RESUMEN- BIOEQ Azitromicina comp

AZITROMICINA BAYVIT 500 mg
comprimidos recubiertos con película EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El objetivo del Estudio de Bioequivalencia de Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos
recubiertos con película EFG, ha sido demostrar que es esencialmente similar al producto de
referencia Zitromax 500 mg comprimidos de Pfizer, S.A.
MATERIAL Y MÉTODOS
Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos EFG es una Especialidad Farmacéutica
Genérica autorizada por el Ministerio de Sanidad y Consumo en septiembre de 2003, con la
categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de
30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97
de dicho Ministerio.
El estudio de bioequivalencia, se realizó en la Unidad de Fase I, Laboratorio Dr. F. Echevarne,
Hospital de la Cruz Roja de Barcelona, siguiendo las directrices que la Unión Europea
recomienda para la elaboración de los mismos(1), y las normativas internacionales sobre ensayos
clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité
Ético de Investigaciones Clínicas (CEIC) del Hospital de la Cruz Roja de Barcelona, con fecha
13 de diciembre de 2002 y de la Agencia Española del Medicamento (AEM) con fecha 8 de
enero de 2003.
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
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Nº de voluntarios sanos:
Tipo de estudio:
Especialidad de referencia:
Especialidad del ensayo:
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Dosis:
Período de blanqueo:
Tiempo de muestreo:
Nº de muestras por voluntario:
36
Abierto, cruzado con 2 periodos y aleatorizado
Zitromax 500 mg comprimidos (Pfizer)
Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con
película EFG
Administración oral única de cada una de las formulaciones
21 días
168 horas
19
El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de
azitromicina. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros
farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC0-t y AUC0-∞, y en
velocidad: Cmax y Tmax. La determinación de los niveles plasmáticos y el análisis farmacocinético
de azitromicina se realizó en la Unidad de Farmacocinética, Laboratrio Dr. F. Echevarne
Análisis, S.A., Barcelona, utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS/MS.
Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media ± desviación estándar.
Fármaco
AUC0-∞ (ng × h/ml)
AUC0-t (ng × h/ml)
Azitromicina Bayvit 500 mg
comprimidos EFG
4.910,04±2.277,58
4.750,83±1.995,90
553,33±222,98 2,50 (1,00-6,00)
Zitromax® 500 mg comprimidos
5.244,45±3.262,86
4.773,09±1.989,67
591,46±214,62 2,50 (1,50-6,00)
Cmax (ng/ml)
Tmax (h)*
* Los resultados se expresan según la mediana. Entre paréntesis los valores mínimo y máximo.
Concentración (ng/ml)
En la Figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de azitromicina de ambas
formulaciones, la de referencia (Zitromax® 500 mg comprimidos) y la de ensayo (Azitromicina
Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG), obtenidas tras la administración de
una dosis oral única de 500 mg de azitromicina.
Zitromax® 500 mg comprimidos
Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Tiempo (h)
Figura 1
El análisis estadístico para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de
los parámetros farmacocinéticos AUC0-∞, AUC0-t y Cmax de azitromicina, transformados
logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para
demostrar bioequivalencia, del ratio test/referencia de los parámetros farmacocinéticos
logotransformados, calculado para un intervalo de confianza del 90%, fue del 80-125%.
Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla:
Parámetros
Ln(AUC0-∞)
Ln(AUC0-t)
Ln(Cmax)
Intervalo aceptado
80-125
80-125
80-125
Intervalo obtenido
86,81-105,43
90,85-105,92
81,33-104,59
CONCLUSIONES
Los Intervalos de Confianza del 90% de los parámetros farmacocinéticos calculados para
azitromicina, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para poder concluir la
bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la
hipótesis de bioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas.
De todo ello se concluye que Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con
película EFG y Zitromax 500 mg comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e
intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y seguridad
terapéutica.
(1)
Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence CPMP/EWP/QWP/1401/98.