Metanfetaminas y nuevas drogas de diseño
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Metanfetaminas y nuevas drogas de diseño Dr. Javier. C. Waksman Universidad de Colorado Centro de Ciencias de la Salud EE UU Objetivos • Conocer el toxidromo simpatomimético y anticolinérgico con las drogas de abuso • Rever la farmacología y toxicología de metanfetaminas, nuevas drogas de diseño y éxtasis • Describir los efectos clínicos • Evaluación y tratamiento Toxidromos • Toxidromo – Síndrome tóxico • Anormalidades filológicamente agrupadas de signos y síntomas que resultan de ciertas clases de toxinas o tóxicos en particular Toxidromos • • • • • • Simpatomiméticos Anticolinérgico Colinérgico Narcótico-opiáceo Sedante-hipnótico Síndrome de abstinencia Simpatomimético • Reacción de lucha o escape • Activación de receptores alfa y beta adrenérgicos • Síntomas y signos – – – – – – Midriasis Diaforesis Taquicardia Peristalsis normal o elevada Agitación Hipertermia Simpatomimético • Cocaína • Anfetaminas – Amphetamines: Alpha methylphenethylamine • Fenilpropanolamina • Efedrina Simpatomiméticos • ANALOGOS A LAS ANFETAMINAS (Fenetilaminas) – – – – – – – – – – – – – METH (metanfetamina) TMA-2 (2,4,5-trimetoxianfetamina) DOM/STP (4-metil-2,5-dimetoxianfetamina) DMA (dimetilanfetamina) DOET (4-etil-2,5-dimetoxianfetamina DOB (4-bromo-2,5-dirnetoxianfetamina) 2-CI3/MFT (4-bromo-2,5-dimetilfemetilamina) PMA (para-metoxianfetamina) DMT (dimetiltriptamina) DET (dietiltriptamina) MDA (3,4- metilendioxianfetamina) MDMA (3,4- metilendioximetanfetamina) MDEA/MDE (3,4-metilendioxietanfetamina) Fenetilaminas H N R" Actividad Alucinógena R R' Actividad Sicoactiva y anoréxica Lipofilicidad Y Metabolismo Anfetaminas de diseño O O H N CH3 O H O MDA H N CH3 O CH3 O MDMA CH3 H MDEA OCH3 H3CO NH2 H3CO NH2 CH3 Br OCH3 Mescaline OCH3 DOB N CH2CH3 Farmacocinética • Anfetamina – – – – Vd: 3.2-6.1 L/kg UP: 16% Metabolito activo: norefedrina T1/2: 3.5-34 horas • Metanfetamina – – – – Vd: 3-7 L/kg UP: 10-20% Metabolitos activos: anfetamina, norefedrina T1/2: 6-15 horas • MDMA (3,4 Methylenedioxymethamphetamine) – T1/2: 7.6-8.7 horas – Metabolito activo: metilendeoxyanfetamina Fenetilaminas: toxicidad • Cardiovascular – – – – – – – – Hipertensión Taquicardia Taquidisrritmias ventriculares Vasculitis Cardiomiopatía Isquemia de miocardio Infarto de miocardio Hipotensión Fenetilaminas: toxicidad • Neurológico – – – – – – – – – Euforia Agitación Paranoia/delirio Alucinaciones Convulsiones Coma Hemorragia/infarto intracerebral trombosis del seno venoso Midriasis Fenetilaminas: toxicidad • Pulmonar – Edema de pulmón cardiogénico y nocardiogénico – Hipertensión pulmonar • Gastrointestinal – – – – – Nausea Vomito Hepatitis Diarrea Isquemia mesentérica Fenetilaminas: toxicidad • Metabólico – Acidosis – Hipertermia – Hiponatremia • Dilusional • Síndrome de secreción inapropiada de HAD (SSIHAD) • Muscular y piel – Rabdomiolisis – Diaforesis – Sonrojo Mecanismo Mecanismo Mecanismo Tratamiento • • • • • Benzodiacepinas Enfriamiento rápido en casos de hipertermia severa Restricción de fluidos en hiponatremia Tratamiento de sostén Hipertensión – Cuidado con agentes beta boqueantes ( puede amentar la presión arterial) – Fentolamina (bloqueador alfa adrenérgico) – Labetolol (bloqueante alfa y beta) – Nitroprusida de sodio o verapamilo Éxtasis N • 3,4 metilendioximetanfeta mina (MDMA) • Fenetilamina con una cadena en el costado • La cadena de costado – Atenúa los efectos de la anfetamina – Estimula serotonina – Alucinaciones H CH3 CH3 Methamphetamine H N O O CH3 CH3 MDMA H H3CO H3C S N OCH3 Tripstasy CH3 Éxtasis • Efectos simpatomiméticos • Neurotoxicidad – Acumulativo – Reducción drástica de serotonina – Destrucción de neuronas serotonérgicas – Efecto permanente Toxidromos • Anticolinérgico – – – – Taquicardia Hipertensión Hipertermia Disminución de la peristalsis – Retención urinaria – Alucinaciones • • • • • Atropina Antihistamínicos Antipsicóticos ATC Plantas: Toloache, Belladona Anticolinérgicos Rojo como una remolacha Seco como un hueso Rubicundez Mucosas y piel seca Caliente como el infierno Hipertermia Ciego como un murciélago Loco como una cabra Midriasis Agitación, alucinaciones, perdida de memoria Tratamiento • Sostén – Fluidos EV – Control vía aérea • Benzodiacepinas para sedacion y convulciones • Fisostigmina para revertir de forma temporaria los efectos del estado mental alterado Gama-hidroxibutirato (GHB) • Utilizado en Europa como agente preanestésico • Utilizado en los Estados Unidos en los años 90 por levantadores de pesas convirtiéndose luego en droga de abuso • Liquido o polvo • Aprobado por la FDA para tratar narcolepsia GHB • Liga a receptores GABAB y específicos de GHB • Metabolizado a GABA • Interactúa en forma indirecta con receptores opiáceos • Aumenta la hormona de crecimiento (roedores) • Induje sueño REM O H 2N OH GABA O HO OH GHB Usos de GHB • Experimental – – – – Abstinencia de opioides Dependencia de alcohol Narcolepsia Sedante • Recreacional – – – – Levantadores de pesas Agente eufórico Agente sedante Estimulante sexual • Depredadores sexuales • Fiestas “rave” Derivativos de GHB • • • Gamma butirolacton (GBL) 1,4 butanediol (1,4 BD) Gamma valerolacton (GVL) O HO GHB OH O O H3C O O GBL HO GVL 1,4-BD OH Efectos de GHB • • • • • • • • Relajación Amnesia Coma Agitación Temblor Mioclono Vómito Bradicardia • Hipotermia • Hipotonía • Apnea Síndrome de abstinencia • Descrito por primera vez en 1994 • Uso crónico • Síntomas aparecen unas horas después del último uso • Similar a síntomas de abstinencia de alcohol – – – – – Taquicardia/hipertensión Diaforesis Delirio/agitación Alucinaciones Convulsiones Tratamiento • Tratamiento de sostén • ABC • Abstinencia: – Benzodiacepinas ¡Gracias!
