Anesthesia Considerations in Rodent Biomedical

8/31/14 Tipos de Anestesia en Roedores
"  Inyectable (ej. cócteles con ketamina)
"  Gases volátiles (ej. isoflurano)
Marcel Perret-Gentil, DVM, MS
University Veterinarian & Director
Laboratory Animal Resources Center
The University of Texas at San Antonio
[email protected]
http://vpr.utsa.edu/larc/index.php
Anestesia Inyectada o Inhalada?
"  Física (ej. hipotermia)
Anestésicos Inyectables Ventajas
"  Simple
"  Barato
"  Equipo mínimo
"  Varias rutas (IM, SQ, IP, IV)
Anestésicos Inyectables Desventajas
Minutos Dormidos – Cepas - Machos/Hembras
Pentobarbital 60 mg/kg
"  Mayor morbilidad y mortalidad en
comparación con los inhalados
"  Sobredosis - más probable
"  Absorción lenta y variable
"  Recuperación más larga
"  Efectos variables
"  Diferencias entre cepas
Lovell, 1986b
Minutos
1 8/31/14 Minutos Anestesiado y Dormidos
Ratas
Anestésicos Inhalados Ventajas
"  Por lo general adecuados como agentes
únicos para llegar a la anestesia
"equilibrada"
"  Inconsciencia
"  Ausencia de la percepción del dolor
"  Reflejos ausente
"  Inmovilidad
Minutos
Anestésicos Inhalados Ventajas
Q  Control preciso de la profundidad
anestésica
Q  Recuperación rápida de anestesia
Q  Generalmente requiere oxígeno
Q  Mayor consistencia entre cepas y géneros
= consistencia experimental
Anestésicos inhalados Desventajas
Q  Requiere vaporizador =
más costoso...
(¿más barato, quizás?)
Q  Requiere sistema de
evacuación o captura
de gases
Q  Requiere calibración
periódica (anual en
EE.UU.)
Anestésicos Volátiles
Q  Eter
Q  Halotano
Q  Metoxyflurano
Q  Enflurano
Q  Isoflurano
Q  Sevoflurano
Q  Desflurano
2 8/31/14 Isoflurano
Isoflurano - Ventajas
Q  Disminuye la rata de producción de
líquido cefalorraquídeo (LCR), mientras
que acelera su absorción
Q  Rápida inducción y recuperación
Q  Anestesia de gas más utilizado en
roedores
Q  No es irritante, explosivo o inflamable
Q  Se puede manipular la profundidad de la
anestesia con facilidad y rapidez
Q  Ventaja principal: Casi 100% eliminado
en el aire exhalado…
Q  ¿Más barato (¿eventualmente?)?
Isoflurano - Desventajas
Q  Algunos casos de depresión respiratoria mínimo
Q  Depresión cardiovascular es mínima
Q  Olor agrie puede provocar retención de la
respiración en los conejos, pero no parece ser
un problema en otras especies
Q  Disminuye producción de LCR / aumenta la
absorción de LCR – ¿¿¿factor que podría ser
importante en estudios del sistema nervioso
central (SNC)???
Recuperación de Gases Anestésicos
como Metabolito1
Q  Metoxyflurano: 50%
Q  Halotano: 20-25%
Q  Sevoflurano: 2-5%
Q  Enflurano: 2.4%
Q  Isoflurano: 0.17%
Q  Desflurano: 0.02-0.2%
1Humanos
Sevoflurano - Ventajas
Q  Creciendo en popularidad, incluyendo
roedores
Q  Rápida inducción y recuperación
Q  No irritante para las vías respiratorias y
bien aceptado, y se presta bien para
enmascarar o cámara de inducción
Q  Costo mayor que isoflurano ... pero el
precio que baja ahora que está fuera de
patente
Retorno del reflejo de enderezamiento
Prueba rotarod exitosa
Desflurano
Sevoflurano
Isoflurano
Halotano
Minutos
Recuperación en minutos en ratas despues de 1 hora de anestesia
--- Eger y Johnson, 1987 ---
3 8/31/14 Somnosuite (Kent Scientific)
"  Isoflurano pre calentado
"  Saturación de oxígeno (SpO2)
"  Temperatura
"  Latido del corazón
"  Tasa de respiración
"  Respirador
"  Superior data
El Ahorro
Somnosuite (Kent Scientific)
Somnosuite
Tradicional
Isoflurano
Isoflurano
1:38
1
38
Canister de residuos
de gas
2.7 kg
Gas calentado
14+ kg
Gas frío
Canister de residuos de gas
1:36
9
325
EZ Anesthesia de Un Solo Animal
4 8/31/14 EZ Anesthesia de Varios Animales
EZ Anesthesia
Con ventilador
Método Abierto
Casete de
patología
Con material
empapado de
isoflurano
Tubo centrífugo
Profundidad de
anestesia puede ser
controlada moviendo
tubo más cerca o más
lejos de la nariz
Alambre o rejilla
de plástico
Material absorbente
Empapado de
isoflurano
Método Abierto
Q  Aunque práctica actual consiste en ventilar (por
ejemplo, campana de extracción), publicación
(2009) ha demostrado que este método puede
ser seguro fuera de campana y sin recolección
de residuos,
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC2694708/
Más publicaciones necesarias para verificar
Q  Se utiliza para la anestesia de corto plazo
(minutos)
Q  Uso prolongado = muertes
Formula para Método Abierto
Volumen de isoflurano/ Concentración aproximada
1000 ml chamber volume
de isoflurano
0.05 ml
1%
0.1 ml
2%
0.2 ml
4%
0.3 ml
6%
Reponer isoflurano cada 3 ratones
Emory University
5 8/31/14 Pentobarbital - Ventajas
Q  Transferencia placentaria de barbitúricos
se produce rápidamente. Sin embargo,
cuando se utilizan en dosis de inducción
apropiadas, la depresión excesiva del feto
no se produce
"  Administrado IP o IV
"  No es nefrotóxico o hepatotóxico
Pentobarbital - Desventajas
"  Grado farmacéutico muy costoso
"  Alto costo hace que sea prácticamente "no
disponible en grado farmacéutico” ***
***declaración del Instituto Nacional de Salud – EE.UU. 2013
Ketamina
Q  Se considera como antagonista específico de los
receptores de glutamato N-metil-D-aspartato
(NMDA)
Q  Efecto "similar a cocaína", ya que inhibe la
absorción de catecolaminas en los nervios
simpáticos postganglionares
Q  Eliminado por metabolismo hepático
Q  Por sí mismo (cuando se usa solo), es inadecuada
como anestesia y analgesia en roedores... debe
ser utilizado con otros agentes (“cóctel”)
Pentobarbital - Desventajas
Q  Recuperación prolongada especialmente
si se administran dosis adicionales
Q  Severa depresión cardiovascular y
respiratoria
–  Dosis anestésicas y letales cercas unas de la
otra... alta mortalidad posible
Ketamina
Q  Efecto cardiovascular asemejan a
estimulación nerviosa simpática – Elevación
de presión arterial, latido corazón, gasto
cardíaco y consumo de oxígeno del
miocardio
Q  Tales efectos cancelados por coadministración de tranquilizantes o sedantes
("cóctel")
Q  Aumento transitorio de norepinefrina y
epinefrina en plasma
6 8/31/14 Ketamina - Ventajas
Ketamina - Desventajas
Q  En pacientes con hipovolemia, tensión
arterial se mantiene por que ketamina causa
vasoconstricción periférica
Q  Aumenta secreciones de las vías
respiratorias y salivales en algunas especies
(leve en ratones y ratas)
Q  Ningún efecto significativo sobre función
hepática o renal
Q  Induce ráfagas epileptiformes en el tálamo y
sistema límbico, pero sin propagación hacia
áreas corticales - puede aumentar el umbral
de convulsiones en ratas y ratones
Q  Útil en “cócteles” con sedantes y
tranquilizantes
Q  Aumenta contractilidad miocárdica
Cócteles de Ketamina
Q  Anestesia, más “equilibrada” que
pentobarbital o ketamina sola (y menos
peligrosa)
–  Ketamina/xilazina
–  Ketamina/dexmedetomidina
–  Ketamina/xilazina/acepromazina
–  Otras combinaciones
Cócteles de Ketamina
Q  Uso de yohimbina para revertir ketamina/
xilazina ya no es recomendada debido a
efectos secundarios reportados de
yohimbina
Q Para dosis recomendadas de cócteles
ir a
http://vpr.utsa.edu/files/larc/
RodentSurgeryApplicationhandouts.pdf
Q  Un tanto de depresión respiratoria en
roedores
Reversión de Cócteles de Ketamina
Q  El antagonista atipamezol acorta recuperación
de ketamina/xilazina y ketamina/
dexmedetomidina
Q  Atipamezol (0.5-1 mg/kg SC, IP, IM, IV) revierte
parcialmente la xilazina o la dexmedetomidina
(no la ketamina)
Q  Reversión temprana (10 a 20 minutos después de
la inducción de cócteles) está asociada con
trastornos de comportamiento indeseables
debido a los efectos de la ketamina
Avertin (tribrometanol)
Q  Común en cirugías reproductivas
Q  Adecuada anestesia hasta 30 min
Q  Dosis repetidas no se recomienda debido a
informes de irritación abdominal y peritonitis
Q  Se degrada en presencia de calor o luz – se debe
refrigerar y envolver en papel de aluminio
Q  Disponible solamente en grado no farmacéutico
7 8/31/14 Uretano
Q  Éster etílico de ácido carbámico
Uretano – Ventajas
Q  Administración intraperitoneal produce
anestesia de larga duración --- 6-10 horas
Q  Reflejos espinales, transmisión nerviosa y
función cardiopulmonar mínimamente
afectados
Q  Analgesia buena para cirugía en roedores
Q  Estable funciones respiratorias y
cardiovascular
Uretano - Desventajas
Uretano - Desventajas
Q  Mutágeno/carcinógeno
Q  Usar guantes, máscara, preparar con
campana de humos
Q  Se absorbe rápidamente por la piel
–  Se dirige a múltiples órganos
Q  Disponible solamente en grado no
farmacéutico
–  Suprime médula ósea
Q  Cirugía terminal solamente
Q  Inicia cambios pre-neoplásicas en la piel
–  Cruza la placenta
–  Induce formación de tumores fetales (en útero)
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