Diapositiva 1

Enfermedades Degenerativas y
Desmielinizantes
del Sistema Nervioso Central
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
TAUPATÍAS
E. Alzheimer
E. Pick
Degeneración corticobasal
Parálisis supranuclear
progresiva
SINUCLEINOPATÍAS
E. Parkinson
Demencia cuerpos de Lewy
Atrofia multisistémica
Enfermedad de neuroma motora: Esclerosis lateral amiotrófica
(ELA)
Enfermedad de Alzheimer
• Causa más frecuente de demencia (50-80%).
•
Demencia: síndrome definido por un declive en el funcionamiento diario
debido a una disfunción cognitiva.
• Prevalencia del 20-50% en mayores de 85 años.
• En 10% casos hay antecedentes familiares.
• En síndrome de Down, lesiones semejantes.
• Evolucionan de forma inexorable en 5-15 años.
• Nuevos tratamientos con inhibidores de gamma secretasa.
• Clínica: inicio con problemas de memoria reciente. Progresión a
disfasia. En estadíos finales, inmovilidad y mutismo
Enfermedad de Alzheimer-genética
• Proteína precursora del amiloide (APP), crom 21. Proteina
transmembranosa
• Genes de presenilina 1 y presenilina 2 (PSEN1, PSEN2),
crom 14 y 1. Gammasecretasas a,b,
Herencia autosómica dominante.
Forma precoz de EA
• Alelo E4 de la apolipoproteina E (crom 19)
Enfermedad de Alzheimer-patogenia
• De la fragmentación de APP se libera péptido amiloide AB
que se deposita en las placas seniles y paredes de vasos
-Expresión anómala β y γsecretasa: se libera un
peptido no soluble que se
acumula y forma amiloide AB
-Alelos específicos
apoproteina E. procesa PPA
y puede favorecer la
produción de fibrillas de
amiloide
Enfermedad de Alzheimer-patogenia
• De la fragmentación de APP se libera péptido amiloide AB que se
deposita en las placas seniles y paredes de vasos.
• Hiperfosforilación proteína tau  alteraciones
microtúbulos  ovillos tau  fusión con amiloide AB
E.Alzheimer-PATOLOGÍA MACROSCÓPICA
• Atrofia lóbulos frontal, parietal y temporal (amígdala,
hipocampo, córtex entorrinal).
E. Alzheimer
Cerebro sin patología
E.Alzheimer-PATOLOGÍA MACROSCÓPICA
• Atrofia lóbulos frontal, parietal y temporal (amígdala,
hipocampo, córtex entorrinal).
• Dilatación simétrica ventrículos. Hidrocefalia ex
vacuo.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
E.Alzheimer-PATOLOGÍA MACROSCÓPICA
• Atrofia lóbulos frontal, parietal y temporal (amígdala,
hipocampo, córtex entorrinal).
• Dilatación simétrica ventrículos. Hidrocefalia ex
vacuo.
• Sustancia negra bien pigmentada, locus coeruleus
pálido.
• Cerebelo macroscópicamente normal.
E.Alzheimer-PATOLOGÍA MICROSCÓPICA
ACUMULACIÓN DE betaAMILOIDE:
- Depósitos parenquimatosos:
placas seniles o neuríticas.
- Depósito en paredes vasculares:
angiopatía amiloide cerebral
(pacientes asintomáticos, formas
hereditarias, EA).
B
A. Bielchowsky.
B y C. Inmunohistoquímica para beta-amiloide.
A
C
E.Alzheimer-PATOLOGÍA MICROSCÓPICA
ACUMULACIÓN DE betaAMILOIDE:
- Depósitos parenquimatosos:
placas seniles o neuríticas.
- Depósito en paredes
vasculares: angiopatía amiloide
cerebral (pacientes
asintomáticos, formas
hereditarias, EA).
HIPERFOSFORILACIÓN DE
PROTEÍNA TAU:
- Degeneración neurofibrilar:
ovillos neurofibrilares en el
citoplasma de neuronas y en
neuritas distales (participación
en las placas)
Hallazgos no específicos:
-Degeneración granulovacuolar
- Cuerpos de Hirano
A
C
B
D
E.Alzheimer-Criterios diagnósticos
• Los cambios histológicos no son patognomónicos (solapamiento con
senilidad).
• Distintas clasificaciones diagnósticas:
– CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s
Disease): basado en valoración semicuantitativa de la densidad de
placas neuríticas (beta-amiloide). Poca correlación con la severidad
de la demencia.
– Braak y Braak: basado en la densidad de degeneración neurofibrilar
(tau). Buena correlación con demencia.
-Estadío transentorrinal (I y II): clínicamente asintomático.
Transentorrinal, entorrinal, hipocampo.
-Estadío límbico (III y IV): EA incipiente. Amígdala, núcleo de
Meynert, afectación inicial de corteza (excepto áreas motoras y
sensitivas primarias)
-Estadío isocortical (V y VI): EA sintomática. Afectación cortical
moderada-importante, claustro, tálamo, hipotálamo, sustancia negra.
ENFERMEDAD DE PICK
• Presentación clínica: síndrome de demencia frontotemporal (cambios
comportamiento, alteraciones personalidad y lenguaje) entre 45-65a,
con atrofia en estudios de imagen.
• Macro: atrofia frontotemporal con margen “en filo de cuchillo”.
ENFERMEDAD DE PICK
• Macro: atrofia frontotemporal con margen “en filo de cuchillo”.
• Micro:
Astrocitosis y muerte neuronal
Cuerpos de Pick: inclusiones
esféricas, basófilas, en
citoplasma neuronal.
Células de Pick: neuronas grandes,
“hinchadas”.
ENFERMEDAD DE PARKINSON-SINUCLEINOPATÍA
• Segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente.
• Presentación clínica: bradiquinesia, temblor en reposo y
rigidez. 60 años.
• Otras causas de parkinsonismo: vasculares, drogas, parálisis
supranuclear progresiva, atrofia multisistémica.
• Patogenia: pérdida de neuronas dopaminérgicas (sustancia
negra, locus coeruleus, núcleo dorsal del vago) por estrés
oxidativo y liberación de radicales libres (alteración de alfasinucleína).
• Progresión constante en 10 años.
• Algunos pacientes evolucionan a demencia de cuerpos de
Lewy.
E. de Parkinson-Patología macroscópica
• Despigmentación de sustancia negra y locus coeruleus.
Control
Enfermedad de Parkinson
E. de Parkinson-Patología microscópica
• Pérdida neuronal, astrocitosis y acúmulo de neuromelanina en
macrófagos.
E. de Parkinson-Patología microscópica
• Pérdida neuronal, astrocitosis y acúmulo de neuromelanina en
macrófagos.
• Cuerpos de Lewy: inclusiones intracitoplasmáticas eosinófilas con halo
pálido, constituidos por alfa-sinucleína.
• Neuritas distróficas.
Alfa-sinucleína
ENFERMEDAD DE NEURONA MOTORA
• Primarias: idiopáticas (ELA) y hereditarias (HAR: atrofia
muscular espinal, ligada al X: síndrome de Kennedy, HAD:
ELA familiar)
• Secundarias: infecciosas, metabólicas, inmunes,
ambientales, paraneoplásicas.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (ELA)
• Enfermedad neurodegenerativa que afecta a NEURONAS
MOTORAS SUPERIORES E INFERIORES (sistema
piramidal).
• Debilidad progresiva, amiotrofia, espasticidad.
• 60 años, H:M 1,5:1.
• Evoluciona en 5 años a muerte por fallo respiratorio.
• 5-10% familiares, herencia autosómica dominante.
• 10-20% desarrollan demencia fronto-temporal.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (ELA)
• Macro: raíces nerviosas anteriores adelgazadas, médula espinal puede
estar atrófica. Si demencia , puede existir atrofia de lóbulos frontal y
temporal.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (ELA)
• Macro: raíces nerviosas anteriores adelgazadas, médula espinal puede
estar atrófica. Si demencia , puede existir atrofia de lóbulos frontal y
temporal.
• Micro:
– Pérdida de neuronas motoras y astrocitosis en médula espinal, troncoencéfalo y corteza
motora.
– Las neuronas supervivientes pueden mostrar inclusiones (cuerpos de Bunina).
Enfermedades desmielinizantes
- Causa desconocida.
- Dianas principales: mielina y oligodendrocito.
Desmielinización primaria:

Daño inicial y marcado de mielina,

Preservación axonal relativa

SB central
Desmielinización secundaria:

Degeneración de la mielina como consecuencia de daño axonal o neuronal

Trauma o infarto
Esclerosis Múltiple








Enfermedad desmielinizante más frecuente (1 millón de adultos)
72000 €/año/paciente (2007)
30 años, H:M 1:1,5
Factores medioambientales, HLA-DR2, infección previa
Raramente se biopsia
Biopsia para descartar vasculitis, tumores, infecciones
Enfermedad inflamatoria autoinmune con lesiones focales (PLACAS)
Clínica varía según la localización de las placas (BROTES)




EM crónica
EM aguda
Variantes infrecuentes: Schilder y Baló
Neuromielitis óptica
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Subtipos clínicos basados en la progresión de lesiones
55-70%
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Placas periventriculares
Placas en centro semioval
EM-Lesiones activas
MACRO
- Áreas amarillentas/blanquecinas
- Cerebro, médula espinal, quiasma óptico
- Periventriculares, unión córtico-subcortical
MICRO
- Edema periplaca (efecto masa)
- Placas activas hipercelulares
- Manguitos linfocitarios
- Abundantes macrófagos
- Axones relativamente preservados
ESCLEROSIS MÚLTIPLE CRÓNICA
PLACA CRÓNICA INACTIVA

Área pálida hipocelular bien delimitada

Pérdida de oligodendrocitos

Escasos macrófagos, sin mielina

Astrocitosis y gliosis

Muy escasas células inflamatorias

Espacios perivasculares aumentados
PLACA CRÓNICA ACTIVA
Histología = aguda
Hematoxilina-eosina
Kluver-Barrera
Otras enfermedades desmielinizantes…
• Metabólicas: MIELINOLISIS CENTRAL PONTINA
o
o
o
Protuberancia.
Tetraplejia rápidamente progresiva.
Corrección rápida de hiponatremia, alcoholismo, trasplante hepático
ortotópico.
CD 68
Otras enfermedades desmielinizantes…
• Metabólicas: MIELINOLISIS CENTRAL PONTINA
o
o
o
Protuberancia.
Tetraplejia rápidamente progresiva.
Corrección rápida de hiponatremia, alcoholismo, trasplante hepático
ortotópico.
• Víricas:
• Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP): poliomavirus JC.
• Encefalitis víricas: herpes, CMV.
¡Gracias!