REVISTA ELECTRÓNICA DE PSIQUIATRÍA Vol. 3, No. 2, Junio 1999 ISSN 1137-3148 Estudio normativo de la onda P300 a estímulos visuales. J. R. Aquino-Cías*, R. Aneiros-Riba**, A. M. Gómez*** * Profesor e Investigador Titular, Especialista en Fisiología Normal y Patológica. ** Profesor Auxiliar, Especialista en Fisiología Normal y Patológica. *** Profesor Asistente, en Psiquiatría InfantoJuvenil. ARTÍCULO ORIGINAL [Resumen] [Abstract] Introducción. Material y Métodos Resultados y Discusión. Conclusiones. Correspondencia: Clínica del Adolescente. 50 Avenida # 3804, Playa. Habana (Cuba). Introducción La onda P300, descrita inicialmente por Sutton y cols 1 es un componente positivo de larga latencia de los potenciales evocados que puede ser provocada por estímulos de diferente naturaleza que afecten a distintos sistemas sensoriales (somestésico, visual, auditivo). Su nombre surgió debido a su polaridad positiva y porque su pico o meseta está presente alrededor de los 300 milisegundos (ms) en sujetos adultos jóvenes. Sin embargo, la latencia al pico máximo puede variar, en dependencia de diversos factores tales como: la edad del sujeto, la complejidad del paradigma empleado y de la vía sensorial 2 5. Puede ser precedida por ondas de menor latencia, sobre todo si los electrodos de registro están cerca de la corteza receptora de la información correspondiente a la modalidad sensorial activada. Las zonas donde mejor se registra la onda P300 son las correspondientes a la línea media, particularmente las derivaciones monopolares en Fz, Cz, Pz y Oz 2 3 5. Esta onda se obtiene a partir de paradigmas en los cuales se combinan, al menos, dos estímulos en forma azarosa: uno de ellos frecuente y el otro infrecuente. Al sujeto se le orienta que atienda exclusivamente a la presentación del estímulo infrecuente (también conocido como estímulo diana o blanca) y que cuente el número total de veces en que este estímulo aparece 2 6 9. Polich10 ha sugerido que la amplitud de la P300 está relacionada con el nivel de concentración de atención hacia el estímulo blanco que origina este componente; insistiendo en que este parámetro está muy relacionado a los mecanismos de la memoria y que es muy probable que esté reflejando las operaciones cognitivas más fundamentales producidas para ubicar la fuente de atención cuando un estímulo dado es procesado para su utilización subsecuente. Usualmente la interpretación que se le ha dado a la latencia al pico de esta onda 3 4 10 es la de que refleja la velocidad de análisis del estímulo resultante de la discriminación de un evento de otro cuando la actualización del contexto de la memoria se produce, generalmente independiente de los procedimientos de selección de una respuesta y por lo tanto no relacionada directamente con la conducta del tiempo de reacción. Los mecanismos neurales para la generación de esta onda no se conocen con exactitud. No obstante, entre las posibles fuentes generadoras, se han considerado las áreas medias de los lóbulos temporales, incluidas las estructuras del hipocampo, amígdala y corteza prefrontal, así como áreas inferiores de los lóbulos parietales 11 18. En algunas enfermedades del sistema nervioso central se puede observar déficit en el procesamiento de la información sensorial, en la atención y memoria, que pueden constituir ejemplos de alteraciones que afectan las funciones cognitivas; cualquier entidad que los provoque puede dar lugar a modificaciones en los parámetros de la onda P300. Estas enfermedades pueden ser diversas, relacionadas con afecciones que actúan directa o indirectamente sobre el sistema nervioso central. De ahí su valor como técnica auxiliar de estudio en Neurología 19 23, Neurocirugía 24 y Psiquiatría 25 37 . En estas patologías, que dañan las funciones del cerebro, se ha investigado las posibles alteraciones que pueden ser reflejadas en las modificaciones de los parámetros de la onda P300 5 10 38 42. Para el estudio de la onda P300 al aplicar determinado paradigma de estimulación sensorial, cada laboratorio debe disponer de una norma a partir de una muestra de personas sanas 2 4 43 que permita conocer las características de los parámetros normales de esta onda (amplitud, latencia, coeficiente de correlación, forma y distribución sobre el cráneo de acuerdo a las derivaciones de registro que se empleen), existiendo distintos trabajos en los que se efectúan estudios normativos y se evalúan las características de esta onda en diferentes edades 44 48. A partir de estos antecedentes, desde finales de la década de los 80, comenzamos a elaborar en nuestro laboratorio una norma para la evaluación de los estudios de la onda P300 que se realizan en nuestro hospital, cuyos resultados son los que exponemos en el presente trabajo. Material y métodos Características de la muestra de sujetos empleada: Se seleccionaron 456 niños y adultos sanos, entre 6 y 79 años de edad, de ambos sexos, considerando los siguientes criterios para su inclusión en la muestra: (1) ausencia de trastornos pre y perinatales, así como de antecedentes patológicos personales de carácter psiquiátrico, neurológico o de enfermedades sistémicas crónicas. (2) electroencefalograma convencional de vigilia normal o dentro de límites normales. (3) realización de pruebas psicopedagógicas y psicométricas con resultados normales. (4) coeficiente de correlación en las derivaciones de estudio superiores a 0,40 en el análisis de la onda P300 Para el estudio estadístico de los resultados, los sujetos fueron separados en dos grupos etáreos: 6 a 20 y 21 a 79 años de edad, atendiendo a la experiencia adquirida durante la realización de este trabajo así como la bibliografía revisada 49 51. Registro y procesamiento Se empleó un paradigma de estimulación visual (diseñado por especialistas del Centro de Neurociencias de Cuba) para provocar las respuestas. En el modelo empleado se mostraba, en la pantalla de la computadora, una secuencia de 150 estímulos (st) distribuida al azar de dos numeraciones de dígitos en colores rojo (no frecuente, 30 st) y azul (frecuente, 120 st). Este procedimiento cumplimenta lo planteado por Cohen y Polich 52 quienes señalan que ya con 20 estímulos infrecuentes se obtienen ondas P300 con características estables de latencia y amplitud. A cada sujeto se le daba la instrucción de contar mentalmente las veces que aparecía el estímulo menos frecuente, números en rojo, (P= 0.2). Al final de la sesión se le preguntaba por el valor total del conteo, como control conductual de su atención durante la prueba. Esta experiencia no duraba más de 10 minutos Los potenciales fueron registrados por medio de electrodos activos colocados sobre la piel del cráneo en Fz, Cz, Pz, Oz, T3 y T4 (Sistema de electrodos 10/20) referidos a electrodos comunes, colocados en ambos lóbulos de las orejas, cortocircuitados entre sí. Con el transcurso de los años, la experiencia diaria demostró que las derivaciones monopolares de Pz y Oz, son las que mejor resultado dan en el estudio de la P300 a estímulos visuales, por la estabilidad de sus parámetros de latencia, amplitud y coeficiente de correlación para el modelo empleado. Debido a lo anterior, estas derivaciones fueron las analizadas para la elaboración de la norma de nuestra institución. Las respuestas evocadas a los estímulos frecuentes e infrecuentes se promediaban separadamente empleando un polígrafo de computación digital (MEDICID 3-M) a través de cuyo software se pueden realizar un conjunto de operaciones computacionales que permiten la evaluación de los parámetros de la onda. Resultados y discusión La onda P300, en la totalidad de los sujetos estudiados, estuvo presente y en general tenía una forma acampanada, en ocasiones bilobulada con características similares a las descritas por otros autores 4. El análisis estadístico no mostró diferencias, en cada edad, entre los sexos por lo que se incluyeron juntos hembras y varones en los distintos grupos etáreos. El conteo de los estímulos infrecuentes, en cualquiera de las edades estudiadas, nos mostró que los sujetos normales no cometen errores fuera del rango de ∀10%. En las figuras 1 y 2 se reflejan los gráficos de regresión lineal correspondientes a las latencias y amplitudes de la onda P300, considerando la edad como variable independiente, en las derivaciones Pz y Oz para ambos subgrupos etáreos; así como, la ecuación de la regresión lineal, el error estimado, el coeficiente r(x,y) y el valor de p. Latencia de la onda P300 En ambas derivaciones se producen variaciones de la latencia promedio en dependencia de la edad; observándose una caída progresiva de los valores entre los 6 y 20 años seguido de un incremento desde esta etapa en adelante, lo que concuerda con lo observado por otros autores 3 20 44 51 . Estos resultados se expresan en el análisis de regresión lineal de este parámetro (Fig 1) donde las tendencias de disminución o aumento de la latencia en dependencia de los subgrupos etáreos fueron altamente significativas Al igual que ocurre en el EEG, este parámetro de la onda P300 refleja un proceso de maduración en el sistema nervioso central. Así, en el subgrupo más joven se aprecia una disminución progresiva de 11.12 (Pz) y de 9.05 (Oz) ms por año de edad, mientras que en el de más edad se produjo un incremento de 1.27 (Pz) y 0.69 (Oz) ms. Estas diferentes pendientes sugieren que las modificaciones del proceso cognitivo tienen lugar a distinta velocidad en los dos subgrupos en los que dividimos nuestra muestra. Amplitud de la onda P300 Las rectas de regresión lineal de las amplitudes (Fig 2) evidencian que en ambas derivaciones existe una tendencia general hacia una disminución del valor promedio de este parámetro que se hace particularmente significativo en el subgrupo de más edad. Este resultado sugiere que a medida que el sujeto envejece, su capacidad de concentrar la atención y mantener una memoria de trabajo adecuada para esta actividad se va reduciendo. Las pendientes de caída de la amplitud indican valores que se aproximan a los señalado por Garcïa de la Cadena y cols 47 quienes plantean una disminución en la amplitud de esta onda de 0,2 microvoltios por año de edad. Por otro lado, Kugler 33 en un estudio de sujetos de 18 a 98 años describe una reducción a razón de 1 microvoltio por década. Conclusiones El paradigma empleado, de estimulación visual, en sujetos normales de 6 a 79 años es útil para el estudio de la onda P300, dada la constancia con que se aprecian los parámetros y morfología de este potencial y que puede aportar una información importante acerca de la función cognitiva. Los datos obtenidos de los parámetros de este componente de larga latencia, así como sus modificaciones de acuerdo con la edad, son similares a los observados por otros autores y reflejan los cambios maduracionales del sistema nervioso central. La elaboración de valores normados para esta onda sirve de referencia para el estudio de pacientes con distintas patologías del sistema nervioso central que afecten la función cognitiva, la atención y la memoria REFERENCIAS 1. Sutton S, Braren M, Zubin J, John ER. Evoked potential correlates of stimulus uncertainty. Science 1965;150:1187. 2 Pfefferbaum A, Ford J, Wenegrat BG, Roth WT, Kopell B. Clinical application of the P300 component of event related potentials. I normal aging. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1984a; 59:85-103 3. Hillyard SA, Picton TW. Electrophysiology of cognition. En: Handbook of physiology: the nervous system. Washington DC: American Physiology Society, 1987: 219-229. 4. Polich J. P300 clinical applications. Meaning, methods and measurement. Am J EEG Technol 1991;31:201-231. 5. Misulis KE. Event related potentials and magnetic evoked potentials. En: Spehlmann=s Evoked Potential Primer. Visual, auditory and somatosensoy evoked potentials in clinical diagnosis. Boston: Butterworth-Heinemann, 1994; 215-228. 6. Aquino Cías J, De Quesada Martínez ME, Gutiérrez Baró E. La Onda P300 provocada por estímulos visuales en adolescentes con psicosis orgánica. Rev Hosp Psiquiat Habana 1994;35:95-100. 7. Aquino Cías J, Aneiros Riba R, Sarduy M, Baquié N. Onda P300 en niños con trastornos de la atención con hiperkinesis y retardo del desarrollo psíquico. Revista CNIC 1997;28(3):70-72. 8. Labrador Acosta A, Aquino Cías J, Aneiros Riba R, Llibre Rodríguez J. Estudio electroencefalográfico y de la onda P300 en pacientes con demencia tipo Alzheimer. Revista CNIC 1997;28(3):7-10 9. Sarduy M, Baquié N, Aquino Cías J, Aneiros Riba R, Gómez AM, Borroto M. Electroencefalograma convencional y cuantitativo en niños con trastornos de la atención con hiperkinesis y retardo del desarrollo psíquico. Revista CNIC 1997;28(3):64-66 10. Polich J. P300 in clinical applications: meaning, methods and measurements. En: E Niedermeyer y F Lopes da Silva (eds) Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications and Related Fields. 30 ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1993:1005-1018. 11. Halgren E, Squires NK, Wilson C. Endogenous potentials generated in the human hippocampal formation and amygdala by infrequent events. Science 1980; 210:803-805. 12. Knight RT, Hillyard SA, Woods DL. The effects of frontal and temporo parietal lesions on the auditory evoked potential in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1980; 50:112-124. 13. Yingling CD, Hosobuchi Y. A subcortical correlate of P300 in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1984; 59:72-76. 14. Velasco M, Velasco F, Velasco AL. Subcortical correlates of the P300 potential complex in man to auditory stimuli. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1986; 64:199-210. 15. Smith ME, Halgren E, Sokolik M y cols. The intracranial topography of the P300 event-related potential elicited during auditory odd-ball. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1990; 76:235-248. 16. Basar-Eroglu C, Schmielau F. P300 response of hippocampus analyzed by means of multielectrodes in various layers. Int J Neurosci 1991a; 60(3 4):239-248. 17. Basar-Eroglu C, Basar E. A compound P300-400 Hz response of the cat hippocampus. Int J Neurosci 1991b; 60(3-4):227-237. 18. Nelson CA, Collins PF, Torres F. P300 brain activity in seizure patients preceding temporal lobectomy. Arch Neurol 1991; 48:141-147. 19. Polich J, Romine JS, Sipe JC, Aung M, Dalessio DJ. P300 in multiple sclerosis: a preliminary report. Int J Psychophysiol 1992;12(2):155-163. 20. Kugler CF, Funk H, Vlakic P, Platt D. The relationship between endothelin-1, event-related P300 potentials, and prognosis in cerebral arteriosclerosis. J Am Geriatr Soc 1997;45(4):427-434. 21. Misra UK, Kalñita J, Balbu GN, Dwivedi KD. Clinical psychometry and P3 in patients on phenytoin monotherapy. Electromyogr Clin Neurophysiol 1997;37(2):123-127. 22. Sagliocco L, Bandini F, Pierantozzi M, Mari Z y cols. Electrophysiological evidence for visuo-cognitive dysfunction in younger non Caucasian patients with Parkinson=s disease. J Neural Transm 1997;104(4-5)427-439. 23. Tachibana H. Cognitive impairment in Parkinson=s disease - a visual event-related potential. Nippon Rinsho 1997;55(1):189-194. 24. Segalowitz SJ, Dywan J, Unsal A. Attentional factors in response time variability after traumatic brain injury: an ERP study. Neurosci Lett 1997; 227(3):185-188. 25. Patterson JV, Michalewski HJ, Starr A. Latency variability of the components of auditory event-related potentials to infrequent stimuli in aging, Alzheimer-type dementia, and depression. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1988;71(6):450-460. 26. Ball SS, Marsch JT, Schubarth G, Brown WS, Strandburg R. Longitudinal P300 latency changes in Alzheimer=s disease. J Gerontol 1989;44 (6):M195-M200. 27. StClair D, Blackwood D, Muir W. P300 abnormality in schizophrenic subtypes. J Psychiatr Res 1989;23(1):49-55. 28. Ito J, Yamao S, Fukuda H, Mimori Y, Nakamura S. The P300 eventrelated potentials in dementia of the Alzheimer type. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1990;77(3):174-178. 29. Ditraglia GM, Polich J. P300 and introverted/extroverted personality types. Psycho-physiology 1991;28(2):177-184. 30. Cahill JM, Polich J. P300, probability and introverted/extroverted personality types. Biol Psychol 1992;33(1):23-35. 31. O=Donnell BF, Faux SF, McCarley RW, Kimble MO y cols. Increased rate of P300 latency prolongation with age in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1995;52(7):544-549. 32. Pella D. Estudio electroencefalográfico y de la onda P300 en adolescentes esquizofrénicos. Trabajo de terminación de la residencia. Clínica del Adolescente, La Habana, 1995. 33. Kugler C. Can age-dependent cognitive functions be measured? P300 potentials - concept of brain aging - and early diagnosis of dementia processes. Fortschr Med 1996;114(28):357-360. 34. Roschke J, Wagner P, Mann K, Fell J, Grozinger M, Frank C. Single trial analysis of event related potentials: a comparison between schizophrenics and depressives. Biol Psychiatry 1996;40(9):844-852. 35. Bauer LO. Frontal P300 decrements, childhood conduct disorder, family history, and the prediction of relapse among abstinent cocaine abusers. Drug Alcohol Depend 1997; 44(1):1-10. 36. Sangal RB, Sangal JM. Obstructive sleep apnea and abnormal P300 latency topography. Clin Electroencephalogr 1997a;28(1):16-25. 37. Sangal RB, Sangal JM. Measurement of P300 and sleep characteristics in patients with hypersomnia. Clin Electroencephalogr 1997b;28(3):179- 38. Goodin DS, Squires KC, Starrb A. Long latency event-related components of the auditory evoked potential in dementia. Brain 1978;101:635-648. 39. Pfefferbaum A, Wenegrat BG, Ford J y cols. Clinical application of the P300 component of event related potentials. II Dementia, depression and schizophrenia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1984b; 59: 104- 40. John ER, Prichep LS. Neurometrics studies of aging and cognitive impairment. En: HBM Uyllings, CG Van Eden, JPC de Bruin, MA Corner, MG Feenstra (eds) Progress in Brain Research. Amsterdam: Elsevier Science Publishers BV (Biomedical Division), 1990; 85:555- 41. Casanova MF, Fernández RA, Cabrera JA, Aquino Cías J. Evaluación electrofisiológica en la enfermedad de Alzheimer. Revista CNIC 1997;28 (3):62-64. 42. Faure Vidal A, Gonzalez Pal S, Dueñas Becerra J, Aquino Cias J, Dominguez Borrego ME, Gomez Plasencia R, Barranco Marrero E. La onda P-300 por estimulacion visual en pacientes con psicosis epileptica. Rev Hosp Psiquiat de la Habana 1995;36:135-141. 43. Notermans SLH, Colon EJ. Some comments on the clinical use of evoked potentials. EUR Arch Psychiat Neurol 1986;235:292-298. 44. Mullis RJ, Holcomb PJ, Diner BC, Dykman RA. The effects of aging on the P3 component of the visual event-related potentials. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1985;62(2):141-149. 45. Coyle S, Gordon E, Howson AM, Meares R. The effects of age on auditory event-related potentials. Exp Aging Res 1991;17(2):103-111. 46. Kutas M, Oragui V, Hillyard SA: Effects of aging on event-related brain potentials (ERPs) in a visual detection task. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1994;92(2):126-139. 47. García de la Cadena C, Ostrosky-Solis F, Rodríguez Y, Chayo-Dichi R y cols. Aging through P300 in a Mexican population. Gac Med Mex 1996;132(3)267-276. 48. Polich J. EEG and ERP assessment of normal aging. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1997;104(3):244-256. 49. Courchesne E. Event-related brain potentials: comparison between young and adults. Science 1977;197:589-593. 50. Courchesne E. Neurophysiological correlates of cognitive development: changes in long-latency event-related potentials from childhood to adulthood. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1978;45:468-482. 51. Courchesne E. From infancy to adulthood: the neurophysiological correlates of cognition. En Desmedt JE (ed) Cognitive components in cerebral event-related potentials and selective attention. Basel: Karger, 1979:224-242. 52. Cohen J, Polich J. On the number of trials needed for P300. Int J Psychophysiol 1997;25(3):249-255. Referencia a este artículo según el estilo Vancouver: Aquino J. Aneiros R. Gómez A. Estudio normativo de la onda P300 a estímulos visuales. Psiquiatría.COM [revista electrónica] 1999 Junio [citado 1 Jul 1999];3(2):[20 pantallas]. Disponible en: URL: http://www.psiquiatria.com/psiquiatria/vol3num2/art_4.htm NOTA: la fecha de la cita [citado...] será la del día que se haya visualizado este artículo. [email protected] Sumario Principio de página Página principal © INTERSALUD, 1999. Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicación puede ser reproducida sin la autorización por escrito del titular del copyright.