trandolapril

Hipertensión arterial
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TRANDOLAPRIL
Contenido :
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Acción
Indicaciones
Posología
Contraindicaciones
Efectos adversos
Precauciones
Interacciones
Sobredosificación
Acción
El trandolaprilo es un antihipertensivo, inhibidor del enzima convertidor de angiotensina (IECA) que
conduce a una disminución en los niveles de angiotensina II y aldosterona, con la consiguiente reducción
de la resistencia vascular periférica y reducción de la retención de sodio y agua; todos estos efectos
derivan en una disminución de la presión arterial.
Farmacocinética
Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 40-60%, siendo absorbido rápidamente. Los alimentos no
modifican la cantidad de fármaco absorbido. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es superior al
80%. Es metabolizado en el hígado a trandolaprilato, metabolito activo del que depende la acción del
fármaco, siendo eliminado mayoritariamente con las heces (66%), y el 33% con la orina, en forma
inalterada el 10-15%. Su semivida de eliminación es de 16-24 h.
Indicaciones
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Hipertension arterial: solo o asociado a otros agentes.
Infarto agudo de miocardio con disfunción ventricular izquierda (con o sin insuficiencia cardiaca.
Posología
Adultos y ancianos (oral):.
ƒ Hipertensión arterial: dosis inicial de 2 mg/24 h. En caso necesario esta dosis puede duplicarse
después de 2-4 semanas de tratamiento.
ƒ Infarto de miocardio con disfunción ventricular izquierda: iniciar el tratamiento a partir del
tercer día después del infarto con 0.5 mg/24 h, con ajuste posterior hasta un máximo de 4 mg/día
como dosis única diaria.
ƒ Insuficiencia renal (con aclaramiento de creatinina entre 30 y 10 ml/min) o tratamiento
concomitante con diuréticos: dosis inicial de 0.5 mg/24 h, con ajuste posterior de la posología,
hasta 1 mg/día. Si el ClCr es menor de 10 ml/min y en hemodializados la dosis será de 0.5 mg/24
h.
ƒ Tratamiento concomitante con diuréticos en hipertensión: para minimizar el riesgo de
hipotensión, se recomienda suspender el tratamiento diurético 2-3 días antes.
Contraindicaciones
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Hipersensibilidad a trandolaprilo o alergia a inhibidores de la eca.
Antecedentes de edema angioneurotico relacionado con la administración de un IECA.
Efectos adversos
Los siguientes efectos secundarios se han observado asociados al tratamiento con IECA y podrían también
aparecer con trandolaprilo:
ƒ Alteraciones sanguíneas y del sistema linfático: Descensos de la hemoglobina, hematocrito y
excepcionalmente, agranulocitosis. Se han notificado algunos casos aislados de anemia hemolítica
en pacientes con deficiencia congénita de G-6-PDH.
ƒ Alteraciones psiquiátricas: Raramente confusión.
ƒ Alteraciones del sistema nervioso: Raramente trastornos del sueño.
ƒ Alteraciones del oído y el laberinto: Raramente trastornos del equilibrio, tinnitus.
ƒ Alteraciones cardiovasculares: Se han notificado casos esporádicos de arritmias, infarto de
miocardio y ataques isquémicos transitorios con los IECA como consecuencia de la hipotensión.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: Raramente, sinusitis, rinitis, glositis y
broncospasmo.
ƒ Alteraciones gastrointestinales: Ocasionalmente puede aparecer indigestión. Se han descrito
casos aislados de íleo.
ƒ Alteraciones hepato-biliares: Se han descrito casos aislados de ictericia colostática.
ƒ Alteraciones del tejido subcutáneo y piel: en ocasiones, pueden aparecer reacciones alérgicas
y de hipersensibilidad como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, que
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pueden acompañarse de fiebre, mialgias, artralgias, eosinofilia y/o aumento del título de ANA.
Investigación: Aumentos de la urea sérica y de la creatinina plasmatica en pacientes con
insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca severa e hipertensión renovascular, que revierten al
suspender el tratamiento.
Hipotensión sintomática severa ha sido descrita ocasionalmente al inicio de la terapia con IECA.
Esta es más frecuente en algunos pacientes de riesgo, tales como aquellos con el sistema renina
angiotensina estimulado.
Precauciones
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Angioedema: excepcionalmente, los IECA pueden producir angioedema de cara, extremidades, labios,
mucosas, lengua, glotis y/o laringe. Aunque más frecuente durante las primeras semanas, puede suceder
en cualquier momento del tratamiento. Si se produce, interrumpir de inmediato la administración. Los
pacientes con historial de angioedema por otras causas presentan mayor riesgo al ser tratados con un
IECA.
Anafilaxia: se han observado reacciones anafilactoides en pacientes que reciben IECA durante
procedimiento de desensibilización (picadura de heminópteros, etc.), así como durante la diálisis con
membrana de alto flujo o durante la aferesis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato. En
estas circunstancias considerar el uso de otros antihipertensivos.
Enfermedades vasculares del colágeno (esclerosis sistemica, lupus eritematoso sistemico): aumenta
el riesgo de aparición de neutropenia o agranulocitosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal
grave. Debe considerarse la monitorización periódica del recuento de leucocitos.
Hiperpotasemia: los IECA pueden producir hiperpotasemia, por lo que se evitará el tratamiento
conjunto con suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, especialmente en pacientes con
diabetes mellitus o insuficiencia renal. Se aconseja vigilar las concentraciones séricas de potasio.
Hipovolemia (tratamiento concomitante con diuréticos) o estados de deshidratacion (vomitos, diarrea,
exceso de sudoracion): hay mayor riesgo de hipotensión de primera dosis. Puede paliarse comenzando el
tratamiento con dosis bajas de IECA, administradas preferentemente al acostarse.
Deterioro de la función renal: en algunos pacientes con estenosis renal bilateral grave de las arterias
renales o estenosis de la arteria de un riñón único, los IECA reducen o anulan la filtración glomerular,
habiéndose observado incrementos del nitrógeno uréico y de la creatinina sérica, reversibles al suspender
el tratamiento. Algunos pacientes hipertensos sin aparente enfermedad renal preexistente han tenido
elevación de urea y creatinina sérica, generalmente leves y transitorias, tras el tratamiento concomitante
con diuréticos. Si esto ocurre, abandonar el tratamiento. Es posible reiniciar el tratamiento con dosis
menores o con un agente único. Se aconseja evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con
un IECA, especialmente en pacientes susceptibles de enfermedad renovascular no diagnosticada, como en
arteriosclerosis generalizada grave o enfermedad vascular periférica.
Cirugia mayor/anestesia general: en pacientes que van a sufrir cirugía mayor o durante la anestesia
con agentes que producen hipotensión, enalapril bloquea la formación de angiotensina II inducida por la
liberación compensadora de renina. Si aparece hipotensión puede ser corregida por expansión de
volumen plasmático.
Insuficiencia cardiaca: se ha observado hipotensión de primera dosis al instaurar el tratamiento con
IECA en pacientes que toman diuréticos, la cual es más probable en pacientes con insuficiencia cardiaca
más grave que estén recibiendo dosis elevadas de un diurético de alto techo (ej: furosemida) y tienen
hiponatremia o insuficiencia renal. Si no se suspende el tratamiento diurético para evitar el riesgo de
edema pulmonar de rebote, el inicio del tratamiento con el IECA se hará con las dosis más bajas.
Insuficiencia coronaria: si hay reducción acusada de la presión arterial, puede agravarse la isquemia o
el peligro de accidente cerebrovascular.
Insuficiencia hepatica: raramente los antagonistas de la angiotensina convertasa, se han asociado a un
síndrome que se inicia con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y en ocasiones a
muerte. En pacientes que desarrollen ictericia y aumento de los enzimas hepáticos, se debe suspender la
administración del fármaco y aplicar control médico.
Insuficiencia renal: puede ser necesario un control de la dosificación, ya que se reduce la excreción de
la forma activa del fármaco, con el peligro de incrementarse su toxicidad (hiperkalemia).
Tos: se ha descrito la aparición de tos persistente no productiva, en pacientes tratados con antagonistas
de la angiotensina convertasa, que desaparece con la retirada del fármaco. Debería considerarse en el
diagnóstico diferencial de la tos.
Conducción de vehículos: advertir al paciente que puede producir fatiga, somnolencia, sensación de
inestabilidad, hipotensión. Más frecuente con las primeras dosis.
Embarazo: Categoría C de la FDA (1º trimestre), categoría D de la FDA (2º y 3º trimestres). Los
inhibidores de la ECA pueden producir morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a
mujeres embarazadas, por lo tanto, su administración debe suprimirse lo antes posible al detectar el
embarazo. Administrados durante el 2º y 3º trimestres pueden producir en el feto: hipotensión,
insuficiencia renal, anuria, hipoplasia craneal, e incluso la muerte en el recién nacido. También se ha
descrito oligodramnios materno, que probablemente refleja una disminución de la función renal del feto.
Se recomienda que los lactantes que hayan sido expuestos in útero a estos agentes sean estrictamente
observados para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. El uso de éstos medicamentos solo se
acepta en caso de alternativas terapéuticas más seguras.
Lactancia: Se han detectado cantidades de trandolaprilo en leche materna. A causa del potencial de
efectos adversos en el recién nacido, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la
administración de este medicamento.
Niños: No hay estudios adecuados y bien controlados en niños. Sin embargo, la utilización de inhibidores
de la ECA en neonatos y lactantes parece estar relacionada con el riesgo de producir oliguria y anomalías
neurológicas, probablemente debidas a la disminución del riego sanguíneo renal y cerebral provocado por
una reducción pronunciada y prolongada de la presión arterial. Se recomienda una dosis inicial menor y
una observación estricta. Uso no recomendado.
Anacianos: No se han observado diferencias en efectividad y eficacia entre pacientes ancianos y adultos.
Estos pacientes son más sensibles al efecto hipotensor, por lo que se aconseja iniciar el tratamiento con
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las dosis menores (primera dosis al acostarse).
Advertencias especiales: Para evitar el riesgo de una hipotensión brusca se debe iniciar el tratamiento
con la dosis más baja, y preferiblemente por la noche. Evitar los procesos de deshidratación, como
vómitos o diarrea intensos, y la realización intensiva de ejercicio físico. No utilizar sustitutos de la sal de
mesa sin conocimiento previo del médico.
Interacciones
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Anestésicos generales: hay estudios con otros inhibidores de la angiotensina convertasa (captoprilo,
enalaprilo) en los que se ha descrito posible potenciación de la toxicidad con riesgo de hipotensión.
Antidiabéticos (glibenclamida, insulina, metformina): hay estudios con otros inhibidores de la
angiotensina convertasa (captoprilo, enalaprilo) en los que se ha registrado posible potenciación de la
acción y/o toxicidad de los antidiabéticos con riesgo de manifestaciones químicas de hipoglucemia.
Antihipertensivos (minoxidilo, nitroprusiato sódico): hay estudios con otros inhibidores de la
angiotensina convertasa (captoprilo) en los que se ha registrado posible potenciación de su acción y/o
toxicidad por adición de sus efectos hipotensores.
Antiinflamatorios no esteroídicos (ácido acetilsalicílico, indometacina): hay estudios con otros
inhibidores de la angiotensina convertasa (captoprilo, enalaprilo) en los que se ha registrado posible
inhibición del efecto hipotensor debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno): hay estudios con otros
inhibidores de la angiotensina convertasa (captoprilo) en los que se ha registrado posible potenciación de
la toxicidad con presencia de hiperkalemia.
Diuréticos potentes y tiazidas (furosemida, bendroflumetiazida, hidroclorotiazida, clortalidona): hay
estudios con otros inhibidores de la angiotensina convertasa (captopril, enalapril) en los que se ha
registrado posible potenciación de su acción (excesiva hipotensión) y de su toxicidad (nefrotoxicidad).
Sales de litio (carbonato de litio): hay estudios con otros inhibidores de la angiotensina convertasa
(captoprilo, lisinoprilo) en los que se ha registrado potenciación de su acción y/o toxicidad por
acumulación orgánica de litio debido a una disminución de su eliminación urinaria.
Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
Sangre: aumento (biológico) de creatinina y urea (más frecuente en tratamiento concomitante con
diuréticos).
Sobredosificación
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Síntomas: hipotensión grave, shock, letargo, bradicardia, alteraciones de los electrolitos e insuficiencia
renal.
Tratamiento: los pacientes deben mantenerse bajo atenta supervisión, preferiblemente en una unidad
de cuidados intensivos. Se deben monitorizar frecuentemente los niveles séricos de creatinina y
electrolitos. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Si la
ingestión es reciente, se pueden poner en práctica medidas para prevenir la absorción tales como el
lavado gástrico y la administración de adsorbentes y sulfato sódico. Si aparece hipotensión, el paciente se
colocará en posición supina y se considerará el uso racional de expansores de volumen y/o el tratamiento
con angiotensina II. La bradicardia o las reacciones vagales generalizadas deben tratarse administrando
atropina. Se puede considerar el uso de un marcapasos. Los IECAs se pueden eliminar de la circulación
mediante hemodiálisis. Se debe evitar el uso de membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo.
Aviso Legal
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