cilazapril

Hipertensión arterial
Fichas de productos
CILAZAPRIL
Contenido :
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Acción
Indicaciones
Posología
Contraindicaciones
Efectos adversos
Precauciones
Interacciones
Sobredosificación
Acción
Antihipertensivo, inhibidor del enzima convertidor de angiotensina (IECA) que conduce a una
disminución en los niveles de angiotensina II y aldosterona, con la consiguiente reducción de la
resistencia vascular periférica y reducción de la retención de sodio y agua; todos estos efectos
conducen a una disminución de la presión arterial.
Farmacocinética
Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 60%.
Es absorbido rápidamente (Tmáx: 2 h). Los alimentos no reducen la absorción oral. El grado de unión a
proteínas plasmáticas es del 25-30%. Es metabolizado en el hígado, trasformándose en cilazaprilato del
que depende la actividad farmacológica del fármaco, siendo eliminado mayoritariamente con la orina
como cilazaprilato. Su semivida de eliminación es de 10 h (aumenta en insuficiencia renal).
Indicaciones
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Hipertension arterial
Insuficiencia cardiaca: crónica: generalmente como terapia adicional con digitálicos y/o diuréticos.
Posología
Vía oral:
ƒ Hipertensión: dosis inicial de 1,25 mg/24 h; dosis de mantenimiento: 2.5-5 mg/24 h.
ƒ Pacientes hipertensos tratados con diuréticos: dosis inicial de 0,5 mg/24 h. Suspender el
tratamiento con diuréticos 2-3 días antes, pudiendo reanudarlo más tarde.
ƒ Insuficiencia cardíaca crónica: dosis inicial de 0,5 mg/24 h, bajo estrecha supervisión médica.
Dosis de mantenimiento de 1-2,5 mg/24 h según respuesta clínica y tolerabilidad. Dosis máxima:
5 mg/24 h.
ƒ Insuficiencia renal: ClCr > 40 ml/min, dosis inicial de 1 mg/24 h, dosis máxima 5 mg/24 h; ClCr
10-40 ml/min, dosis inicial de 0,5/24 h, dosis máxima 2,5 mg/24 h; ClCr < 10 ml/min dosis de
0,25-0,50 mg 1-2 veces/semana según la respuesta de la presión sanguínea. En hemodiálisis, se
administrará en los días sin diálisis y se ajustará en función de la respuesta de la presión
sanguínea.
ƒ Insuficiencia hepática grave: dosis inicial de 0,25-0,5 mg/24 h.
ƒ Ancianos: en hipertensión, dosis inical de 0,5 mg/24 h que se adaptará según respuesta clínica y
tolerabilidad. En insuficiencia cardíaca crónica con altas dosis de diuréticos seguir estrictamente la
dosis inicial recomendada de 0,5 mg/día.
Contraindicaciones
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Hipersensibilidad a cilazaprilo o alergia a inhibidores de la eca.
Antecedentes de edema angioneurotico relacionado con la administración de un IECA.
Efectos adversos
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Las molestias más frecuentes fueron cefaleas y mareos. Otros efectos secundarios observados en los
pacientes son: fatiga, hipotensión, dispepsia, náuseas, rash y tos. En la mayoría de los casos, los
efectos secundarios han sido transitorios, leves o moderados sin que haya sido necesario interrumpir el
tratamiento.
En los ensayos clínicos para la insuficiencia cardiaca crónica los efectos secundarios observados más
frecuentemente en los pacientes que recibieron cilazapril fueron mareos y tos
Idiosincrasia: Lo mismo que con otros inhibidores de la ECA, con este medicamento se ha observado en
raras ocasiones la aparición de angioedema. Dado que este síndrome puede asociarse a un edema
laríngeo, es necesario retirar el cilazapril e instaurar sin dilación el tratamiento oportuno en caso de
afectación de la cara, los labios, la lengua, la glotis y/o laringe.
Resultados de los exámenes de laboratorio: Sólo en muy pocos casos ha habido modificaciones
importantes de los resultados de los exámenes de laboratorio relacionados posible o probablemente con
la administración de cilazapril. En pacientes tratados con Inhibace se han registrado aumentos
pequeños, reversibles casi siempre, de la creatinina sérica y urea. Estas alteraciones suelen presentarse
en enfermos con estenosis de la arteria renal o insuficiencia renal (Ver Advertencias), aunque también
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Hipertensión arterial
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Fichas de productos
se han visto en sujetos con función renal normal, especialmente los medicados concomitantemente con
diuréticos.
En algunos pacientes se ha observado también un descenso de la hemoglobina, el hematocrito y/o los
leucocitos; sin embargo, no ha podido establecerse nunca una relación causal segura con el cilazapril.
En pacientes con insuficiencia renal pueden aumentar los niveles séricos de potasio.
Precauciones
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Angioedema: excepcionalmente, los IECA pueden producir angioedema de cara, extremidades, labios,
mucosas, lengua, glotis y/o laringe. Aunque más frecuente durante las primeras semanas, puede
suceder en cualquier momento del tratamiento. Si se produce, interrumpir de inmediato la
administración. Los pacientes con historial de angioedema por otras causas presentan mayor riesgo al
ser tratados con un IECA.
Anafilaxia: se han observado reacciones anafilactoides en pacientes que reciben IECA durante
procedimiento de desensibilización (picadura de heminópteros, etc.), así como durante la diálisis con
membrana de alto flujo o durante la aferesis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato. En
estas circunstancias considerar el uso de otros antihipertensivos.
Enfermedades vasculares del colágeno (esclerosis sistemica, lupus eritematoso sistemico):
aumenta el riesgo de aparición de neutropenia o agranulocitosis, especialmente en pacientes con
insuficiencia renal grave. Debe considerarse la monitorización periódica del recuento de leucocitos.
Hiperpotasemia: los IECA pueden producir hiperpotasemia, por lo que se evitará el tratamiento
conjunto con suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, especialmente en pacientes
con diabetes mellitus o insuficiencia renal. Se aconseja vigilar las concentraciones séricas de potasio.
Hipovolemia (tratamiento concomitante con diuréticos) o estados de deshidratacion (vómitos,
diarrea, exceso de sudoración): hay mayor riesgo de hipotensión de primera dosis. Puede paliarse
comenzando el tratamiento con dosis bajas de IECA, administradas preferentemente al acostarse.
Deterioro de la función renal: en algunos pacientes con estenosis renal bilateral grave de las arterias
renales o estenosis de la arteria de un riñón único, los IECA reducen o anulan la filtración glomerular,
habiéndose observado incrementos del nitrógeno uréico y de la creatinina sérica, reversibles al
suspender el tratamiento. Algunos pacientes hipertensos sin aparente enfermedad renal preexistente
han tenido elevación de urea y creatinina sérica, generalmente leves y transitorias, tras el tratamiento
concomitante con diuréticos. Si esto ocurre, abandonar el tratamiento. Es posible reiniciar el
tratamiento con dosis menores o con un agente único. Se aconseja evaluar la función renal antes de
iniciar el tratamiento con un IECA, especialmente en pacientes susceptibles de enfermedad
renovascular no diagnosticada, como en arteriosclerosis generalizada grave o enfermedad vascular
periférica.
Cirugia mayor/anestesia general: en pacientes que van a sufrir cirugía mayor o durante la
anestesia con agentes que producen hipotensión, enalapril bloquea la formación de angiotensina II
inducida por la liberación compensadora de renina. Si aparece hipotensión puede ser corregida por
expansión de volumen plasmático.
Insuficiencia cardiaca: se ha observado hipotensión de primera dosis al instaurar el tratamiento con
IECA en pacientes que toman diuréticos, la cual es más probable en pacientes con insuficiencia cardiaca
más grave que estén recibiendo dosis elevadas de un diurético de alto techo (ej: furosemida) y tienen
hiponatremia o insuficiencia renal. Si no se suspende el tratamiento diurético para evitar el riesgo de
edema pulmonar de rebote, el inicio del tratamiento con el IECA se hará con las dosis más bajas.
Insuficiencia coronaria: si hay reducción acusada de la presión arterial, puede agravarse la isquemia
o el peligro de accidente cerebrovascular.
Insuficiencia hepática: raramente los antagonistas de la angiotensina convertasa, se han asociado a
un síndrome que se inicia con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y en
ocasiones a muerte. En pacientes que desarrollen ictericia y aumento de los enzimas hepáticos, se debe
suspender la administración del fármaco y aplicar control médico.
Insuficiencia renal: puede ser necesario un control de la dosificación, ya que se reduce la excreción
de la forma activa del fármaco, con el peligro de incrementarse su toxicidad (hiperkalemia).
Tos: se ha descrito la aparición de tos persistente no productiva, en pacientes tratados con
antagonistas de la angiotensina convertasa, que desaparece con la retirada del fármaco. Debería
considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Conducción de vehículos: advertir al paciente que puede producir fatiga, somnolencia, sensación de
inestabilidad, hipotensión. Más frecuente con las primeras dosis.
Embarazo: Categoría C de la FDA (1º trimestre), categoría D de la FDA (2º y 3º trimestres). Los
inhibidores de la ECA pueden producir morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a
mujeres embarazadas, por lo tanto, su administración debe suprimirse lo antes posible al detectar el
embarazo. Administrados durante el 2º y 3º trimestres pueden producir en el feto: hipotensión,
insuficiencia renal, anuria, hipoplasia craneal, e incluso la muerte en el recién nacido. También se ha
descrito oligodramnios materno, que probablemente refleja una disminución de la función renal del feto.
Se recomienda que los lactantes que hayan sido expuestos in útero a estos agentes sean estrictamente
observados para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. El uso de éstos medicamentos solo se
acepta en caso de alternativas terapéuticas más seguras.
Lactancia:Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche
materna, aunque sí se excreta en leche de rata. Uso precautorio en madres lactantes.
Niños: No hay estudios adecuados y bien controlados en niños. Sin embargo, la utilización de
inhibidores de la ECA en neonatos y lactantes parece estar relacionada con el riesgo de producir oliguria
y anomalías neurológicas, probablemente debidas a la disminución del riego sanguíneo renal y cerebral
provocado por una reducción pronunciada y prolongada de la presión arterial. Se recomienda una dosis
inicial menor y una observación estricta. Uso no recomendado.
Ancianos: No se han observado diferencias en efectividad y eficacia entre pacientes ancianos y
adultos. Estos pacientes son más sensibles al efecto hipotensor, por lo que se aconseja iniciar el
tratamiento con las dosis menores (primera dosis al acostarse).
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Hipertensión arterial
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Advertencias especiales: Para evitar el riesgo de una hipotensión brusca se debe iniciar el
tratamiento con la dosis más baja, y preferiblemente por la noche. Evitar los procesos de
deshidratación, como vómitos o diarrea intensos, y la realización intensiva de ejercicio físico. No utilizar
sustitutos de la sal de mesa sin conocimiento previo del médico.
Interacciones
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Anestésicos generales: hay estudios con otros inhibidores de la angiotensina convertasa (captopril)
en los que se ha descrito posible potenciación de la toxicidad con riesgo de hipotensión.
Antidiabéticos (glibenclamida, insulina, metformina): hay estudios en los que se ha registrado posible
potenciación de la acción y/o toxicidad de los antidiabéticos con riesgo de manifestaciones de
hipoglucemia.
Antihipertensivos (minoxidilo, nitroprusiato sódico): hay estudios en los que se ha registrado posible
potenciación de su acción y/o toxicidad por adición de sus efectos hipotensores.
Antiinflamatorios no esteroídicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, indometacina): hay estudios con
otros inhibidores de la angiotensina convertasa (captopril) en los que se ha registrado posible inhibición
del efecto hipotensor debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno): hay estudios con otros
inhibidores de la angiotensina convertasa (captopril) en los que se ha registrado posible potenciación de
la toxicidad debida a hiperkalemia.
Diuréticos potentes y tiazidas (furosemida, bendroflumetiazida, hidroclorotiazida, clortalidona): hay
estudios con otros inhibidores de la angiotensina convertasa (captopril, enalapril) en los que se ha
registrado posible potenciación de su acción (excesiva hipotensión) y de su toxicidad (nefrotoxicidad).
Sales de litio (carbonato de litio): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de su acción
y/o toxicidad por acumulación orgánica de litio debido a una disminución de su eliminación renal.
Sobredosificación
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Síntomas: hipotensión grave, shock, letargo, bradicardia, alteraciones de los electrolitos e insuficiencia
renal.
Tratamiento: los pacientes deben mantenerse bajo atenta supervisión, preferiblemente en una unidad
de cuidados intensivos. Se deben monitorizar frecuentemente los niveles séricos de creatinina y
electrolitos. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Si la
ingestión es reciente, se pueden poner en práctica medidas para prevenir la absorción tales como el
lavado gástrico y la administración de adsorbentes y sulfato sódico. Si aparece hipotensión, el paciente
se colocará en posición supina y se considerará el uso racional de expansores de volumen y/o el
tratamiento con angiotensina II. La bradicardia o las reacciones vagales generalizadas deben tratarse
administrando atropina. Se puede considerar el uso de un marcapasos. Los IECAs se pueden eliminar
de la circulación mediante hemodiálisis. Se debe evitar el uso de membranas de poliacrilonitrilo de alto
flujo.
Aviso Legal
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