Quimioterapia De Las Micosis

Viridiana García
Ficha 10 Subtema 6
QUIMIOTERAPIA DE LAS MICOSIS.
CLASIFICACIÓN:
I. Anti-Micóticos Profundos (Sistémicos y Tegumentarios):
ANFOTERICINA B, NISTATINA, FLUOCITOCINA.
Imidazoles:
KETOCONAZOL, ITRACONAZOL, FLOUCONAZOL.
II. Anti-Micóticos Superficiales (Piel y Mucosas):
GRISEOFULVINA.
Imidazoles:
MICONAZOL, ECONAZOL, CLOTRIMAZOL.
Funguicidas:
CICLOPIROX, HALOPROGIN, TOLFANATO.
III. Otros Anti-Micóticos: ÁCIDO BENZÓICO + ÁCIDO SALICÍLICO, ÁCIDO UNDECILÉNICO.
Anti-Mitóticos:
VINBLASTINA, VINCRISTINA, VINORELBINA, PACLITAXEL (TAXOL).
I. ANTI-MICÓTICOS SISTÉMICOS (SISTÉMICOS y TEGUMENTARIOS)
ANFOTERICINA B y NISTATINA: Anti-Micóticos Poliénicos.
Farmacocinética:
Absorción: Oral, 5%. IV.
Distribución: UAP: 95%. Vdist: 0.24 - 1.28 L/Kg. Cinética Múlticompartamental. No pasa al LCR en [ ] adecuadas.
Metabolismo: Vida ½: 18 ± 7 hrs. Se cree que tiene más de 1 Vida ½.
Eliminación: Bilis, en mayor parte. Renal.
Mecanismo de Acción: Se une a Esteroles de la membrana y le hacen poros, lo que  la permeabilidad y salen los compuestos citoplásmicos.
Actividad: Micostático. Estimulan la producción de IL-1 y FNT.
ANFOTERICINA B: En 1956 se descubre, deriva del Streptomyces nodosus. Es un Macrólido heptaténico. Insoluble en agua, tiene que
asociarse a alguna partícula de Colesterol. Actividad óptima a pH de 6 – 7.5. Lo siguiente son datos de ANFOTERICINA B DOC clásica...
Fc: Distribución: Se [ ] 2/3 partes de la [ ] plasmática en Pleura, Peritoneo, Sinovial, Humor acuoso.
Espectro: Histoplasma capsulatum, Criptococo neoformans, Gonococos, Coccidioides immitis, Blastomices dermatidis, Aspergilus, Esporotricx,
Candida, Mucormicosis, Parásitos (Leishmaniasis, Acantabmoeba).
Usos: 1ª elección en Micosis Profundas y Criptococus. Tx de Parasitosis.
EC: Flebitis (en el sitio de administración), Hipotensión, Hipoglicemia, Hipomagnasemia, Hipocalemia, Daño renal (  con VANCOMICINA, Diuréticos,
etc), Malestar general, N y V, Fiebre, Escalofrío, Anemia Normocrómica-Normocítica, Agranulocitosis.
Indicaciones: Medicamento agresivo pero se justifica su uso en el Tx de las Micosis. Por via IV Siempre disuelta en Solución Glucosada, por
ningún motivo en Solución Salina ya que se precipita. Administración lenta, en Px semihospitalizados. Se inicia con [ ] pequeñas.
Interdependencias:
Antagoniza: todos los Derivados Imidazólicos.
Tetraciclinas:  su efecto frente a Cryptococus y Candida.
RIFAMPICINA:  su efecto frente a Hystoplasma, Aspergillius y Candida.
Interviene en el MA de: Aminoglucósidos, Agentes Anti-Neoplásicos, Glucósidos cardiacos, FLUXITOCINA.
la Toxicidad con: CICLOSPORINA, Esteroides Suprarrenales, ACTH, CLOTRIMAZOL, Anti-Virales, VANCOMICINA, Diuréticos de
Techo alto, Bloqueadores Neuromusculares.
Presentación/NC:
Vía/dosis:
1)
2)
3)
4)
Anfotericina B DOC clásica, FUNGIZONE ®.
Desoxicolato (sal biliar) como dispersante, para mantener en dispersión o semi-dispersión, por que es
insoluble en agua. En presentación de polvo Liofilizado, contiene 50 mg de ANFOTERICINA B + 41 mg de
Desoxicolato + pequeña cantidad de Fosfato Sódico como amortiguador (buffer).
*Presentación ABCD, AMPHOCL ®.
Sulfato de Colesterol como dispersante.
*Presentación SUV, AMBISOME®.
Liposomas (vesículas de grasa pequeñas) como dispersante.
*Presentación ABLC.
Mezcla de derivados de la Fosfatidil colina, como dispersante.
*Estas 3 han sido introducidas recientemente (hace 10 años) para el Tx de las Micosis. Tienen la mejor presentación por su  Toxicidad y mejor penetración
en LCR, no requiriendo administración Intratecal.
NISTATINA: NISTATIN®.
Fc:
Absorción: Tópica (Piel, Vagina, Oral).
MA: Igual que la ANFOTERICINA B, pero no la supera.
Espectro: Cándida albicans.
Usos: Tx de Candidiasis Superficial y Vaginal. Tx de Diarrea del Lactante por Superinfección por Cándida.
Presentación/NC:
Vía/dosis:
1)
2)
Tópica y Óvulos.
Comprimidos.
Tx de Cándida en Vagina.
Tx de Cándida digestiva.
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Ficha 10 Subtema 6
FLUOCITOCINA: Es una Pirimidina fluorada. Emparentado con el 5-FLUORACILO y la FLOXUDRINA. Ver pg 282, Ficha 11 Sub 5.
Fc:
Absorción: Oral, buena.
Distribución: Todo el organismo. Vdist: 0.6 – 0.7 L/kg. Alcanza [ ] útiles en LCR. Pasa Barreras.
Metabolismo: Vida ½: 3 - 6 hrs.
Eliminación: Renal, sin cambio.
MA: Es introducido al hongo por transporte activo. Es una 5-Fluorocitosina y dentro del hongo se transforma a 5 FLOURACILO (Anti-Neoplásico
y Anti-Metabolito). Éste Inhibe la síntesis de Tiamidilato sintetasa en el hongo, alterando la síntesis de Ác Nucléicos del hongo, e
impidiendo la reproducción celular.
Espectro: Criptococos, Cándida, Cladosporium, Blastomicosis.
EC: N y V, Diarrea, Enterocolitis, Hepatomegalia, Insuficiencia Hepática, Aplasia medular.
Indicaciones: En todo medicamento administrado crónicamente debe evaluarse su efecto tóxico (en Riñón, Hígado, Médula ósea y VII par craneal).
IMIDAZOLES
Generalidades: Fueron introducidos hace 20 años. Ver pg 274, Ficha 11 Sub 3.
Farmacocinética:
Distribución: Pasa Barreras.
Medicamento
KETOCONAZOL, NIZORAL®
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL, DIFLUCAN®
Espectro
Coccidioides, Criptococos, Histoplasma, Blastomices, Micosis
superficiales, Candida
Coccidioides, Criptococos, Histoplasma, Blastomices, Micosis
superficiales, Candida, Aspergillus, Esporotrix
Coccidioides, Criptococos, Histoplasma, Blastomices, Candida
Absorción
Oral. A pH ácido.
CPmáx: 2 hrs
Oral, 90%
Vida ½
3.3 hrs
Vdist
2 L/kg (preferente en LIC)
30 hrs
0.6 L/kg
Oral, 100%
25 hrs
0.6 L/kg
Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis de Ergosterol (Interfiere con el uso del Colesterol en el hombre, y por lo tanto con la síntesis de Esteroides y
Hormonas Sexuales). Daña la pared celular del hongo.
Usos: Tx de las Micosis profundas. En las profundas de tipo Respiratorio es posible que se requiera Qx ( Resección segmentaria de Pulmón, también
puede haber Micosis cavitaria como en la Tuberculosis. La Resección se hace después de dar Tx con ANFOTERICINA B y después se sigue dando el
medicamento). Algunos tipos de Micosis superficiales difíciles de erradicar ( Onicomicosis, Tx prolongados de 6 meses - 1 año, muchas veces no
basta con quitar la Uña Qx, porque el hongo está en la matriz de la Uña).
Efectos Colaterales: Relativamente poco frecuentes comparados con la ANFOTERICINA B. N y V, Anorexia, Dolor epigástrico, Fotofobia,
Parestesias, Dermatitis exfoliativa, Hepatotoxicidad (Infrecuente Hepatitis Medicamentosa e Insuficiencia Hepática).
Contraindicaciones: Embarazo y Lactancia (por la Inhibición de la síntesis de Estrógeno y Andrógenos, más con el KETOCONAZOL ).
Interdependencias:
Derivados de la RIFAMPICINA: inducen el metabolismo de los Derivados Imidazólicos,  su actividad.
 [ ], por lo que  la Toxicidad de: las Hidantoínas, Hipoglucemiantes Orales, Anti-Coagulantes Orales, CICLOSPORINA.
KETOCONAZOL:
Fc:
Absorción: En Estómago y Duodeno.
Distribución: UAP: 90%.
Eliminación: CEH.
EC: Incremento asintomático leve de la Aminotransferasa, Alopecia, Sangrado gingival, Ginecomastia en hombres y Amenorrea en mujeres.
Trombocitopenia.
ITRACONAZOL:
EC: Hipertrigliceridemia, Hipopotasemia.
FLOUCONAZOL:
Fc:
Distribución: Pasa BEH.
Eliminación: Renal.
EC: Alopecia. Sd de Stevens-Johnson (ver pg 85 y 251). Exantema, Trombocitopenia.
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Viridiana García
Ficha 10 Subtema 6
II. ANTI-MICÓTICOS SUPERFICIALES (PIEL y MUCOSAS)
GRISEOFULVINA: FULVISIN®. Antibiótico derivado del Penicilium griseofulvium. Apareció hace unos 40 años, aun se mantiene en uso.
Estableció un parteaguas en el Tx de las Micosis Superficiales. Pues antes los Px con Micosis en Cuero cabelludo había que depilarlos. Se
usaba Radiación y Talio (con obvios riesgos y EC). Con este medicamento ya no fue necesario ésto, solo se da el medicamento por vía Oral.
Insoluble en agua.
Fc:
Absorción: Oral, 50% ( si se dan alimentos grasos).
Distribución: Todo el organismo. Se deposita en la capa Córnea de la Piel en las células precursoras de Queratina.
Metabolismo: Vida ½: 1 día. Se metaboliza a 6-Metilgriseofulvina.
Eliminación: Orina, 50% sin metabolizar. Piel, 50% por descamación.
MA: Produce células aberrantes múltinucleadas que Inhibe la Mitosis del hongo ( actúa sobre los Microtúbulos rompiendo el Huso Mitótico).
Actividad: Se deposita en las células precursoras de Queratina y ahí ejerce su actividad Anti-Micótica.
Espectro: Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, Dermatophytum (hongos superficiales).
Usos: Tx de Micosis Superficiales (Plantares, Inguinales, de Piel. El ÁCIDO SALICÍLICO, por su actividad Queratolítica, solo puede usarse en región plantar ).
Da Rx cruzadas con ASPIRINA® y AINE’s. Tx de Tiñas de Piel, Pelo (sobre uñas tiene efecto pobre).
EC: Cefalea, Letargo, Fatiga, Vértigo, Neuritis periférica, Hepatotoxicidad, Aplasia medular, Angioedema. Siempre que se usan Anti-Micóticos,
Funguicidas o Sulfato de cobre al 1%, (en Tx de Micosis superficiales) hay riesgo de Irritación, Dermatitis de contacto, Rx Alérgica
Inducción enzimática.
Interdependencias:  los efectos de: Anti-Conceptivos Orales, WARFARINA, por Inducción enzimática
Vía/dosis:
Indicaciones:
500 mg – 1 gr/día en dosis divididas.
El Tx se debe continuar hasta que haya crecido la Uña o el Cabello sin hongo (el Cabello y Uñas de la mano, tardan de
6 – 9 meses. Las Uñas de los pies, tardan 1 año. La Piel, tarda 1 mes).
IMIDAZOLES
Farmacocinética: Absorción: Tópica.
Mecanismo de Acción: ver pg 259, Ficha 10 Sub 6.
Espectro: Candida, Aspergillius, Coccidiodes, Cladiosporum, Histoplasma, Mucormicosis, Paracoccidiodes, Actinomyces, Tricomonas. Bacterias
Gram (+) y (-). Anaerobios.
Usos: en Piel, Mucosas (Vagina).
Efectos Colaterales: muy raros, Prurito, Ardor, Escozor, Eritema local.
Presentación/NC: Al 1 – 2 %.
MICONAZOL: MICATIN®, MONISTAT®.
ECONAZOL: SPECTAZOLE®.
CLOTRIMAZOL: LOTRIMIN®.
FUNGUICIDAS
Espectro: Epidermophuytum, Trichophytum, Mycrosporum, Candida (excepto el TOLFANATO).
Presentación/NC: Al 1% en forma Tópica.
CICLOPIROX: LOPROX®.
Actividad: Inhibe el crecimiento de Pityrosporum obiculare (Malassezia furfur), productor de la Tiña versicolor.
HALOPROGIN: HALOTEX®.
TOLFANATO: AFTATE®, TINACTIN®.
III. OTROS ANTI-MICÓTICOS
Usos: Tiña pedis (exclusivo en región plantar).
ÁCIDO BENZÓICO + ÁCIDO SALICÍLICO: UNGÜENTO WHITFIELD®, Al 6% y 3% respectivamente.
Actividad: ÁCIDO BENZÓICO, Fungistático. ACIDO SALICILICO, Queratolítico (acelera la descamación).
Presentación/NC: Polvo. Crema.
ÁCIDO UNDECILÉNICO: Al 5 – 10%.
Actividad: Fungistático (principalmente) y Fungicida.
Presentación/NC: Espuma. Ungüento. Crema. Polvo. Liquido.
ANTI-MITÓTICOS (ver pg 284, Ficha 11 Sub 5).
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