Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El Estudio de Bioequivalencia de Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes
EFG (1 y 2) se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento
recomienda, para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia
Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes, de Altana Pharma AG. El estudio completo
forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de
Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG es un Medicamento Genérico
autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en octubre de
2006, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley
29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios).
Para concluir la bioequivalencia de Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes
EFG frente al innovador Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes, se realizaron dos
estudios, en uno de ellos se obtuvieron los resultados tras la ingestión de alimentos (1) y en el
otro a dosis única en ayunas (2).
Los estudios de bioequivalencia, se realizaron en Algoritme Pharma Inc., Laval, Quebec
(Canadá), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la
elaboración de los mismos (3 y 4), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en
voluntarios sanos. Los estudios de bioequivalencia de Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos
gastrorresistentes EFG, se llevaron a cabo tras el dictamen favorable del Algorithme Pharma
Institutional Review Board en octubre de 2004.
Estudio a dosis única en ayunas y tras la ingestión de alimentos:
Las características del estudio fueron las siguientes:
Nº de voluntarios:
Tipo de estudio:
Especialidad de referencia:
Especialidad del ensayo:
Dosis y vía de administración:
Período de lavado:
Tiempo de muestreo:
30 voluntarios sanos de ambos sexos.
Aleatorizado, cruzado, dos tratamientos, dos periodos, dos
secuencias.
Eupantol® 40 mg gastro-resistant tablets, Altana Pharma,
Francia (conteniendo 40 mg de pantoprazol). El nombre
comercial en España de la especialidad innovadora es
Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes, Altana
Pharma AG.
Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes
EFG.
Administración vía oral de un comprimido conteniendo 40
mg de pantoprazol.
7 días entre periodos.
Estudio a dosis única en ayunas: 24 horas.
Nº de muestras por voluntario:
Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos: 28
horas.
Estudio a dosis única en ayunas: 18 muestras.
Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos: 35
muestras.
RESULTADOS
1.
Análisis farmacocinético:
El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de
pantoprazol en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros
farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC0-t, AUC0-∞ y
Cmax). La determinación del principio activo en plasma y el análisis farmacocinético del
pantoprazol se realizó en Algoritme Pharma Inc. (Canadá), utilizándose una metódica analítica
validada de HPLC con detección por MS.
Los resultados obtenidos se expresan en las Tablas 1 y 2 como medias ± coeficiente de
variación, obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario.
Tabla 1. Estudio a dosis única en ayunas
Fármaco
Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes
Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes
AUC0-t
(ng·h/ml)
6734,9 ± 58,0
6100,0 ± 60,6
AUC0-∞
(ng·h/ml)
6652,5 ± 55,9
6373,4 ± 58,4
Cmax (ng/ml)
Tmax (h)*
2920,6 ± 37,7 2,33 ± 33,1
3118,6 ± 33,8 2,33 ± 38,2
* Datos expresados como mediana
Tabla 2. Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos
Fármaco
Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes
Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes
AUC0-t
(ng·h/ml)
4384,2 ± 40,6
4580,5 ± 48,8
AUC0-∞
(ng·h/ml)
4632,0 ± 38,8
4781,5 ± 48,1
Cmax (ng/ml)
Tmax (h)*
2480,9 ± 30,6 6,75 ± 50,3
2619,9 ± 26,9 6,00 ± 55,5
* Datos expresados como mediana
En las Figuras 1 y 2 se muestran las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a
partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de pantoprazol para ambas formulaciones,
la de referencia (Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes) y la de ensayo (Pantoprazol
STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG).
Figura 1. Estudio a dosis única en ayunas
Figura 2. Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos
2.
Análisis estadístico:
El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el
análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC0-t, AUC0-∞ y Cmax de pantoprazol,
transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para
demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos
logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%) de la media
geométrica relativa.
Los resultados obtenidos para Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG
comparados con Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes se expresan en las Tablas 3 y
4:
Tabla 3. Estudio a dosis única en ayunas
Parámetros
AUC0-t
AUC0-∞
Cmax
Intervalo aceptado
80-125%
80-125%
75-133,3%
Intervalo obtenido
104,75 (99,82-109,93)%
104,29 (99,43-109,38)%
92,95 (86,06-100,39)%
Tabla 4. Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos
Parámetros
AUC0-t
AUC0-∞
Cmax
Intervalo aceptado
80-125%
80-125%
75-133,3%
Intervalo obtenido
98,02 (92,40-103,98)%
99,86 (94.43-105,61)%
92,65 (82,61-103,92)%
CONCLUSIONES
El estudio de bioequivalencia realizado para Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos
gastrorresistentes EFG pone de manifiesto que los resultados de los parámetros
farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de pantoprazol, con un
IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe
bioequivalencia entre ambas formulaciones.
De todo ello se concluye que, Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes
EFG y Anagastra® 40 mg comprimidos gastrorresistentes son medicamentos
bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad
terapéutica.
Referencias:
(1) “Single dose crossover comparative bioavailability study of pantoprazole 40 mg entericcoated tablets in healthy male and female volunteers. Fed state”.
(2) “Single dose crossover comparative bioavailability study of pantoprazole 40 mg entericcoated tablets in healthy male and female volunteers. Fasting state”.
(3) Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence.
CPMP/EWP/QWP/1401/98.
(4) Note for guidance on modified release oral and transdermal dosage forms: section II
(pharmacokinetic and clinical evaluation). CPMP/EWP/280/96.
Glosario:
AUC0-t:
AUC0-:
Cmax:
ANOVA:
HPLC:
MS:
IC:
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de
extracción disponible para el que se ha determinado la concentración.
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el
último tiempo de extracción disponible.
Concentración plasmática máxima.
Análisis de la Varianza.
Cromatografía líquida de alta resolución.
Espectrometría de masas.
Intervalo de confianza.