el'·..",, EN ESTE NUMERO oo. ~ "r~ ..• 1~ 1 • Utilización de Medicamentos Corticoesteroides tópicos: ¿ Cúal, cuándo y cómo? El continuo desarrollo de nuevos agentes ju stifica una revisión global para evaluar las ventajas reales de este grupo farma cológico. muy utilizado en Dermatología. ~J • Utilización de Medicamentos Corticoestoroides tópicos: ¿Cúal, cuándo y cómo? z ..... :¡: :::::1 ..... '" a: ./ • BrA . ( . } 1 EScunA UIOALUZ' DI J\LUD '0IL"4 Los corticoesteroides siguen siendo uno de los tratamientos más eficaces de muchos cuadros dermatológicas. Son modificaciones estructurales de la hidrocortisona. con las que se pretende incrementar la liposolubilidad; la potencia antiinflamatoria e inmunosupresora, y disminuir las reacciones adversas que se derivan de su efecto mineralocorticoide y antiproliferativo. En la selección de un corticoesteroide tópico habrá de tenerse en cuenta la lesión a tratar, su superficie. localización. gravedad y la edad del paciente al que va dirigido el tratamiento: y en función de todos estos factores se optará por el corticoesteroide tópico de la potencia adecuada. yen laforma galénica más apropiada, para obtener el máximo beneficio terapéutico y la menor incidencia de reacciones adversas. Los corticoesteroides o adrenocorticoides toman su nombre del lugar anatómico donde se sintetizan: la corteza suprarrenal. Tradicionalmente, y basándose en su actividad farmacológica primaria, los corticoesteroides se clasifican en glucocorticoides (que intervienen en el metabolismo de los hidratos de carbono) y mineralocorticoides (que regulan principalmente la homeostasia de electrolitos). Esta dicotomia, que sobrevive actualmente de forma modificada, no es absoluta, ya que los glucocorticoesteroides naturales (cortisona e hidrocortisona) tienen alguna actividad mineralocorticoide (1,2). En los años 30 se prepararon por primera vez extractos adrenocorticales. A principios de los SO comenzó a evaluarse la cortisona en el tratamiento de la enfermedad dérmica inf lamatoria, demostrándose que era muy eficaz cuando se administraba sistémicamente, pero no cuando se usaba un preparado tópico. En 1952 sedemostró que la hidrocortisona tópica era superior a la mayoría de los medicamentos dermatológicos disponibles entonces, y a partir de ese momento la investigación de los corticoesteroides tópicos (CT) comenzó a desarrollarse rápidamente (3). Actualmente los CT siguen siendo el tratamiento más eficaz de muchas enfermedades dermatológicas. Su utilización racional requiere una cuidadosa evaluación devarios factores quedependen del medicamento (potencia, formulación), de la enfermedad (tipo, gravedad y sitio), y delpaciente (niños, ancianos) (4). FARMACOLOGIA CLASIFICACION DE POTENCIA ClINICA DELOS CORTICOESTEROIDES TOPICOS Los CT son derivados glucocorticoesteroides incorCONe. (%) CATEGORIA POTENCIA MEDICAMENTO porados a un vehícu lo apropiado paraaplicar sobrela piel (0) Clobetasona butirato 0,05 1. Potencia baja, o membranas mucosas exter(*) Fluocortina 0.75 nas. La estructura básica de (*) Fluocinolona acetón ido 0.01 los esteroides está formada Hidrocortisona (base o acetato) 0,25-1 por un total de 17 carbonos 11. Potencia moderada. Flumetasona pivalato 0.02 dispuestos en 4 anil los. La Hid rocortisona butirato 0.1 cadena lateral 17,21 -dihidroTriamcinolona acetónido 0.04 20-ceto es imprescindible en todos losglucocorticoides, de 111. Potenc ia alta. Beclometasona dipropionato 0.025 los cuales la hidrocortisona, 0,05 Betametasona dipropionato o cortisol, esel prototipo . Las Betametasona valerato 0.1 modificaciones estructurales 0,025 Budesonida 0,25 (halogenación, esterificación, Desoximetasona 0.1 Diflucortolona valerato hidroxilación, etc.) están desFluclorolona acetón ido 0.025 tinadas a incrementar su lipoFluocinolona acetónido 0.025 solubilidad para favorecer la 0.05 Fluocin6nida penetrac ión en la piel , 0,2 Fluo cort olona monohidrato aumentar su potencia antiin(ti) Halcinónida 0,1 flamatoria, y dismin uir los (ti) Halometasona 0.05 efectos mineralocorticoides 0.1 Metilprednisolona aceponato (ti) Mometasona furoato (atrofia dérmica y retención 0.1 (§) Prednicarba to 0.25 de sodio: edema, hipertenTriamcinolona acetónido 0.1 sión y cefaléas) (S-7). La actividad antii nflaIV, Potencia muy alta. Clobetasol propionato 0.05 matoria de los CTes inespe0,05 Diflorasona di acetato cífica, por ello son eficaces Diflucortolona valerat o 0.3 sobre la mayoría de las inflaFluocortolona acetón ido 0.2 maciones (de origen mecániFluocinolona acetón ido 0.2 co, químico, microbiológico o inmunológico), actuando (,): en categoría 11, según otros autore s. sobre los mediadores celula- Tabla l. (#): en categoría IV, según otros autores. resde la inflamación (cininas, (Tomada y modificada de 4, 5,6,8,9, 13, 14). (§): en categor ía II IV, según otros autores . prostaglandinas, histamina, etc.) y revirtiendo la dilatación vascular y la permea bilidad, de ginaractividad supresora reversi ble sobre minuir su concentración, ya que puede modo que disminuyen el edema, el eri- elejehipotalámico-hipofisario, síndrome de producirse una contaminación microtema y el prurito. Adicionalmente losCT Cushing, hiperglucemia y glucosuria (S-7) biana del preparado, disminuir la penetración o actividad del CT o crear una tienen actividad antimitótica, mayor en FORMULAC IONES incompatibilidad física que afecte al CT, CT fluorados, propiedad muy útil en el La elección de la formulación galé- sin poder predecir el grado de reductratamiento de ciertas alteraciones de tipo proliferativo como la psoriasis (6,7). nicade los CTes muy importante parala ción de la potencia (6,9). Las reacciones adversas locales se penetración del medicamento en la piel LUGAR y MODO DE APlICAClON deben principalmente al efecto minera- y su posterior biodisponibiiidad (ver AlgoAdemás de las propiedades ritmo de Tratamiento). locorticoide y a la actividad antiprolifeLos vehículos gra sos (ungüentos y intr ínsecas del medícam ent o y de l rativa de los CT sobre los queratinocitos y los fibrob lastos, con la consiguiente pomadas) son los más eficaces por su vehículo utili zado, la cantidad de CT disminución de grosor dérmico y epi- capacidad oclusiva, que incrementa la absorbido depende de la duración de dérmico. Esta atrofia, que en ocasiones penetración del principio activo en las la exposición, del área corporal donde también puede afectar al tejido subcu- capas más profundas de la piel, y son se aplica y de la condiciones de la piel táneo, aparece más frecuentemente tras considerados deelección en lesiones secas sobre la que se administra. La absorción de CT es mayorcuanla administración de CT halogenados y y escamosas, y para pacientes genátricon la utilización de vendajes oclusivos. cos, ya que el efecto emoliente ayudaa do latemperatura y lahumedad relativa de la piel está n aumentadas, cuando se apliSuele serde carácter reversible, a menos hidratar y humedecer la piel (4-6, 8-10) La s cremas se deben ut ilizar en sobre zonas inflamadas, desnudas o de can que induzca formacián de estrías, y más f recuente en zonasdonde la piel es más lesiones húmedas o en áreas intertrigi- plieges (párpados, ingles, axilas),así como fina y húmeda. Otros efectos adversos nosas en lascuales las pomadas podría n sobre superficies corporales donde el estraligados a la actividad mineralocorticoi- causar maceración y foliculitis. Los ge les, to córneo es muy fino (escroto, cara) , Por de son telangiectasias y púrpurade Bate- aerosoles y lociones son útiles paraapli- elcontrario, las palmasde lasmanos, planmanoAdemás, los CT pueden desequili- car en áreas pilosas. Como regla gene- tasde lospies, y otras zonas con piel más brar la flora microbiana local, con la apa- ral, la actividad de un mismo CT a una gruesa (rodillas, antebrazos, espalda) son ríción de dermatitis perioral, rosácea, y concentración determinada, es decre- menos permeables (5,6,8-10). La aplicación de vendajes oclusigranuloma glúteo infantil, y otras infec- ciente en el siguiente orden: ungüento, ciones oport unistas. También pueden pomada, gel, crema y loción (4-6,8-10); vos (p. ej., una envoltura de plástico) presentarse reacciones de quemazón, sin embargo los vehícu los optimi zados, aumenta la penetración unas 10 veces, picor, eritema, sequedad, foliculitis, pru- con los que se han form ulado algunos ya que eleva la humedaddel estratocórrito, erupciones acneiformes, etc. (S-7). CT, tienen igual potencia independien- neo. Esta práctica puede ser muy beneLas reacciones adversas sistémicas temente de la forma farmacéutica (gel, ficiosa en casos resistentes, pero también puede provocar retención de sudor, son mucho menos frecuentesy sedeben crema o pomada) (6) No debe di luirse un preparado aumentar el riesgo de infecciones f úna la absorción del principio activo en la microvasculatura dérmica, pudíendo ori- comercial, con otros vehículos. para dis- gicas y bacterianas, y desencadenar reacó 10 71017'!f' ANDAL 1995 ; 11 (3) ciones adversas sistémicas; po r ello no se aco nse ja u tili zar ven d ajes oc lus ivos durante m ás de 12 ho ras diarias ni aplicar CT mu y po ten tes (6,9, 10). Se aco nseja util izar ( T en regím enes intermitentes o durant e cortos periodo s de ti emp o y sob re superf icies de poca extensión. En caso contrario, debería vigilarse estrec ham en te la aparición de efectos adversos sistém icos. Por la misma razón, se aconseja util izar (T de baja pote ncia en niños (la relación superficie corpo raVpeso es 3 veces mayor que en adultos) y en ancianos (piel con estrato có rneo más fi no) (4,6,9) . El uso intermi ten te de (T potentes resulta más eficaz y origi na menos efectos adversos que la adm inistración co ntinu a de ( T de baja po tencia, Además, la aplicación repetida pued e desencadenar taquifil axia (dism inución de la respuesta terapéuti ca con la admin istración repetid a de un medicam ento) (6,9,11). La inter rupción del tratam iento con ( T no debe ser br usca, Se aconseja uti liza r (T menos poten tes o alternar la administración d el ( T con la aplicación de preparados emolientes, para evita r e n lo pos ib le e l e fecto rebote (4 - 6,9, 11, 12). POTENCIA La po te nc ia rel a ti va d e u n ( T depend e de varios factor es: características de la mo lécula, co ncen tració n de l princip io activo, y for mu lación utilizada (6 ,8) . La pote ncia intrín seca pu ed e aumenta rse por do s vías no excluyentes : este rificación y ha logenación . En líneas gene rales, la doble esterificación (p. ej., aceponato de metilp rednisolona, predrucarbato) proporcion a unos (T de mayor potenc ia que los monoésteres . Alternativamente la inserción de un halógeno origina (T potente s p e ro co n mayor grado de efedos antiprolif erativos (p. ej., c1obetasol) (5) Los CT halogenados con flúor (p ej., clobeta sol) so n más potentes y atrofogénicos que los halogenados no fluorados (p. ej., fur o ato de mometasona) (10) Existenvarias prueba s para medir la potencia de un (T: la pru eba de vasoconst ricción evalúa p rinc ipalmente la actividad antiinf lamatoria del ( T; lo s métodos del índice de supresión mit ónca y de potencial atrof ogénico estiman más específicam ente la actív idad anti prol iferati va (7). Basán dose en el ensayo de vaso const ricció n, entre o tros, se han clasificado lo s nu mer osos ( T en dife re ntes escalas de pot encia (hasta 7 categorías en EEUU), aunque la mayoría de los autores ut ilizan 3-4 categor íasde referencia, para estab lecer las ind icaciones clín icas de los CT (4-8, 10- 12) (ver Tabla 1). Estas clasificaciones asumen que el aumento de po tenc ia terapé utica se correlaciona con un mayor grado de reacciones adversas. Sin em bargo algunos autores las conside ran obso letas ya que cada vez existen en el mercado más (T que muestran una disociación entre la acción antiinf lamato ria deseada y el efect o ant ipro life rati vo indeseable ((T con éster es dob les no flu orados). por lo que propo nen un a clasif icació n mixta que relacione la pote ncia antiinflamatoria y el grado de atrofogenicidad (desarrollo de atrofia dérm ica) Segú n estos postula- ALGORITMO DE TRATAMIENTO Selección Inicial deCT • r: ~ t f Dermatitis atópica Liquen plano, liquen simple crónico Psoriasis ~ ~ ~ ~ Cetegoria 1-11 Cetgoria I Categoria III-IV Categoría III-IV t Dermatitis alérgica de contacto Dermatitis irritativa de contacto ~ Categoría 11 , I Selección de la formulación, basada en el tipo y sitio de la lesión t Lesiones humedas supurativas ~ Zonas pilosas Cuero cabelludo Zonas de pliegues ~ ~ ~ ~ Gel, loción Gel, loción crema t t Lesiones secas, escamosas ~ Pomada Crema, loción OlA Gel, loción, crema • Tabla 2 (Tomada de 4 y 10) 7;,,/ 7¡¿f' A N DA L 1995; 11 (3) 11 dos un CT de potenc ia alta, pero de baja atrofogenicidad, podría utilizarse en áreas previamente consideradas de riesgo de daño esteroideo (cara, escroto), en niños y en áreas corpo rales extensas (5), IND ICACIONES Las indicacio nes para las que se pre scri ben lo s CT son muy amp lias, per o habría que dístinguir en t re las de rmatosis específicas para las que const ituyen tratamiento de elección y cuando se utilízan com o tratamiento auxiliar sintomático (4 , 11, 12), a) como tratamiento de elección Los CT de potencia baja o moderada (catego rías 1 11 ) constituyen el tra tam iento de elecció n en casos de dermatitis atópica y de contacto . Algu nos casos muy concretos de lesiones crónicas liqu en if icadas pueden req uerir un tr at amien to más po tente (categorías 111 IV), pero tan pro nt o como sea clínicamente posib le, debe n reemp lazarse por alternativas más suaves. Ot ros tipo s de eczemas (ast eat oso, por éstasis. nurnmular) no u lcerados, también pueden responder bíen con CT de categoría 1o 11 (4,6 , 11,12 ) En el tratamiento del liquen plano y liquen simple crónico, los CT potentes (11 1o IV) pueden utiliz arse como alternat iva a lo s corticoes teroides sistémicos. Los CT de potencia moderada son úti les para aliviar el do lor y la inflam ación produ cid as por quemaduras localizadas de prim er y segundo grado, quemadu ras solares graves y reacciones alérgicas po r las picaduras de insect os o artrópodos (4,6,11, 12) ó ó b) como alternativa o como tratamiento auxiliar La psoriasis, al igual que el eczema liquenificado crónico, son dermat osisque se caractenzan por su hiperprolifera ción ep idérmica, por lo que puede ser úti l emp lear un CT con cierto grado de efecto antipro liferativo (5). La psoriasis es la dermatosis más común para la que los CT de potencia alta y muy alta consti tuyen una alte rnativa (especia lmen te en lesion es loca lizadas), f ren te a ditr anol, f ot oqu im iot erapia, retinoides ora les y ciclosporina ora l. Se recomienda administarlos de fo rma intermitente, en fun ción de la evolución de la enfermedad . Su uso ininterrump ido, no sólo aumenta el riesgo de efectos sistém icos, sino que puede hacer que la psoriasis responda menos al tratamiento (4-6, 11,12). Los CT de potenci a moderada pueden usarse asociados a antifúngicos en Programa del Serv icio And aluz de Salud di rigido por la Escue la Andaluz a d e Salud Pú bli ca CONSEJO DE REDACCIO N REDACl OR JEFE: José M' Recalde Mannque. SECRET. REDACClON: Ant o ruo Matas Hoces. Reda cción CADIME : v x tona Jimenez Espir ola . María del hilar ldlf'lez S ,~m c h el . All to nto M atas. Hoces, M aria I eresa r"leto Rodríguez. José Maria Recalde MannQuP casos de dermatitis seborreica , o con " crem as barrer a" para tratar la dermatitis del pañ al. En estas indicacio nes es preferible usar el CT ef icaz de más baja potencia y aplicarlo en zo nas limitadas (4,6, 1 1,12), Conviene record ar q ue el pañal puede, de forma accidental, actuar co mo vendaje oclusivo (9) También pueden utilizarse CT (catego ría 11) en casos de dishidrosis e infiltración linfocitica de la piel. En alopecia areata pueden administrarse CT de categoría 11 o 111; y para el tratam ient o de prurigo nodular, lup us eritematoso discoide crónico y miCOSIS fungoides, se usan CT potentes. También pueden emplearse CT en el tratamiento de pénfigo benigno familiar, alternándolos o asociándolos con antibióticos aprop iados (6,11, 12). c)en otras indicaciones no establecidas La utilidad de los CT, de potencia alta o muy alta, para el tr atamiento de pénfigo bulloso, mastocitosis cutánea, p iode rma ga ng renosa, liquen escleroso y atrófico y vitíligo localizado , está po r co nf irmar, aunque las in vesti g aciones prelim inares han demost rado que los CT poseen cierta eficacia en estas situaciones clínicas (4,6, 1 1, 12). d) como tratamiento sintomático Los CT alivian la inflamación que prod ucen las infecciones dérmicas por de rm a to fitos y levaduras, y pueden acelerar la curación iniciada por trata mientos más específicos (4). Se debe administrar el CT durante los primeros días del tratamiento, co nt inuando después con el antifúngico solo (11). e) asociados a otros medicamentos A unque existen preparados con CT asociados a ant ibióticos, su administración sólo es aprop iada para indicaciones dermato lóg icas muy espec íficas, y no deben utilizarse ind iscriminadamente en ausencia de un diagnóstico apropiado. La creencia de que los CT potencian la eficacia clínica de lo s antibióticos o antifúng icos tóp icos resulta controvertida, ya que se han obte nido resultados contradictorios al respecto (4,6,9, 11,12). Tambi én se dispone de asociaciones de CT con: urea, muy út il en lesiones xeróticas; alquitrán de hulla, empleadosen pacientes con psoriasis. eczema cró nico y dermatitis atópica ; y ácido salicílico, indicado en casos de hiperqueratosis (11,12). CONC LUSION ES En líneas ge nerales, se aconseja utili zar CT de baja o moderada potencia en niños, sobre supe rf icies co rporales CONS EJ O DE REDACCION: M ariano Aguayo Canela, v ictor 8úJivar Gallawo. Juan Ramón Castillo Ferrando. J.:rvll:?f Gallana M.anínez, Pablo G arda t oce z, Rafael A ngel Gil Riva, . t",'afla lsabel l ucena Gonzalez, Miguel Marques de Torres. FranCl>CO Men tnez Romero. Aí\ ~O n I O Pemedc A ~/a rez, Julio RomefO Gon- zalez. M anuel de la Rosa f rade, Jo,1' Sán· cbez Morcnlo. D ISENO GRA FlCO . Pablo Gallego Córdoba. FOTO(OM P0 51C10N : Porrada. S,l. Gfan<3da IMP RESIO N" 12 7;oI7l.!1' ANDA L 1995; 11 (3) Cc o a rtqraf G ra nada . extensas y en áreas susceptibles de sufrir daño estero ideo, con objeto de reducir el riesgo de apar ición de reacc iones adve rsas loca les y sistém icas . Por el mismo motivo, y para preven ir la taqu ifilaxia, es aconsejabl e instaurar regímenes co rtos o in termitentes. En pacie nt e s some tidos a tr at ami ent o con CT d uran te largos periodos de tie m po o sobre áreas extensas, es aconsejable vigilar la apa rición de efec tos adverso s medi ante aná lisis clínicos. La elecció n de una for ma galénica ap ropiada permite aumentar la biodispon ibilid ad del med icamen to , alcanzar la máxima eficacia, protege al pacient e de reacciones indeseab les y favo rece el cumplimiento , La f in alización del tratam iento no debe ser brusca, siendo recomendab le pasar a CT menos potentes o alterna r los CT con emo lientes, para prevenir los posibles fenómenos de rebote (4,9,11).0 BIBL/OGRAFlA 1-Haynes ir Re.Adrenocorticotropic hormone: adrenocortical steroidsand their syntret« analogs; inhibitors of thesynthesisand ea on: of adrenocortical hormones. In: Gilman AG et al, editors. Goodman and Gilman's the pharmacologícal basis of therapeutícs. 8th ed. New York: Pergamon ñess, 1990: 143 1-62. 2- McEvoy GK, editor. AHFS Drug Informatíon 94. 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