Utilidad de la tipificación del VPH como herramienta pronóstica en

Utilidad de la tipificación del VPH como
herramienta pronóstica en las lesiones
CIN I.
Trabajo de Suficiencia Investigadora
Realizado por: Caterina Cortés Alaguero
Tutores: Don Esteban González Mirasol
Don Enrique Poblet Martínez
Don Gaspar González de Merlo
Complejo Hospitalario Universitario de Albacete.
Servicio de Ginecología y Obstetricia.
Cuello uterino
Mama
Melanoma cutáneo
Ovario
Colon/Recto
Enfermedad de Hodgkin
Tiroides
SNC cerebro
Linfoma no hodgkiniano
Estómago
Leucemia
Cuerpo uterino
Pulmón
Otros cánceres
1. Ferlay y cols., editores. Globocan 2000: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 1.0 IARC
Cancer-Base No.5. Lyon. IARC Press, 2001
500.000 nuevos
casos de cáncer
10 mill. de nuevos casos de CIN II/III
30 mill. de nuevos casos de CIN I
30 mill. de nuevos casos de verrugas genitales
Eduardo L. Franco, Eliane Duarte-Franco, and Alex Ferenczy. Cervical cancer : epidemiology, prevention and the
role of human papillomavirus infection. Can. Med. Assoc. J., Apr 2001; 164 : 1017 - 1025.
CIN I
- 30 mill. de nuevos casos al año
- 50 % regresan.
- 1% progresión a ca. invasor de cérvix.
- ADN VPH en el 70% (Clifford G. M. et al, 2005)
- ¿conducta clínica?
Programas de cribado
Detección múltiples LIE BG
% ↑ LIE BG tratadas que regresarían
ALTO
COSTO
CIN I
Tratamiento
Conducta expectante
Progresión CIN II/III
Efectos secundarios
MARCADOR PRONÓSTICO
Buscamos un marcador que nos permitiera identificar
las lesiones que regresarán espontáneamente de
aquellas destinadas a progresar
TIPIFICACIÓN DEL HPV
Nos planteamos la Hipótesis…
Las lesiones de CIN I asociadas a
virus de alto riesgo podrían tener
una evolución diferente a las
asociadas a virus de bajo riesgo o
sin virus.
- Mejorar la calidad de atención de las pacientes en lo
que respecta a este problema.
- Mejorar la calidad de vida de las mujeres que sufren
este problema.
- Reducir costos a los servicios hospitalarios, por
atención del problema y sus complicaciones.
Objetivo principal
Determinar si la tipificación del
VPH es útil clínicamente para
determinar
la
regresión
o
necesidad de tratamiento de las
lesiones de CIN I.
Material y Método
Se estudian las mujeres a las que se les ha
diagnosticado de CIN I mediante biopsia.
Se recogen los casos entre el año 2001 al 2005.
Estudio de cohortes, longitudinal, restrospectivo.
El número de pacientes estudiadas ha sido 73.
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticadas
por biopsia de CIN I.
- No gestantes.
- Inmunocompetentes.
- No presenten lesiones de
VAIN concomitantes.
Criterios de exclusión:
- Que tengan menos de dos años
de seguimiento .
- No poder acceder a las historias
clínicas.
- Imposibilidad de obtener
material de ADN de la biopsia .
- Resultado negativo al medir la
concentración de ADN viral .
- Hibridación no válida .
CIN I
(135)
gestantes (n=6)
inmunodeprimidas (n=5)
VAIN (n=13)
Incluidas en el estudio
(n=111)
Excluidas
2 años seguim. (n=29)
impos. obtención ADN (n=1)
resul. neg. [ADN] (n=1)
hibridación no válida (n=7)
Total estudiadas
(n=73)
PROCESAMIENTO DE LA
MUESTRA EN EL
LABORATORIO
Primer día: EXTRACCIÓN DEL ADN
Segundo día: REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA
(PCR)
Tercer día: HIBRIDACIÓN
REVERSA EN TIRA.
“Primer SPF10”.
Tira de nitrocelulosa:
15 VPH AR
10 VPH BR
Muestras procesadas
tras PCR
El 50% de las lesiones de
CIN I regresan
TIPO
REGRESAN
Alto Riesgo
56% (n=14)
Bajo Riesgo
57,1% (n=4)
Inf. Múltiples
51,5% (n=17)
No detección VPH
50% (n=1)
Tipo VPH desconocido
100% (n=2)
Regresión de las lesiones producidas por un único tipo de VPH
Genotipo VPH
% Regresión
6 (n=1)
100%
11 (n=5)
60%
16 (n=12)
50%
18 (n=1)
100%
31 (n=1)
100%
51 (n=10)
50%
53 (n=1)
100%
54 (n=1)
0%
Resultados
El
97,3% son VPH +
Resultados tras el genotipado
Frecuencia
Porcentaje
Alto riesgo
27
37%
Bajo riesgo
7
9,6%
Inf. Múltiple
35
47,9%
No se detecta
2
2,7%
Desconocido
2
2,7%
En el
84,9% se encuentra uno
o varios virus de AR
Tipo
Núm.
%
16
26
35,6%
18
3
4,1%
31
11
15,1%
33
6
8,2%
51
19
26%
52
26
35,6%
58
8
11%
Tipo
Núm.
%
6
2
2,7%
11
13
17,8%
44
3
4,1%
54
13
17,8%
Capítulo 29: Lagunas de conocimiento y prioridades de investigación
en la prevención de la infección por el VPH y del cáncer de cuello
uterino. Eduardo L. Franco, et al. Vaccine 24S3 (2006).
Destaca como una de las lagunas de conocimiento: “ el papel de la
tipificación del VPH para evaluar la utilidad de la vigilancia
diferencial para las infecciones por los tipos 16, 18 y 45.
43% infecciones múltiples.
Los tipos virales que más frecuentemente encontrados: 16 y el 52.
La presencia de más de un tipo VPH AR no se asocia con un incremento del
riesgo.
No se encontraron diferencias entre una infección múltiple y la severidad de la
lesión.
52,6% presencia de VPH 16 ( nuestro estudio 35,6 %)
97,3% VPH + en CIN I
63,1% Infección por múltiples tipos de VPH
Tipos: 16, 31 y 52 más frecuentes
No observan un gran aumento del riesgo oncogénico con la presencia
del VPH 16.
“Conclusion: Precursor lesions of the cervix persist
longer and progress more quickly in women with
oncogenic HPV infections than in women with
non-oncogenic infections or without HPV”.
Journal of the National Cancer Institut, vol. 97,No 14, July 2005.
“Mujeres con citología LSIL y VPH 16 tienen mayor
riesgo de desarrollar un ≥CIN 3 que las mujeres con
otros tipos de VPH o con un resultado negativo”.
p< 0,001
Estudio realizado para buscar la mejor estrategia en el manejo de
LSIL.
Dejó de realizarse la detección del VPH ya que el 80% eran +.
Proponen como el mejor manejo inicial la realización de una
colposcopia
SPF10-HPV-INNO-LiPA permite identificar los genotipos de VPH
de mayor relevancia conocidos, con una alta sensibilidad
analítica, especificidad y rapidez.
Conclusiones
El genotipado del VPH en las lesiones
CIN I no es útil clínicamente para predecir
la regresión o necesidad de tratamiento
en estas pacientes.
En casi la totalidad de las lesiones CIN I
se detecta infección por VPH (97,3%),
encontrándose en la mitad de los casos
infección por múltiples tipos (48%).
Conclusiones
La mitad aproximadamente de CIN I se
resuelven de forma espontánea sin
necesidad de tratamiento a pesar de
detectar virus de alto riesgo.
Conclusiones
No existe diferencia respecto al
porcentaje de regresión y el tipo viral.
GRACIAS POR LA
ATENCIÓN
12 de Febrero del 2010