later in life, these B-cells become again transiently activated when PF4 clusters
are induced by heparin treatment2. Development of pathology is mainly associated with heparindependent antibodies of the IgG isotype1. However, the presence of only IgM and/or IgA was
observed in some patients, including cases showing a thrombotic complication5. PF4/H antibody testing combined with an appropriate clinical assessment has been proven to be
very useful as an aid in the management of HIT suspected patients. Particularly, a negative result
for a PF4/H antibody test can support the clinical decision to exclude the presence of HIT, and
therefore continue heparin treatment2. A weak positivity for PF4/H antibodies may indicate that the
antibodies are non-platelet activating, while a strong positivity may indicate a higher risk of HIT. In
both cases, confirmation with a functional test is recommended. A clinical reassessment supported
by laboratory data should be performed before confirmation or exclusion of the diagnosis2.
The Low and High HIT Controls are prepared by means of a dedicated process and contain
different concentrations of humanized monoclonal anti PF4-Heparin.
Low HIT Control: Control intended for the assessment of precision and accuracy of the AcuStar
HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) assays below the cut-off.
High HIT Control: Control intended for the assessment of precision and accuracy of the
HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) assays above the cut-off.
Use of both controls is recommended for a complete quality control program.
Composition
The AcuStar HIT Controls kit consists of:
L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 x 1 mL barcoded tubes of a solution with a
humanized monoclonal anti PF4-Heparin antibody in a Tris buffer containing bovine serum
albumin, stabilizers and preservative.
H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 x 1 mL barcoded tubes of a solution with a
humanized monoclonal anti PF4-Heparin antibody in a Tris buffer containing bovine serum
albumin, stabilizers and preservative.
PRECAUTIONS AND WARNINGS:
The human derived material in this product was tested by FDA approved methods and found
nonreactive for Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), Anti-HCV and HIV 1/2 antibodies. Handle as
if potentially infectious6.
Both controls contain less than 0.1% sodium azide that may form explosive azides in metal
plumbing. Use proper disposal procedures.
Hazard class: None
Hazard statements: None
Precautionary statements: None
This product is For in vitro Diagnostic Use.
Preparation
The HIT Controls are liquid and must be mixed by gentle inversion several times before use to
assure homogeneity. Avoid foam formation.
Note: Bubbles on top of the liquids may interfere with the instruments liquid sensors.
HIT Controls - 0009802122
Controls storage and stability
Unopened controls are stable until the expiration date shown on the tube label when stored at 2-8°C.
Stability after opening: 12 hours continuously on-board the ACL AcuStar System (in open
barcoded tube) or 4 days when placed twice daily on-board (in open barcoded tube) for 45 minutes
and then recapped and placed at 2 8ºC. Controls can be frozen at -20ºC and thawed once. Do not
refreeze.
For optimal stability remove control from the system and store it at 2-8°C capped in the original vial.
Instrument/test procedures
The HIT Controls should be handled in the same manner as fresh citrated plasma or serum.
Additional reagents
The following is not supplied with the kit and must be purchased separately.
AcuStar HIT-IgG(PF4-H)
Cat. No. 0009802028
AcuStar HIT-Ab(PF4-H)
Cat. No. 0009802032
Traceability of control materials
The reported values were determined over multiple runs on the ACL AcuStar System using
specific lots of the AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) reagents and against an internal House
Standard. HIT results are reported in U/mL (HIT Arbitrary Units).
Limitations
These products are designed as controls for monitoring the HIT assays.
These controls are subjected to the limitations of the assay system. Deviations may indicate
possible problems with one or more components in the test system.
Performance characteristics/expected values
Refer to the AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) reagent inserts for performance characteristics.
The Low and High HIT Controls concentration ranges were determined over multiple runs on the
ACL AcuStar System using different lots of AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) reagents. The
mean of the control range determined in each laboratory may vary due to the lot of reagent used.
DEUTSCH - Packungsbeilage Version 02/2015
Verwendung
Qualitätskontrolle für die HIT Testung (HIT-IgG(PF4-H) Art. Nr. 0009802028 und HIT-AK(PF4-H)
Art. Nr. 0009802032) durchgeführt am ACL AcuStar™.
Testprinzip und Zusammenfassung
Die Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) ist eine durch Immunkomplexe vermittelte
Störung, die zu Morbidität und Mortalität bei Patienten unter Heparintherapie führen kann1. HIT
wird als paradoxe Erkrankung angesehen, bei der Antikoagulantien zur Verhinderung einer
Thrombose eingesetzt werden, jedoch ist das klinische Ereignis der HIT ein erhöhtes Risiko für
venöse und/oder arterielle Thrombosen2. Ein Verdacht auf eine HIT liegt vor, wenn Patienten, die
mit unfraktioniertem Heparin (UFH) oder niedermolekularem Heparin (LMWH) behandelt werden,
einen Abfall der Thrombozytenzahl um mehr als 50% vom Ausgangswert zwischen dem 5. und 10.
Tag nach Beginn der Antikoagulation zeigen3. Fälle von früherem oder späterem Auftreten einer
HIT wurden ebenfalls berichtet2. Die unverzügliche Diagnose ist von entscheidender Bedeutung,
da die Heparinbehandlung eingestellt und in bestätigten Fällen einer HIT durch alternative
Antikoagulantien ersetzt werden muss.
Die HIT Typ II, der immun-allergische Typ, wird durch die Entstehung von Plättchen-aktivierenden
Antikörpern verursacht, die hauptsächlich gegen den Komplex aus Plättchenfaktor 4 und
Heparin (PF4/H) gerichtet sind4. Diese Antikörper sind der Hauptgrund für die Entwicklung
einer Thrombose, sowohl venös als auch arteriell. Die derzeitige Hypothese lautet, dass eine
frühere Exposition mit PF4-Komplexen (eventuell ausgelöst durch endogene Faktoren) zu einer
weiteren PF4-Komplexierung führt. Damit einher geht auch eine Änderung der T-Zell-abhängigen
Antikörper-Klasse der B-Zellen. Zu einem spätern Zeitpunkt werden diese B-Zellen wieder
transient aktiviert, falls es zu PF4-Komplexierung durch die Behandlung mit Heparin kommt2. Die
Entwicklung der Symptomatik ist hauptsächlich verbunden mit Heparin-abhängigen Antikörpern
vom IgG Isotyp1. Jedoch wurde bei einigen Patienten nur die Anwesenheit von IgM und/oder IgA
beobachtet. Dabei traten Fälle mit thrombotischen Komplikationen auf5.
Die Testung auf PF4/H Antikörper, kombiniert mit einer entsprechenden klinischen Einschätzung,
zeigt sich als sinnvoll zur Unterstützung des Managements von Patienten mit Verdacht auf HIT.
Besonders ein negatives Ergebnis eines PF4/H Antikörper Tests kann die klinische Entscheidung
für den Ausschluss einer HIT und damit die Fortführung der Heparin-Behandlung unterstützen2.
Ein schwach positives Ergebnis für PF4/H Antikörper kann dafür sprechen, dass die Antikörper
nicht Plättchen-aktivierend sind. Ein stark positives Ergebnis dagegen kann für ein höheres
Risiko einer HIT sprechen. In beiden Fällen wird die Bestätigung durch einen funktionellen Test
empfohlen. Eine klinische Neubewertung, unterstützt durch die Laborergebnisse, sollte vor der
Bestätigung oder dem Ausschluss der Diagnose stehen2.
Die Low und High HIT-Kontrollen werden in einem kontrollierten Prozess hergestellt und beinhalten
verschiedene Konzentrationen von monoklonalem anti PF4-Heparin.
HIT Kontrolle niedriger Bereich: Kontrolle für die Beurteilung der Präzision und Richtigkeit der
Teste AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und HIT-AK(PF4-H) im Bereich niedriger HIT Antikörper Level unterhalb
des Cut-offs.
HIT Kontrolle hoher Bereich: Kontrolle für die Beurteilung der Präzision und Richtigkeit der Teste
AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und HIT-AK(PF4-H) im Bereich abnormaler HIT Antikörper Level oberhalb des
Cut-offs.
Es wird die Verwendung von beiden Kontrollen zur umfassenden Qualitätskontrolle empfohlen.
Inhalt
Die AcuStar HIT Controls Packung enthält:
L Low HIT Control (Art. Nr. 0009802123): 3 barcodierte Röhrchen x 1mL einer Lösung von
monoklonalem anti-(PF4-Heparin) Antikörper in PBS-Puffer, die bovines Serumalbumin,
Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthalten.
H High HIT Control (Art. Nr. 0009802124): 3 barcodierte Röhrchen x 1mL einer Lösung von
monoklonalem anti-(PF4-Heparin) Antikörper in PBS-Puffer, die bovines Serumalbumin,
Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthalten.
Warnung:
Das verwendete Material wurde mit FDA anerkannten Testmethoden auf HIV 1/2 –Antikörper,
Hepatitis-B-Antigen (HBsAg) und Anti-HCV geprüft. Bitte als potentiell infektiöses Material
behandeln6.
Beide Kontrollen enthalten weniger als 0,1% Natriumazid (Natriumazid kann in
metallenen Abflussrohren potenziell explosive Azide bilden). Bitte die entsprechenden
Abfallbeseitigungsvorschriften beachten.
Gefahrenklasse: keine
Gefahrenhinweise: keine
Sicherheitssätze: keine
Das Produkt ist nur für die in vitro Diagnostik geeignet.
Herstellung
Die HIT Kontrollen sollten vor Verwendung mehrmals vorsichtig gemischt werden. Nicht schütteln.
Schaumbildung vermeiden.
Hinweis: Luftblasen an der Oberfläche des Kontrollmaterials können die Flüssigkeitssensoren des
Analysensystems stören.
HIT Controls - 0009802122
Lagerung und Haltbarkeit
Die ungeöffneten Kontrollen sind bei Lagerung von 2-8°C bis zu dem auf dem Etikett
angegebenen Verfallsdatum haltbar.
Haltbarkeit nach dem Öffnen:
• 12 Stunden im ACL AcuStar (in geöffneten barcodierten Röhrchen)
• 4 Tage, bei zweimaligem Platzieren im ACL AcuStar System im Originalröhrchen für 45
Minuten und anschließendem Verschließen des Röhrchens und Lagerung bei 2-8°C.
Kontrollen können bei -20°C einmalig eingefroren werden. Nicht wieder einfrieren.
Für eine optimale Haltbarkeit sollten die Kontrollen nach dem Gebrauch aus dem Gerät
entnommen und im Kühlschrank bei 2-8°C im Originalröhrchen aufbewahrt werden.
Bestimmungsansatz
Die HIT Kontrollen sollten wie frisches Citratplasma oder Serum behandelt werden.
Zusätzliche Reagenzien und Kontrollplasmen
Die folgenden Reagenzien sind nicht in der Packung enthalten und müssen zusätzlich bestellt
werden.
AcuStar HIT-IgG(PF4-H)
Art. Nr. 0009802028
AcuStar HIT-AK(PF4-H)
Art. Nr. 0009802032
Standardisierung der Kontrollmaterialien
Die angegebenen Referenzwerte wurden bei mehreren Läufen an dem ACL AcuStar System
mit spezifischen Chargen AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und HIT- AK(PF4-H) Reagenzien und gegen einen
internen Hausstandard ermittelt. Die HIT Ergebnisse werden in U/mL (HIT arbitäre Einheiten)
angegeben.
Diese Kontrollen dienen der Überprüfung der HIT-Teste. Die Kontrollen sind den Beschränkungen
des Testsystems unterworfen. Abweichungen können auf mögliche Probleme mit einem oder
mehreren Bestandteilen des Testsystems hinweisen.
Testcharakteristik/Referenzbereiche
Informationen zur Testcharakteristik entnehmen Sie den Packungsbeilagen der AcuStar HIT-IgG
und HIT-AK(PF4-H) Reagenzien.
Die angegebenen Konzentrationsbereiche für die niedrige und hohe Kontrolle wurden bei
mehreren Läufen am ACL AcuStar mit spezifischen Chargen der AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und
HIT-AK(PF4-H) Reagenzien ermittelt. Der in verschiedenen Laboren gefundene Mittelwert des
Kontrollbereichs kann in Abhängigkeit der verwendeten Reagenzienchargen variieren.
ESPAÑOL - Revisión Prospecto 02/2015
Aplicación
Para el control de calidad de los ensayos HIT-IgG(PF4-H) PN 0009802028 y HIT-Ab(PF4-H) PN
0009802032 realizados con el ACL AcuStar™.
Sumario y principio
La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es una enfermedad provocada por un
inmunocomplejo, que puede causar elevada morbilidad y mortalidad en pacientes que reciben
terapia con heparina1. La TIH es una enfermedad paradójica ya que la administración de un
anticoagulante para la prevención de trombosis, puede provocar un riesgo muy elevado de
complicaciones trombóticas venosas y/o arteriales2. Se sospecha la existencia de TIH, cuando
los pacientes tratados con heparina no fraccionada (HNF) o con heparina de bajo peso molecular
(HBPM) muestran un descenso del recuento de plaquetas superior al 50% del nivel basal,
habitualmente entre el quinto y el décimo día del inicio del tratamiento3. También se han descrito
casos con un inicio más temprano o más tardío2. El diagnóstico rápido es muy importante porque
de confirmarse un cuadro de TIH, el tratamiento con heparina debe suspenderse y usarse
anticoagulantes alternativos.
La enfermedad de TIH de tipo II, el tipo inmunoalérgico, está causada por la aparición de
anticuerpos activadores de las plaquetas, dirigidos principalmente contra el factor plaquetario
4 (FP4), cuando éste se encuentra formando un complejo con la heparina (FP4/H)4. Estos
anticuerpos son la causa primaria de la inducción de la trombosis venosa y arterial. La actual
hipótesis de trabajo es que una exposición temprana del individuo a los complejos de FP4, quizás
inducida por factores endógenos no relacionados con la heparina, causaría la agregación del FP4
y la activación de las células B mediante las células T. En otra época, más tardía, estas células B
podrían activarse de nuevo, transitoriamente, en presencia de agregados de FP4 inducidos por
el tratamiento con heparina2. La evolución de la patología está principalmente asociada con los
anticuerpos dependientes de heparina del tipo IgG1. Sin embargo la presencia de anticuerpos
únicamente del tipo IgM y/o IgA se ha observado en algunos pacientes, incluyendo casos con
complicaciones trombóticas5.
El análisis de anticuerpos anti-FP4/H combinado con una apropiada supervisión médica
constituyen una gran ayuda en el manejo de los pacientes con sospecha de TIH. Particularmente,
un resultado negativo de anticuerpos anti-FP4/H puede dar soporte a la decisión clínica de
descartar la presencia de TIH y de continuar con el tratamiento de heparina2. Un resultado
débilmente positivo de anticuerpos anti-FP4/H puede indicar que los anticuerpos no llegarán a
activar a las plaquetas, mientras que una fuerte positividad puede indicar un alto riesgo de TIH.
En ambos casos, se recomienda la confirmación con un test funcional. Antes de proceder con la
confirmación o exclusión del diagnóstico de TIH debe realizarse una nueva supervisión clínica
teniendo en cuenta el resultado de las pruebas de laboratorio2.
Los controles bajo y alto de TIH se han preparado aplicando un proceso específico y contienen
diferentes concentraciones de un anticuerpo monoclonal humanizado anti FP4-Heparina.
Low HIT Control: Control diseñado para evaluar la precisión y la exactitud de los ensayos
AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H) en niveles inferiores al valor umbral.
High HIT Control: Control diseñado para evaluar la precisión y la exactitud de los ensayos
AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H) en niveles superiores al valor umbral.
Se recomienda el uso de ambos controles para un programa de control de calidad completo.
Composición
El kit AcuStar HIT Controls está formado por:
L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 x 1 mL de una solución de anticuerpo
monoclonal humanizado anti FP4-Heparina en tampón Tris que contiene albúmina de suero
bovino, estabilizadores y conservante, en tubo con código de barras.
H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 x 1 mL de una solución de anticuerpo
monoclonal humanizado anti FP4-Heparina en tampón Tris que contiene albúmina de suero
bovino, estabilizadores y conservante, en tubo con código de barras.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
El material de origen humano utilizado en este producto ha sido analizado por métodos
aprobados por la FDA y se ha encontrado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis
B (HBsAg) y para anticuerpos anti-HCV y HIV 1/2. Manejarlo con precaución como si fuese
potencialmente infeccioso6.
Ambos controles contienen menos del 0,1% de azida sódica, que puede formar azidas explosivas
en contacto con tuberias de metal. Utilizar procedimientos adecuados para su desecho.
Clase de peligro: Ninguna
Indicaciones de peligro: Ninguna
Consejos de prudencia: Ninguna
Este producto es sólo para el diagnóstico in vitro.
Preparación
Los controles de TIH son líquidos y se deben mezclar suavemente por inversión varias veces
antes de usar para asegurar su homogeneidad. Evitar la formación de espuma.
Nota: La presencia de burbujas en la capa superior de los líquidos puede interferir con los
detectores de nivel de líquidos del instrumento.
HIT Controls - 0009802122
Conservación y estabilidad
Los controles que no hayan sido abiertos son estables hasta la fecha de caducidad indicada en la
etiqueta del tubo, si se conservan a 2-8°C.
Estabilidad después de abrir: 12 horas seguidas a bordo del instrumento ACL AcuStar (en tubo
abierto con código de barras) o 4 días cuando se coloca dos veces al día en el instrumento (en
tubo abierto con código de barras) durante 45 minutos y después se vuelve a tapar y guardar
a 2-8ºC. Los controles se pueden congelar a -20ºC y descongelar 1 vez. No se deben volver a
congelar.
Para una estabilidad óptima, retirar los controles del sistema y conservarlos a 2-8°C en los tubos
originales con tapón.
Método de ensayo
Los controles de TIH deben ser tratados de la misma manera que las muestras frescas de plasma
citratado o suero.
Reactivos adicionales
Los siguientes reactivos no se incluyen en el kit y deben adquirirse por separado.
AcuStar HIT-IgG(PF4-H)
Cat. No. 0009802028
AcuStar HIT-Ab(PF4-H)
Cat. No. 0009802032
Trazabilidad de los controles
Los valores indicados se establecieron mediante múltiples determinaciones con el sistema
ACL AcuStar utilizando lotes específicos de reactivos AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H) y se
compararon con un estándar interno. Los resultados se expresan en U/mL (Unidades Arbitrarias
TIH).
Limitaciones
Estos productos han sido diseñados como controles para la monitorización de los ensayos de TIH.
Estos controles están sujetos a las limitaciones del sistema del ensayo. Las desviaciones pueden
indicar posibles problemas con uno o más componentes del sistema de análisis.
Características técnicas/valores esperados
Consultar el folleto de los reactivos AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y AcuStar HIT-Ab(PF4-H) para obtener
información sobre las características técnicas.
Los rangos de aceptación de los controles bajo y alto de TIH se establecieron mediante múltiples
determinaciones con el sistema ACL AcuStar utilizando lotes específicos de reactivos AcuStar
HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H). La media del rango de control establecida en cada laboratorio puede
variar en función del lote de reactivo utilizado.
(*) Información requerida para crear los controles en el ACL AcuStar. Entrar sólo los 4 últimos
dígitos del número de lote.
FRANÇAIS - Révision de la notice 02/2015
Utilisation
Le coffret HemosIL HIT Controls est utilisé pour le contrôle de qualité des tests HIT-IgG(PF4-H) (Réf.
0009802028) et HIT-Ab(PF4-H) (Réf. 0009802032) réalisés sur l’analyseur ACL AcuStar™.
Principe
La thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH) est un syndrome induit par la formation de
complexes immuns qui peuvent entraîner morbidité et mortalité chez les patients traités par
l’héparine1. La TIH est un syndrome que l’on peut considérer comme paradoxal dans le cadre
duquel un anticoagulant est administré afin de prévenir la survenue de thrombose, mais pour
lequel l’événement majeur est un accroissement du risque de thrombose veineuse et/ou
artérielle2. Une TIH est suspectée chez un patient traité par une héparine non fractionnée (HNF)
ou de bas poids moléculaire (HBPM), lorsque chez celui-ci l’on constate une baisse de 50% du
nombre de plaquettes par rapport au taux basal, et ce, typiquement 5 et 10 jours après le début
du traitement anticoagulant3. Des cas de TIH plus précoces ou plus tardifs ont été également
rapportés2. Un diagnostic rapide est important car le traitement à l’héparine doit être suspendu et
une anticoagulation alternative doit être mise en place en cas de TIH confirmée.
La TIH de type II, type immunoallergique, est liée au développement d’anticorps activant les
plaquettes, majoritairement dirigés contre le Facteur Plaquettaire 4 complexé à l’héparine
(PF4/H)4. Ces anticorps sont la première cause induisant des thromboses veineuses et artérielles.
L’hypothèse de travail actuelle repose sur une exposition précoce à des complexes PF4, peut-être
induits par des facteurs endogènes non hépariniques, entraînant la formation d’amas de PF4 et
une réponse immune cellules T dépendante puis cellules B dépendante. Au cours de la vie, ces
cellules B peuvent être activées lors de la formation d’amas de PF4 induite par un traitement à
l’héparine2. Le développement d’une pathologie est le plus souvent associée à des anticorps
héparine dépendants de type IgG1. Cependant, la présence d’anticorps seulement de type IgM et/
ou IgA a été également observée chez des patients, associée à des complications thrombotiques5.
Il a été montré que la détermination des anticorps anti-PF4/H associée à une évaluation clinique
appropriée sont particulièrement utiles comme aide à la conduite thérapeutique chez des patients
suspectés de TIH. En particulier, une réponse négative au test de détermination des anticorps
anti-PF4/H vient à l’appui d’une décision clinique d’exclusion de la présence d’une TIH et de
poursuite du traitement à l’héparine2. Une réponse positive faible pour la présence d’anticorps
anti-PF4/H peut indiquer que ces anticorps n’activent pas les plaquettes, par contre une réponse
positive forte peut être l’indicateur d’un risque élevé de TIH. Dans chaque cas, la confirmation
par un test fonctionnel est recommandée. Une réévaluation clinique associée aux données du
laboratoire pourrait être réalisée avant un diagnostic de confirmation ou d’exclusion de TIH2.
Les contrôles bas et haut HIT Controls sont préparés à l’aide d’un procédé spécifique et
contiennent différentes concentrations d’anticorps monoclonaux anti-PF4-Héparine.
Low HIT Control : Contrôle permettant l’évaluation de la fidélité et de l’exactitude des tests
AcuStar HIT-IgG(PF4-H) et HIT-Ab(PF4-H) pour des valeurs inférieures au cut-off.
High HIT Control : Contrôle permettant l’évaluation de la fidélité et de l’exactitude des tests
AcuStar HIT-IgG(PF4-H) et HIT-Ab(PF4-H), pour des valeurs supérieures au cut-off.
L’utilisation de chacun des deux contrôles est recommandée pour un programme de contrôle de
qualité complet.
Composition
Le coffret HIT- Ab(PF4-H) Controls contient :
L Low HIT Control (Réf. 0009802123) : 3 tubes codes barrés de 1 mL d’une solution
contenant un anticorps monoclonal anti-PF4-Héparine en tampon Tris sérum albumine
bovine, des stabilisants et un conservateur.
H High HIT Control (Réf. . 0009802124): 3 flacons de 1 mL d’une solution contenant un
anticorps monoclonal anti-PF4-Héparine en tampon PBS sérum albumine bovine, des
stabilisants et un conservateur.
PRECAUTIONS:
Ces réactifs contiennent des produits d’origine humaine. Ils ont été trouvés négatifs pour les
anticorps anti VIH 1/2, anti VHC et l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), en utilisant
des trousses de dépistage de 3ème génération. Cependant, aucune technique ne permettant
d’assurer l’absence totale du virus HIV ou de l’hépatite B ou de tout autre agent infectieux, ces
réactifs sont à manipuler comme s’ils étaient potentiellement infectieux.6
Tous les réactifs du coffret contiennent moins de 0,1% d’azide de sodium comme conservateur.
L’azide de sodium peut former des azides de plomb ou de cuivre avec les canalisations du
laboratoire, susceptibles d’exploser par percussion. Pour cette raison, il est conseillé d’éliminer les
réactifs selon les procédures en vigueur localement.
Classe de danger: Aucune
Indications de danger: Aucune
Conseils de prudence: Aucune
Ce produit est à usage diagnostique in vitro.
Préparation
Les contrôles HIT Controls sont liquides et doivent être mélangés plusieurs fois par inversion avant
utilisation afin d’assurer une parfaite homogénéité. Eviter la formation de mousse.
Note: La présence de bulles d’air en surface du liquide peut entraîner des interférences avec les
détecteurs de fluides des instruments.
Conservation et stabilité des contrôles
Conservés à 2-8°C, les contrôles non ouverts sont stables jusqu’à la date de péremption indiquée
sur l’étiquette du tube.
La stabilité du réactif après ouverture est de : 12 heures à bord de l’analyseur ACL AcuStar de
façon permanente (dans le tube code barré ouvert) ou 4 jours lorsque le tube code barré ouvert
est placé 2 fois par jour à bord de l’analyseur ACL AcuStar pendant 45 minutes puis rebouché et
Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA)
Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy)
ensuite conservé à 2-8°C. Les contrôles peuvent être congelés à -20°C et décongelés une seule
fois. Ne pas recongeler.
Pour une stabilité optimale, retirer le contrôle de l’analyseur et le conserver à 2-8°C dans le flacon
d’origine.
Procédures de test/Instrument
Les contrôles HIT Controls pourront être manipulés de la même manière qu’un plasma frais citraté
ou un sérum.
Réactifs auxiliaires et plasmas de contrôle
Non fournis avec la trousse, ils doivent faire l’objet d’une commande séparée.
AcuStar HIT-IgG(PF4-H)
Réf. 0009802028
AcuStar HIT-Ab(PF4-H)
Réf. 0009802032
Traçabilité des calibrateurs et contrôles
Les valeurs reportées dans les notices sont déterminées à partir d’essais multiples réalisés sur
l’analyseur ACL AcuStar, en utilisant des lots spécifiques de réactif AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and
HIT-Ab(PF4-H), et ce, par rapport à un Standard Interne. Les résultats TIH sont reportés en U/ml
(Unités arbitraires TIH).
Limites
Ce produit est conçu pour servir comme contrôle dans le suivi des tests TIH.
Ces contrôles sont sujets aux mêmes limitations que celles du système analytique. Des écarts
peuvent indiquer d’éventuels dysfonctionnements d’un ou plusieurs des composants du système
analytique.
Caractéristiques et performances/valeurs attendues
Se référer à la fiche technique des réactifs AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) pour les
caractéristiques et performances.
Les valeurs de concentrations des contrôles ont été déterminées au cours d’essais multiples sur
l’analyseur ACL AcuStar en utilisant des lots spécifiques de réactifs AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and
HIT-Ab(PF4-H). La moyenne des valeurs des contrôles déterminée dans chaque laboratoire peut
varier en fonction du lot de réactif utilisé.
Compte tenu des variations existant entre les différents lots de réactifs et instruments, chaque
laboratoire doit établir ses propres limites, moyenne et écart type. En tout état de cause, lorsqu’un
système analytique (réactifs IL et instrument) fonctionne dans des conditions conformes aux
spécifications du fabricant, la valeur moyenne déterminée par le laboratoire doit se trouver dans
les limites indiquées dans la notice de ces contrôles.
T3800-4119 R3 02/2015
HemosIL® AcuStar
HIT Controls - 0009802122
ITALIANO - Revisione dell’inserto 02/2015
Utilizzo
Per il controllo di qualità dei kit AcuStar HIT-IgG(PF4-H) (PN 0009802028) e AcuStar HIT-Ab(PF4-H)
(PN 0009802032) eseguiti sull’analizzatore ACL AcuStar™.
Principio del metodo
La Trombocitopenia Indotta da Eparina (HIT) è una malattia autoimmune che può portare alla
morte pazienti in terapia eparinica1. La HIT viene considerata una “malattia paradosso” in quanto
un anticoagulante somministrato per prevenire un evento trombotico in realtà provoca una
trombosi. La HIT comporta un incremento del rischio di trombosi venosa e/o arteriosa2. La HIT
si manifesta in pazienti trattati con eparine non frazionate (ENF) o con eparine a basso peso
molecolare (EBPM) con un abbassamento della conta piastrinica superiore al 50% rispetto ai
valori basali, tipicamente fra il 5° e il 10° giorno dall’inizio del trattamento3. Casi di insorgenza
precoce o ritardata di HIT sono stati comunque evidenziati2. Diagnosticare la HIT è molto
importante poiché in casi di pazienti positivi alla HIT deve essere sospeso il trattamento in corso
ed avviato un trattamento con un anticoagulante differente.
La HIT di tipo 1 è una trombocitopenia precoce, transitoria, che si risolve spontaneamente senza
che sia necessario sospendere il farmaco. È, questa, la forma più comune e avviene nel 10-20%
dei pazienti trattati con eparina. Non ha una base immunologica e raramente si associa a trombosi
periferica.
La HIT di tipo 2 è una forma di trombocitopenia su base immunologica il cui meccanismo è
mediato da anticorpi IgG eparina-dipendenti diretti contro il complesso PF4/eparina (PF4/E)4.
Questi anticorpi sono la causa primaria dell’insorgenza di una trombosi venosa o arteriosa.
L’ipotesi attuale è che una precoce esposizione ai complessi con PF4, forse indotta da fattori
endogeni e non da eparina, porti ad un clustering del PF4 e ad una modifica delle cellule B a
cellule T. In seguito, le cellule B tornano ad essere transitoriamente attivate quando i cluster di PF4
sono dovuti a trattamento con Eparina. Lo sviluppo della patologia è legata soprattutto ad anticorpi
IgG Eparina-dipendenti1. Tuttavia anche la sola presenza di anticorpi IgM e/o IgA, osservata in
alcuni pazienti, può essere associata a complicazioni trombotiche5.
Il test per la rilevazione di anticorpi anti-PF4/E associato ad una adeguata valutazione clinica,
ha dimostrato di essere molto utile come aiuto nella gestione dei pazienti con sospetta HIT. In
particolare, un risultato negativo può essere d’aiuto alla decisione clinica di escludere la presenza
di HIT e quindi continuare con la terapia eparinica2. Una debole positività del test può indicare
che gli anticorpi non sono in grado di attivare le piastrine, mentre una forte positività può indicare
un elevato rischio di HIT. In entrambi i casi si raccomanda la conferma della positività con un test
funzionale. La conferma o meno della diagnosi dovrebbe essere supportata da una valutazione
clinica accompagnata da dati di laboratorio2.
Conservazione e stabilità dei reagenti
I Controlli HIT Livello Basso e Alto vengono preparati attraverso un processo dedicato e
contengono concentrazioni diverse di un anticorpo monoclonale anti PF4-Eparina.
Low HIT Control: Controllo per la stima della precisione e dell’accuratezza dei test AcuStar
HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) per livelli di anticorpi al di sotto del valore del cut-off.
High HIT Control: Controllo per la stima della precisione e dell’accuratezza dei test AcuStar
HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) per livelli di anticorpi al di sopra del valore del cut-off.
Per un programma di controllo di qualità completo si raccomanda l’uso di entrambi i controlli.
I controlli sigillati sono stabili a 2-8°C fino alla data di scadenza stampata sull’etichetta della
provetta.
Stabilità dopo apertura: 12 ore sull’analizzatore ACL AcuStar (nelle provetta con barcode aperta)
o 4 giorni quando caricata a bordo per due volte (nelle provetta con barcode aperta) per 45 minuti
e poi richiusa e conservata a 2-8°C. I controlli possono essere congelati a -20°C e riutilizzati una
volta sola. Non ricongelare
Al termine dei cicli lavorativi si consiglia di conservare il prodotto a 2-8°C nella provetta originale
chiusa per una migliore stabilità.
Composizione
Il kit AcuStar HIT Controls è composto da:
L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 provette con barcode da 1 mL di una soluzione
di anticorpi monoclonali anti-PF4-Eparina in un buffer contenente albumina bovina serica,
stabilizzanti e conservanti.
Metodo
H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 provette con barcode da 1 mL di una soluzione
di anticorpi monoclonali anti-PF4-Eparina in un buffer contenente albumina bovina serica,
stabilizzanti e conservanti.
ATTENZIONE:
Questo prodotto contiene materiale di cui è stata verificata all’origine, con metodi raccomandati
dalla FDA, l’assenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) e degli anticorpi anti-HCV e
anti-HIV 1/2. Trattare come potenzialmente infetto6.
Entrambi i controlli contengono meno dello 0,1% di sodio azide che potrebbe formare azidi
esplosive a contatto con tubature metalliche. Prendere le dovute precauzioni per lo smaltimento.
Classe di pericolo: nessuno
Indicazionei di pericolo: nessuno
Consigli di prudenzas: nessuno
Per uso diagnostico in vitro.
Preparazione
I Controlli HIT vanno trattati come normali campioni di plasma citratato o siero fresco.
Reagenti ausiliari e plasmi di controllo
I seguenti reattivi non sono forniti insieme al kit e devono essere ordinati separatamente.
AcuStar HIT-IgG(PF4-H)
Cat. No. 0009802028
AcuStar HIT-Ab(PF4-H)
Cat. No. 0009802032
Tracciabilità dei materiali di controllo
I valori indicati sono stati assegnati eseguendo repliche successive su analizzatori ACL AcuStar
con l’impiego di lotti specifici di reagente rispetto a uno Standard Interno. I risultati sono espressi
in Unità Arbitrarie (U/mL).
Limitazioni
Questo prodotto è dedicato al controllo di qualità dei kit AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e AcuStar
HIT-Ab(PF4-H).
Essendo questi controlli soggetti alle limitazioni del sistema di analisi, eventuali risultati anomali
possono evidenziare possibili problemi a carico di uno o più componenti del sistema analitico.
Prestazioni/Valori attesi
I Controlli sono liquidi e devono essere miscelati gentilmente diverse volte per inversione prima
dell’uso. Evitare la formazione di schiuma.
Nota: La presenza di bolle può interferire nel corretto funzionamento dei sensori dei liquidi degli
analizzatori.
Fare riferimento all’inserto dei kit HemosIL AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e AcuStar HIT-Ab(PF4-H) per la
verifica delle prestazioni analitiche.
Gli intervalli di accettabilità dei Controlli HemosIL AcuStar HIT Livello Alto e Livello Basso sono
stati assegnati eseguendo ripetuti test su analizzatori ACL AcuStar con l’impiego di un lotto
specifico di reagente HemosIL AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e AcuStar HIT-Ab(PF4-H). Il valore medio
dell’intervallo di accettabilità determinato in ogni laboratorio può variare in funzione del lotto di
reattivo utilizzato.
HIT Controls - 0009802122
PORTUGUÊS - Revisão do folheto 02/2015
Utilização Prevista
Para o controlo de qualidade dos ensaios AcuStar HIT (HIT-IgG(PF4-H) PN 0009802028 e
HIT-Ab(PF4-H) PN 0009802032) efectuado no ACL AcuStar™.
Resumo e Príncipio
A trombocitopenia induzida por heparina (HIT) é uma doença mediada por imunomplexos,
causadora de morbilidade e mortalidade em doentes com terapêutica por heparina1. A HIT é
considerada uma doença paradoxal, na qual o anticoagulante é administrado para prevenir
trombose; contudo o acontecimento clínico mais importante na HIT é um risco aumentado para
trombose venosa e/ou arterial2. Suspeita-se da HIT quando os doentes tratados com heparina
não fraccionada (HNF) ou heparina de baixo peso molecular (HBPM) mostra um decréscimo
das contagens de plaquetas superior a 50% da linha de base, tipicamente entre o dia 5 e 10
a partir do início do tratamento com anticoagulante3. Também foram notificados casos de HIT
precoce e retardada2. O diagnóstico rápido é muito importante, porque o tratamento com heparina
tem de ser suspenso e têm de ser utilizados anticoagulantes alternativos, no caso de uma HIT
confirmada.
A HIT tipo II, o tipo imunoalérgico, é causado pelo desenvolvimento de anticorpos activadores
de plaquetas, na sua maioria dirigidos contra o factor plaquetário 4 quando complexados com
heparina (PF4/H)4. Estes anticorpos são a causa primária de indução de tromboses, tanto venosa
como arterial. A hipótese actual, é de que a exposição precoce aos complexos PF4, talvez
induzido pelos factores endógenos não-heparínicos, leva à formação de clusters de PF4 e a um
switch da classe de anticorpos das células B, dependente das células T. Num período posterior
da vida, estas células B ficam nova e transitoriamente activadas quando os clusters PF4 são
induzidos pelo tratamento com heparina2. O desenvolvimento da patologia está maioritariamente
associado aos anticorpos dependentes da heparina do isotipo IgG1. Contudo, a presença de
apenas IgM e/ou IgA foi observado em alguns doentes, incluindo casos com complicações
trombóticas5.
Os testes aos anticorpos PF4/H combinados com uma avaliação clínica adequada, demonstrou
ser muito útil como auxiliar na gestão de doentes com suspeita de HIT.
Em particular, um resultado negativo no teste do anticorpo PF4/H pode suportar a decisão
clínica de exclusão da presença de HIT, e portanto continuar com o tratamento com heparina2.
A positividade fraca para os anticorpos PF4/H pode indicar que os anticorpos são activadores
não-plaquetários, enquanto uma positividade forte pode indicar um risco mais elevado de HIT.
Em ambos os casos, é recomendada a confirmação com um teste funcional. Uma reavaliação
clínica suportada por dados de laboratório, deve ser realizada antes da confirmação ou exclusão
do diagnóstico2.
Os controlos HIT Low e High são preparados através de um processo dedicado e contêm
concentrações diferentes de anticorpo monoclonal anti PF4-Heparina.
Conservação dos controlos e estabilidade
Low HIT Control: Controlo destinado à avaliação da precisão e exactidão dos ensaios AcuStar
HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) abaixo do cut-off.
High HIT Control: Controlo destinado à avaliação da precisão e exactidão dos ensaios
HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) acima do cut-off.
É recomendada a utilização dos dois controlos para um programa completo de controlo de
qualidade.
Composição
The AcuStar HIT Controls kit consists of:
L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 tubos com código de barras x 1 mL de uma
solução com um anticorpo monoclonal humanizado anti PF4-Heparina num tampão Tris com
albumina sérica bovina, estabilizantes e conservante.
H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 tubos com código de barras x 1 mL de uma
solução com um anticorpo monoclonal humanizado anti PF4-Heparina num tampão Tris com
albumina sérica bovina, estabilizantes e conservante.
PRECAUÇÕES E AVISOS:
O material de origem humana neste produto foi testado com métodos aprovados pela FDA sendo
não-reactivos para o antigénio de superfície da Hepatite B (HBsAg), Anti-HCV e anticorpos HIV
1/2. Manipule como potencialmente infeccioso6.
Ambos os controlos contêm menos do que 0.1% de azida sódica, com potencial para formação de
azidas explosivas nas canalizações. Utilize os procedimentos de eliminação adequados.
Classe de perigo: nenhuma
Advertências de perigo: nenhuma
Recomendações de prudência: nenhuma
Este produto destina-se a uso em diagnóstico in vitro.
Preparação
Os controlos HIT são líquidos e têm de ser misturados várias vezes por inversões suaves, antes
de utilizar e para assegurar homogeneidade. Evitar a formação de espuma.
Nota: Bolhas no cimo dos líquidos podem interferir com os sensores de líquidos dos instrumentos.
Os controlos não utilizados e selados são estáveis até ao fim do prazo de validade impresso no
rótulo do tubo, desde que conservado entre 2-8°C.
Estabilidade pós-abertura: 12 horas continuamente instalado no sistema ACL AcuStar (tubo
aberto) ou 4 dias quando instalado duas vezes ao dia (tubo aberto) durante 45 minutos, para
seguidamente ser fechado e colocado entre2 8ºC. Os controlos podem ser congelados a -20ºC e
descongelados uma vez. Não torne a congelar.
Para estabilidade óptima remova os controlos do sistema e conserve-os a 2-8°C no frasco original
e com a tampa.
Instrumento/Procedimentos de teste
Os controlos HIT devem ser manipulados do mesmo modo que o plasma fresco citratado.
Reagentes adicionais
Os seguintes produtos não são fornecidos com o kit e devem ser adquiridos separadamente.
AcuStar HIT-IgG(PF4-H)
Cat. No. 0009802028
AcuStar HIT-Ab(PF4-H)
Cat. No. 0009802032
Rastreabilidade dos materiais de controlo
Os valores notificados foram determinados ao longo de múltiplas análises no sistema ACL
AcuStar com lotes específicos de AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) e contra um Padrão interno.
Os resultados da HIT são notificados em U/mL (unidades arbitrárias HIT).
Limitações
Estes produtos são concebidos como controlos para a monitorização dos ensaios HIT.
Os controlos estão sujeitos às limitações do sistema de ensaio. Os desvios podem indicar
possíveis problemas com um ou mais componentes do sistema de teste.
Características de desempenho/valores esperados
Consulte o folheto informativo do kit AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) para obter as
características de desempenho.
Os intervalos de concentrações notificados foram determinados ao longo de múltiplas análises
nos sistemas da ACL AcuStar utilizando lotes específicos de AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H).
A média do intervalo de controlo determinado em cada laboratório pode variar devido ao lote de
reagente utilizado.
Bibliography / Literatur / Bibliografía / Bibliographie / Bibliografia /Bibliografia
1.Warkentin TE et al, Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecularweight-heparin or unfractionated heparin. N Eng J Med. 1995, 332(1):1330-1335
2.Greinacher A. Heparin-Induced Thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2009; 7 (suppl. 1):9-12
3.Arepally GM, Ortel TL. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med.
2006;355:809-817
CONTROL NAME
L Low HIT Control
CONTROL NAME
H High HIT Control
NAME
LOT
(*)
(*)
Expiration
(*)
HITL
NAME
LOT
(*)
(*)
Expiration
(*)
HITH
4.Greinacher A et al, Heparin-associated thrombocytopenia: isolation of the antibody and
characterization of a molecular PF4-heparin complex as the major antigen. Thromb. Haemost.
1994; 71(2) 247-251
5.Amiral J et al, Pathogenicity of IgA and/or IgM antibodies to heparin-PF4 complexes in patients
with heparin-induced thrombocytopenia. Br J Haematol 1996; 92(4): 954-959
6.Richmond JY, McKinney RW eds. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, U.S.
Dept. of Health and Human Services, Public Health Service, 4th Edition. 1999
ASSAY NAME
TARGET DOSE
ACCEPTANCE RANGE
ACL AcuStar (*)
ACL AcuStar
ACL and AcuStar are trademarks of Instrumentation Laboratory.
©2010 Instrumentation Laboratory.
Issued February 2015
UNITS
HIT-IgG(PF4-H)
U/mL
HIT-Ab(PF4-H)
U/mL
ASSAY NAME
TARGET DOSE
ACCEPTANCE RANGE
ACL AcuStar (*)
ACL AcuStar
UNITS
HIT-IgG(PF4-H)
U/mL
HIT-Ab(PF4-H)
U/mL
(*) Information required to create the controls in the ACL AcuStar
(enter only the last 4 digits)
The expiration date in this table and in the vial labels is expressed in the format yyyy-MM-dd
Symbols used / Verwendete Symbole / Símbolos utilizados / Symboles utilisés / Simboli impiegati / Símbolos utilizados
CONTROL NAME
NAME
IL Control name / Namen steuern / Nombre del control / Contrôle / Controllare il nome / Nome do Controlo
Name / Name / Nombre / Nom / Nome / Nome
ASSAY NAME
Assay name / Proben-Name / Nombre del análisis / Nom du test / Nome di analisi / Nome do ensaio
TARGET DOSE
Target dose / Ziel-Dosis / Valor de referencia / Valeur médiane / Dose dell'obiettivo / Dose Alvo
ACCEPTANCE RANGE Acceptance range / Referenzbereich / Rango esperado / Limites d’acceptabilité / Intervallo di accettabilità / Intervalo de aceitação
UNITS
Measurement units / Messeinheiten / Unidades de medida / Unités de mesure / Unità di misura / Unidades de Medida
In vitro diagnostic medical
device
In-vitro Diagnostikum
De uso diagnóstico in vitro
Dispositif mèdical de diagnostic
in vitro
Per uso diagnostico in vitro
Dispositivo médico para
utilização em diagnóstico in
vitro
Batch code
Chargen-Bezeichnung
Identificación número de lote
Désignation du lot
Numero del lotto
Número de lote
Use by
Verwendbar bis
Caducidad
Utilisable jusqu’à
Da utilizzare prima del
Data límite de utilização
Temperature limitation
Festgelegte Temperatur
Temperatura de
Almacenamiento
Températures limites de
conservation
Limiti di temperatura
Límite de temperatura
Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA)
Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy)
Consult instructions for use
Beilage beachten
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Lire le mode d’emploi
Vedere istruzioni per l’uso
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Control
Kontrollen
Control
Contrôle
Controllo
Controlo
Biological risks
Biologisches Risiko
Riesgo biológico
Risque biologique
Rischio biologico
Risco biológico
Manufacturer
Hergestellt von
Fabricado por
Fabricant
Prodotto da
Fabricado por
Authorised representative
Bevollmächtigter
Representante autorizado
Mandataire
Rappresentanza autorizzata
Representante autorizado
T3800-4119 R3 02/2015
HIT Controls - 0009802122
Printed Insert Sheet: T3800-4119
Revision: Rev 3
Issued:02/2015
C.O.:452038
LANGUAGES
ENGLISH GERMAN SPANISH
FRENCH
ITALIAN
PORTUGUESE
TECHNICAL SPECS
PAPER: White paper, 50-60 g/m2 weight.
SIZE: A3 (297 x 420 mm.).
PRINT:Front/Back.
PRINT COLOR: Front - Top band Green Pantone 382, all remaining type in black.
Back - All type in black.
Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA)
Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy)
T3800-4119 R3 02/2015