División de Tecnología de Instrumentación Científica Algoritmos de Posicionamiento en Bloques Monolíticos para PET. Redes Neuronales PAZ GARCÍA DE ACILU LAÁ CIEMAT – Av. Complutense 22 28040 MADRID – SPAIN Tel: +34 91 496 60 24 [email protected] División de Tecnología de Instrumentación Científica Proyecto BrainPET (MEC-DPI2006-03083) • Desarrollo de un sistema de Tomografía por Emisión de Positrones (PET) de alta sensibilidad para el estudio del cerebro. – Detector alta sensibilidad: Bloques monolíticos de LYSO:Ce + Fotodiodos de Avalancha, APDs. – Compatible con Resonancia Magnética Nuclear (MRI), para la obtención de imágenes multimodales. • Escáner final disponible para su uso en entorno hospitalario. – Aplicaciones en neurología y psiquiaría, oncología. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Imagen Multimodal Imagen Anatómica (MRI) Imagen Funcional (PET) Imagen combinada (I. Multimodal) Imagen adquirida con un prototipo de PET cerebral/MR (Siemens Medical) Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 Ventajas sobre PET/CT División de Tecnología de Instrumentación Científica • Disminución de dosis aplicada. • Múltiples posibilidades de imagen: A) CT (Imagen por atenuación de R-X). B) Imagen potenciada en T1. C) Imagen potenciada en densidad de espines. MRI D) Imagen potenciada en T2. E) GRE potenciada en T2*. F) Imagen potenciada en difusión. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 Otras posibilidades MRI División de Tecnología de Instrumentación Científica • Espectroscopía por Resonancia Magnética (MRS) • Imagen obtenida a partir de la anisotropía del tensor de difusión (DTI) • Corrección de atenuación en la imagen PET. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Características del escáner BrainPET – 4 anillos de ø = 400 mm. – 1 anillo = 52 bloques detectores. – 1 bloque = 2 cristales centelleadores monolíticos trapezoidales (LYSO:Ce) + 4 matrices 32 APDs. 18,5 10 10 23,5 22,5 21,4 22,4 – Electrónica frontal individual para cada cristal. • ASIC VATA-240: suma por filas y columnas de las amplitudes recogidas en los 64 APDs. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Principio de funcionamiento • Detección en coincidencia de dos fotones de aniquilación. • Determinación de la posición a partir de la distribución de luz sobre los APDs. Algoritmos de Posicionamiento ↓ Punto de incidencia en la superficie. ↓ LoR (Line-of-Response) sin error de paralaje. Error de paralaje Incertidumbre en la LoR • Número elevado de LoRs : – Distribución de radio-fármaco en el paciente → Imagen Funcional. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Algoritmos de Posicionamiento • Permiten extraer la posición de entrada del fotón de aniquilación a partir de la distribución de luz en APDs. – Suma en 8 filas 8 columnas → posiciones transversal/longitudinal. columnas ∑ ∑ filas • Conjuntos de datos: • Referencia: {x1i,…,x8i, yi }i=1..N , de incidencia conocida, yi. • Test : {x1i,…,x8i, yi }i=1..M , para comprobar la validez del algoritmo . Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Algoritmos de Posicionamiento • Cálculo directo de la posición: Lógica de Anger. • Comparación con las distribuciones conocidas: Métodos Estadísticos. – – – – Mínimos Cuadrados. Chi Cuadrado. Chi Cuadrado Generalizado. Primer Vecino Próximo y Cinco Vecinos Próximos. • Modelar una función : Redes Neuronales con Entrenamiento Supervisado. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Algoritmos de Posicionamiento • Cálculo directo de la posición: Lógica de Anger. • Comparación con las distribuciones conocidas: Métodos Estadísticos. • Modelar una función : Redes Neuronales con Entrenamiento Supervisado. ¡¡ Influencia del ángulo de incidencia en la distribución de luz !! – Se necesitan datos de referencia para distintos ángulos de incidencia. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Redes Neuronales : Estimar y =F (x) • ¿Qué es una red? – Capas de nodos interconectados xi . . Input layer Paz García de Acilu Laá ... ... ∑ ... ∑ Hidden layers y1 . ym Output layer V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Redes Neuronales : Estimar y =F (x) • ¿Qué es una red? – – Capas de nodos interconectados Nodo : Lineal o con una Función de Activación. xi . . Input layer Paz García de Acilu Laá ... ... ∑ ... ∑ Hidden layers y1 . ym Output layer V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Redes Neuronales : Estimar y =F (x) • ¿Qué es una red? – – Capas de nodos interconectados Nodo : Lineal o con una Función de Activación. Nodo j r x n Nodo lineal : b j + ∑ ωij ⋅ xi i =1 n ⎛ ⎞ Función : σ ⎜ b j + ∑ ωij ⋅ xi ⎟ i =1 ⎝ ⎠ r r 2 Nodo Radial: G -λ j2 ( x -ν j ) Pesos de interconexión : (b , ωij ) o ( λ j , υ j ) ( ) r j Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Redes Neuronales : Estimar y =F (x) • ¿Qué es una red? – – Capas de nodos interconectados Nodo : Lineal o con una Función de Activación. xi . . Input layer ... ... ∑ ... ∑ Hidden layers y1 . ym Output layer • Pasos necesarios: 1. Elegir la estructura de red. 2. Entrenamiento. 3. Comprobar la validez de los coeficientes obtenidos Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Estructura de la Red Neuronal 4 4 8 ⎛ ⎞ r y = F ( x ) = b + ∑ λ k ⋅ σ ⎜ bk + ∑ υ j k ⋅ σ(bj + ∑ ω ij ⋅ xi ) ⎟ k =1 j=1 i =1 ⎝ ⎠ • FeedForward Neural Network • 8 entradas (filas/columnas) • 2 capas ocultas de 4 nodos – Neurona : Sigmoide 1 σ (x) = 1+ e − x • 1 salida lineal 1 xi bj 1 1 bk σ σ σ σ . σ σ . σ . ωij i = 1 ... 8 Input layer υjk j = 1 ...4 σ b ∑ y λk k = 1 ... 4 Hidden layers Output layer • Entrenamiento con algoritmos iterativos que minimicen el error MSE: r r r 2 1 N ν N (θ ) = ∑ ( ys − g (θ , xs )) N s =1 • Levenberg-Marquard Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Estructura de la Red Neuronal 4 4 8 ⎛ ⎞ r y = F ( x ) = b + ∑ λ k ⋅ σ ⎜ bk + ∑ υ j k ⋅ σ(bj + ∑ ω ij ⋅ xi ) ⎟ k =1 j=1 i =1 ⎝ ⎠ • FeedForward Neural Network • 8 entradas (filas/columnas) • 2 capas ocultas de 4 nodos – Neurona : Sigmoide 1 σ ( x) = 1 + e− x • 1 salida lineal 1 xi bj 1 1 bk σ σ σ σ . σ σ . σ . ωij i = 1 ... 8 Input layer υjk j = 1 ...4 σ b ∑ y λk k = 1 ... 4 Hidden layers Output layer • Aplicación en dos pasos - Red Global : estimación preliminar de la posición. - Entrenada con eventos sobre toda la superficie del bloque. - Red Local : estimación más precisa. - Entrenada con eventos incidentes en 5 mm alrededor de la posición global. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Resultados de Simulación (I) • Comparar la bondad de los algoritmos descritos. – GAMOS (Geant4-based Architecture for MedicineOriented Simulations). • Bloque monolítico LYSO:Ce + APDs. • Estimación de posición con cada algoritmo. • Histograma del error + Ajuste gaussiano. – Resolución espacial global: FWHM. – Precisión: p (residuo) Número de cuentas – Plano emisor uniforme de gammas de 511 keV en la entrada del bloque. – Incidencia perpendicular y oblicua Resolución Transversal. NNG+L. Incidencia Normal 2500 • αT = 0o, 13.84o, 31.14o. 2000 • αZ = 0o, 5.6o, 8.4o. 1500 FWHM = 0.66 mm FWTM = 2.19 mm p = 0.013 mm 1000 500 0 -3 -2 -1 0 NN(G+L) eT - eT Paz García de Acilu Laá 1 2 (mm) V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 3 División de Tecnología de Instrumentación Científica Resultados de simulación (II) • Influencia del ángulo de incidencia transversal en la resolución global transversal 0 NN Global+Local 1 2 3 4 5 74.5% 28.3% 5NN(no beam) 5NN(1mm ) 1NN(no beam) 1NN(1mm) Chi2 (1mm) o 26.0% LS (0.5mm) o α T = 13.84 o α T = 31.14 94.7% 228.0% 34.8% LS (1mm) 7 αT = 0 66.4% 24.8% 79.7% 32.2% 60.3% 23.5% 64.6% 31.0% 62.2% 32.6% NN Global 6 207.7% 38.5% Anger 257.4% 61.1% GenChi2 (1mm) 0 Paz García de Acilu Laá 1 2 3 eT 4 FWHM (mm) 5 6 7 V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Primer Prototipo BrainPET (I) • Montaje para la Obtención de Imágenes Tomográficas – Dos cajas con cristal +APDs + electrónica frontal en coincidencia, ø = 400 mm. – Reflectante detector 1 : Teflón, detector 2: Pintura Blanca. – Plataforma giratoria emula los datos adquiridos en un anillo completo. • Obtención de 120 proyecciones en pasos de 3o. – Evento válido: • Trigger de ambos ASICs dentro de ventana temporal de 500 ns. • E > 350 keV en cada uno. – Adquisición con cajas centradas y desplazadas aumenta la superficie de detección. • Nº eventos adquiridos > 100 000. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Primer Prototipo BrainPET (II) • Montaje para el Entrenamiento – Caja con en coincidencia con detector de BaF2 + PMT. – Formación de haz de fotones de 511 keV, ø ~ 1 mm. ø = 0.25 mm + colimadores. • Fuente de 22Na, – Adquisición de ~ 500-600 eventos coincidentes/punto en intervalos de 1 mm. - Selecciona eventos con energía recogida > 350 keV. BaF2 Ø=1 mm PMT, (Bicron) 22Na 10 mm Paz García de Acilu Laá 40 mm V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Resultados Experimentales (I) Caracterización de los Cristales • Resoluciones Locales y Residuos. Detector 1 Resolución energética pico 511 keV. – Bloque 1 (Teflón) ~ 13 %. – Bloque 2 (Pintura Blanca) ~ 14 %. 4 3 2 mm • Red Neuronal en dos pasos: – Resolución espacial global. 1 0 -1 FWHM NNG+L -2 • Sustracción cuadrática del haz de 1 mm -10 -5 FWHM (mm) 0 5 10 Eje transversal, eT (mm) 4 Bloque 1. eT 2.02 Bloque 1. eZ 2.09 2 Bloque 2. eT 1.99 1 Bloque 2. eZ 2.10 mm 3 0 -1 – Resolución puntual/local • No-linealidad por compresión en los bordes del bloque Paz García de Acilu Laá (eT - eTNN)G+L FWHM NNG+L -2 -10 -5 (eZ - eZNN)G+L 0 5 Eje Longitudinal, eZ (mm) V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 10 División de Tecnología de Instrumentación Científica Resultados Experimentales (II) Imágenes Tomográficas • Reconstrucción mediante Single Slice Rebinning (SSRB) y Filtered Back Projection (FBP) • Fuente puntual de 22Na, ø = 0.25 mm, en posiciones separadas 6 mm. Transversal • 200 000 eventos/punto. • Superposición de las imágenes. Radial Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Resultados Experimentales (II) Imágenes Tomográficas. • • Reconstrucción mediante Single Slice Rebinning (SSRB) y Filtered Back Projection (FBP) Resolución Espacial: – Fuente puntual de 22Na, ø = 0.25 mm, en posiciones equiespaciadas 2 mm (200 000 eventos/punto). – 8 posiciones en eje X. 6 posiciones en eje Z. – Resolución en imagen entre 2.14 y 2.58 mm. – (~ 2 mm a nivel de detector) Perfiles de Intensidad 1400 center fwhm -6.47 2.58 -4.57 2.32 -2.58 2.27 -0.63 2.15 1.19 2.14 3.11 2.21 5.17 2.35 7.02 2.41 Transversal Número de cuentas 1200 1000 800 600 400 200 Radial Paz García de Acilu Laá 0 -16 -12 -8 -4 0 4 8 12 16 Coordenada Radial (mm) V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Resultados Experimentales (III) Imágenes Tomográficas. • Capacidad resolutiva: – Adquisición simultánea de dos fuentes de 22Na, ø = 1 mm. • Separadas 2, 3, 4 y 5 mm. – Separables a partir de 3 mm → poder resolutivo ~ 2 mm (corte transversal). d=2 mm d=3 mm d=5 mm d=4 mm Número de cuentas 1000 800 600 400 200 0 -10 -8 d= 2 d= 3 d= 4 d= 5 mm mm mm mm -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 Coordenada Radial (mm) Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Resultados Experimentales (IV) Imágenes Tomográficas. • • Capacidad resolutiva: – Adquisición simultánea de dos fuentes de 22Na, ø = 1 mm. • Separadas 2, 3, 4 y 5 mm. – Separables a partir de 3 mm → poder resolutivo ~ 2 mm (corte transversal). Influencia de Métodos de Posicionamiento: – Adquisición simultánea de dos fuentes de 22Na, ø = 1 mm separadas 5 mm. • Mejor resolución y poder resolutivo con la red neuronal aplicada en dos pasos. Número de cuentas 750 Red Neuronal (G+L) Red Neuronal (G) LS Ch2 1 Vecino Próximo 5 Vecinos Próximos 600 450 300 150 0 Red Neuronal G+L Paz García de Acilu Laá Cinco vecinos próximos -15 -10 -5 0 5 10 Coordenada Radial (mm) 15 V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Entrenamiento del anillo BrainPET • 2 cristales bloques cassettes ×4 × 52 = 416 cristales que entrenar. bloque cassette anillo • Fuente de 22Na cercana a la superficie del bloque a entrenar. • Coincidencias válidas: bloque detector con 17 cassettes enfrentados. – FOV apropiado para un BrainPET (~21 cm). • Posición de la fuente + identificación del cassette y bloque coincidente → posición de incidencia ¡¡1 cristal necesita 17 x 4 redes!! • Es necesario algún procedimiento de optimización ¿Varias fuentes simultáneamente? ¿Agrupación de detectores cercanos en una misma red? Estudio de tasas de coincidencias y error introducido en la resolución como consecuencia de dichas aproximaciones Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Proof Of Concept prototype (POC). • Montaje experimental con 8 bloques dobles enfrentados Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Proof Of Concept prototype (POC). • Montaje experimental con 8 bloques dobles enfrentados • Testear electrónica y procesado de coincidencias del anillo final. • ASIC VATA-241 : Constant Fraction Discriminator ↓ Resolución temporal ~ ns • Comprobar validez experimental del método de adquisición para entrenamiento propuesto. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Conclusiones • Se ha comprobado que el algoritmo de posicionamiento más adecuado para el sistema BrainPET es una red neural aplicada en dos pasos – Estructura de la red : (8/4/4/1) con neuronas sigmoidales. – Reducción en la resolución espacial respecto al siguiente método más preciso: • 42 % para incidencia normal. • 39 % para ángulos de incidencia grandes. • Se ha implementado un procedimiento de entrenamiento y posicionamiento apropiado para el prototipo tomográfico desarrollado en el CIEMAT. – Resolución espacial a nivel de detector ~ 2 mm – Resolución espacial del sistema tomográfico ≤ 2.5 mm. – Poder resolutivo ~ 2 mm • Evolución de Proyecto: – Construcción del segundo prototipo (POC) de forma simultánea con la fabricación del las primeras fases del escáner final. – Desarrollo un método óptimo de entrenamiento y posicionamiento para el anillo completo BrainPET. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010 División de Tecnología de Instrumentación Científica Agradecimientos • VUB Bruselas (Bélgica) – P. Bruyndonckx. • CIEMAT – Departamento de Tecnología: J. M. Pérez. – Aplicaciones Médicas: P. Rato Mendes, I. Sarasola, M. Cañadas, R. Cuerdo, L. Romero. – Electrónica: C. Willmott, J. Navarrete, J. Alberdi. Paz García de Acilu Laá V Encuentro de Física Nuclear. El Escorial. Septiembre 2010