f63898 GADOVIST 1,0 mmol-ml

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GADOVIST 1,0 mmol/ml solución inyectable en jeringa precargada.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución inyectable contiene 604,72 mg de gadobutrol (equivalente a 1,0 mmol de
gadobutrol que contienen 157,25 mg de gadolinio).
•
3.
Propiedades físico-químicas
Concentración del medio de contraste
(mg/ml)
(mmol/ml)
604,72
1,0
Osmolalidad a 37°C (mOsm/kg de H2 O)
1603
Viscosidad a 37°C (mPa⋅s)
4,96
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable en jeringa precargada.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Intensificación del contraste en la resonancia magnética (RM) craneal y espinal.
4.2 Posología y forma de administración
•
Información general
La dosis requerida se administra por vía intravenosa en bolo. La RM con contraste puede
comenzar inmediatamente después (o poco después de la inyección, dependiendo de las
secuencias empleadas y del protocolo de estudio). Se suele obtener una opacificación óptima
en un periodo de alrededor de 15 minutos tras la inyección de Gadovist (dependiendo del tipo
de lesión existente y del tejido de que se trate). La opacificación suele durar un máximo de 45
minutos tras la inyección de Gadovist.
Las secuencias de imagen potenciadas en T1 son especialmente adecuadas para los estudios
con contraste.
Siempre que sea posible, la administración intravascular del medio de contraste debe
realizarse con el paciente en decúbito. Después de la inyección, el paciente debe permanecer
bajo observación durante media hora como mínimo, ya que la experiencia demuestra que la
mayoría de los efectos indeseables tienen lugar dentro de este intervalo de tiempo.
1
•
Posología
La dosis recomendada en adultos es de 0,1 mmol por kilogramo de peso corporal (mmol/kg
p.c.), equivalente a 0,1 ml/kg p.c. de la solución 1,0 M ó a 0,2 ml/kg p.c. de la solución 0,5 M.
Si persiste una fundada sospecha clínica de la existencia de lesión a pesar de una RM con
contraste sin hallazgos patológicos, o cuando la obtención de una información más precisa
pueda influir sobre el tratamiento del paciente, puede administrarse una dosis adicional de
hasta 0,2 mmol/kg p.c. dentro de los 30 minutos siguientes a la primera inyección.
La dosis administrada no debe superar los 0,1 mmol de Gadovist/kg p.c. en pacientes con
alteraciones de la función renal.
No se dispone de datos específicos sobre el uso de gadobutrol en pacientes menores de 18
años, en quienes sólo debe utilizarse el producto después de que el médico haya valorado
cuidadosamente las ventajas y los posibles riesgos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del producto.
4.3 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En los casos de alteraciones graves de la función renal, debe realizarse una cuidadosa
valoración riesgo-beneficio, ya que la eliminación del medio de contraste se encuentra
retrasada. En casos particularmente severos, se recomienda eliminar Gadovist del organismo
mediante hemodiálisis extracorpórea. Para eliminar el medio de contraste del organismo,
deben realizarse al menos 3 sesiones de diálisis en los 5 días siguientes a su inyección.
Cuando se utilice Gadovist, han de observarse las normas de seguridad habituales en
resonancia magnética, especialmente la exclusión de materiales ferromagnéticos.
Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de Gadovist,
similares a las que ocurren con otros medios de contraste que contienen gadolinio. Para poder
actuar inmediatamente ante una emergencia, se deben tener los medicamentos y el equipo
adecuados (p.ej. tubo endotraqueal y respirador artificial) al alcance de la mano, cuando se
lleve a cabo el estudio. En pacientes con predisposición alérgica, la decisión de emplear
Gadovist debe tomarse después de realizar una cuidadosa valoración de la relación riesgobeneficio. Al igual que con todos los demás medios de contraste, no puede descartarse la
aparición de reacciones alergénicas retardadas en un plazo de hasta varios días.
Al igual que con otros agentes de contraste que contienen gadolinio, debe observarse una
especial precaución en los pacientes con un umbral convulsivo bajo.
En los pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, Gadovist sólo debe administrarse
después de una valoración riesgo-beneficio cuidadosa, puesto que hasta la fecha sólo se
dispone de datos limitados en estos casos.
2
Cuando se inyecta Gadovist en venas de pequeño calibre, existe la posibilidad de que tengan
lugar reacciones adversas tales como enrojecimiento e hinchazón.
4.4 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han observado interacciones con otros medicamentos de éste ni de ningún otro medio de
contraste con gadolinio. No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica.
4.5Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes relativos al uso de gadobutrol en mujeres embarazadas. En
estudios realizados en animales, la administración reiterada de gadobutrol sólo a niveles de
dosis tóxic as para la madre (de 8 a 17 veces superiores a la dosis diagnóstica) originó retraso
del desarrollo embrionario y embrioletalidad, pero no teratogenicidad. Se desconoce el posible
riesgo de la administración única en seres humanos.
Gadovist no debe utilizarse durante la gestación a menos que sea absolutamente necesario.
No se ha investigado hasta la fecha la excreción de Gadovist en la leche humana.
En los estudios de experimentación animal se ha observado el paso de Gadovist a la leche
materna en cantidades mínimas (menos de un 0,01% de la dosis administrada). La lactancia
debe interrumpirse durante, al menos, las 24 horas siguientes a la administración de Gadovist.
4.6 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
No aplicable.
4.7 Reacciones adversas
Se ha comunicado la aparición de reacciones de hipersensibilidad. Pueden producirse
reacciones anafilactoides que pueden llegar al shock en casos raros. Al igual que con los
demás medios de contraste, no puede descartarse la aparición de reacciones alergénicas
retardadas en un plazo de hasta varios días (véase la sección 4.4).
Las reacciones de hipersensibilidad se presentan con mayor frecuencia en pacientes con
predisposición alérgica.
Ocasionalmente se han observado náuseas, vómitos, mareo, disnea, cefaleas, vasodilatación,
hipotensión y reacciones de tipo alérgico en piel y mucosas.
La punción venosa o la inyección del medio de contraste pueden acompañarse de sensaciones
leves a moderadas, y de corta duración, de frío, calor o dolor en el lugar de la inyección.
Tras la inyección de otros medios de contraste para resonancia magnética con gadolinio, se ha
informado de convulsio nes, escalofríos y síncope.
No se ha observado deterioro de la función renal durante los ensayos clínicos realizados en un
número limitado de pacientes
La inyección en bolo puede dar lugar a sensaciones gustativas u olfatorias transitorias.
3
La inyección paravascular de Gadovist puede producir dolor en los tejidos afectados, de hasta
varios minutos de duración. No se han observado otras reacciones tisulares.
4.8 Sobredosificación
La dosis máxima diaria estudiada en el ser humano, 0,5 mmol de gadobutrol/kg p.c., fue bien
tolerada.
Hasta el momento no se han observado signos de intoxicación debidos a sobredosificación,
durante el empleo en clínica.
En el caso de sobredosificación, Gadovist puede eliminarse del organismo mediante
hemodiálisis extracorpórea.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: V08CA.
Gadovist es un medio de contraste paramagnético para empleo en resonancia magnética.
El efecto intensificador del contraste es producido por el gadobutrol, complejo no iónico
compuesto de gadolinio trivalente y el ácido macrocíclico dihidroxi- hidroximetilpropiltetraazaciclododecano-triacético (butrol) como ligando.
A las dosis empleadas en clín ica, el gadobutrol da lugar a un acortamiento de los tiempos de
relajación de los protones del agua de los tejidos. A 0,47 T (20 MHz), pH 7 y 40°C la eficacia
paramagnética (relaxividad), determinada por la influencia sobre los tiempos de relajación
espín-red (T1) y espín-espín (T2), es de aproximadamente 3,6 y 4 L mmol-1 seg -1,
respectivamente . Dentro del rango de 0,47 a 2,0 Teslas, la relaxividad sólo presenta una ligera
dependencia de la intensidad del campo magnético empleado.
El gadobutrol no atraviesa la barrera hematoencefálica intacta y, por tanto, no se acumula en el
tejido cerebral sano, ni en aquellas lesiones que coexisten con una barrera hematoencefálica
intacta.
A altas concentraciones tisulares locales de gadobutrol, el efecto T 2 da lugar a una
disminución en la intensidad de la señal.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras su administración intravenosa, el gadobutrol difunde rápidamente al espacio extracelular.
La unión a proteínas plasmáticas es despreciable.
La farmacocinética del gadobutrol en el ser humano es dosis-dependiente. Hasta 0,4 mmol de
gadobutrol/kg p.c., y después de una precoz fase de distribución, los niveles plasmáticos
declinaron con una semivida terminal media de 1,8 horas (1,3-2,1 horas), idéntica a la
velocidad de eliminación renal. Con una dosis de 0,1 mmol de gadobutrol/kg p.c., se
registraron medias de 0,59 mmol de gadobutrol/l de plasma a los 2minutos de la inyección y
0,3 mmol de gadobutrol/l de plasma a los 60 minutos de la misma. A las 2 horas, más del
50 % de la dosis administrada se había eliminado por vía renal; a las 12 horas, dicha cantidad
4
fue superior al 90% (92%). A una dosis de 0,1 mmol de gadobutrol/kg p.c., una media de un
100,3 ± 2,6 % de la dosis administrada fue excretada en las 72 h posteriores a dicha
administración. En individuos sanos, el aclaramiento renal del gadobutrol es de 1,1 a 1,7 ml
min- 1 kg-1 y es, por tanto, comparable al de la inulina, indicando que el gadobutrol se elimina
principalmente por filtración glomerular. Menos del 0,1 % de la dosis se elimina por heces.
No se detectan metabolitos en plasma ni en orina.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no indican la existencia de un riesgo especial para los seres humanos, a
juzgar por los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad tras dosis
reiteradas y genotoxicidad.
Los estudios de toxicología reproductiva con dosis reiteradas sólo causaron retraso del
desarrollo embrionario en ratas y aumento de la mortalidad embrionaria en monos y conejos
con niveles de dosis tóxicos para la madre (de 8 a 17 veces superiores a la dosis diagnóstica).
Se desconoce si la administración única también puede inducir estos efectos.
Los efectos cardiovasculares observados en animales (perros) con niveles de exposición
similares (0,25 mmol/kg) y superiores (1,25 mmol/kg) a los niveles máximos de exposición
clínica fueron un aumento pasajero proporcional a la dosis de la presión arterial (del 5 y 10%,
respectivamente, en comparación con el control con suero salino) y de la contractilidad
miocárdica (del 5 y 16%, respectivamente, en comparación con el control con suero salino).
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Relación de excipientes
Calcobutrol sódico (agente complejante)
trometamol
ácido clorhídrico
agua para inyectables
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Período de validez
Período de validez de la especialidad farmacéutica envasada para la venta:
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguna.
5
6.5 Naturaleza y contenido del recipie nte
5 ml en jeringa precargada de 10 ml; envase de 5
7,5 ml en jeringa precargada de 10 ml; envase de 5
10 ml en jeringa precargada de 10 ml; envase de 5
15 ml en jeringa precargada de 17 ml; envase de 5
20 ml en jeringa precargada de 20 ml; envase de 5
Cilindro:
Émbolo:
Tapa:
vidrio tipo I, incoloro
siliconizado con emulsión oleosa de
silicona
elastómero de clorobutilo, siliconizado con
aceite de silicona
elastómero de clorobutilo
6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (si procede)
Gadovist no debe prepararse hasta inmediatamente antes de su administración. La parte no
empleada de Gadovist en una exploración debe desecharse.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Schering España, S.A.
28045 Madrid
España
8.
NÚMERO EN EL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
6