algoritmo terapéutico: cáncer de próstata avanzado
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ALGORITMO TERAPÉUTICO: CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO Rebeca Lozano Mejorada Servicio de Oncología Médica Hospital Clínico Universitario de Salamanca ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü TIMELINECÁNCERDEPRÓSTATA DOCETAXEL 2004 2010 CABAZITAXEL TannockIF,etal.NEnglJMed2004. deBonoJS,etal.Lancet2010. KantoffPW,etal.NEnglJMed2010. FizaziK,etal.LancetOncol2012. ENZALUTAMIDA SIPULEUCEL-T 2011 2012 ABIRATERONA 2013 RADIUM-223 RyanJC,etal.LancetOncol2015 ScherHI,etal.NEnglJMed2012 BeerTM,etal.NEnglJMed2014 ParjerC,etal.NEnglJMed2013 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü PRE-DOCETAXEL/POST-DOCETAXEL Scher HI, et al. JCO 2016 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO Docetaxel Abiraterona Enzalutamida SINTOMÁTICO Asintomático Asintomático MTS VISCERALES No Mts Viscerales MTS VISCERALES PREDNISONA PREDNISONA No PDN Efectos adversos Cardiotoxicidad HTA Astenia “Convulsione s” Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO Parker C, et al. N Engl J Med 2013 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο Hoskin P, et al. The Lancet 2014 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO Saad F, et al. ASCO 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO Docetaxel Abiraterona Enzalutamida Radium-223 SINTOMÁTICO Asintomático Asintomático MTS VISCERALES No Mts Viscerales MTS VISCERALES SINTOMÁTICO * PREDNISONA PREDNISONA No PDN Efectos adversos Cardiotoxicidad HTA Astenia “Convulsione s” No Mts Viscerales (ÓSEAS) No PDN Mts óseas M. Nuclear Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004 Parker C, et al. N Engl J Med 2013 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο Gilessen S, et al. Annals of Oncol 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO ASINTOMÁTICOS o MÍNIMAMENTE SINTOMÁTICOS ü PSA-DT<55días ü Altacargatumoral ü Rápidaprogresión ü Histologíaindiferenciada DOCETAXEL (Tannock IF et al. NEJM 2004) ü DA<12meses ü Hbbaja ü FAelevada ü LDHelevada Maroto P, et al. Crit Rev Oncol/Hemato 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü SEGUNDALÍNEADETRATAMIENTO DOCETAXEL de Bono JS, et al. Lancet 2010 Scher HI, et al. N Engl J Med 2012 de Bono JS, et al. N engl J Med 2011 Parker C, et al. N Engl J Med 2013 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü SEGUNDALÍNEADETRATAMIENTO DOCETAXEL Cabazitaxel Abiraterona Enzalutamida Radium-223 SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO* MTS VISCERALES MTS VISCERALES MTS VISCERALES No Mts Viscerales PREDNISONA PREDNISONA No PDN Efectos adversos Pacientes frágiles Cardiotoxicidad HTA Astenia “Convulsione s” No PDN Mts óseas M. Nuclear de Bono JS, et al. Lancet 2010 Scher HI, et al. N Engl J Med 2012 de Bono JS, et al. N engl J Med 2011 Parker C, et al. N Engl J Med 2013 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO… Author PSA Response response Rate Reff No.pts ASCO-GU2012 24 13% NR K.L.Noonan AnnalsofOncology 2013 30 4% 11% Y.Loriot AnnalsofOncology 2013 39 8% 8% 2.7m 7.2m 29.5% 14.8% 5.6m 15.8m IleanaE. KarimFizazi COU-AA-301 TheLancetOncology 1195 2012 Resistenciascruzadas PFS OS 2.4m NR 15.4weeks 50.1weeks ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO… Reff No.pts PSA50 Response Rate PFS OS Brasso EurUrology2014 137 18% 11.8% 3.1m 8.3m Bianchini EurJcancer2014 39 12.8% 4.3% 2.8m NR Schrader EurUrology2014 35 28.6% 2.9% 4.0m 7.1 AdvTher2014 35 10% 2.8% 3.1m 7.5m Badrising Cancer2014 61 21% NR 12w 31.6w Thomsen ScandJUrol2014 24 25% NR NA 4.8 Thomson EurJcancer2014 23 39.1% NR 2.8m 8.5m HeatherH.Cheng ASCOGU2014 122 26% NR NR NR Stevenson ASCOGU2014 75 NA NR 15.07W NR F.EVera-Badillo ASCOGU2014 26 27% NR 4.9m NR ArunA.Azad EurUrology2015 68 25.5% NR 6.6m 8.6m RoederM.A. ASCOGU2014 24 NR NR NR 4.8m HowardI.Scher NewEnglJof Medicine2012 1199 54% 29% 8.3 18.4mo Author Schmid AFFIRM ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü SECUENCIACIÓN Cheng H, et al. ASCO 2014 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO… Reff No.pts PSA50 Response Rate AnnalofOncology2012 35 26% 11% 4.6mo 12.5mo TheProstate2014 31 38.7% NR 4.4mo NR MichaelT.Schweizer EurUrol2014 24 38% NR 4.4mo NR ArunAAzad ASCOGU2014 40 30% NR NR NR TianZhang ClinGenitourinarycaner2015 13 55% 0 5.1mo NR RahulAggarwal ClinGenitourinarycaner2014 23 48% NR NR 12.4mo ASCOGU2015 265 47% NR 7.59* NR 1006 52.4% 12% NR 19.2mo Author J.Mezynski DanielL.Suzman JohannS.DeBono DominikR.Berthold JClinOncol2008 ClincacnerRes2008 PFS OS TratamientoprevioconAbirateronaparecedisminuireficaciadeDocetaxel ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO… Reff No.pts PSA50 Response Rate PFS OS ClinicalGenitourinaryCancer 2014 24 31.5% 15.3% NR 8.2mo NaderAlNakouzi EuropeanUrology2014 79 35% NR 4.4mo 10.9mo CarmelJ.Pezaro EuropeanUrology2014 37 41% 15% 5.5mo 20.3mo OrazioCaffo EuropeanUrology2014 110 28% 14% 5mo 12mo ClinicalGenitourinaryCancer 2015 36 NR NR NR 11.8mo Lancet2010 755 39.2% 14.4% Author AvishaySella GuruSonpavde J.SdeBono TROPIC 2.8mo 15.1mo CabazitaxelmanhenelaeficaciatrasDocetaxelyAbiraterona ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü Estudioretrospechvo(N:350) enCPRCmpost-Docetaxel Docetaxel–Cabazitaxel–Abiraterona(DCA) Docetaxel–Abiraterona–Cabazitaxel(DAC) Docetaxel–Abiraterona(DA) Docetaxel–Cabazitaxel(DC) MayorSGconDCA queDAC(18,2mVs 11,2m;p=0.0023) Sonpavde G, et al. Clin Genitourin Cancer 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü SECUENCIACIÓN Maines F, et al. Crit Rev Oncol/Hematol 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü DOCETAXELCABAZITAXEL AunqueDocetaxel(DTX)yCabazitaxel(CBZ)compartenmecanismosdeacción,DTXesmás dependientedelavíadelRAqueCBZfavoreciendolaresistenciacruzadadeDTXconAAyENZ, mientrasqueesonosucedeconCBZ,quenodependetantodelRA. Van Soest et al, Eur J Cancer. 2015 Antonarakis et al, JAMA Oncol. 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü CASTRACIÓN-NAÏVE Sweeney CJ, et al. N Engl J Med 2015 James MD, et al. The Lancet 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü CASTRACIÓN-NAÏVE ALTO VOLUMEN TUMORAL - Metástasis viscerales y/o - ≥ 4 metástasis óseas. Al menos una de ellas fuera de pelvis y columna vertebral. Fizazi K, et al. Annals of Oncol, 2015 Sweeney CJ, et al. N Engl J Med 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο CARACTERIZACIÓNGENÓMICA YMOLECULAR ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο Robinson D, et al. Cell 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü FASEII50CPRCmOLAPARIB Secuenciaciónpanelde113genes(BRCA,ATM,CHEK2,PALB2,MLH3…) ObjeivoPrimario:Tasaderespuesta 16pacientes(33%) Mateo J, et al. N Engl J Med 2016 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο 124BIOPSIASEVALUABLES 35% ADC (N:43) 13% SCNC (N:16) 26% IAC (N:33) 26% MIXED (N:32) Eric Small ASCO 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο Eric Small ASCO 2015: ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü RESISTENCIAS Heinlen CA, et al. Endocr Rev 2004 Hu R, et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü RESISTENCIASPRIMARIAS ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü TIMELINECÁNCERDEPRÓSTATA Antonorakis ES, et al. N Engl J Med 2014 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο Emmanuel S. Antonarakis et al. Clin Oncol 32:5s, 2014 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü TIMELINECÁNCERDEPRÓSTATA Nakazawa M, et al. Annals of Oncol 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο Antonarakis E, et al. JAMA Oncol 2015 ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü GALETERONE ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο ü ALGORITMOTERAPÉUTICO Ø Documentoqueconheneinformaciónquesirvecomoguíadetratamientode situacionesespecíficas/paracadacasoposible. ΧΟΝΧΛΥΣΙΟΝΕΣ ü EltratamientodelCáncerdePróstataAvanzadohaevolucionadorápidamenteen losúlhmosaños. ü La evidencia actual sobre la secuenciación es escasa, y sólo permite generar hipótesis. ü Hasta el momento, la secuenciación de estos tratamientos implica considerar mulhtuddefactores:lugaryextensióndelasmetástasis,sintomatología,perfiles detoxicidad,etc. ü Importanciadelacaracterizacióngenómicadelcáncerdepróstata. ü Necesidaddeidenhficarfactorespredictoresderespuesta. ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο Si no fuera por la variabilidad que existe entre las personas, la medicina sería una ciencia, no un arte. Sir William Osler (1849-1919)
![3.- Hola, soy el Dr. Rivas, ¿Cómo está?: Los hábitos de los médicos más respetados [Nuevo]](http://s2.studylib.es/store/data/001828629_1-453ef3e69f9f81b76d4bbbd1003e812b-300x300.png)
