¿AINEs como antiagregantes plaquetarios?: ácido acetilsalicílico

Año 1997 , Volumen 13 n 26
ENESTENUMERO ...
Redacoón: CADIME
1 • Utilización de Medicamentos
¿AINEs como antiagregantes plaquetarios?: ácido
acetilsalicílico
Escuela Andaluzade SaludPublica .
Aptdo. 2070. 18080 Granada. Espal'la.
Ifno . (958) 16 1044, Fa. (958) 161204
La mayoría de los autores proponen al ácido acetilsalisilico (MS) coma antiagregante plaquetario de elección, en la prevención de eventos vasculares oclusivos en
pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angina estable e inestable y accidente cerebro vascular, así coma el tratamiento de urgencia de dichas situaciones.
2 • Farmaconotas
Melatonina
En los últimos años se han publicado articulos de carácter divulgativo en los que describen a la melatonina coma 1m producto milagroso con UJIGS propiedades espectaculares contra el envejecimiento, el insomnio, los radicales libres, el c áncer etc. Esto
ha originado que se ponga de moda su empleo, utilizándose coma automedicación
en una gran variedad de enfermedades de forma no controlada.
1
Util ización de Medicamentos
¿AINEs como
antiagregantes
plaquetarios?: ácido
acetilsalicílico
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El Bolelln Terapéurlco Andal(lzlBr A) es
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Medicamentos (I.S.D.8.1.
ElMS a bajas dosis(75-325 mg/día) ha mostrado una eficacia
similar a otros antiagregantes plaquetarios en la prevención
secundaria de eventos vasculares oclusivos, en pacientes con
infanodemiocardio, angina establee inestable yaccidentecerebrovoscuJar, asícomoeneltratamientodeurgendade dichas situadones. Úlmayorfadelosauroresloproponencomoanriagreganre
deelección enestos casos, ~ quesuusosupone nosóloun beneficioterapéutico claro, sinowza ventaja económicaconsiderable
frerae a otros tratamientos.
Noestáclara; sinembargo; suutilidadpreventivaenpociemescon
otrosfaetoresderiesgovascularosinalteracionesvascularesaparentes. Apesardeque todos IosAINEs presentanpropiedadesantiagregantes, porahoranosedispone deevidencias que apoyen su
utilidad enestassituaciones dinicas:
INTRODUCCiÓN
Lasenfermedadescardi<Na<lCUlatesyenpar1icutat, lasde origen cerebrovasculary las carálOp8liasooronarias, CXlOS1iluyenactualmente una de las
prirripales causas dernor1aIidad enospaísesdesarrollacb; (40"lo-50"lo),sobre
todo entre los pacientes ancianos; sibien enlosúltimos años, sehaproducidounligero descenso de esta mortalidad, posiblemente alconseguirunmayor
cootroI de os factores derieslP deIasmismas (1 ,2). Puedecrosiderarse especialmente ¡xaocupante, lae1evada lTlOIbiIidad que seasocia a estas entermedades,loqueunidoalat.mentoprogresivodelaedaddelapob1ación,oonlleva importantesoostos humanos Yeconómicos (1). Porotra parte, ya pesar
del descenso antes merciooado, elhechodeexistir una elevada mortalidad
pre-hospilaIaria encasos agudos, esuna posible consecuencia de uninadecuado lratamientode urgercia (3).
Apesar delosresultados contradictorios de algunos estudios preliminares, que originaron cierta controversia sobre eltema, dehechomuchos de
ellosfueroo OOjelode críOC:a porsumetodología(4,5); actualmente, J"() hayduda
delautilidad delos antiagregantes plaquelaJios, enlaprevención delaaparición deeventosvasculares oclusivos (infarto demiocardio yaccidentecerebrovascular) enpacientescon ciertas afieraciones vasculares de riesgo tales
CXlITlO: infarto de miocardio, accidentecerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angina estable einestable; así como para reducir lamortalidad de origen vascular asociada a estasalteraciones (6,7,8) (Tabla 1).
L.asp~d3á:rl>oo:dsaí::íhJ¡¡:.¡:.s)a:rro~~
cm:xiias deOOe hace más detreinta años, hangeneradoeldesarrollo derunarooa;esllrloodínk:os;1antoparadetem1narsuefm::ía~am> para
esIabIerersu~de¡xewnireventrsvasa..daresoclus.Vooenpadentesde
Escuela Andaluza
de saJud Pública
"rie&;p" (4,7,9). EndeliitMl,setraladeestalilcersu pooi:JIe inflm:iasdJre larrobifdadylal'TlOl1afdOOa'3OCiadasaestasaJteraáJnesvasa..dares(4,9,10).
f
Apesar deque enprincipio, todos los antiinflamatorios noesteroideos (AINEs) presentan propiedades antiagregantes,hasta elmomento, exceptopara elAAS, noseálS¡XX1e deevidencias señcientesque apoyen suposole utilidad enestasaltercriYlesVcroJlares; detroJo,a.lg.Jrcsautcx'es recomierdan elusodeAAS,cuando sea necesariio asegurarun efectoantiagreganteenpacientesderiesgo, incluso cuando éstos estén entratamientooon
otros AINEs (9).
MECANISM O DE ACCiÓN
La actividad delos AINEs como antiagregantes plaquetariosysucapacidad para prolongar
eltiempo dehemorragia sedebe a suefecto inhibidorde lasíntesis deprostaglantinas, mediante la
inactivación de la ciclCHlxigenasa (enzima que
cataliza lasíntesis deprostaglandinas a partir del
áOOoaraquOOnro). Caoocoosecuerciade loanterior, enlas plaquetas seproduce una reducción de
laformación y liberación detromboxano A2., que
esunpotente vasoconstrictor y estimulador dela
agregación plaquetaria (6,9,11,12). Adfferencia de
otros AINEs, elAAS inhibe laagregación plaquetaria defonna irreversible, por loquelarecuperación dela hemostasis normal tras cesar el tratamiento depende delaproduoción denuevas plaquetas funcionantes; yaque éstaspierden lacapaciclad desintetizar lromboxano A2. tras laadministración de AAS (6,9,10-12). Por el oontrario, el
efectoantiagregantedeotrosAINEs,semantiene
sólamente mientras éstos permanecen enelp1asma(11 ,12).
La inhibición de la ciclCHlxigenasa es virtuamente completa tras algunos días de tratamientocon dosis de75mg'díadeAAS (6,9). Dosis
mayores no mejoran sustancialmente el efecto
antiagregante,sibien adelantan laaparilil del efootomáximo, que escasi inmediato tras laadministración dedosis de160-325 mgdeAAS (7,9,13).
Poreloontrario,las dosis superiores a325 mginhibirían también, a nivel del endotelio, lasíntesis de
prostacidinas con capacidad antiagregante, produciéndose unefecto contrario alpretendido (10).
USOS TERAPÉUTICOS:
EFICACIA
Numerosos ensayos dínicos, han demostrado laelK:acia antitrombótica del AAS, enlaprevención secundaria (en tratamientos alargo plazo)
depacientes con antecedentes deinfartodemiocardio, (3,5,10,14,15), angina estableeinestable
(3,5,16-18); así como enel tratamiento de emergenciadelasanteriores situaciones.También seha
demostrado sueficacia enpacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque
isquémico transitorio. Incluso estudios clínicos
recientes, han mostrado laexistencia deuna relación beneficidriesgo positiva eneltratamiento de
emergencia del ictus, alserelriesgo dehemorragia intracraneal muy bajo, sise compara oon las
muertes yrecaídas evitadas (19-22).
Encualquiera delassituaciones antes consideradas sehapuestode manifiestoque eluso de
AAS, abajas dosis(75-325 mg'día),puede reducir
enun25-50% elriesgo derecaídas ydeaparición
denuevos eventos vasculares cdusivos;y,sibien
este aspecto esalgo más álSCUlido enlaliteratura,
parece que también reduciría la mortalidad por
cuaJquiercausa vascular, sin afectarnegativamente
lamortalidad deorigen novascular,niaumentar la
incidencia de hemorragia intracraneal (3-5,9,1416,18,19,21,22).
Nosehanenoontrado difererdas estadísticamente significativas, en ténninos de elK:acia,
entre el AAS a bajas dosisYlosdstintos antiagregantes plaquetarios estuóados:dpiridamol,suIfinpirazona, ticlopidina,etc(6,9). 8 tratamiento antia~econA/toShasiOOelmás~estu­
átado, esel más ecxlI'lÓmico Ytambién suele serel
mejor tolerado; por locpJe la mayoría de losautores loproponen como antiagreganIe de elecci6n en
cualquiera delassituaciores cUneas anteOOn'nenteoonsideradas (3,6,9,15).Como tratamiento afiernativo alAAS (en casos deintolerancia,contraindicación, oineficacia deéste),sesuele recomendar
Iatidopidina (4-6,15,16,19).Aunque ciertosautores
han propuesto laasociación dealgún otro antiagregante plaquetario al AAS, con el objetivo de
mejorarsuelK:acia,existen discrepancias sobre la
utilidad dínica deestas asociaciones;yaque además, resulta probableque éstapráclica aumente el
riesgo dehemorragias (5,6,16-18).
Laeficacia delAAS fué similar entodos los
procesos vasculares considerados, yentodos los
casos, fué independiente del sexo,delaedad, ode
lapresencia deotras enfermedades asociadas como diabetes o hipertensión- de lospacientes
(5,9). Sibien, parece sermás eficaz enelperíodo
detiempo enque elriesgo deeventos vasculares
graves esmayor; como por ejemplo,enlas semanas posteriores alaaparición deun infarto demiocardio (4,9).
Lautifdad del AAS enp:¡cientescon oros factores deriesgo vascular -hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo,drugía, eríennedadvaswlar
periférica, eto-, oonstituye 1Il tema oontrcNertido, ya
que losresultadosde losestucios reartzados hasta
aJhora hansooJXXX)satisfactorios (5,9,21 ,23). Por
otra parte, elposible beneficio del uso deantiagre-
EFECTO PREVENTlVODEL lHATAllIENTO CON ANTllGREGANTES PlAQUETARlOS SOBRE LOS
EVENTOS VASCULARES OCWSIVOS (RESULTADOS DE 145 ENSAYOS CUNICOS)
N." ENSAYOS
CLlNICOS
EVENTOS PREVENIDOSI
1.000 PACIENTES
(DESVIACION
ESTANDAR)
1M agudo (0)
9
38(5)
1M previo (')
11
36 (6)
27
Ictus o AIT previo (0)
18
37 (8)
33
104
23 (4)
16
3
4 (3)
62
SITUACION CLlNICA
Otros fact ores de riesgo (')
Prevención primaria (11)
DURACION DEL
TRA TAMIENTO
ANTIAGREGANTE
(EN MESES)
Tabla 2. (Modificada de 3 y 4).
(0) 2p<O,OOOO1
22
(tI) 2p
= 0,09
=
1M infarto de miocardio
JJu l.7er A NDAL 1997; 13 (6)
AIT = ataque isqu érnico transitorio
gantes plaquetarios enlaprevención primaria de
pacientes sin alteraciones vasculares aparentes,
parece poco daroYestadíslicamente incierto; yaque
ésta> presentan, enprirq:jo, unriesgo relativamente
bajo desufrir un infarto demiocardio oun accidentecerebrovascular (5,9).Alavista delosdatos esponibles, nohay información suficiente parahacer
recomendaciones sobre lautilización deAAS, de
forma preventiva, enestos pacientes (9,24).
DOSIS OPTIMA
Ladosisóptima del A/JS como tratamiento
preventivo encuaJquiera de las situacicn3s oonsideradas, sigJe sierdo lIllema oon!roYertido (7). Las
dosis superiores a 325 rrgdía se han asociado a
una mayor frecuencia de reacciones adversas;
mientrasque, lasdosisilferiores a75mgkiía han
sido i1sulicientemente estuáIadas y no hay evidencias desueOCacia (7,9,13).
Distintos estlX:lios hanpuesto de l'1'I8rifiesto
lainlX>rfarria deinstaurar el tratamiento de emergenciaoon MSde forma i'TnEdaIa (oloantespost.
~e) enlassituaciones agudas. recomendándose
una dosishicial de 100-325 mg,queprq:lOrCioIla
lf1efectoantiagregcH1lerápidoy~(3.5,9 ,13).
Continuándose después con una dosisdemante-
nmienlo de75-325 rrg't:flél (segtÍ'llosCEllal),am:l
mínimo durante dos años;si bien parece reoomendable,enprreipio, mantener eltratamiento de
forma ndefinida ~e en arrianoo yen
poclerdesde "aIlo riesgo"-, sierrpeCJJS noa¡:mmm
efectosad.ielsoGoexislaureCXJl'lIraincicO para
suuso (4,5,9,11 ,13,15). Eltralarrlento ~
con A/toS, nodeberia sustituiren ningún caso aotros
tratamientos medicamentosos cardiovasculares,
niaotras medidas tales como: abandono del hábi·
todefumar, práctica deejercicio físico, dieta ade·
cuada, etc (5,9).
SEGURIDAD : EFECTOS
ADV ERSOS
Losefeclcs 00Jersa¡ ascxi:Idoscon más frecuencia al uso deA/toS enestas situaciones dínicas, hansido iltolerancia yhemorragia gastOOtes1ilaI,si!:lia1l'T'l.d'n;deb>¡mertes<XJ'lailarl:m leS
gaslroirtestinales peJTmleOOf'I asintomátioos (casi
e100"lo).Es03efOOD;a:JemássoodecaráderOOsisdependiente ysehandesclito ene125-3:l"/o delos
pacientes tratados con dosis de 75-325 fT19'día
(6,7,9,25). SehaseñaIOOo qoo dosisinferiores a 30
fT19'día probablemente no presenten problen1as
de efectos aWersos gastroirtestinales, pero corno
yaseha rornentado, nohayevidencias de su eficacia preventiva (25).
EnptTqJio,parecerazmalilpensar<p)b>
preparados de cWerta entérica o de ileración
sostenida podrian presentar menos posbTlClad de
procló'efectosadtersosga'>trointesliléOOsqoolas
forl'oolacionesl'lOl1'l1COOsdeMS(7,15).Silen'OOrgo,según estudios recientes,parece que lautilización dedidlospreparados puede reducir laposoífdad delaslesiones gástricas derivadasdelaaOOón
locaJ del AAS porcontacto directocon lasmucosas,
pero noevita las lesiones a largo plazo derivadas
desuefecto inhibidor delasíntesis deprostaglandinas enlosvasos sanguíneos, tras suabsorción
sistémica (éste esindependiente delavía deadministración ydelaforma fannacéutica utilizada) (2527).
Algunos autores afirman quelaasociación
deantiulcerosos anti-H2 alAAS podría reducir el
riesgo dealteraciones gastrointestinales cuando
seutiliza a bajas dosis entratamientos prolongados(15). Sin embargo otros autores discrepan,
dada laausencia de estudios alargo plazo sobre
la eficacia deantiulcerososanti'H2,deinhibidores
~I
delabomba deprotones odesucratato enestos
casos; y porque además, parece que éstos pueden prevenir lasalteraciones a nivel duodenal
pero nolasgástricas (que son lasmás frecuentemente asociadlasal AAS) (25,27).Estudios recienteshan mostrado encambio, laeficacia delmisoprostol a bajas dosis (100 lWdía) enestos casos,
al reducir el riesgo y la gravedad de losefectos
adversos gastrointestinales asociados al AAS;
siendo además menoraestas dosis, laposibilidad
de queaparezcan efectos adversos por misoprostol (25,27).
Otro delosriesgos teóricos asociadosaluso
deAAS, eslaposibilidad deaparición de hemorragia intracraneal (efecto nodosis-<Jependiente), de
laque nosehadeterminadodefinitivamentesuim
derria cuando seutiliza AAS enpacientes de"alto
riesgo"vascular(6,7,9,1 O). En cuaJquiercaso,pareoe que alasdosis utirlZadas enestos casos elriesgoesmuy bajo,siseoompara con losposibles beneficios asociados asuuso (7,10).
eltratamiento deemergencia deestas situaciones
dínicas.
- En Iaoctualtild,paralalTléI)O'Íade losautores, elAAS eselantiagregante plaquetario deeIección entodIas estas situaciones; yaque, además de
habersidoelmás estl.diado, suutilizaciónsupooe no
sólo unbeneficio terapéutico claro, sino una ventaja
económica considerable sobre otros tratamientos.
-ApesardequeotrosAlNEs presentan también propiedades antiagregantes, porahora ningunohademostrado sueficacia dínica enlaprevencióndenngunadelasanteriores silJ..Jadoresdínicas.
- Alavista delosdatosdisponilles, nopareoeque haya evidencias suficientes que justifiquen
lautilización generalizada del AAS -como medida
preventiva- enpacientes con otros factores deriesgovascular, nienaquellos sin alteraciones vasculares conocidas. Estascircunstancias haoen deseable larealización demásestudios para establecer
definitivamente suposible utilidad enestos casos.
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BIBLIOGRAFlA
CONTRAINDICACIONES
El AAS está contraindicado en pocientes
con úblra pépticaactiva (aunque enalgura>casos,
lareIaciÓ'l beneficidriesgo probablementesea positiva), asícomo enpacientescon alteraciones hern<r
I'Tágicas ocon hipersermJidad alAAS.N.ig.JaI que
otros AINEs, nodebería utilizarse enpacientes con
asma (podría empeorarla) (9,15),nien¡mentes Iratadoscon algúninhibidordelenzinaoonverticklrde
angiotensina--€nalapri~ caplopn\ 00, pues elAAS
podría antagonizar la acción hemodinámica de
éstos (5).
Encualquiercaso,debería valorarse larelación benefici<.Vriesgo en cada pociente ooncreto,
especiahlentecuando seutilO:! enlos qJe presentan
un mayor riesgo vascular (9).
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CONCLUSIONES
- ElAAS abajas dosis (75-325 rnWdía) ha
demostrado sueficacia y seguridad enlaprevención de eventos vasculares oclusivos enpacientes
con antecedentes deinfarto demiocardio, angina
depecho oaccidenteoerebrovascular,asícomoen
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Melatonina
:z
En Inactualidad seacepta queInmelaionina; una hormona sintetiwda por Inglándula pineal, tiene un
==
papel imponarue enIn regulnción biológica de losritmos circcdianos; sueño, conponamiemo; Y. fXJSi-
w
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blemente, enIn reproducción. crecimientotumoral y envejecimiento; sibien; aúnesistendivetsas incógnitas sobre supapdenlafisiopaidogiahumaná Hace unosdosañossepusodemo&:zsuempleoenEE.w.
dLnJeestácomerciaJi:lPdacanosuplementodietético, utilizPndose<.:aooautanediaJciáJene1tratamienJo
deunagran variedodde enfermedades. Suusono está exento de riesgosyaque -alnoestarcomerdoliwda como mediaunento-In "FoodandDrng Administration.. nohLJ revisadosueficacia ni suseguridad. ni existe Incertemde InpurelJ1 delproducto que seestá tomando. En España -y al igual que ocun-eenotrospaíseseuropeos-eIMinisteriodeSanidadlUJhaautorizPdosucomen:ia/iztlciónpuescoosidem que esWl medicamento Ycomo tal. debeserevaluado científiaunente y registrado.
Lamelatooina (ME) esuna
~ hormona que essintetizada enla
glándula pineaJ a partir deltriptófano
(1,2), yque interviene enlaregulación de losritmos
circadianos (3,4).Susecreción noctuma está ligadaalosados de luz~ridadqueseproduoen en
elrrecfu exterior(2,3),desempeñardoun importante
papel enlaregulación biológica delosritmos circadianos, sueño,yoomportamiento;asícomo, posiblemente,enlareproducrión, crecimiento tumoral
yenvejecimiento (Tabla 1).Sin embargo, aúnexisten muchas incógnitas y dudas sobre supapel en
lafisiología ypatofisiología humana (4).
Apesardetratarsedeunahorrrma, laMEeslá
cornerciaJizadaen EE.UU.como suplemento dietéticoycomo taI-yadiferenciadeloqueocurrecon los
~IaFDA(RxxJandD!u;¡MriisIra!irI)
noharevisado sueficacia nisuseguridad (2). Hace
ura>dos años sepuso demodasuen"4Jleo, utilizán.
dose como automedK:ación eneltratamiento deuna
gran variedad deenferTnOOades: trastorrloodel Sl.IEiKl,
'jetlag" (OOsfooehorarioEJlviajesaéreosdelargad.lIa001),tu'nores yCXlltr'acef:xX1 (1 ,2,5).LaME exógena
hasidoautorizadaYdesignadacomo productohuérfanoporlaFDAúnK:amenteparaeltratamientodelos
trastorra> delsueño delritmo circadano EJl padentesciegos sin ninguna peroepción deluz (1).
En losestablecimientos deproductos dietéticosestadounidenseseslánálSpOl1iblesnumerosos
prepatadosque oontienen ME, algura>de ellos eIalJo/ 7<!I' ANDAl 1997; 13 (6)
23
PROCESOSYFUNCIONES BIOLOGICASENLOSQUELAMELANTONINA PUEDEINTERFERIR YMECANISMO DEACCION PROPUESTO ENHUMANOS
PROCESOS O FUNCIONES
EFECTO
SueAo
Eleclohipnótico Ymarcada propensión I dormit.
MECANISMO PROPUESTO
TIPO DEEVIDENCIA
EleclO hipoténnic:o (1 do6islarmIcoIógicls).
Ensayoe cllnicos controladollrenle • placebo.
Acción medalla pa receplOleS In 11 sistema 1mbico.
*"
Control de ritmos circadianos y adaptación al
ciclo luz-oscuridad.
secreción de melatoninaenrespuesta al es1imulo
Es1udios "" animales y humanos sobre elpalrón desecreción
neurai desde los
Ynúcleo suprnquiasmético.
de melalonina y eleleclode laluz y del ciclo luz-oscuridad.
Electos meál8dos por",ee,lCores en lelÓl neuaI Ypen!érioo
TenoorregWón.
Humor
Posible papelenlostrastornos cfdícos dellunor
(aIIeIa:iones afecivaseslaCiooeIes, ~~
Descooocido
Estudios cI1nic:os c;ompalllllvos dll patrón de seaeci6nde
rneIaDWla Yeslldos de'**""Iia p8I8 aIleradones dellunof.
Maduración sexual y
reproducción
Inhibición detareprodL.<:dól1
Inhibición deleje hipolalémico-hipolisarlogonadal
R~mo
circadiano
Respuesta inmune
Efecto sobrela esteroidogénesis O\Iérica
Es1udios en animales y esludiol dínic:os comperalivos
delpalr6nde secreción de melalOf1ina
(durante la pubellad y enmojeres con amenorrea).
EfecIos InUpro/ilelllUvos
ElecIoanliprolillllllllvo d1reclo
Aumento de la respues1lllnrnvne
SeclJestro de radicales ibtes
Es1uOOl en animales "1nvilro•• ,., vtvo·, es1Udios "invibQ"en
c:éluies neopIésicas hvmenaa y enllneaecelulate9, y
escsSO$ ensayoe clrnicos enpocos pacientes.
Aumento de la respuesta inmune
Aumento de le producción de inlerleuquina
por los ~nfocitos T coIaboredores
Estudios enanimeles yescasos esludios no
controlados en hvmanos
Posible electoprotector y disminud6n del
Secuestro de radiceles ~bres
Esludiol enanlmlles,., vítro" .,., vtvo·.
Envejecimiento
dañocelular
Tabla 1. Tomada de 4
boradosapartirdeglándula pinealdeganadovaconoy otros -amayoría-obtenidos medIante sintesis
(2,4). Al no estar comercializada como medicamento, noexiste seguridad seore lapureza del produeto, yaqueloo fabricantes notienen quepresentarpruebas depureza nidemostrar laexistencia de
MEen Ioopreparadcs (2). Parella, lapurezadealgunosde estos productos esaJeslionable, siendo la
única garantía para loo consumidores queel preparado adquirido esté faOO::ado porunaempresa de
reconocido prestigio (4). Enunanálisisquímioorealizado enseisproductosdiferentesde ME, seencorr
queenaJa!rO de elloo la materia prima utilizada
estaba adu~erada yoontenía impurezas (2).
En España noestá autorizada la comercializaciónde ME. Así, enunaarctJlardel Ministeriode
SankJad seindicaquedicho producto esunmedicamenloaún noevaluadocientíficamente; porlaque
noestáautorizada suventa Ydebe retirarse delmercado (5). Medidassimilares hansidoadoptadas en
otros países europeos, como porejemplo elReino
Unido (5,6).
OroprOOIen1aac;odadoalautirlZCldón deeste
medicamento, regis1Jado como suplemento dietético, puede derivarse delaaeenciadequenoorigina
aumentando de forma rápida al final de la tarde,
ak:anzándose el nivel máximo después de media-
ro
noche y disminuyendo por la mañana (2).
RedentementesehaOOse!vacbqueladeftierciade
MEpuede tener unimportante papel en laelevada
incidencia deinsomnio existente entre loo ancianos
(8), que presentan ro ca1Jcoo le5sM:asdeMErrés
bajas YCQIUlI1tracione plasmáticas máximas rootumasmástardías (4). Ene&1oopadentesoon insannio laterapia sustitutiva oon MEdeliberación oontroladapuede mejorar lacalidad del sueño (8).
Enalgunos ensayos dínicos realizados en
unescaso número depacientes (entre 6 y 26)de
efedosadversosnii'1terémooes~ . En
estesentido, existen diversos estuálOS queincfrcan
quelaMEpuede interacrionar oon lasbeozooaze-
visto quelaadministración deMEaoelera lainducción alsueño, mejorando la duración y calidad de
éste(2,4,6,9). Sibien, porelmomento nosehaestablecido la dosis ni la hora de administraña (10).
Los pacientes oon ceguera, que oon lreaJen.
da muestran inegularidades delloo 000s desueñoIijl'Ia, presentan ritmos ciferentes (node24~) de
prodl.JCrión de ME. En un ensayo dínro a dOOIe
cieg> realizado en5 pacientes invK:lentes sedetocló
quelaéliTliislré05nde5mgde MEalatuadeamtarse dJrante 3 sernanasrontribuyóa normalizar sus
ritmos deprod.xx;ión endógena Yrnepaba tanto el
rsorre nocturno como lascrnnolerria cfiuma (2).
LaMEsehamostrado efx:az álSminuyerdo
pinas,seranta¡p1izadapornaloxonayflumazenila,
e interaa::ionar oon loo receptores deMEexistentes
enelsistema neIViosoca1tral oenOJélX1uier otJa parte
delaJerPO. LaMEpresenta adividadfarmacoI6gica,
inclusoadosis bajas ( 1mg), porlaque hayquetener
en0Jenta quepuedeocasionarsobredosificaci Y
queenalgunasocasiales-a dosis eJevada9. hacausado reacciones adversas (7).
En elOOnbre, elritmo circadiano deliberación
deMEen laglándula pineal estáíntimamente relacionado con elt'orario habitual delsueño. las alteradcresdeeslasi 00 tza:óIpor<ÜltaScau;as-weloo delargadJracól, t'orario laboral inusual, ceguera-sn rro!M:lde trasIanos delsueO:l (4). Enla¡ili&
ción normaJ loo niveles deMEendógena están más
elevados durante las horas normales de sueño,
Programa del Servicio Andaluz de
Salud dirigido por la Escuela
Andaluza de Salud Pública
b:;sinlanasasx:ia:blal'let~ 'y~eIrOO ­
noa laadividad normal con posterioridad a loo viajes transcor1Ií'len delarga duraciá1. Silen1:lar·
go, aJando secomienza a adnnstrar antes de iniciar elvueIo~ originarsamolencia, lificuIlando lasactividades ~ que reqUeren aIer1a. Se
necesita lila experierm mayor para establecer la
pauta deactninístraci6n la liJradón deilratamientoYladosis óptima; sibien, enestudios aislados se
indica quea dosismuybajas (1 o2 dosisdurante el
vuelo ya lallegada) puede sereOCaz (11-13).
CONCL USION
Adualroontese reconocen loo efectos hipnóticos quelaMEpresenta enhurnaros, demarera
quesuadministración acelera laíndl.JCrión al sueño
CONSEJO DE REDACOO+f Víctor BolrvarGaliana,
CONSEJO DE REDACCION
R'DAOOR JEfE: Jase M ' Recalde Manrique.
SECRET. REDACC1ON : An tonio M atas Hoces.
Redacci6n CADIME : Victor ia Jiménez
Espinola. Morlo del Mar Láln" z Sánchez.
Antonio Molas Hoces. Maria Teresa Nielo
Rodrlguez. José Mario Recalde Manrique.
24 Jjo/7el' A NDAL 1997;
álVersasedades(ancianos,adu~,jóvenes)seha
JuanRamón Castillo Ferranclo. Jase A. Durán
Quintana, Javier Galiana rvtartinez, Fernando
GamboaAnliñolo. Pablo GarciaL6pez. Rafael
AngelGil RlVas. MariaIsabelLucena Goozález.
MiguelMarquéS deTorres. FranCISCO Martinez
Romero. AntonioPenadoA1varez. JulioRomero
González. Manuelde laRosaFraile. JoséSánchez
Morcillo. Javier 5epúlveda Garcia de la To" " .
D".ÑO GRA'ICO: Pablo Gallego. Córdoba.
FOToeoMPOsloO~ : Parlada, S.L. Granada.
IM""SIO~: Copartgraf. S.Coop And . Granada.
13 (6)
ymejora IadJicdOO ycaficlad deéste; asinismo, se
ha utilizado efamnente como llalamier1IO paIiaIivo
deloo síntomas asociados a11elIag". Sibien, porel
momento laexperierria dsponible esinsuliciente al
nohabe!se establecido ladosis, pauta deaál1inistración niladuracóldeltratamierlto. ~,
sedescor lOO3n susi'1terémooes Iannacokígicas, su
perfil dereacciones adversas y laseguOOad delIra!amiento a largo plazo. En nuestropaís yenotros de
nuestro entorno, noesta autorizada laublización de
MEpara obtener OJaIquiem deestos efectos.
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