INFORME PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA GADOBUTROL Autor

Servicio de Farmacia
Hospital G. U. Gregorio Marañón
INFORME PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
GADOBUTROL
Autor: Cristina Pérez Sanz
Fecha: Enero 2004
Servicio peticionario: Servicio de Radiodiagnóstico.
Indicación para la que se solicita: Intensificación del contraste de la Resonancia Magnética
(RM)
craneal y espinal, para el estudio de Sistema Nervioso Central (SNC), Tumores
cerebrales, Metástatis cerebrales, Perfusión cerebral, Esclerosis múltiple.
AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Denominación común internacional: Gadobutrol.
Grupo terapéutico: V08CA: Medios de contraste paramagnéticos.
Nombre comercial: Gadovist® , Gadograf®
Presentaciones solicitadas: Viales 1 Mmol/ml. Vol. total 15 ml.
Medicamentos similares de la guía a los que podría sustituir: Omniscan® (Gadodiamide), medio
de contraste paramagnético también autorizado para RM de patologías de cabeza y cuello.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
1. Indicaciones clínicas:
Según Ficha Técnica
(1)
la indicación autorizada es la intensificación del contraste en la RM
craneal y espinal.
2. Mecanismo de acción.
Gadogutrol es un medio de contraste paramagnético para el empleo en RM. Se trata de un
complejo no iónico compuesto de gadolinio trivalente y ácido macrocíclico butrol como ligando.
A las dosis empleadas, el gadobutrol produce un acortamiento de los tiempos de relajación de
los protones del agua de los tejidos. El gadobutrol no atraviesa la barrera hematoencefálica
intacta y, por tanto, no se acumula en el tejido cerebral sano, ni en aquellas lesiones que
coexisten con una barrera hematoencefálica intacta. A altas concentraciones tisulares locales
de gadobutrol, se produce un efecto de disminución en la intensidad de la señal.
Omniscan ® (gadodiamida) es también un agente de diagnóstico paramagnético no iónico para
tomografía por resonancia magnética (RM). Tampoco atraviesa la barrera hematoencefálica
intacta de manera que realza las señales de las áreas en donde los procesos patológicos han
producido una alteración de la barrera hematoencefálica. La ausencia de realce no indica
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necesariamente la inexistencia de patología ya que algunos tipos de malignidades de grado
menor o placas de esclerosis múltiple no se realzan, lo cual puede utilizarse para el diagnóstico
diferencial.
3. Posología
La dosis recomendada en adultos es de 0,1 mmol/Kg de peso corporal, equivalente a 0,1 ml/Kg
de la solución 1M o a 0,2 ml/Kg de la solución 0,5 M.
Si persiste una fundada sospecha clínica de la existencia de lesión a pesar de una RM con
contraste sin hallazgos patológicos, o cuando la obtención de una información más precisa
pueda influir sobre el tratamiento del paciente, puede administrarse una dosis adicional de
hasta 0,2 mmol/kg p.c. dentro de los 30 minutos siguientes a la primera inyección.
No debe administrar más de 1 mmol/Kg en pacientes con alteración de la función renal.
No hay datos en pacientes menores de 18 años.
EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
MÉTODO
Se realiza una búsqueda bibliográfica en MEDLINE hasta Diciembre de 2003 de los ensayos
clínicos aleatorizados controlados publicados sobre Gadobutrol en RM, así como de las guías
de práctica clínica realizadas con criterios de medicina basada en la evidencia. Se completa
con la revisión manual de las citas relevantes aparecidas en la bibliografía de los artículos
seleccionados.
RESULTADOS
No se encuentra ningún ensayo clínico que compare el uso de Gadobutrol con Gadodiamida en
obtención de realce del contraste durante la obtención de imágenes por RM.
Gadobutrol ha demostrado ser superior a placebo en cuanto a una mejoría de calidad de
imagen en ensayos abiertos en Fase III (ver informe presentado por Dr. Lafuente Martínez
páginas 5 a 14).
EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD
1. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
En los casos de alteraciones graves de la función renal, debe realizarse una cuidadosa
valoración riesgo-beneficio, ya que la eliminación del medio de contraste se encuentra
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retrasada. En casos particularmente severos, se recomienda eliminar Gadovist del organismo
mediante hemodiálisis extracorpórea. Para eliminar el medio de contraste del organismo,
deben realizarse al menos 3 sesiones de diálisis en los 5 días siguientes a su inyección.
Cuando se utilice Gadovist, han de observarse las normas de seguridad habituales en
resonancia magnética, especialmente la exclusión de materiales ferromagnéticos.
Debe observarse una especial precaución en los pacientes con un umbral convulsivo bajo.
En los pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, debe valorar riesgo-beneficio,
puesto que hasta la fecha sólo se dispone de datos limitados en estos casos.
2. Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes relativos al uso de gadobutrol en mujeres embarazadas.
3. Reacciones adversas más frecuentes
Según Ficha Técnica, se han comunicado casos de hipersensibilidad.
Ocasionalmente, aparecieron náuseas, vómitos, mareos, disnea, cefaleas, vasodilatación,
hipotensión.
La punción venosa o la inyección del medio de contraste pueden acompañarse de sensaciones
leves a moderadas, y de corta duración, de frío, calor o dolor en el lugar de la inyección.
Tras la inyección de otros medios de contraste para resonancia magnética con gadolinio, se ha
informado de convulsiones, escalofríos y síncope.
No se ha observado deterioro de la función renal durante los ensayos clínicos realizados en un
número limitado de pacientes
La inyección en bolo puede dar lugar a sensaciones gustativas u olfatorias transitorias.
La inyección paravascular de Gadovist puede producir dolor en los tejidos afectados, de hasta
varios minutos de duración. No se han observado otras reacciones tisulares.
AREA ECONÓMICA
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Coste tratamiento completo. Puesto que la dosis varía en función de que se necesite una
información más precisa de la imagen, se distingue entre dosis normales y dosis altas
comparadas con el contraste incluído en guía (Omniscan® Gadodiamide).
Dosis normales
Nombre
genérico
Nombre
comercial
Dosis normal
SNC
Gadodiamida
Omniscan ®
0,1mmol/Kg
(0,2 mL/Kg)
0,1mmol/Kg
(0,1 mL/Kg)*
Gadobutrol
Gadovist®,
Gadograft®
Volumen total
(paciente de
70 Kg)
Coste en un
paciente
de 70 Kg
Coste anual de
300-500
pacientes
14 mL
74,69 € **
22.407 € - 37.345 €
7 mL
108,82 € ***
32.646 € – 54.410 €
SNC: Sistema Nervioso Central; * Sólo adultos. ** Omniscan 287mg/mL (0,5 mmol/mL) vial 15 mL;*** Gadovist 1
mmol/mL 7,5 mL.
El uso de Gadobutrol en realce de imágenes de RM en SNC en lugar de Gadodiamida, a dosis
normales supondría un incremento del coste del 45 %.
Dosis altas
Nombre
genérico
Nombre
comercial
Altas dosis
SNC*
Gadodiamida
Omniscan®
Gadobutrol
Gadovist®,
Gadograft®
0,3 mmol/Kg
(0,6 mL/Kg)
0,3 mmol/Kg
(0,3 mL/Kg)
Volumen total
(paciente de
70 Kg)
Coste en un
paciente
de 70 Kg
Coste anual de
300-500
pacientes
42 mL
244,02 € **
73.206€ - 122.010€
21 mL
282,15 €***
84.645€ - 141.045€
SNC: Sistema Nervioso Central; * Sólo adultos; *** Omniscan 287mg/mL 2 vial es de 20mL y uno de 10 mL; ***
Gadovist 1 mmol/mL 7,5 mL + Gadovist 1 mmol/mL 15 mL
El uso de Gadobutrol en realce de imágenes de RM en SNC en lugar de Gadodiamida,
supondría un incremento del 15 %.
CONCLUSIONES

Gadovist ® (Gadobutrol) es un contraste empleado en la intensificación del contraste
en la RM.

En pacientes adultos, ha demostrado ser superior a placebo en cuanto a una mejoría
de la calidad de la imagen obtenida en RM

No se ha encontrado ningún ensayo clínico que compare con Omnigraft®
(Gadodiamide), contraste del mismo grupo terapéutico también empleado en SNC, e
incluido en guía farmacoterapéutica.

No hay experiencia en pacientes pediátricos.
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
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Presenta la ventaja de que al estar a doble concentración (1 mmol/mL), el volumen a
administrar sería menor (mitad de volumen que Omnigraft®).

El coste se incrementaría ligeramente si usa Gadovist en lugar de Omnigraft.
RECOMENDACIÓN
Por la falta de evidencia que demuestre que Gadovist® sea superior en eficacia a Omnigraft®
en cuando a una mejoría de la imagen en RM, se recomienda mantener en la guía
Farmacoterapéutica Omnigraft®, que además está indicado en la obtención de imágenes de
RM realzadas en otras partes del cuerpo como aparato locomotor, RM torácica y abdominal,
pelvis, espacio retroperitoneal mamografía y angiografía.
La inclusión en guía de Gadovist® deberá ser discutida por las ventajas que presenta por
menor administración de volumen que Omnigraft® en aquellos pacientes que el médico
considere necesario.
BIBLIOGRAFIA
1-. Ficha técnica de Gadobutrol. Gadovist

1Mmol/ml viales. Shering España. Disponible en
URL: http://sefh.interguias.com/buscador/. Última consulta Diciembre de 2003.
2-. Ficha técnica de Gadodiamide. Omniscan 0,5 Mmol/ml viales. Amersham Health.
Septimebre 2002.
3-. Base de datos del Colegio de farmacéuticos. Disponible en URL:
http://www.portalfarma.com/home.nsf. Ultima consulta Diciembre de 2003