Soluciones personalizadas de DFE Pharma Inhalación

Soluciones personalizadas
de DFE Pharma Inhalación
Somos DFE Pharma
Somos líderes mundiales en soluciones
de excipientes. Desarrollamos,
producimos y comercializamos
excipientes para formas farmacéuticas
sólidas orales y formulaciones para
inhalación de polvo seco. Nuestros
clientes son laboratorios farmacéuticos
que operan a escala mundial, regional y
local.
La búsqueda de la excelencia en los
excipientes
La excelencia en los excipientes es un
objetivo que jamás podrá lograrse
plenamente. Lo que hoy es excelente,
mañana estará desfasado. Por este
motivo, la búsqueda de la excelencia en
los excipientes es para nosotros un
modo de vida.
Una fuente de inspiración. La
excelencia en los excipientes es lo que
nos guía en nuestro camino al
desarrollar y producir las mejores
soluciones posibles para nuestros
clientes. Hoy, mañana y siempre.
• Líderes en conocimientos
Estamos aquí para ayudarle a crear
productos farmacéuticos que
establezcan un nuevo estándar.
• Líderes en suministro
Estamos aquí para asegurarle que
siempre pueda producir sus productos.
No importa lo que suceda.
• Líderes en tiempo de introducción al
mercado
Estamos aquí para ayudarle a crecer
reduciendo al mínimo el tiempo de
introducción al mercado.
Le invitamos a unirse a nosotros en
nuestra búsqueda de la excelencia en
los excipientes.
Búsqueda “acción de esforzarse
por alcanzar un ideal con fuerte
determinación”.
3
Inhalación
Su lactosa de grado de inhalación
por DFE Pharma
Cada vez se tratan más enfermedades con medicamentos por vía
inhalatoria. Muchos tratamientos utilizan ahora inhaladores de polvo
seco, cuya formulación requiere invariablemente lactosa de alta calidad
para inhalación.
Cada dispositivo inhalador de polvo seco es diferente; a veces necesitan
un grado específico de lactosa para garantizar un funcionamiento correcto
del producto, sobre todo en los mercados sometidos a normativas
estrictas. Debido a las exigencias de la legislación, toda nuestra lactosa
para inhalación se fabrica en centros específicos para productos
destinados a la inhalación.
Conformidad con la legislación
DFE Pharma ofrece las siguientes marcas de lactosa de
Existe un Drug Master File para registrar nuevas formulaciones
grado de inhalación:
en Estados Unidos. Para un control óptimo de las
• Lactohale® (grados tamizados, molidos y micronizados)
características y para cumplir con la legislación, se llevan a
• Respitose® (grados tamizados y molidos)
cabo pruebas adicionales superiores a las que establecen las
farmacopeas actuales.
Apoyo técnico
DFE Pharma Inhalation desarrolla lactosa farmacéutica que
facilita la administración de su principio activo a nivel
pulmonar. Colaboramos estrechamente con laboratorios
farmacéuticos para diseñar partículas de lactosa con las
características necesarias para cada fármaco, dispositivo y
plataforma de llenado.
Investigación y desarrollo
A través de nuestras propias investigaciones y de nuestra
estrecha colaboración con institutos de investigación y
universidades, ampliamos continuamente nuestros
conocimientos acerca de la lactosa y de otros excipientes
aptos para la administración de medicamentos por vía
inhaladora. Nos resulta especialmente interesante el
comportamiento fisicoquímico de la lactosa en condiciones
relevantes para su uso como excipiente en aplicaciones
farmacéuticas avanzadas. Gracias a estos conocimientos
podemos asesorar a nuestros clientes sobre los últimos
avances científicos.
4
Lactohale®
Lactohale® La lactosa para inhalación se fabrica en un moderno
Lactohale® también se puede personalizar para conseguir
centro de producción de lactosa para inhalación en Borculo,
perfiles específicos de tamaños de partícula. Esto incluye
Países Bajos. La planta se ha diseñado para cumplir los estrictos
combinar los productos anteriormente mencionados en la
requisitos de calidad exigidos por la Administración de
etapa de mezclado final de forma que las propiedades de flujo
Alimentos y Medicamentos (FDA).
puedan corresponder al contenido de partículas finas
adecuadas para el correcto desempeño del producto. En la
Lactohale® se clasifica en tres categorías, cada una de las cuales
etapa final del proceso, todos los productos Lactohale® se
refleja la técnica de fabricación principal usada en su
combinan para asegurar la homogeneidad del lote.
producción. Lactohale® 100 se produce mediante tamizado,
Lactohale® 200 se produce mediante molido y Lactohale® 300
se produce mediante micronizado.
Lactohale® 100
Lactohale® 200
Partículas gruesas de lactosa con buen flujo
Lactosa molida con cierto grado de cohesión
Lactohale® 100 es predominantemente lactosa cristalina, cuyo
Lactohale® 200 es una lactosa molida que permite controlar
perfil de tamaño de partículas se ha controlado mediante
estrictamente el tamaño medio de las partículas. El control de
tamizado como proceso principal. Posee buenas propiedades de
Lactohale® 200 se consigue sobre todo mediante un molido
fluidez, y su contenido de partículas finas se puede controlar
suave. Esto significa que se pueden obtener distintos D50 en
también para conseguir el efecto adecuado. Por lo general, el
función del grado de molido adecuado a las necesidades del
tamaño medio de las partículas de Lactohale® 100 es superior a
cliente. El contenido fino también se puede controlar
100 micras.
eliminando las partículas finas mediante un sistema de
clasificación por aire y después volviendo a mezclar las
partículas finas con las gruesas para conseguir las
características deseadas.
Características típicas del producto
Parámetro
Densidad compactada (1.250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
Características típicas del producto
Típico
840 g/l
690 g/l
19%
0,1 m2/g
Especificación
2.0
60
1.5
40
1.0
20
0.5
2
5
10
20
50
100
200
0
500 1000
Tamaño (µm)
Figura1:Distribución típica de tamaños de partícula para Lactohale® 100.
(Sympatec)
5-15 µm
50-100 µm
120-160 µm
100
2.0
80
1.6
60
1.2
40
0.8
20
0.4
0
1
2
5
10
20
50
100
200
% volumen (diferencial)
80
Tamaño de partícula
d10
d50
d90
% volumen (acumulado)
2.5
% volumen (diferencial)
% volumen (acumulado)
(Sympatec)
45-65 µm
125-145 µm
200-250 µm
100
1
Típico
950 g/l
580 g/l
39%
0,3 m2/g
Especificación
Tamaño de partícula
d10
d50
d90
0
Parámetro
Densidad compactada (1.250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
0
500 1000
Tamaño (µm)
Figura2:Distribución típica de tamaños de partícula para Lactohale® 200.
5
Cristales de alfa
lactosa monohidratada.
Alfa lactosa
monohidratada molida.
Ejemplo de una mezcla adhesiva de Lactohale® y Salbutamol Sulfato.
Lactohale® 201
Lactohale® 300
Lactosa molida con mayor grado de cohesión
Lactosa micronizada para su uso como fracción
fina o para obtener aglomerados con sustancias
farmacológicas
Lactohale® 201 es una lactosa duramente molida que permite
controlar estrictamente el tamaño medio de las partículas para
que no supere las 50 micras. Durante el molido, se producen
Lactosa micronizada con un D50 inferior a 5 micras. Lactohale®
partículas finas de lactosa que después se pueden eliminar
300 se emplea para elaborar mezclas de lactosa específicas
mediante clasificación por aire para obtener el perfil deseado.
para clientes y en aglomerados de medicamentos y partículas
microfinas de lactosa.
Características típicas del producto
Parámetro
Densidad compactada (1.250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
Características típicas del producto
Típico
740 g/l
450 g/l
39%
0,7 m2/g
100
1.5
80
1.2
60
0.9
40
0.6
20
0.3
1
2
5
10
20
50
100
200
0
500 1000
Tamaño (µm)
Figura3: Distribución típica de tamaños de partícula para Lactohale® 201.
Tamaños de partícula
d10
d50
d90
(Malvern)
<5 µm
≤10 µm
100
1.5
80
1.2
60
0.9
40
0.6
20
0.3
0
1
10
% volumen (diferencial)
(Sympatec)
3-6 µm
20-25 µm
50-60 µm
% volumen (diferencial)
% volumen (acumulado)
Tamaño de partícula
d10
d50
d90
0
Típico
520 g/l
260 g/l
49%
4,3 m2/g
Especificación
% volumen (acumulado)
Especificación
Parámetro
Densidad compactada (1.250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
0
100
Tamaño (µm)
Figura4: Distribución típica de tamaños de partícula para Lactohale® 300.
6
Respitose®
Respitose® La lactosa para inhalación se fabrica en un moderno
La gama de productos para inhalación Respitose® se produce a
centro de producción de lactosa para inhalación en Veghel,
partir de una amplia variedad de materiales de partida que
Países Bajos. La planta se ha diseñado para cumplir los estrictos
proporcionan un control excelente del tamaño de partícula
requisitos de calidad exigidos por la Administración de Alimen-
mediante un proceso de tamizado. La gama ML se produce a
tos y Medicamentos (FDA).
partir de lactosa molida, mientras que la gama SV se produce a
partir de lactosa cristalina.
Respitose® ML001
Respitose® ML006
Respitose® ML001 es una lactosa molida de grado de inhalación
Respitose® ML006 es una lactosa de grado de inhalación
con una distribución de tamaño de las partículas relativamente
finamente molida con una distribución de tamaño de
amplia.
partículas estrecha.
Características típicas del producto
Características típicas del producto
Parámetro
Densidad compactada (1-250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
Típico
880 g/l
570 g/l
>25 %
0,9 m2/g
Distribución del tamaño de las partículas
Típico
750 g/l
430 g/l
>25 %
1,6 m2/g
Distribución del tamaño de las partículas
Típico
4 µm
55 µm
170 µm
d10
d50
d90
Parámetro
Densidad compactada (1.250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
Típico
2 µm
17 µm
45 µm
d10
d50
d90
Mediante difracción láser de Malvern por vía húmeda.
Mediante difracción láser Sympatec.
Según el análisis de tamizado mediante air jet Alpine, el producto tiene la siguiente
Según el análisis de tamizado mediante air jet Alpine, el producto tiene la siguien-
especificación:
te especificación:
1.0
80
0.8
60
0.6
40
0.4
20
0.2
0
1
2
5
10
20
50
100
200
0
500 1000
Tamaño (µm)
Figura5: Distribución de tamaños de partícula típica para Respitose® ML001.
Típica
96 %
99 %
100 %
100
2.5
80
2.0
60
1.5
40
1.0
20
0.5
0
1
2
5
10
20
50
100
200
% volumen (diferencial)
100
Especificación
90-100 %
98-100 %
100 %
< 45 µm
< 63 µm
< 150 µm
% volumen (acumulado)
% volumen (acumulado)
< 45 µm
< 100 µm
< 150 µm
< 315 µm
Típica
45 %
85 %
96 %
100 %
% volumen (diferencial)
Especificación
40-60 %
75-100 %
90-100 %
99,5 -100 %
0
500 1000
Tamaño (µm)
Figura6: Distribución de tamaños de partícula típica para Respitose® ML006.
7
Imagen de Respitose® ML001 obtenida
Imagen de Respitose® ML006 obtenida
por microscopio electrónico de barrido
por microscopio electrónico de barrido
Imagen de Respitose® SV003
obtenida por microscopio
electrónico de barrido
Imagen de Respitose® SV010
obtenida por microscopio
electrónico de barrido
Respitose® SV003
Respitose® SV010
Respitose® SV003 es una lactosa tamizada de grado de
Respitose® SV010 es una lactosa tamizada gruesa de grado de
inhalación con una distribución de tamaño de partículas
inhalación con una distribución de tamaño de las partículas
estrecha.
relativamente amplia.
Características típicas del producto
Características típicas del producto
Parámetro
Densidad compactada (1.250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
Típico
780 g/l
630 g/l
19 %
0,4 m2/g
Parámetro
Densidad compactada (1.250 golpes)
Densidad aparente
Índice de Carr
Área superficial específica (BET)
Típico
830 g/l
690 g/l
17 %
0,2 m2/g
Distribución del tamaño de las partículas
Distribución del tamaño de las partículas
Según el análisis de difracción realizado mediante láser Sympatec, el producto tiene la
Según el análisis de difracción realizado mediante láser Sympatec, el producto tiene la
siguiente especificación:
siguiente especificación:
2.5
80
2.0
60
1.5
40
1.0
20
0.5
0
1
2
5
10
20
50
100
200
0
500 1000
Tamaño (µm)
Figura7: Distribución típica de tamaños de partícula para Respitose® SV003.
Típica
50 µm
105 µm
175 µm
100
2.5
80
2.0
60
1.5
40
1.0
20
0.5
0
1
2
5
10
20
50
100
200
% volumen (diferencial)
100
Especificación
35-65 µm
95-125 µm
160-190 µm
d10
d50
d90
% volumen (acumulado)
% volumen (acumulado)
d10
d50
d90
Típica
30 µm
60 µm
100 µm
% volumen (diferencial)
Especificación
19-43 µm
53-66 µm
75-106 µm
0
500 1000
Tamaño (µm)
Figura8:Distribución típica de tamaños de partícula para Respitose® SV010.
DFE Pharma (#001/October 2012)
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