Ms.C. Q.F. Alfredo Bernard Claudio Delgado Ajuste de Isotonía de preparados inyectables Es conocido que la presencia de sales en una solución da lugar a una disminución de su punto de congelación. Esto se denomina Descenso Crioscópico y depende de la concentración de solutos disueltos. Actualmente está admitido que el valor del descenso crioscópico del plasma, al igual que el de una solución de NaCl al 0,9% p/v, que es igual a -0,52°C con respecto al agua. La disminución del punto de congelación se expresa como: [1] Donde es la variación del punto de congelación, la constante dependiente del disolvente, que para el agua es de 18,6°C osmol/100g de disolvente; es el coeficiente de disociación; la concentración en gramos de soluto por 100 g de disolvente y el peso molecular de la sustancia disuelta. Esta fórmula se puede simplificar en [2] Donde es la molaridad . Para una solución diluida de NaCl la disociación es total y el coeficiente de disociación i es igual a 2 (dos iones, revisar Osmolaridad). Sin embargo, a concentración isotónica, la disociación no es completa y el valor de i es igual a 1,85. Como unidades de concentración se utilizan el OSmol o Miliosmol. En el caso de la una solución de un no-electrolito (i=1), la osmolaridad coincidirá con la molaridad. Si el soluto es un electrolito (i distinto de la unidad), la osmolaridad equivaldrá a la molaridad multiplicada por el coeficiente de disociación del mismo. 1. Método basado en la determinación de la concentración molecular Una solución acuosa que contenga un osmol/Kg tendrá un descenso crioscópico de 1,86 °C (datos establecidos). En consecuencia la osmolaridad del plasma será (aplicando la Ec. 2) ( ) Da lo mismo expresar 0,028 osmoles/100 mL. En el caso de que la osmolaridad de nuestra preparación sea inferior a ese valor, se deben añadir los osmoles necesarios de un agente ionizante, generalmente cloruro sódico o glucosa para obtener una concentración iso osmótica con la sangre o plasma. a) Caso de sustancias no ionizables La concentración u osmolaridad del plasma debe ser igual a la osmolaridad del inyectable [3] Ms.C. Q.F. Alfredo Bernard Claudio Delgado Ejemplo 1: Calcular la cantidad de glucosa que será necesaria para isotonizar 1 litro de agua. Usando la Ec. 3: Así, considerando que el dato de osmolaridad está dado para 100 ml de agua, tenemos que se requiere 5 g de glucosa para 100 mL de agua. Para un litro de preparación: 50 g glucosa /litro. b) Caso de sustancias ionizables Se introduce el coeficiente de disociación (i) [4] Ejemplo 2: Calcular la cantidad de NaCl que será necesario para isotonizar 1 litro de agua. El coeficiente de disociación de una solución isotónica de NaCl es 1,85. Usando la Ec. 4: Para un volumen de 100 ml se requier 0,882 g de NaCl. En la práctica se considera 0,9 g de NaCl /100 mL. Ejemplo 3: ¿Qué cantidad de NaCl se requiere para isotonizar la fórmula siguiente?: KCl Sol. Lactato Sódico 5% p/v NaCl Agua p.i. 14 mg 5 mL c.s c.s.p. 100 mL Datos: Lactato Sodico P.M.= 112,1; i= 1,7; KCl P.M.= 74,6; i= 1,9; NaCl P.M.= 74,6; i= 1,85 5 mL de solución de lactate sódico al 5% p/v equivalen a 0,25 g en 100 mL. Usamos la Ec. 4, aplicando la propiedad aditiva de la presión osmótica (sumamos el valor de cada componente) y considerando que todos los componentes son ionizables: Despejando X= 0,754 g NaCl/100 mL. Es decir, se requieren 0,754 g de NaCl para isotonizar 100 mL de Formulación. Ms.C. Q.F. Alfredo Bernard Claudio Delgado Resolver: 1. ¿Cuántos gramos de NaCl serán necesarios para isotonizar 500 mL de la solución inyectable siguiente? KCl....................................................14 mg (%p/v) Sol. de lactato Na al 1%....................5 mL (%p/v) Datos: KCl Lactato Na NaCl Pm=74,6 Pm=112,1 Pm=58,5 i=1,9 i=1,7 i=1,9 Concentración del suero sanguíneo=0,028 moles/100 mL 2. ¿Cuántos mg de NaCl habrá que emplear para isotonizar la fórmula siguiente? Pm i Nitrato de pilocarpina.......................................0,25 245 1,8 NaCl...................................................................c.s. 58,5 1,9 Agua purificada c.s.p.......................................30 mL Concentración de las lágrimas=0,028 moles/100 mL 3. Se desea preparar 1500 mL de una sol. inyectable isotónica de uabaina al 0,025% p/v, que contenga además, 80 mg de clorhidrato de procaina por cada mg de glucósido cardiotónico. Calcular la cantidad de NaCl necesaria. Datos: Uabaina Clorhidrato de procaina NaCl Pm 728,8 272,8 58,5 i 1,0 1,5 1,9 Se evaluará ejercicios básicos de ajuste de isotonía en su examen práctico, similares a los propuestos. Referencias. 1. Vila, J: Tecnología Farmacéutica. Vol II. Formas Farmacéuticas. 1ra. Edición. Ed. Síntesis. pp. 170 – 173 2. Ejercicios propuestos por el docente.