tema 22 GOD antipsicóticos 2012

TEMA XXII:
ANTIPSICÓTICOS
O
NEUROLÉPTICOS
Goodman y Gilman. Bases farmacoló
farmacológicas de la terapé
terapéutica ed. McGraw Hill
Velazquez. Farmacologí
Farmacología bá
básica y clí
clínica ed. mé
médica panamericana
1
ESQUIZOFRENIA: distorsión en la percepción de la realidad,
el pensamiento y la emoción. Disociación del “yo” en la que
se pierde la vivencia de individualidad y singularidad.
Etiología de la esquizofrenia
Multicausal: factores genéticos, ambientales (a nivel
social, laboral y familiar) y lesivos (víricos, tóxicos e
hipóxicos).
Síntomas positivos: delirio, alucinación, ideas paranoides,
agresividad. No hay alteraciones morfológicas y la
respuesta a la medicación es buena.
Síntomas negativos: retraimiento, asociabilidad, falta de
placer, alogia, deterioro cognoscitivo, trastornos de
memoria, de habilidades psicomotoras, de la atención …
Hay alteraciones morfológicas y la respuesta a la
medicación es mala.
2
Etiología de la esquizofrenia
Multicausal: factores genéticos, ambientales (a nivel social,
laboral y familiar) y lesivos (víricos, tóxicos e hipóxicos).
Teorías neuroquímicas que la explican.
Teoría dopaminérgica. Se asocia,
principalmente,
a
hiperactividad
dopaminérgica en la vía mesolímbica
(síntomas positivos) o mesocortical
(síntomas negativos)
3
Clasificación de los neurolépticos
N. TÍPICOS: siguen un patrón común en su acción farmacológica. Son
antagonistas del receptor D2.
Mejora los síntomas positivos de la
enfermedad
Fenotiazinas
Clorpromacina (Largactil®) bloquea receptores D2 de dopamina en SNC, es
muy sedante y puede presentar hipotensión ortostática
Flufenacina (Modecate®) bloquea receptores D2 de dopamina en SNC,
efecto antipsicototico muy potente y con muchos efectos extreapiramides
Sulpirida (Dogmatil®) bloquea receptores D2 de dopamina en SNC, y
presenta una acción antiemética siendo útil en el tratamiento del vértigo
Haloperidol bloquea receptores D2 de dopamina en SNC, efectos
extrapiramidales considerables. De elección en el control de estados
psicóticos hiperactivos
Se han presentado casos de trombo embolismo venoso (TEV) asociados a
estos fármacos
Butirofenonas
Haloperidol: el neuroléptico más utilizado actualmente por su elevada
potencia y buena tolerancia. Reacciones extrapiramidales marcadas
4
Clasificación de los neurolépticos
N. atípicos:
más nuevos, escasa tendencia a producir reacciones
extrapiramidales. No afectan al nivel de prolactina. Son eficaces en los
síntomas de la esquizofrenia negativa y positiva. Son antagonistas del
receptor D2 y de receptor de 5-HT.
La clozapina (Leponex®), dió origen al grupo, se emplea en casos
tratamiento convencional o con cuadros extrapiramidales
contraindiquen otro tratamiento. Controles hematológicos periódicos
padecer agranulocitosis
resistentes al
severos que
por riesgo de
Los de segunda generación, risperidona (Risperdal®), olanzapina (Zyprexa®),
quetiapina (Seroquel®), ziprasidona (Zeldox®) y aripiprazol (Abilify®), bloquean
receptores D2 y 5HT2A, eficacia en los síntomas negativos de la esquizofrenia y
en los cuadros resistentes al tratamiento convencional. Efectos
extrapiramidales a muy altas dosis.
En el caso de la olanzapìna y risperidona se ha restringido su uso en pacientes con
demencia debido a que provocan un aumento del riesgo ictus
5
Acciones farmacológicas:
Son fármacos poco específicos, bloquean también otros
receptores, por lo que presentan numerosos efectos
adversos.
Antipsicótica: mejoran los síntomas positivos y, en menor
grado, los negativos.
Neuroléptica:
quietud
emocional,
supresión
de
movimientos motores espontáneos (a dosis altas son
inmovilizantes = catalepsia), indiferencia por el ambiente.
Acción sedante y tranquilizante (no hipnótica). Eficacia en
enfermos agresivos o agitados.
Antiemética: deprimen el centro del vómito.
Neuroendocrina: aumenta la secreción de prolactina,
puede haber disfunción sexual y menstrual.
6
Reacciones extrapiramidales y síndrome parkinsoniano: Reacciones
extrapiramidales más comunes:
Parkinsonismo
Distonía aguda (espasmos musculares en cara cuello y espalda)
Acatasia (agitación motora sin sintomatología clínica)
Discinesia tardía (movimientos faciales de mascado y chupado,
movimientos coreiformes en extremidad distal)
Temblor perioral “síndrome del conejo”
• aparece tras uso prolongado de neurolépticos y es de difícil
tratamiento.
Estas reacciones han de ser tratadas con anticolinérgicos, nunca
con L-Dopa.
Acción periférica: por bloqueo de receptores dopaminérgicos,
colinérgicos, α-adrenérgicos, serotoninérgicos e histamínicos:
sequedad de boca y estreñimiento, hipotensión, hipotensión ortostática
(por cambios posturales)
Reacciones alérgicas (raras, pero graves)
7
PREPARACIONES DEPOT
•Se han desarrollado preparaciones inyectables de
depósito que liberan lentamente el fármaco desde el
punto de inyección I.M. consiguiendo el efecto
sostenido durante varias semanas.
•El problema de estas presentaciones es que no es
susceptible, como la oral, de suspender el tratamiento
en caso de aparición de efectos secundarios.
•Presenta
una
mayor
incidencia
de
efectos
extrapiramidales que las presentaciones orales.
8
Indicaciones terapéuticas
Esquizofrenia
Picosis tóxicas: especialmente útiles en las
anfetamínicas y cocaínicas
Síndrome postalcohol (ansiedad, temblor, insomnio,
cambios de humor...) Se utiliza la tiaprida, que carece
de efectos vegetativos y extrapiramidales.
Demencias y estados de agitación. En la demencia
senil pueden no estar indicados.
Trastornos neuropsiquiátricos, como el síndrome de
Gilles de la Tourette y la Corea de Huntington.
Como antieméticos. El droperidol es
antiemético más potente que se conoce.
el
agente
9