Biotecnologia e insulina

UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA
UNIDAD XOCHIMILCO
TID 51
LA INSULINA BIOTECNOLOGICA A
REVISIÓN
MARISOL AGUILAR
ANGEL GODINEZ
MASSIEL JIMÉNEZ
JIMENA SANTIAGO
PRESENTACION
En la actualidad uno de los graves problemas de salud en el mundo que ha
llevado a millones de personas a la muerte, es la diabetes esta “es una
enfermedad producida por una alteración en la secreción y/o acción de la insulina
(hormona sintetizada por el páncreas) y se caracteriza por alteraciones
importantes en el metabolismo de las proteínas, lípidos y carbohidratos”(
http://www.teknon.es/consultorio/pujadas/que_tratamos/diabetes.htm),
cabe
mencionar que es multicausal por lo que sus orígenes pueden ser la nutrición
excesiva, inactividad física, obesidad, cambios modernos de dieta, estilos de vida,
predisposición genética, etc.
Gracias al descubrimiento de la insulina se ha podido controlar una parte de
la población mundial de este padecimiento, esta tiene la función de admitir la
entrada de la glucosa a las células, aunque también regula la mayor parte de las
vías metabólicas conocidas, permitiendo la síntesis de las proteínas impidiendo su
degradación.
Por lo que en esta investigación nuestro principal objetivo es dar a conocer
a fondo los tipos de este malestar así como las estadísticas mundiales, los
diferentes tratamientos, su producción y costos en el mercado; llevándolos a una
información precisa y lo mas clara posible.
INTRODUCCIÓN
Los medicamentos transgénicos son producidos por organismos a
los que se incorporan genes nuevos utilizando la técnica del ADN recombinante,
es decir,
mediante OGM (organismos genéticamente modificados) Por dicha
técnica se transfiere artificialmente la información específica de un organismo a
otro.
Un ejemplo de este suceso es la producción de la insulina humana que es
obtenida a través de ciertas bacterias y levaduras; la cual ayuda a regular la
enfermedad de la diabetes mellitus que resulta de la deficiencia de la insulina
producida por el páncreas, la más común es la de tipo 2 ya que esta se caracteriza
por ser no insulinodependiente por que en muchas ocasiones se puede controlar
llevando una dieta equilibrada. La diabetes de tipo 1 es la menos común por ser
insulinodependiente, antiguamente se controlaba con insulina de origen animal
(cerdos y bueyes) aunque esto representaba un problema debido a la gran
cantidad de animales que se necesitan para poder abastecer a los miles de
pacientes ya existentes, aparte de que no siempre era bien aceptada por el cuerpo
del paciente y se presentaban complicaciones.
En los últimos años la prevalencia en el mundo a incrementado, por lo que
se espera que aumente en un 72% para el 2025 esto es a causa de los cambios
de hábitos de vida particularmente de la alimentación y el ejercicio por lo cual se
necesita mayor conocimiento sobre los factores de riesgo y los indicadores
tempranos de la aparición de la enfermedad ya que debido a la falta de
información y los altos costos del tratamiento que no pueden ser pagados, se ha
acrecentado la tasa de mortalidad en pacientes con diabetes.
Por lo que el propósito de este trabajo es dar a conocer a fondo los tipos de
la diabetes así como las estadísticas mundiales, su tratamiento con insulina, su
producción y costos en el mercado.
Este tema fue elegido por el equipo por que hemos visto que mucha gente
ignora el cómo detectar esta enfermedad, los distintos tipos que hay, que
tratamientos existen y como seguirlos, principalmente hablaremos de los tipos de
insulina que hay actualmente, viendo sus ventajas y sus complicaciones que
presenta cada una de ellas.
La información en la que nos basamos fue obtenida en un 10% de libros
debido a que tenían demasiada información y por el poco tiempo proporcionado
por la profesora del TID recurrimos en un 90% a fuentes de Internet para encontrar
datos más específicos, y con un lenguaje más claro.
Por ultimo damos las gracias a todas aquellas personas que nos ayudaron
tanto a la obtención de información como a la redacción de la misma,
principalmente a Omar Aguilar Morales quien hizo posible que este trabajo se
llevara a cabo de manera sencilla.
CAPITULO I: LA DIABETES
Actualmente hay una enfermedad metabólica que esta afectando a gran
parte de la población humana sin importar sus condiciones, se llama diabetes;
está se caracteriza por la elevación de la glucosa en la sangre que se produce por
una alteración en la secreción y/o acción de la insulina que es una hormona
sintetizada por el páncreas.
Existen síntomas con los cuales se puede identificar esta
enfermedad,
como
son:
Poliuria
(incremento
de
la
frecuencia de orinar), polidipsia (mucha sed, o boca seca),
pérdida de peso, polifagia (mucha hambre), visión borrosa,
vaginitis (inflamación de la mucosa) ausencia de la
menstruación
en
mujeres.
En
hombres
balanitis
(inflamación del glande) aparición de glucosa en la orina, aparición de impotencia
dolor abdominal y fatiga o cansancio, en los dos casos puede causar gangrena o
pie diabético.
Existen 2 tipos de diabetes:
Diabetes mellitus tipo 1 (anteriormente llamada diabetes de la juventud o
diabetes dependiente de la insulina). Es provocada por una destrucción
(inmunológica) de las células productoras de insulina del páncreas. Los pacientes
con este tipo de diabetes deben de aplicarse insulina, de no hacerlo, pueden
causar hipoglucemia (bajos niveles de azúcar en la sangre, esta consecuencia
viene por mala dosificación de insulina en cuestión de que se inyectan más de
dicha sustancia) también puede producir hiperglucemia (altos niveles de azúcar en
la sangre, esta consecuencia viene por mala dosificación de insulina en cuestión
de inyectarse menos de dicha sustancias) y con esto aparecen consecuencias
como problemas renales, paro cardiaco, coma diabético entre otros, y por esta
razón el tratamiento desde el momento del diagnóstico es con insulina en
inyecciones subcutáneas.
Diabetes mellitus tipo 2 (anteriormente llamada diabetes del adulto o
diabetes no dependiente de la insulina). Es la forma más frecuente de diabetes y
se presenta como resultado de una resistencia a la acción de la insulina con una
secreción insuficiente de la misma por el páncreas. Los pacientes con este tipo de
diabetes permanecen sin diagnóstico entre 5 a 10 años, como consecuencia de
que los síntomas que presentan son leves, en otras palabras, presentan ligera
elevación de la glucosa en sangre y por ello no manifiestan los síntomas de la
enfermedad arriba señalados.
(http://www.msd.com.mx/msdmexico/patients/diabetes/diabetes.html)
Esta tabla representa la aparición de los 2 tipos de diabetes y sus
diferencias principales según los tipos.
SEXO
EDAD
APARICION
PESO
PERIODO DE REMISION
PERIODO DE CETOSIS
(producto de la quema de
grasas)
HERENCIA
AUTO-ANTICUERPOS
DM TIPO 1
Hombres y mujeres por
igual
Menos de 30 años
Brusca
No obeso
A veces
DM TIPO 2
Más mujeres que
hombres
Más de 40 años
Solapada
Obeso (80%)
Raro
Sí
No
Coinciden gemelos (4050%)
85-90%
Coinciden gemelos
(90%)
No
INMUNIDAD CELULAR
CAUSA VIRICA
ENDOCRINOPATIAS
ASOCIADAS
NIVELES DE INSULINEMIA
Sí
Posible
No
No
Sí
No
Descendidos o nulos
Variable
Generalmente
Habitualmente no
TRATAMIENTO INSULINICO
indispensable
requerido
(http://www.teknon.es/consultorio/pujadas/que_tratamos/diabetes.htm)
Diabetes Gestacional, se define como cualquier grado de intolerancia a la
glucosa que se presenta durante el embarazo. Seis semanas después del parto, la
paciente debe ser nuevamente evaluada, ya que en la mayoría de los casos las
pacientes con diabetes gestacional retornan a valores normales de glucosa en
sangre, pero en otras ocasiones pueden persistir con diabetes o intolerancia a
glucosa.
Igualmente existen criterios para diagnosticar esta enfermedad:
1.
Síntomas de diabetes y determinación ocasional de una concentración de
glucosa en sangre igual o mayor a
200 mg/dl. Los síntomas clásicos de la
diabetes son los siguientes:
Poliuria
Polidipsia
Pérdida de peso inexplicable
2.
Glucosa en sangre en ayunas igual o mayor a 126 mg/dl.
En ayunas se
define como la ausencia de consumo de calorías durante un mínimo de 8 horas.
3.
Glucosa en sangre a las 2 horas igual o mayor a 200 mg/dl durante una
prueba de tolerancia a la glucosa oral. La prueba debe realizarse tal como
describe la Organización Mundial de la Salud con una carga
de glucosa que
contenga el equivalente a 75 gramos de glucosa anhídrida disuelta en agua.
Esto significa que hay tres formas para hacer el diagnóstico de diabetes,
cada una de ellas debe ser confirmada, un día después, por cualquiera de las tres
formas. De esta manera se confirma o descarta el diagnóstico de diabetes
mellitus.
El riesgo de presentar diabetes se incrementa con la edad, la obesidad, la
falta de ejercicio físico, hipertensión arterial (elevación de la presión arterial),
dislipidemia (elevación de las grasas en la sangre, como son el colesterol y los
triglicéridos). Esta fuertemente asociada con una predisposición genética y
además ocurre con mayor frecuencia en mujeres que presentan diabetes
gestacional.
CAPITULO II ESTADISTICAS
El capítulo anterior nos ha descrito que es la diabetes los distintos tipos y
los diferentes factores que la pueden provocar; ahora trataremos de hacer saber
que tanto ha predenominado esta enfermedad en el mundo entero pero antes
daremos
una
reseña
sobre
los
pioneros
que
desarrollaron
métodos
estandarizados para su tratamiento y su impacto económico “En particular se han
realizado estudios en algunos grupos étnicos, como el de Bennet (1971), sobre la
prevalencia de diabetes 2 en indios pima, estudio que sirvió para estandarizar la
metodología en el estudio de diabetes en el mundo y sobre todo para definir el
punto de corte entre normal y anormal. Zimmet (1977), identificó la alta
prevalencia de diabetes en micronesios en el pacífico, estudio que también se
utilizó para definir el punto de corte. O’Dea (1991), estudió la occidentalización,
resistencia a la insulina y la diabetes en aborígenes australianos. Zimmet (1992),
ha hecho importantes estudios en aborígenes americanos y mexicano-americanos
en los Estados Unidos de América. Y Harris (1993), analizó el impacto económico
de la diabetes, además de haber estudiado la enfermedad durante más de 10
años en hispanoamericanos. Por otro lado Mc Carty (1977), realizó estimaciones
sobre diabetes y sus complicaciones para el año 2010.7 Zimmet llevó a cabo una
revisión de 150 artículos de 1978 a 1988 sobre la epidemiología de la diabetes
como un detonador para la investigación en diabetes. King (1988) realizó un
estudio para estimar la prevalencia de diabetes en el mundo para el año 2025”.
(http://www.ejournal.unam.mx/reufacmed/no44-1RFM44109.pdf)
Las estadísticas nos muestran cual ha sido el crecimiento de la diabetes en
el mundo, y con ellas ejemplificaremos diferentes estimaciones de aumento
realizadas por instituciones tal es el caso de “International Diabetes Institute (IDI)”
quien nos proporciona datos para darnos una idea sobre este caso.
Mundo
2003 = 194 millones 2025 = 333 millones aumento = 72%
En América del norte aumentó el 14,7 (59%), en América del sur 9,3 (88%),
en África 13,3 (98%), en Europa 6,0 (16%), en Oriente medio 17,7 (97%), en Asia
74,3 (91%) y Oceanía 0,6 (59%). “Los índices más altos de diabetes tipo 2 se
observan entre los indígenas estadounidenses y los isleños del Pacífico. A éstos
les siguen los estadounidenses de origen mexicano o latinoamericano, las
personas procedentes del subcontinente indio, las del sudeste asiático y los
afroamericanos estadounidenses.
(http://www.diabetesvoice.org/issues/200305/es/La_epidemia_de_diabetes_en_crecimiento_predecir_el_futuro.pdf)
“Estos cálculos son conservadores y se prevé que el aumento tenga lugar
prácticamente en todas las naciones, esperándose los mayores aumentos en los
países en vías de desarrollo”.
(http://www.diabetesvoice.org/issues/200305/es/La_epidemia_de_diabetes_en_crecimiento_predecir_el_futuro.pdf).
Para tratar de ser mas específicos en los datos de cada país sobre el
aumento de personas diabéticas esto es lo que nos muestra otro de los estudios
realizados: “De los 27 países con economía consolidada 14 tienen prevalencias
mayores de 5.6%, las prevalencias más altas se encuentran en Suecia (9.3%),
Noruega (8.6%) Dinamarca (8.3%) y Finlandia (7.9%)”.
“Los 23 países restantes tienen prevalencia menor de 3%. (Alemania,
Austria, Australia, Bélgica, Francia, Gran Bretaña, Holanda, Irlanda, Luxemburgo,
Malta, Mónaco, Nueva Zelanda y Suiza). Los países europeos socialistas
muestran prevalencias menores de 5%, excepto Verania (9.6%), Bielorrusia (8.92),
y la Federación Rusa (8.4%), (cuadro 3).”
Así también los altos niveles de enfermos en el medio oriente se
especificaran el siguiente recuadro
Las prevalencias más altas del mundo se observan en el Medio Oriente,
principalmente en Chipre (13%) y Líbano (13.7%), el incremento global esperado
en estos países para el 2025 es de 38%(cuadro 4).
El incremento mayor en la prevalencia se observa en China (68%) e India
(59%). En Fiji (10.1%) se observó la prevalencia más alta en el grupo de islas y
otros países asiáticos, el resto mostró prevalencias menores de 7% (cuadro 5).
(http://www.ejournal.unam.mx/reufacmed/no44-1/RFM44109.pdf)
El International Diabetes Institute (IDI) de Melbourne realizo un estudio
donde se compara la prevalencia de diabetes en China, Singapur, Taiwán, y
Mauricio.
Los datos de Mauricio nos proporcionan una pista acerca de la magnitud de
la epidemia mundial de diabetes. La población de la isla, de aproximadamente 1,3
millones de personas, está formada por tres grupos étnicos: indios asiáticos,
criollos (negros) y chinos. Estos grupos étnicos representan más de dos tercios de
la población mundial. Mauricio experimentó un aumento del 40% de la prevalencia
de diabetes entre 1987 y 1992. Hoy día muestra la prevalencia más alta
documentada hasta el momento en la población china. Estas cifras, la alta
prevalencia en Taiwán y el hecho de que la prevalencia de diabetes tipo 2 entre
los chinos de Singapur se haya duplicado entre 1984 y 1992, constituyen un
alarmante indicador del tamaño potencial de la futura epidemia en la República
Popular China (RPC). Estudios recientes muestran un aumento del 300% en la
prevalencia en ciertas áreas de China durante los últimos 20 años.
http://www.diabetesvoice.org/issues/2003-05/es/La_epidemia_de_
diabetes_en_crecimiento_predecir_el_futuro.pdf
“Los países africanos cuentan con prevalencias entre .9% y 1.6% se espera
un incremento de 3 a 8 millones de casos para el año 2025. En Latinoamérica y el
Caribe la prevalencia global es de 5.7%, para el año 2025 se espera 8.1%. La
prevalencia más alta se encuentra en Uruguay 8.1%. El país latinoamericano con
mayor incremento en la prevalencia es México (7.7- 12.3%) y en el mundo es la
India” véase cuadro 6 y 7
http://www.ejournal.unam.mx/reufacmed/no 44-1/RFM 44109.pdf
Otro estudio realizado por la Federación Internacional de la Diabetes
recopila las cifras mundiales de la diabetes, aparecieron en la última edición un
conjunto de datos con respecto al panorama de la diabetes mellitus (DM) y la
alteración a la tolerancia a la glucosa (ATG), en el año 2003 y la predicción de
ambas para el año 2025.
Se estima el crecimiento de casos totales de DM, será de mayor presencia
en países desarrollados, al igual que los casos de la ATG,siendo en ambos casos
mayor la cantidad de caso de ATG que de DM. Para efectos de comparación, se
acotan los datos en un intervalo de edades entre los 20 a los 79 años.
Los datos en resumen son como sigue:
Población mundial total en el 2003 6,300 millones
Población mundial total en el 2025 8,000 millones (estimada)
Personas con diabetes en 2003 (20-79) 194 millones
Personas con ATG en 2003 (20-79) 314 millones
Personas con diabetes en 2025 (20-79) 333 millones
Personas con ATG en 2025 (20-79) 472 millones
Las cifras, de no hacer nada para revertirlas, implican un crecimiento de
casi un 72% para la DM en el periodo contemplado y de un 50% en el caso de la
ATG.
Otro dato se desprende de la información del Atlas es el aumento de casos
de diabetes infantil y juvenil, tanto en casos de DM1 como de DM2. La tendencia
de DM1 infantil, según se desprende de los datos, va en aumento de forma
preocupante, en muchos países del mundo, con una tasa de aumento que ronda
el 3%. Los indicios parecen señalar un aumento en la tasa de crecimiento en
países considerados hasta ahora como de baja prevalencia.
CAPITULO III TRATAMIENTOS
ORIGEN DE LA INSULINA
Sir Frederick Grant Banting descubrió la insulina en el año de 1921 gracias
a unos experimentos que había realizado, teniendo como antecedentes los
trabajos de Shafer y otros quienes habían observado que la diabetes se
ocasionaba por la carencia de insulina ya que suponían que está controlaba el
metabolismo del azúcar en la sangre y su eliminación por la orina.
Banting revisó la publicación de Moses Baron donde vio que “la ligadura del
conducto pancreático ocasionaba la degeneración de las células productoras de la
tripsina, mientras que los islotes de Langerhans permanecían intactos.”
(http://www.iqb.es/d_mellitus/historia/historia05.htm)
Charles Best ayudo a Banting a aislar la proteína, después
“ligaron el
conducto pancreático de varios perros y obtuvieron un extracto de páncreas libre
de tripsina. Después, provocaron una diabetes experimental en otros perros y, una
vez desarrollada la enfermedad, comprobaron que la administración del extracto
de páncreas de los primeros reducía o anulaba la glucosuria de los segundos”
(http://www.iqb.es/d_mellitus/historia/historia05.htm) con esto habían descubierto
por fin la insulina. Desde entonces hasta la actualidad se ha empleado esta
sustancia para el tratamiento de la diabetes, obteniéndola del páncreas de la vaca
y del cerdo, ya que la de este último es casi idéntico a la humana.
Frederick Banting
John J. R. MacLeod
Charles Best
(http://www.iqb.es/d_mellitus/historia/historia05.htm)
LA ESTRUCTURA DE LA INSULINA
La insulina es una molécula muy pequeña: sólo contiene 254 átomos de
carbono, 337 de hidrógeno, 65 de nitrógeno, 75 de oxígeno y 6 de azufre.
En 1954 descubrieron la estructura de la insulina Frederick Sanger y sus
colaboradores, además de que dilucidaron el orden en el que están las distintas
subunidades de aminoácidos ya que un sólo cambio de esta posición puede lograr
cambiar la funcionalidad de ella.
Sanger utilizó el método tradicional empleado por los químicos para
estudiar las grandes moléculas, el cual consiste en romperlas en fragmentos (lo
que sirve para identificar los aminoácidos) y colocarlas nuevamente juntas.
Para empezar, Sanger consiguió fraccionar la molécula de insulina en sus
dos cadenas, por medio de la oxidación con ácido perfórmico en los puentes
disulfuro que existen entre ellas. Separó ambas cadenas por electroforesis.
Demostró que una cadena se iniciaba con glicocola, mientras que la segunda se
iniciaba por fenilalanina.
Sanger se concentró inicialmente sobre la cadena de glicocola. Sometiendo
la cadena a hidrólisis parcial, marcando los fragmentos peptídicos con DNP,
separando los mismos y analizándolos en busca de secuencias iguales en los
diferentes fragmentos, Sanger y sus ayudantes demostraron que la secuencia
inicial de la cadena de glicocola era: glicocola-isoleucina-valina-ácido glutámico-
ácido glutámico.
(Bolivar: 2004)
La cadena de Fenilalanina, con 30 aminoácidos es un polipéptido. Sanger
abordó el problema empleando la misma técnica pero además, se sirvió de
enzimas proteolíticas que cortan los polipéptidos de forma selectiva.
Sanger consiguió identificar y situar los aminoácidos de la cadena de
fenilalanina, encontró la forma de hidrolizar las cadenas manteniendo intactos
estos puentes. El análisis de los aminoácidos unidos permitió llegar a la estructura
de la insulina.
Se necesitaron 12 años más para descubrir que la insulina se excreta y se
almacena como proinsulina, inactiva, que se escinde a insulina activa con sus
cadenas y a un resto llamado péptido C.
Frederick Sanger
(http://www.iqb.es/d_mellitus/historia/historia06.htm)
PRODUCCIÓN DE INSULINA ENDÓGENA
Las células Beta fabrican insulina en etapas. La primera etapa es la
producción de la proinsulina, la cual es una molécula formada por una cadena
proteínica de 81 aminoácidos, que es precursora de la insulina. Las células Beta
del páncreas procesan la proinsulina convirtiéndola en insulina por la sustracción
enzimática del péptido C, que es una estructura de 30 aminoácidos que conecta
las cadenas A y B.
Molécula
de
insulina,
compuesta
de
cadenas tipo A y B
El péptido C se segrega en las mismas cantidades que la insulina y, de
hecho, circula en la sangre más tiempo que la insulina, por lo que es un preciso
marcador cuantitativo del funcionamiento de las células Beta. Así, unos niveles
normales de péptidos C indican una secreción relativamente normal del páncreas.
Molécula
de
insulina,
compuesta
de
cadenas tipo A y B
La insulina se almacena en las células Beta en gránulos secretorios, que se
preparan para liberarla en la circulación sanguínea, en respuesta al estímulo de
una concentración creciente de glucosa en sangre. Un páncreas funcionando
normalmente puede fabricar y liberar diariamente de 40 a 50 unidades de insulina
aparte de que tiene varios cientos de unidades almacenadas y disponibles para
ser segregadas cuando se necesitan.
(http://www.uned.es/pea-nutricion-y-dietetica-I/guia/diabetes/prodinsu.htm)
PRODUCCION DE INSULINA HUMANA EN LA BACTERIA
E.COLI
Actualmente las insulinas que se emplean para el tratamiento de la diabetes
son las llamadas humanas por que químicamente son iguales a la del hombre
aunque son obtenidas de ciertas bacterias y levaduras mediante técnicas de
ingeniería genética; gracias a Goeddel y colaboradores, en Genentech en 1977 se
pudo producir por primera vez la producción de esta hormona humana en la
bacteria E. coli.
La insulina humana ha sido el primer producto comercial de la clonación de
genes y su éxito se ha debido al pequeño tamaño de la molécula que hizo posible
la síntesis química de un gen.
La estrategia seguida para la producción de insulina humana recombinante
fué la siguiente: En primer lugar, se sintetizaron químicamente las cadenas de
ADN con las secuencias correspondientes a las cadenas de glicocola y
fenilalanina, siendo necesarias 63 nucleótidos para la primera y 90 para la
segunda más un triplete para señalar el fin de la traducción. Además para facilitar
la separación de los productos sintetizados, se añadió a cada gen el triplete
correspondiente a la metionina.
Los genes sintéticos A y B se insertaron por separado en el gen bacteriano
responsable de la b-galactosidasa y presente en un plásmido. Los plásmidos
recombinantes se introdujeron en E. coli donde se multiplicaron, fabricando un
ARN que tradujo una proteína quimérica, en la que una parte de la secuencia de la
b-galactosidasa estaba unida por una metionina a la cadena de glicocola o de
fenilalanina de la insulina. Como ninguna de las cadenas de insulina contiene
metionina, esto se aprovecho para separar las cadenas de la insulina del resto de
proteína quimérica rompiéndola con bromuro de cianógeno que destruye la
metionina. Después de purificadas, las cadenas se unieron mediante una reacción
que forma puentes de disulfuro.
(http://www.iqb.es/d_mellitus/historia/historia07.htm)
BENEFICIOS Y CONSECUENCIAS
INSULINA DE TIPO ANIMAL
Esta se puede obtener por extracción del páncreas de diferentes especies
animales en particular la bovina (buey) o la porcina (cerdo). (Lerman: 1994)
BENEFICIOS: permite alargar la supervivencia en forma considerable,
tienen un bajo costo ya que no esta patentada, es un adecuado control para los
pacientes que no toleran la insulina transgénica y no tienen problemas en su
administración puesto que se adapta fácilmente a su cuerpo.
CONSECUENCIAS.- en algunos casos la persona que utiliza la insulina de
tipo animal les puede provocar alergias causando comezón en el lugar de la
inyección, por que la estructura química de esta es diferente a la humana y por lo
tanto el sistema inmunológico no la reconoce como una proteína propia, también
provoca lipodistrofia (trastorno en el metabolismo de las grasas) o formación de
anticuerpos.
INSULINA DE TIPO HUMANO
Proviene de bacterias alteradas por medio de ingeniería genética que
producen una insulina muy similar a la de los humanos, de aquí que se le
denomine insulina humana o recombinante.
(http://www.monografias.com/trabajos14/insulina/insulina.shtml)
BENEFICIOS:
La
ventaja
de
esta
insulina
es
que
son
menos
inmunológicas, son física y químicamente equivalente a la insulina pancreática
humana y produce menos formación de anticuerpos. En su producción es más
rápida y se genera en grandes cantidades por lo que ya se puede encontrar en
gran parte del mundo.
CONSECUENCIAS:
También causa la atrofia (desgaste de los tejidos
grasos debajo de la piel) puede ocurrir en los sitios de inyección dejando un ligero
hundimiento, la hipertrofia (hinchazón del tejido graso) se reconoce por el
abultamiento en las zonas de inyección. El costo de esta es más caro por las
empresas que la han patentado.
(http://www.diabetesaldia.com/seccion.asp?pid=15&sid=587)
INSULINA INHALADA
Exubera es una insulina de acción rápida que se administra por vía
inhalatoria hasta los pulmones, se administra antes de las comidas, para
reproducir la aparición fisiológica de esta hormona, en respuesta a la ingesta.
BENEFICIOS: Evita las molestias derivadas de las inyecciones y mejora el
control de los pacientes que tienen el riesgo de sufrir otras complicaciones como
amputaciones,
ceguera,
fallo
renal,
eventos
cardiovasculares.
Con
su
administración se consigue reducir los picos glucemicos pospandriales en los
pacientes con diabetes.
CONSECUENCIAS: Debido a que este es un producto inhalado no es
posible que llegue al 100% ala sangre por lo que necesitaría usarla con más
frecuencia y el costo se elevaría 10 veces más.
http://www.pfizer.com.mx/diabetes/index.asp?action=home.interior&SectId=
927&estatus7=1
PRODUCCION Y CONTROL DE LA INSULINA
Como ya hemos visto, desde su descubrimiento,
la insulina ha sido
empleada en el tratamiento de la diabetes, se calcula que en el mundo los costos
directos en atención de la salud relacionados con la misma son de alrededor de
$286.000 millones de dólares, a nivel mundial.
(http://cc.msnscache.com/cache.aspx?q=8273505646731&lang=esES&mkt=es-ES&FORM=CVRE5)
Entre las empresas que producen la insulina se encuentran las mismas
que dominan todos los sectores farmacéuticos:
Syngenta (Novartis +
Astra
Zeneca), Aventis= (Ho Echst +Rhone) Poulenc Monsanto. Duopon y Dow. Estas
empresas controlan el 74% de todas las patentes por lo que se ocupan de gran
parte de la investigación y desarrollo biotecnológico, esto no solo a través de sus
laboratorios sino por medio de universidades e institutos de investigación.
(………………………..)
Dentro de los avances médicos en todo el mundo, los científicos de los
laboratorios Bio Sidus en Argentina, mediante vacunos transgénicos, pretenden
disminuir los precios de la insulina humana, anualmente se requieren 200 kilos de
insulina humana para pacientes diabéticos y con solo 25 vacas pretenden cubrir
la cantidad. Con este nuevo avance se reducirá un 30% menos de lo que al mes
gastan para poder tratarse. De esta manera Argentina se convierte en el único
país que produce insulina con vacas transgénicas y directivos de Bio Sidus
prevén que cuando se encuentre lista para usarse, para el 2009, podrá salir a la
venta
en
el
mercado.
(http://www.telam.com.ar/vernota.php?tipo=N&idPub=63917&id=143915&dis=1&sec=1)
Por otro lado encontramos a Nueva York y la compañía Pfizer con un gran
adelanto medico creando Exubera (insulina humana inhalada) que ahora también
fue aprobada por la Comisión Europea. Esta es una formula de insulina humana
en polvo seco de rápida acción que se inhala de la boca hasta los pulmones,
antes de los alimentos, mediante el uso de un dispositivo manual fácil de usar
que funciona sin baterías. El dispositivo pesa unos 115 gramos y mide más o
menos lo de un estuche de anteojos, esto concebido para suministrar una dosis
exacta y precisa de insulina cada vez que se emplea. La inversión de Pfizer ha
sido hasta ahora de $1000 millones de dólares.
(http://cc.msnscache.com/cache.aspx?q=8273505646731&lang=es-ES&mkt=es-ES&FORM=CVRE5)
En México podemos encontrar la compañía Eli Lilly la mas reconocida en el
país quien trae al mercado Humulin N y 70/30 cuya presentación comercial es
una caja con 2 cartuchos de 3 ml cada uno que equivale a 600 UI y se utiliza
Humapen Ergo que es un dispositivo de aplicación de insulina que usa una aguja
muy delgada, lo que facilita que el paciente se adhiera el tratamiento.
La Insulina Glargina, se libera lenta y constantemente en el cuerpo y es
necesaria para el control de la glucosa con una acción prolongada durante 24
horas.(http://www.acceso.com/display_release.html?id=17555)
La
insulina
Glargina se comercializa con el nombre de Lantus la cual es producida por los
laboratorios Sanofi-Aventis.
(http://www.farmaciasahumada.cl/stores/fasa/html/MFT/PRODUCTO/P6034.HTM)
Este análisis realizado por el sector de salud nos da a conocer
diferentes cuotas entre la compañía Eli Lilly y Sanofi-Aventis.
ANALISIS DEL COSTO REAL DE LAS INSULINAS EN MEXICO
Costo por empaque
Humulin NPH frasco ámpula 10ml (1000 unidades) $263.90
Glargina frasco ámpula 10ml (1000 unidades) $749.00
Humulin NPH cartuchos (2) 3ml (600 unidades) $199.20
las
Glargina 1 cartucho 3ml (300unidades) $230.00
¿Cuantos pacientes se pueden tratar pagando el costo de un tratamiento de
Glargina?
La respuesta es tres pacientes con Humulin NPH
ANALISIS DEL PRODUCTO POR PACIENTE
PRODUCTO
PRECIO
PUBLICO
DOSIS
PROM DIA
COSTO
DIA TTO
COSTO
MES TTO
Glargina frasco ampula
10 ml (1000 unidades)
$749.00
30 UI
$22.47
$674.10
Humulin NPH
10 ml (1000unidades)
$263.90
30UI
$7.92
$237.51
Glargina 1 cartucho
3ml(300u)
$230.00
30 UI
$23.00
$690.00
Humulin NPH o
Humulin 70/30
$199.00
30 UI
$9.96
$298.80
ANALISIS DE COSTOS PROMEDIO EN UN MES DE CONSUMO
PROMEDIO
1000 PIEZAS
Cantidad
1000
1000
Producto
Humulin NPH amp.10 ml
Glargina fco. amp. 10 ml
P. unitario
$263.90
$749.00
Total
$263,900.00
$749,000.00
1000
1000
Humulin NPH cartucho 3ml.
Glargina cartucho 3 ml
Gran
parte
de
la
$ 99.60
$230.00
información
fue
$ 99,600.00
$230,000.00
consultada
a
través
de
http://www.abasto.salud.gob.mx/humulin.pdf Pág. 7 de 7
Así como algunos países tienen la
oportunidad de poder comprar la insulina
humana, muchos otros
en
vías de
desarrollo solo tienen la oportunidad de
utilizar la insulina animal, tal es el caso
de un gran
numero de personas con
diabetes en Pakistán que se enfrentan a
la amenaza de la falta de disponibilidad
de insulina animal ya que los principales productores de esta planean detener su
producción por completo, basándose en la percepción de que el uso de insulina
animal
está
descendiendo
en
todo
el
mundo.(
http://www.diabetesvoice.org/issues/200409/es/Coste_y_disponibilidad_de_suministros_diabeticos_encuesta_de_la_FID_20
02-2003.pdf) Esto es algo que ya sucedió en los países desarrollados, pero en los
países de bajos recursos la insulina animal sigue estando en demanda, ya que es
menos costosa que la insulina humana. El coste de la insulina humana en muchos
países en vías de desarrollo oscila entre cuatro a cinco veces el precio de la
insulina animal.
La falta de suministros de insulina animal, junto con el alto coste de la
atención a la diabetes, así como las pobres condiciones de vida, tienen como
resultado un aumento en el número de muertes prematuras en los usuarios.
Podemos encontrar algunas encuestas realizadas por miembros del
Grupo de Trabajo de la FID (federación internacional de la diabetes) a más de 140
países de todo el mundo basado en un documento epidemiológico. Las cuales
fueron diseñadas para evaluar la magnitud y las causas de la falta de acceso a la
insulina y otros suministros diabéticos bajo los siguientes títulos:

acceso a la insulina

concentración, tipo y origen de la insulina

acceso a jeringas y agujas para insulina
Las respuestas encontradas a las encuestas fueron procedentes de 81
países. El número de respuestas por región fue el siguiente:

África (AFR) – 10

Mediterráneo Oriental y
Oriente Medio (EMME) – 3

Europa (EUR) – 34

América del Norte (NA) – 13

América del Sur y Central

(SACA) – 10
Sudeste Asiático (SEA) – 3

Pacífico Occidental (WP) – 8.
Por lo cual podemos observar que la disponibilidad y acceso a la insulina y
las jeringas estaban al alcance tan sólo en un 60% de los países. Este porcentaje
variaba desde el 11% en AFR hasta el 100% en EMME (Mediterráneo Oriental y
oriental medio); desde el 33% en SEA (Sudeste Asiático), el 45% en NA (América
del Norte) y en SACA (América del Sur y Central), el 63% en WP (Pacífico
Occidental) y hasta el 85% en EUR (Europa)
Analizando los resultados, podemos deducir que las principales razones por
la falta de acceso a la insulina y las jeringas eran: la poca disponibilidad o el coste
(figura 1), problemas de transporte y un bajo suministro a nivel nacional. Había
gran diferencia entre la disponibilidad de las distintas insulinas en términos de
concentración. Por ejemplo, mientras que sólo había insulina de 100 unidades/ml
en NA, en algunos países de AFR, EMME y WP había insulina disponible tanto de
40 como de 100 unidades/ml.
Otra de las razones son los costo de la insulina y jeringas las cuales
dependían del precio por ejemplo de un vial de 10 ml de insulina humana iba
desde los 4,5 dólares en EMME (Mediterráneo Oriental y Oriente Medio) hasta los
17,0 dólares en SACA (América del Sur y Central) y en NA (América del Norte); un
vial de 10 ml costaba 9,0 dólares en SEA (Sudeste Asiático) y WP (Pacífico
Occidental), y 15,0 dólares en África y Europa. Los impuestos estaban incluidos en
el precio de la insulina, en una serie de países de cada región excepto en los de
EMME
Por lo cual decimos que algunas personas con diabetes tienen graves
problemas a la hora de
obtener
la insulina con las jeringas adecuadas en
regiones en donde hay dos o más concentraciones de insulina disponibles o su
precio es muy elevado.
Mostrando los costos de la insulina humana en comparación con la insulina animal
dentro de las distintas regiones de la FID ajustada según el PNB (producto neto
bruto) de cada país hallamos tal y como era de esperar que los costes más altos
para todos los tipos de insulina fueron los de AFR (África) y EMME (Mediterráneo
oriental y oriental medio); y los costos más bajos en WP (pacifico occidental) y
EUR (Europa). Mostrando así que en muchos países la insulina humana es más
cara que la insulina animal.
Encontrando también que el paquete de 100 jeringas de insulina rondaba el
mismo precio en AFR y SEA (dos veces más caro que en otras regiones). En el
42% de los países, algunas personas con diabetes no podían conseguir insulina ni
jeringuillas para suministrarla porque no podían pagarlas. Tal es el caso de África
que llega a una cifra de 89%.
Las estadísticas fueron tomadas de:
www.idf.org.
http://www.diabetesvoice.org/issues/200409/es/Coste_y_disponibilidad_de_suministros_diabeticos_encuesta_de_la_FID_20
02-2003.pdf
2
Por lo que entendemos que hay un grave problema crítico, particularmente
en aquellos países en los que el precio total de la insulina es alto y debe ser
pagado constantemente por el usuario o su familia durante muchos años o
décadas. En muchos países en vías de desarrollo, el coste de la insulina puede
llega a superar el 50% de los ingresos medios anuales, como vimos
anteriormente.
De igual manera podemos ver que a pesar de que la insulina animal es
mucho más barata, muchos países pobres no tienen acceso a este tipo de
insulina, la cual ha estado salvando vidas durante décadas y a un bajo precio.
Como consecuencia, en dichos países, incluso en las familias con ingresos
medios, la incapacidad de poder pagar la insulina tiene como resultado un
desarrollo más temprano de complicaciones y la muerte prematura de personas
con diabetes. Hay una enorme presión económica sobre unos ingresos muy
limitados.
Dentro de la Ley del Medicamento establecida para fijar los precios de
estos, se crea un reglamento distinto. El procedimiento para fijar estos precios de
referencia queda establecido en al artículo 93 de la ley. El director de
Farmaindustria, Humberto Arnés, explica así la problemática existente con este
sistema mencionando:
“Hay un nuevo sistema de precios de referencia, un mecanismo de
intervención de precios para aquellos productos que cuentan con un genérico en
el mercado. Si la empresa titular del medicamento original desea que ese
medicamento siga siendo reembolsado por el Sistema Nacional de Salud tiene
que bajar al precio de referencia, que es el precio que se establece a partir del
precio del genérico más barato”. (E:\Industria Farmacéutica - La guerra de
precios.html)
El sistema tiene la intención de abaratar el coste de los medicamentos para
el consumidor-paciente, con el fin de contener el gasto de la sanidad pública, pero,
según la industria farmacéutica tiene el efecto adverso de dificultar la obtención de
ingresos por parte de los laboratorios y, por consiguiente, de hipotecar su
capacidad innovadora. (E:\Industria Farmacéutica - La guerra de precios.html)
La mayor batalla que tienen que superar la industria farmacéutica es sin
duda conseguir un equilibrio en los precios que permita una mayor accesibilidad
a los que necesitan de la sustancia para poder tratarse.
Por lo que podemos concluir que:

La mayoría de las personas de los países en vías de
desarrollo económico, no parecen ser capaces de acceder a la insulina
porque queda fuera de su alcance económico.

La insulina de origen animal es considerablemente más barata
en aquellos países en los que se puede encontrar tanto insulina humana
como animal.

Aunque según las recomendaciones sobre medicamentos
esenciales de la OMS la insulina no debería tasarse fiscalmente, los
impuestos siguen siendo un factor importante a la hora de poner precio a la
insulina (y otros suministros diabéticos) en un importante número de
países.

En muchos países, la insulina en forma de vial es bastante
más barata que el mismo tipo de insulina en forma de cartuchos para
plumas. La disponibilidad de la insulina en forma de vial debería
mantenerse en los países en vías de desarrollo económico.
http://www.diabetesvoice.org/issues/200409/es/Coste_y_disponibilidad_de_suministros_diabeticos_encuesta_de_la_FID_20022003.pdf
www.novonordisk-us.com
CONCLUCIONES
Podemos
decir
que
tenemos
una
enfermedad
progresiva,
como
consecuencia de malos hábitos, falta de ejercicio, tipo de vida, y muchos más
factores. Todo esto es causado por una mala educación en cuestión de salud.
A consecuencia se tiene una alta prevalencia de diabetes en los países de
primer mundo debido a las condiciones y tipos de vida, tanto en la ciudad como en
el campo. Por otro lado los países subdesarrollados presentan la misma situación
pero esto se debe más por la falta de educación y la economía. En los países
pobres la prevalencia es mucho más baja debido al tipo de alimentación.
Todo esto se debe a que hay una mínima y mala difusión de la información que
proporcionan los sectores del gobierno, llámense, dependencias de salud, IMSS, ISSTE,
DIF, entre otros acerca de la diabetes y el su tratamiento con insulina.
Por lo que se necesita invertir más en el campo de la genética, tanto en la
producción
de
insulina
humana
para poder combatir la
principalmente en países de primer mundo
enfermedad,
haciendo que el gobierno
actué
creando campañas masivas enfocadas a la salud, protocolos de nutrición,
haciendo que los habitantes tomen conciencia de lo que implica tener la
enfermedad y así poder disminuir
los altos índices que se presentan en las
graficas ya mencionadas.
Lo cual solo se lograría rompiendo todo tipo de barreras principalmente en
lo político eliminando acciones proteccionistas a empresas en los países de primer
mundo ( Que desarrollan los medicamentos nuevos como la insulina transgénica)
que pueden pagar los elevados costos de los tratamientos con respecto a los
pises de tercer mundo que no cuentan con la economía suficiente. De la misma
manera dejar aun lado los límites fronterizos, permitiendo la entrada de cualquier
medicamento sin importar los patentes.
Esto se puede creer imposible, pero si tomamos en cuenta que todos
somos humanos y estamos propensos a padecer esta y otro tipo de enfermedades
conseguiremos un mundo saludable.
GLOSARIO
Ácido: Agrio al gusto, que tiene propiedades contrarias a las de un álcali.
Aminoácidos: Compuesto orgánico que contiene un grupo de amino (NH2) y un
carboxilo (COOH).
Anticuerpo: Sustancia producida en el organismo animal por la presencia de un
antígeno, contra cuya acción reacciona específicamente
Células Beta: Célula constituyente de los islotes de Langerhans que contiene
gránulos de insulina.
Cetoacidosis: Se caracteriza por un marcado disturbio catabólico en el
metabolismo de los carbohidratos, las proteínas y los lípidos.
Cianógeno de bromuro: se utiliza para la síntesis orgánica y composiciones
fumigantes exterminador de ratas.
Cromatografía: Cualquiera de diversas técnicas que se emplean para separar
mezclas de compuestos clínicos en sus componentes individuales sobre la base
de las diferencias en sus afinidades relativas por dos medios distintos: 1ª es la
fase móvil y la 2ª fase estacionaria.
Cuerpos Cetónicos: Su función es suministrar energía a corazón y cerebro en
ciertas situaciones excepcionales.
Dinitrofenol: Cualquiera de los 6 isómeros sintetizados originalmente para ser
usados como intermediarios en la síntesis de colorantes.
Disulfuro: compuesto orgánico que contiene el grupo –s-s- grupo funcional.
Electroforesis: Técnica de laboratorio empleada para separar mezclas de solutos
iónicos por sus diferentes velocidades de migración en un campo eléctrico.
Fenilalanina:
Ácido 2-amino-3fenilpropanoico, C6H5CH2CH (NH2) COOH
aminoácido esencial que aparece en la naturaleza.
Galactocidasa: Encima que cataliza la en acción de los galactosidos.
Glicocola: Ácido amino acético. NH2CH2CO2H, compuesto cristalino derivado
de muchas proteínas.
Glucógeno: representa la principal forma de almacenamiento de carbohidratos
tanto en animales como en las plantas.
Glutamico: Aminoácido C5H9NO4 producto de la hidrólisis de los proteidos.
Hidrólisis: Descomposición de un compuesto en fragmentos debido al agregado
de agua incorporando el grupo hidroxilo a un fragmento y el átomo de hidrogeno
a otro.
Hiperglucemia: Nivel de glucosa en la sangre superior al normal.
Hipoglucemia: Disminución de la concentración de glucosa en la sangre por
debajo de los valores normales < 70 mg/dl
Isoleucemia: Ácido 2-amino-3-metil pentanoico, CH3CH2CH (CH3) CH (NH2)
COOH, un aminoácido natural. Componente de las moléculas proteínicas;
proviene de las proteínas de la dieta.
Lipodistrofia: Trastorno en el metabolismo de las grasas.
Metionina: Aminoácido natural, esencial para el desarrollo presente en la mayoría
de las proteínas aceptó en las protaminas e isorias más simples.
Péptido: Derivado proteínico constituido por la combinación de dos
o mas
aminoácidos con la unión del grupo amino y la eliminación de la molécula de agua.
Perfórmico: Propiedades, liquido incoloro
miscible con agua, alcohol, éter,
soluble en benceno cloroformo, las soluciones son inestables,
Poli péptido: Compuesto formado por la unión de más de tres aminoácidos.
Plásmido: Un fragmento de material genético
que existe fuera de los
cromosomas de ciertos tipos de bacterias
Triglicéridos: un tipo de lípidos formados por una molécula de glicerol, que tiene
esterificada sus tres grupos hidroxilo, por tres ácidos grasos saturados o
insaturados. Los triglicéridos forman parte de las grasas, sobre todo de origen
animal.
Triplete: Las tres frases consecutivas en una cadena de ácido nucleico.
Quimérico, ca: Fabuloso, fingido o imaginado sin fundamento
Subcutáneo: Que está inmediatamente debajo de la piel.
Valina: ácido &-Aminovalerico constitutivo de muchas proteínas alas de un álcali.
BIBLIOGRAFÍA
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paciente diabético” México, UAM, Págs. 186-189
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de
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