Rev Fed Arg Cardiol. 2014; 43(2): 90-96 Artículo Original Factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres con menopausia Risk factors of cardiovascular disease in menopausal women Pedro Enrique Miguel-Soca, Mayelín Rivas-Estévez, Yamilé Sarmiento-Teruel, Antonio Luis Mariño-Soler, Mildre Marrero-Hidalgo, Leticia Mosqueda-Batista Universidad de Ciencias Médicas. Holguín. Cuba. I N F O R M A C I Ó N D E L A RT í C U L O RESúMEN Recibido el 21 de febrero de 2014 Aceptado después de revisión el 31 de marzo de 2014 Objetivo: identificar factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres menopáusicas de la provincia de Holguín, Cuba. Material y métodos: investigación de casos (mujeres menopáusicas, n =298) y controles (mujeres premenopáusicas, n = 285), seleccionadas según la prevalencia (17%), el nivel de confianza de 95%, el Odds Ratio esperado (OR) = 2, número de casos por controles = 1 y la potencia estadística de 80%. El periodo de reclutamiento duró desde enero hasta julio del 2011. Se aplicó el análisis de varianza o la prueba U de Mann-Whitney y χ2 en SPSS. Se calcularon con la regresión logística múltiple, los OR y sus intervalos de confianza del 95% (IC 95%). Resultados: la menopausia se asoció significativamente con la glucemia en ayunas (OR = 1.50; IC 95% =1.31-1.71), concentraciones de colesterol total sérico (OR=1.68; IC 95%=1.451.95), síndrome metabólico (OR=3.12; IC 95%=2.20-4.41), hipertensión arterial (OR=1.97; IC 95%=1.41-2.75), diabetes mellitus (OR=3.39; IC 95%=2.24-5.14), hábito de fumar (OR=1.80; IC 95%=1.07-3.03), obesidad (OR=2.25; IC 95%=1.45-3.51), obesidad abdominal (OR=2.15; IC 95%=1.37-3.35), hipercolesterolemia (OR=3.26; IC 95%=2.31-4.60), hipertrigliceridemia (OR=2.18; IC 95%=1.54-3.08), HDL-colesterol bajo (OR=1.60; IC 95%=1.14-2.26), LDL-colesterol alto (OR=1.60; IC 95%=1.04-2.48), índice colesterol total/HDL-colesterol alto (OR=2.45; IC 95%=1.76-3.42) e índice LDL-colesterol/HDL-colesterol alto (OR=2.18; IC 95%=1.55-3.08); aunque sólo constituyeron predictores independientes la glucemia en ayunas, el colesterol total sérico y el LDL-colesterol alto. Conclusiones: la identificación de factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres con menopausia es factible con variables de fácil realización en la atención primaria, aunque se requieren estudios que validen el modelo propuesto. Palabras clave: Menopausia. Factores de riesgo. Síndrome metabólico. Atención primaria. Publicado Online el 30 de junio de 2014 Los autores declaran no tener conflicto de intereses Versión Online: www.fac.org.ar/revista Risk factors of cardiovascular disease in menopausal women. ABSTRACT Objective: to identify risk factors of cardiovascular disease in menopausal women from the province of Holguín, Cuba. Material and methods: Investigation of cases (menopausal women=298) and controls (premenopausal women=285), selected according to prevalence (17%), confidence level of 95%, Autor para correspondencia: Dr. Pedro Enrique Miguel-Soca. Universidad de Ciencias Médicas. Ave. Lenin. No. 4. esquina Aguilera. Holguín 80100. Cuba. e-mail: [email protected] P. Enrique Miguel-Soca et al / Rev Fed Arg Cardiol. 2014; 43(2): 90-96 91 Odds Ratio = 2, number of cases for control = 1 and the statistical power of 80%. The period of recruitment lasted from January to July of 2011. It applied the analysis of variance or Mann-Whitney in SPSS and determined as significant at p <0.05. Multiple logistic regression analysis was performed to evaluate the Odds Ratio (OR) and 95% confidence interval (95% CI). Results: menopause associated significantly with fasting glycemia (OR = 1.50; 95% CI =1.311.71), concentrations of total serum cholesterol (OR=1.68; 95% CI = 1.45-1.95), metabolic syndrome (OR=3.12; 95% CI =2.20-4.41), hypertension (OR=1.97; 95% CI =1.41-2.75), diabetes mellitus (OR=3.39; 95% CI =2.24-5.14), smoking (OR=1.80; 95% CI =1.07-3.03), obesity (OR=2.25; 95% CI =1.45-3.51), abdominal obesity (OR=2.15; 95% CI =1.37-3.35), hypercholesterolemia (OR=3.26; 95% CI =2.31-4.60), hypertriglyceridemia (OR=2.18; 95% CI =1.54-3.08), low HDL-cholesterol (OR=1.60; 95% CI =1.14-2.26), high LDL-cholesterol (OR=1.60; 95% CI =1.04-2.48), total cholesterol/HDL-cholesterol ratio (OR=2.45; 95% CI =1.76-3.42) and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio (OR=2.18; 95% CI =1.55-3.08); although only fasting glycemia, total serum cholesterol and high LDL-cholesterol constituted independent predictors. Conclusions: identification of risk factors of cardiovascular disease in women with menopause is feasible with variables easy to perform in primary health care, although studies to validate the proposed model are required. Keywords: Menopause. Risk factors. Metabolic syndrome. Primary health care. INTRODUCCIÓN La menopausia es la pérdida de la función ovárica y de la función reproductiva en la mujer por agotamiento de los folículos del ovario; en el orden práctico se considera cuando transcurren 12 meses del cese de la menstruación1. En este estado se producen cambios que incrementan el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), entre los que se destacan el incremento de la grasa visceral, la resistencia a la insulina (RI), el aumento del colesterol y de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) o cambios en su patrón, la elevación de los triglicéridos (TG) y una reducción de las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Otros factores genéticos y asociados a estilos de vida como el tabaquismo acrecientan este riesgo2. Las mujeres menopáusicas representan un grupo con mayores probabilidades de muerte por ECV, que requieren una atención más integral para atenuar estos problemas3. En Cuba se han formulado estrategias, pero restringidas al área reproductiva, por lo que es necesario el diseño de investigaciones en la atención primaria de salud que contemplen factores de riesgo cardiovascular en mujeres menopáusicas. Estos factores de riesgo se presentan frecuentemente asociados, por lo que el abordaje de la prevención cardiovascular requiere su valoración conjunta4. Además, existe una baja percepción de riesgo tanto en las mujeres menopáusicas como en el personal sanitario que las atiende. Por otra parte, en nuestro medio existen pocos estudios de casos y controles sobre factores de riesgo de ECV en mujeres con menopausia; la mayoría de las investigaciones son estudios transversales realizados fundamentalmente en la Habana3,5,6. El objetivo de esta investigación fue identificar factores de riesgo de ECV en mujeres menopáusicas. MATERIAL y MÉTODOS Contexto geográfico La provincia de Holguín en 2008 tenía una población estimada de 1.035.389, la mitad del sexo femenino, en 46 áreas de salud de 14 municipios. La población de mujeres ≥ 45 años en los 4 municipios seleccionados para el estudio era de 72 277 en Holguín, 16.999 en Gibara. 8.838 en Urbano Noris y 17.862 en Banes. Diseño de la investigación Se diseñó un estudio de casos y controles. Para la selección de la muestra inicial de 600 pacientes, 300 en cada grupo, se tuvo en cuenta la prevalencia de menopausia (17%), el nivel de confianza de 95%, el Odds Ratio (OR) esperado = 2, el número de casos/controles = 1 y la potencia estadística de 80% según recomienda la Organización Mundial de la Salud (OMS)7. La muestra final quedó conformada por 583 pacientes, 285 pre-menopáusicas (grupo control) y 298 menopáusicas (grupo de casos) de 4 municipios de la provincia de Holguín: Holguín (n = 305), Gibara (Velasco, n = 144), Urbano Noris (n = 83) y Banes (n = 51). Las 17 pacientes reportadas como pérdidas se debieron a datos incompletos. El período de reclutamiento y la recogida de los datos se realizaron durante 6 meses desde enero hasta julio del 2011. Por cada caso seleccionado (mujer menopáusica) se seleccionó a continuación una mujer premenopáusica. Operacionalización de las variables Variable respuesta o dependiente Se consideró menopausia la ausencia consecutiva de mens- 92 P. Enrique Miguel-Soca et al / Rev Fed Arg Cardiol. 2014; 43(2): 90-96 truaciones durante, al menos, 12 meses en mujeres mayores de 45 años, 1 Se excluyeron mujeres con terapia hormonal de reemplazo, con histerectomías, con dietas restrictivas para bajar de peso, con enfermedades agudas febriles y embarazadas. Las mujeres pre-menopáusicas presentaban menstruaciones regulares. Las variables definidas a continuación constituyeron variables independientes. El peso y la talla se determinaron en una balanza con tallímetro, con una precisión de 0.1 kg y 1 cm. respectivamente. El índice de masa corporal (IMC) se calculó como el cociente entre el peso en Kg y la talla en metros al cuadrado. La circunferencia abdominal se midió por encima de la cresta ilíaca y la línea axilar media, con la paciente de pie y una precisión de 0.5 cm8. La circunferencia de cadera se determinó en la región más prominente de los glúteos a nivel del trocánter mayor. Todas las mediciones antropométricas se realizaron por duplicado por un autor previamente entrenado; se tomó como valor el promedio de dos mediciones. Las muestras de sangre venosa se tomaron después de un ayuno de 12-14 horas y dieta baja en lípidos durante al menos 3 días. El coeficiente de variación (CV) no sobrepasó el 5%. La mayoría de los reactivos empleados eran de producción nacional (EPB Carlos J. Finlay): glucemia: reactivo de Rapiglucotest (CV = 2.41%); colesterol total: reactivo de Colestest (CV = 2.57%); triglicéridos: reactivo Triglitest (CV = 2.61%); y HDL-colesterol: método homogéneo de C-HDL Inmuno FS (CV = 1.98%). El LDL-colesterol según la fórmula de Friedewald9. Los índices aterogénicos se calcularon dividiendo los valores. El síndrome metabólico (SM) se definió según los criterios de National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP-III) por la presencia de 3 o más de los siguientes parámetros10: circunferencia abdominal >88 cm. TG ≥150 mg/dl. HDL-colesterol <50 mg/dl. glucemia en ayunas >100 mg/dl y presión arterial ≥130/85 mm Hg. Se consideró como hipertensión arterial las cifras de presión arterial ≥140/90 mm Hg según recomendaciones internacionales11. La presión de pulso se calculó como la diferencia entre la presión arterial sistólica y diastólica. Se diagnosticó diabetes mellitus cuando la glucemia en ayunas es ≥7 mmol/L con síntomas de diabetes, glucemia casual ≥11.1 mmol/L con síntomas de diabetes o el valor de la carga oral de glucosa ≥11.1 mmol/L a las dos horas (12). El hábito de fumar se consideró como una variable dicotómica (fuma o no fuma) independientemente del tiempo y del número de cigarrillos por día. Las pacientes se consideraron obesas si IMC ≥30 Kg/m2 según recomienda la OMS. Las pacientes hipotiroideas tenían diagnóstico clínico y humoral, con valores de hormona estimulante del tiroides (TSH) >3.5 uUI/ml. triyotironina (T3) <1.4 nmol/L y de tiroxina (T4) <50 nmol/L, según los valores en nuestro país. Las pacientes presentaron obesidad abdominal cuando la circunferencia abdominal era >88 cm de acuerdo a los criterios del ATP-III10. Cuando el colesterol total sérico era >200 mg/dl se consideró hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia cuando las cifras eran ≥150 mg/dl. El HDL-colesterol bajo cuando sus concentraciones séricas <50 mg/dl y LDL-colesterol alto si sus concentraciones séricas ≥160 mg/dl10. Se consideró el índice colesterol total / HDL-colesterol alto cuando era >4.5 según el nivel de riesgo para mujeres en prevención primaria; de igual manera para el índice LDLcolesterol / HDL-colesterol alto cuando sobrepasó 3.0113. Análisis estadístico Se aplicó el test ANOVA o el test de Mann-Whitney para comparar las medias; para la asociación de las variables cualitativas se utilizó χ2. Se calculó el OR y sus intervalos de confianza del 95% (IC 95%), primero en la regresión logística simple y luego en la múltiple. Para comprobar la significación de los coeficientes de regresión se utilizó la razón de verosimilitud. La prueba de Hosmer y Lemeshow permitió evaluar el ajuste global del modelo. El nivel de significación fue del 5%. Los datos se procesaron en SPSS versión 15.0. Principios éticos: Las pacientes dieron su consentimiento informado para esta investigación, aprobada por el Comité de Ética y el Consejo Científico de la Universidad de Ciencias Médicas de Holguín, Cuba. RESULTADOS Las mujeres con menopausia presentaron mayor: edad, circunferencia abdominal, índice cintura / cadera, presión arterial sistólica y diastólica y mayor presión de pulso que las mujeres pre-menopáusicas; además presentaron concentraciones más altas de glucosa en sangre, colesterol total, TG, LDL-colesterol, y también índices colesterol total / HDL-colesterol y LDL-colesterol / HDL-colesterol mayores (Tabla 1). En el análisis de regresión logística simple la menopausia se asoció con los factores de riesgo glucemia en ayunas, concentraciones de colesterol sérico, SM, hipertensión arterial, diabetes mellitus, hábito de fumar, obesidad, obesidad abdominal, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, HDL-colesterol bajo, LDL-colesterol alto, índice colesterol total / HDL-colesterol alto e índice LDL-colesterol / HDLcolesterol alto (Tabla 2); aunque sólo se constituyeron como predictores independientes la glucemia en ayunas, el colesterol total sérico y el LDL-colesterol alto (Tabla 3). DISCUSIÓN Los resultados de esta investigación coinciden en general con lo informado por diferentes autores, aunque existen algunos aspectos interesantes, controversiales y polémicos. La menopausia se asocia con obesidad abdominal, un patrón que difiere metabólicamente de la obesidad ginecoide y contribuye a la resistencia a la insulina (RI), diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa, hipertensión arterial y dislipidemia, componentes estos del SM (14.15). La asociación de la menopausia con el SM se debe al envejecimiento y a los cambios hormonales y metabólicos, P. Enrique Miguel-Soca et al / Rev Fed Arg Cardiol. 2014; 43(2): 90-96 93 Tabla 1. Variables clínicas. antropométricas y de laboratorio en las mujeres Variables Total Mujeres premenopásicas (grupo control)* Mujeres menopáusicas (grupo de casos)* p Edad (años) 49.76 ± 12.92 39.08 ± 7.47 59.57 ± 7.74 0.000 † Talla (m) 1.60 ± 0.07 1.61 ± 0.08 1.58 ± 0.07 0.000 † 77.44 ± 16.29 78.20 ± 18.50 76.70 ± 13.85 0.267 Índice de masa corporal (Kg/m ) 30.09 ± 6.09 29.70 ± 6.86 30.46 ± 5.23 0.130 Circunferencia abdominal (cm) 99.68 ± 13.08 97.09 ± 13.95 102.16 ± 11.68 0.000 † Circunferencia de cadera (cm) 107.04 ± 12.75 106.19 ± 13.85 107.86 ± 11.56 0.113 Índice cintura/cadera 0.93 ± 0.10 0.91 ± 0.11 0.95 ± 0.09 0.000 † Presión arterial sistólica (mm Hg) 130 ± 20.21 124 ± 17.81 135 ± 20.74 0.000 † Presión arterial diastólica (mm Hg) 82 ± 12.72 76 ± 12.51 84 ± 12.51 0.000 † Presión del pulso 48.13 ± 13.14 44.67 ± 10.14 51.45 ± 14.74 0.000 † Glucemia (mg/dl) 90 ± 34 81 ± 23 99 ± 39 0.000 † Colesterol total (mg/dl) 201 ± 49 186 ± 47 216 ± 48 0.000 † Triglicéridos (mg/dl) 184 ± 90 161 ± 77 206 ± 96 0.000 † 45 ± 14 45 ± 14 45 ± 14 0.948 118 ± 48 108 ± 47 129 ± 46 0.000 † Colesterol total/HDL-colesterol 4.95 ± 2.67 4.67 ± 2.80 5.21 ± 2.52 0.015 † LDL-colesterol/HDL-colesterol 3.02 ± 2.18 2.83 ± 2.34 3.21 ± 1.99 0.039 † Peso (Kg) 2 HDL-colesterol (mg/dl) LDL-colesterol (mg/dl) ‡ Valores expresados como media ± desviación estándar. Diferencia significativa entre los grupos (p < 0.05). ‡ Calculada según la fórmula de Fridewald cuando triglicéridos < 4.5 mmol/L. * † como la distribución visceral del tejido adiposo, la RI y la dislipidemia, además de estilos de vida como la inactividad física, la dieta y el tabaco2. Con la deficiencia de estrógenos se observa un nuevo patrón de distribución de la grasa corporal: se reduce el depósito glúteo femoral y se incrementa la grasa abdominal16, Henneman P y col. encontraron una prevalencia de SM del 17% en mujeres pre-menopáusicas y del 43.2% en mujeres pos-menopáusicas17. En nuestra investigación el 73.48% de las mujeres menopáusicas presentaron SM. El riesgo para SM fue 3 veces mayor, aunque este factor no constituyó un factor de riesgo independiente. La obesidad es un estado pro-inflamatorio que contribuye a la RI, factor causal de dislipidemia, intolerancia a la glucosa y altas cifras de presión arterial. Los factores inflamatorios liberados por el tejido adiposo como la proteína C reactiva y los ácidos grasos, inducen RI al interferir en las señales de la insulina y en la entrada celular de glucosa16. Una limitación logística de esta investigación es que no se determinaron marcadores de inflamación. No están claros los mecanismos que expliquen la elevada incidencia de hipertensión arterial entre mujeres pos-menopáusicas2. Los estrógenos disminuyen la conversión de angiotensina I en angiotensina II y la sensibilidad de los receptores de angiotensina. Después de la menopausia, la disminución de los niveles de estrógenos incrementa la actividad de la renina y del sistema nervioso simpático, que juega un papel en la hipertensión. Los estrógenos favorecen la vasodilatación y estimulan la apertura de canales de calcio en las células musculares lisas. Con la disminución de estrógenos se pierde este mecanismo reductor de la presión arterial. Adicionalmente, se acentúa la sensibilidad al sodio dietético2. En el presente trabajo las mujeres menopáusicas presentaron cifras de presión arterial y del pulso superiores a las mujeres del grupo control, con mayor riesgo de hipertensión arterial. En las mujeres menopáusicas con incremento de la grasa visceral, determinado por valores mayores de la circunfe- P. Enrique Miguel-Soca et al / Rev Fed Arg Cardiol. 2014; 43(2): 90-96 94 sangre20. En pacientes resistentes a la insulina, estas VLDL mayores y ricas en TG se demoran en degradar. La subsiguiente exposición de las LDL y HDL, pobres en colesterol éster y ricas en TG, a la acción de la lipasa hepática origina LDL y HDL pequeñas y densas. Las partículas de LDL pequeñas y densas no son eliminadas por receptores de LDL, lo que incrementa su número. Esta investigación no determinó el patrón de lipoproteínas, lo que constituye otra limitación a tener en cuenta. Las concentraciones medias de TG, LDL-colesterol y los índices aterogénicos fueron superiores en las mujeres menopáusicas. Es sorprendente que las concentraciones de HDLcolesterol no difieran entre mujeres pre-menopáusicas y pos-menopáusicas, lo que se podría explicar por el efecto de otros factores no contemplados en el estudio como la actividad física y la dieta. Sin embargo, cuando se consideró como una variable dicotómica y se ajustaron las variables, sólo resultaron factores independientes el colesterol total sérico y LDL-colesterol alto. Un estudio transversal llevado a cabo en México21 encontró rencia abdominal y el índice cintura / cadera, se produce un aumento del flujo de ácidos grasos al hígado por RI, lo que trae dos consecuencias: se incrementa la síntesis hepática de triglicéridos (TG) y de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lo que provoca que se acumule grasa en el órgano (esteatosis) y que se eleven las concentraciones sanguíneas de TG18. A la hipertrigliceridemia contribuye la deficiente actividad de la lipasa de lipoproteína, una enzima endotelial dependiente de la insulina, responsable de la eliminación de los quilomicrones y las VLDL de la circulación19. En nuestra investigación, aunque la concentración media de TG séricos fue mayor en las mujeres menopáusicas, la hipertrigliceridemia no constituyó un factor de riesgo independiente. El incremento de los TG en sangre repercute en el patrón de lipoproteínas. Este incremento favorece el intercambio de lípidos entre lipoproteínas por la proteína transferidora de ésteres de colesterol, lo que produce que las HDL se enriquezcan en TG y se hagan más susceptibles a su eliminación por la lipasa hepática, lo que reduce sus niveles en TABLA 2. Factores de riesgo cardiovascular en las mujeres con menopausia. Factores de riesgo Grupo control Grupo casos n % n % Odds Ratio Intervalo no ajustado de confianza del 95% Glucemia en ayunas 285 48.9 298 51.1 1.50 1.31-1.71* Colesterol total sérico 285 48.9 298 51.1 1.68 1.45-1.95* Síndrome metabólico 134 38 219 62 3.12 2.20-4.41* Hipertensión arterial 133 41.3 189 58.7 1.97 1.41-2.75* Diabetes mellitus 40 28 103 72 3.39 2.24-5.14* Hábito de fumar 25 36.2 44 63.8 1.80 1.07-3.03* Obesidad 136 42.1 187 57.9 2.25 1.45-3.51* Hipotiroidismo 47 43.5 61 56.5 0.68 0.45-1.04 Obesidad abdominal 220 45.6 262 54.4 2.15 1.37-3.35* Hipercolesterolemia 84 32.8 172 67.2 3.26 2.31-4.60* Hipertrigliceridemia 157 42 217 58 2.18 1.54-3.08* HDL-colesterol bajo 167 44.7 207 55.3 1.60 1.14-2.26* LDL-colesterol alto 41 40.2 61 59.8 1.60 1.04-2.48* Índice colesterol total/HDL-colesterol alto 113 38 184 62 2.45 1.76-3.42* Índice LDL-colesterol/HDL-colesterol alto 86 38.2 139 61.8 2.18 1.55-3.08* *Probabilidad < 0.05 P. Enrique Miguel-Soca et al / Rev Fed Arg Cardiol. 2014; 43(2): 90-96 TABLA 3. Predictores de riesgo cardiovascular independientes en mujeres con menopausia. Factor de riesgo Odds Ratio ajustado Intervalo de confianza del 95% Significación (p) Glucemia en ayunas 1.32 1.16-1.51 0.000 Colesterol total sérico 1.80 1.45-2.24 0.000 LDL-colesterol alto 2.27 1.17-4.38 0.014 niveles de colesterol total y LDL-colesterol más altos en el grupo de mujeres pos-menopausicas; también el porcentaje de hipercolesterolemia fue mayor, sin que hubiere diferencias en la presión arterial y la glucemia. Diferente de estos resultados, en la presente investigación, la glucemia fue un factor independiente de riesgo en mujeres pos-menopáusicas. En otro estudio transversal, Agrinier y col.22 encontraron que las mujeres pos-menopáusicas, con valores ajustados para la edad, tuvieron colesterol total y LDL-colesterol más altos que las mujeres pre-menopáusicas, sin diferencias en los valores de HDL-colesterol, TG, glucemia o presión arterial, lo que coincide en parte con los resultados de esta investigación. Los valores superiores de la glucemia en las mujeres menopáusicas se deben a la RI asociada a la obesidad visceral23. En la RI, la deficiente acción de la insulina sobre sus células diana provoca una hiperinsulinemia compensadora, que mantiene la glucemia dentro de límites normales, pero que a largo plazo conlleva a un agotamiento de las células β del páncreas y la aparición de diabetes mellitus tipo 2, lo que en esta investigación se corrobora por los mayores valores de glucemia en ayunas en las mujeres menopáusicas y su papel como predictor de riesgo independiente de ECV. Deibert y col.1 encontraron que las mujeres pos-menopáusicas tenían mayores valores basales de IMC, masa grasa, presión arterial sistólica, TG, glucosa, leptina y cortisol que las mujeres pre-menopáusicas. Otros estudios también encontraron resultados semejantes24, Lin y col. en un estudio transversal en Taiwán hallaron valores significativamente mayores de edad, peso, IMC, circunferencia abdominal, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, colesterol total, TG y HDL-colesterol en mujeres pos-menopáusicas; sin diferencias en la glucemia en ayunas, LDL-colesterol, índice colesterol total/HDL-colesterol y concentraciones de insulina, entre otros25. Kelemen y col.26 encontraron que las mujeres menopáusicas tenían más edad, peso y circunferencia abdominal que las 95 mujeres pre-menopáusicas, sin diferencias significativas en la circunferencia de cadera. Heidari y col. en Irán no encontraron diferencias entre mujeres pre-menopáusicas y pos-menopáusicas en el IMC, la circunferencia abdominal y el índice cintura/cadera, glucemia en ayunas y HDLcolesterol, con diferencias en la presión arterial, colesterol total, LDL-colesterol y TG27. En un estudio longitudinal, Woodard et al28 encontraron en mujeres pos-menopáusicas mayor cantidad de partículas de HDL, de LDL y mayor trigliceridemia que en las mujeres pre-menopáusicas. En nuestra investigación los factores predictivos de riesgo fueron la glucemia en ayunas, el colesterol total sérico y el LDL-colesterol alto. Un estudio de cohorte29 encontró que el hábito de fumar era un fuerte predictor de estadios iniciales de la transición menopáusica. Otros estudios encontraron una fuerte asociación entre el tabaco y la edad de comienzo de la menopausia30. Llamativamente en esta investigación el hábito de fumar no constituyó un factor de riesgo independiente de ECV. Aunque existen resultados contradictorios es probable que la edad modifique la respuesta de la hipófisis a las bajas concentraciones de T4, lo que provoca menor elevación sérica de TSH en las personas ancianas hipotiroideas, como una respuesta adaptativa al envejecimiento o una alteración patológica de la función pituitaria con la edad31. En nuestro trabajo el hipotiroidismo no se asoció significativamente con la menopausia. El riesgo de enfermedad cardiovascular se incrementa después de la menopausia27, instancia en la que la deficiencia de estrógenos puede afectar el perfil metabólico, el metabolismo de la glucosa y de los lípidos, lo que incrementa la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Los andrógenos afectan las señales de la insulina y alteran la sensibilidad a la insulina. La elevación de las concentraciones de andrógenos en mujeres pos-menopáusicas ayuda a interpretar la comprometida sensibilidad a la insulina en este estadio. El déficit de estrógenos, con disminución en la síntesis de óxido nítrico, contribuye a la mayor prevalencia de coronariopatía. Limitaciones A lo ya señalado, en el apartado de discusión de esta investigación, la no valoración del hábito dietético, la actividad física y los tratamientos farmacológicos empleados por las pacientes, pueden constituir factores de confusión. Los resultados de esta investigación sólo son extrapolables (validez externa) a mujeres menopáusicas y no al resto de la población. CONCLUSIONES La identificación de factores de riesgo de ECV, en atención primaria, en mujeres menopaúsicas es factible, y fácil de implementar con variables sencillas de aplicar. Sin dudas se requiere de estudios que validen el modelo propuesto. 96 P. Enrique Miguel-Soca et al / Rev Fed Arg Cardiol. 2014; 43(2): 90-96 BIBLIOGRAFÍA 1. Deibert P. König D. Vitolins MZ. et al. 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