CENTRO DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA (CAF DIGEMID) Isoflurano Liq. inh. 99,9 - 100% / 100 mL Riesgo en el embarazo equivalente a la categoría FDA: C Indicaciones (1) Inducción y mantenimiento de anestesia general. (2) Hay algunas referencias sobre el uso para analgesia en obstetricia a dosis subanestésicas, para controlar el estado convulsivo refractario epiléptico. (3) Para estado asmático resistente a terapia convencional, así como para la depresión, su uso no está aprobado por FDA ni para adultos ni para niños. Dosis Adultos: Inducción anestésica: la dosis debe ser individualizada, la concentración usual es de 1,5 a 3% en oxígeno u óxido nitroso; para mantenimiento se emplean concentraciones de 1 a 3,5%. De 1 a 2,5% con óxido nitroso, adicionalmente 0,5 a 1% con oxígeno solo. Concentraciones del 0,5 al 1% v / v, para controlar el estado convulsivo refractario epiléptico que puede estar limitado por la necesidad de equipos de anestesia y vigilancia continua EEG. Niños: La seguridad en niños menores de 2 años de edad no se ha establecido. Inducción anestésica: debe ser individualizada. Farmacocinética Se absorbe vía el sistema capilar pulmonar teniendo una CMA de 0,75% cuando se combina con oxígeno y de 0,29% cuando se combina con óxido nitroso al 70%. El coeficiente de partición gas sangre es 2,3, y el coeficiente gas - aceite es 224. La anestesia se alcanza a los 3 minutos. Se distribuye a varios compartimentos como sangre, órganos altamente irrigados, músculo esquelético y tejido adiposo. El Vd es de 1 L/kg. El 50 - 85% del Isoflurano es excretado por los pulmones en la respiración en forma inalterada dentro de las 24 h, pudiendo eliminarse pequeñas cantidades por la misma vía en días a semanas. Entre el 15 - 50% es metabolizado en el hígado a derivados fluorados, principalmente ácido trifluoracético, el cual se excreta por la orina. Se han determinado hasta 3 t½: 2,5; 16,3 y 134 minutos. Precauciones (1) Embarazo: cruza la barrera placentaria, puede ser teratogénico en animales, es un potente relajante uterino. (2) Lactancia: se desconoce su distribución en leche materna; no se han documentado problemas. (3) Pediatría: hiperkalemia potencialmente fatal, el riesgo aumenta con la administración concomitante de succinilcolina y en pacientes con latente o manifiesta enfermedad neuromuscular en los estudios realizados no han documentado problemas. Se puede usar en neonatos con precaución. (4) Geriatría: la concentración alveolar mínima disminuye, los gerontes son más susceptibles a hipotensión y depresión circulatoria. (5) Insuficiencia Hepática: se desconoce. (6) Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María Teléfono: +51 1 470- 7836 Correo electrónico: [email protected] Insuficiencia renal: no hay información suficiente. (7) Anestesia obstétrica: incremento de pérdidas sanguíneas concentraciones menores del 0,5% con óxido nitroso y oxígeno se han empleado para cesáreas. (8) Enfermedad coronaria o arritmias: sensibiliza al miocardio a las catecolaminas. (9) Procedimientos Neuroquirúrgicos: por producir hipertensión endocraneana. (10) Miastenia grave, feocromocitoma, susceptibilidad a hipertermia maligna. (11) Aumento de la concentración de isoflurano durante la anestesia, dosis relacionadas produce hipotensión, depresión respiratoria y aumento de la presión de líquido cefalorraquídeo. Contraindicaciones Hipersensibilidad al isoflurano y a otros anestésicos halogenados volátiles o hepatitis previa, historia de hipertermia maligna después de exposición previa. No se recomienda para el parto vaginal, a menos que se requiera relajación uterina, en pacientes con porfiria administrar con absorbentes de CO2 desecado, puede formar CO, con posible aumento de los niveles carboxihemoglobina. Reacciones adversas Frecuentes: delirio y temblores post-anestesia. Poco frecuentes: la irritación del isoflurano es mínima al tracto respiratorio; sin embargo puede ocurrir salivación, tos, laringoespasmo y reacciones a intubación, la humidificación de las mezclas que contengan isoflurano podría reducir estas complicaciones respiratorias, o ser evitadas con un barbitúrico de acción ultra corta antes del isoflurano. Raras: depresión circulatoria y respiratoria, hipotensión, arritmias, isquemia e infarto cardiaco, dolor de cabeza, náusea y vómito, íleo postoperatorio, hepatotoxicidad, necrosis hepática, hepatitis aguda, hipotermia e hipertermia maligna. La dermatitis de contacto, hipopotasemia, ligera disminución en la función intelectual de 2 o 3 días después de la anestesia, depresor neuromuscular (perdida sensorial y motora), fluorosis sin efectos adversos. Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves Medidas generales. Para bradicardia administrar atropina (0,5 a 1mg); en arritmias, depresión respiratoria o hipotensión severa, ajustar el nivel de la anestesia; y en casos de hipertermia maligna, interrumpir la dosificación del anestésico, administrar oxígeno, corregir los desequilibrios hidroelectrolíticos y ácido-base, enfriar al paciente y, si es necesario, administrar dantroleno. Interacciones Medicamentos Aminoglucósidos, lincomicinas, transfusiones masivas (citrato), bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: efectos bloqueantes neuromusculares aditivos. Antihipertensivos, amiodarona: incrementan riesgo de severa hipotensión. Anticoagulantes: mayor riesgo para incrementar el efecto anticoagulante. Atracurio: depresión respiratoria. Amisulprida, astemizol, claritromicina, fluconazol, fluoxetina, quetiapina, sulfametoxazol, trimetoprim, vasopresina y otros medicamentos que prolongan el QT: aumento del riesgo de cardiotoxicidad. Depresores del SNC: aumento de los efectos depresores sobre SNC, respiratorio y cardiovascular; mayor riesgo de hipotensión severa. Hierba San Juan: aumento del riesgo de colapso cardiovascular y / o retraso en aparición de la anestesia, interrumpir el uso de la hierba al menos 5 d antes de la utilización de la anestesia Ketamina: puede prolongarse el efecto de este anestésico intravenoso. Levodopa: incrementa la dopamina endógena, suspender 8h antes de la anestesia. Midazolam: reduce la concentración mínima de isoflurano requerida, potencia efecto anestésico. Óxido nitroso: disminuye el requerimiento de óxido nitroso. Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María Teléfono: +51 1 470- 7836 Correo electrónico: [email protected] Oxitocina: disminución del efecto oxitócico. Propofol: incremento en la concentración sérica de propofol, riesgo de depresión respiratoria. Succinilcolina: puede aumentar el riesgo de hipertermia maligna. Simpaticomiméticos, teofilina: riesgo de arritmias; isoflurano sensibiliza al miocardio. Vecuronio: depresión respiratoria, apnea. Alteraciones en pruebas de laboratorio Medición de presiones parciales de oxígeno y nitrógeno por métodos polarográficos y espectrometría de masas, alteración de los valores de transaminasas y/o lactato deshidrogenasa. Elevaciones transitorias de glóbulos blancos, aumento transitorio de la retención de bromsulfotaleina (BSP) y una disminución en los niveles de fosfatasa alcalina. Almacenamiento y estabilidad Almacenar preferentemente entre 15 y 30ºC debe mantenerse en botellas bien cerradas, y protegidas de la luz. Tiene como conservantes timol al 0,01% y amonio al 0,00025%. El timol no se volatiliza con el isoflurano, y se acumula en el vaporizador, pudiendo colorear de amarillo el líquido remanente. Cualquier alteración del líquido indicaría descartar el producto. Información básica para el paciente No debe conducir vehículos o realizar otras labores que requieran atención y coordinación, hasta por lo menos 24h, después de la anestesia. Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María Teléfono: +51 1 470- 7836 Correo electrónico: [email protected]