La depleción de células T en el trasplante alogénico de

LVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia
La depleción de células T en el trasplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos de donante no emparentado
P. Barba1,2, M.-Á. Perales1,3
1
Adult Bone Marrow Transplantation Service. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Nueva York, EE. UU. 2Servicio
de Hematología. Hospital Universitario Vall d’Hebron - Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona, España.
3
Weill Cornell Medical College. Nueva York, EE. UU.
Introducción
Implicaciones clínicas de la depleción T
La enfermedad de injerto contra el receptor (EICR) es uno
de los principales causantes de la mortalidad relacionada
con el trasplante (MRT) después de un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH). El riesgo
de EICR aguda de grado II-IV se sitúa en un 35-50% en
los receptores de un alo-TPH de familiar HLA histocompatible, mientras que en los trasplantes de donante no
emparentado se incrementa hasta el 40-70%1,2. Dado que
se ha demostrado la importancia de las células T alorreactivas en el desarrollo de la EICR, se ha investigado el
papel de la depleción de células T (DCT) como una estrategia para atenuar la EICR3-9. La DCT del injerto produce
una disminución de la incidencia de EICR y disminuye
la necesidad de los pacientes de recibir tratamiento de
inmunosupresión después del procedimiento.
Implante
Los estudios iniciales de la DCT mostraron un riesgo
elevado de fallo del implante con impacto en la supervivencia de los pacientes. A partir de los estudios que
demostraron los efectos favorecedores de la globulina
antitimocítica (ATG, en inglés) sobre el injerto, su uso
en los trasplantes con DCT disminuyó significativamente el riesgo de fallo del implante, que se situó en el mismo rango que en los alo-TPH sin modificar4,8. Recientemente, nuevos acondicionamientos que incorporan
fármacos con mayor capacidad inmunosupresora, como
fludarabina y tiotepa, han permitido realizar alo-TPH
con DCT prescindiendo de la ATG y de las complicaciones asociadas a su uso6, con un bajo riesgo de fallo del
implante y menor riesgo de infecciones oportunistas.
Aspectos técnicos de la depleción de células T
Enfermedad de injerto contra el receptor y recaída
de la enfermedad
Las técnicas utilizadas para realizar la DCT han variado significativamente en los últimos años. Cada una
de estas técnicas genera una selección con determinadas características en términos de tipo y cantidad de
células deplecionadas. Este es un aspecto que se debe
tener especialmente en cuenta cuando se analizan los
datos de los diferentes estudios (Tabla 1). La DCT del
injerto puede llevarse a cabo tanto por selección positiva como negativa de células CD34+. Históricamente,
varios métodos de separación física han sido utilizados
para la selección negativa de linfocitos del donante10,11.
Sin embargo, en la actualidad las técnicas más utilizada para conseguir la DCT del producto se basan en la
selección positiva, en especial a través de métodos electromagnéticos como ISOLEX 300i (Baxter, Deerfield, IL)
y CliniMACS CD34 Reagent System (Miltenyi Biotec,
Bergisch Gladbach, Germany) que permiten una reducción de células T de hasta 5 logaritmos en el producto
final9. Por contra, las estrategias de selección negativa
mantienen mayor número de linfocitos efectores en el
producto, células NK entre otras, respecto a las que utilizan la selección positiva12.
El mayor beneficio de la DCT es, sin duda, la reducción
del riesgo de EICR aguda y crónica comparada con los
alo-TPH sin modificar. Sin embargo, esta disminución
está estrechamente relacionada con el grado de depleción de células en el injerto. Así, mientras la depleción
de 3-4 logaritmos de células T produce una reducción
del riesgo de desarrollar EICR, la reducción de 1-2
logaritmos no produce una merma significativa de este
riesgo e implica la necesidad de tratamientos inmunosupresores postrasplante en estos pacientes.
En el caso de las enfermedades malignas, el principal
objetivo del alo-TPH es disminuir el riesgo de recaída mediante el efecto del injerto contra tumor. En el
caso de la leucemia mieloide crónica (LMC), un estudio
retrospectivo comparó los resultados de dos grupos de
pacientes en fase crónica: 46 receptores de un alo-TPH
con DCT y 40 de un alo-TPH sin manipular13. La probabilidad de recaída a 3 años del grupo de DCT fue 2,5
veces superior al grupo sin depleción (62% vs. 24%,
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