Ajuste de Isotonía de preparados inyectables

Ms.C. Q.F. Alfredo Bernard Claudio Delgado
Ajuste de Isotonía de preparados inyectables
Es conocido que la presencia de sales en una solución da lugar a una disminución de su punto
de congelación. Esto se denomina Descenso Crioscópico y depende de la concentración de
solutos disueltos. Actualmente está admitido que el valor del descenso crioscópico del plasma,
al igual que el de una solución de NaCl al 0,9% p/v, que es igual a -0,52°C con respecto al
agua.
La disminución del punto de congelación se expresa como:
[1]
Donde
es la variación del punto de congelación, la constante dependiente del disolvente,
que para el agua es de 18,6°C osmol/100g de disolvente; es el coeficiente de disociación;
la concentración en gramos de soluto por 100 g de disolvente y
el peso molecular de la
sustancia disuelta.
Esta fórmula se puede simplificar en
[2]
Donde
es la molaridad .
Para una solución diluida de NaCl la disociación es total y el coeficiente de disociación i es
igual a 2 (dos iones, revisar Osmolaridad). Sin embargo, a concentración isotónica, la
disociación no es completa y el valor de i es igual a 1,85. Como unidades de concentración se
utilizan el OSmol o Miliosmol.
En el caso de la una solución de un no-electrolito (i=1), la osmolaridad coincidirá con la
molaridad. Si el soluto es un electrolito (i distinto de la unidad), la osmolaridad equivaldrá a la
molaridad multiplicada por el coeficiente de disociación del mismo.
1. Método basado en la determinación de la concentración molecular
Una solución acuosa que contenga un osmol/Kg tendrá un descenso crioscópico de
1,86 °C (datos establecidos). En consecuencia la osmolaridad del plasma será
(aplicando la Ec. 2)
(
)
Da lo mismo expresar 0,028 osmoles/100 mL.
En el caso de que la osmolaridad de nuestra preparación sea inferior a ese valor,
se deben añadir los osmoles necesarios de un agente ionizante, generalmente
cloruro sódico o glucosa para obtener una concentración iso osmótica con la
sangre o plasma.
a) Caso de sustancias no ionizables
La concentración u osmolaridad del plasma debe ser igual a la osmolaridad del inyectable
[3]
Ms.C. Q.F. Alfredo Bernard Claudio Delgado
Ejemplo 1:
Calcular la cantidad de glucosa que será necesaria para isotonizar 1 litro de agua. Usando la
Ec. 3:
Así, considerando que el dato de osmolaridad está dado para 100 ml de agua, tenemos que se
requiere 5 g de glucosa para 100 mL de agua. Para un litro de preparación: 50 g glucosa /litro.
b) Caso de sustancias ionizables
Se introduce el coeficiente de disociación (i)
[4]
Ejemplo 2:
Calcular la cantidad de NaCl que será necesario para isotonizar 1 litro de agua. El coeficiente
de disociación de una solución isotónica de NaCl es 1,85. Usando la Ec. 4:
Para un volumen de 100 ml se requier 0,882 g de NaCl. En la práctica se considera 0,9 g de
NaCl /100 mL.
Ejemplo 3:
¿Qué cantidad de NaCl se requiere para isotonizar la fórmula siguiente?:
KCl
Sol. Lactato Sódico 5% p/v
NaCl
Agua p.i.
14 mg
5 mL
c.s
c.s.p. 100 mL
Datos:
Lactato Sodico P.M.= 112,1; i= 1,7; KCl P.M.= 74,6; i= 1,9; NaCl P.M.= 74,6; i= 1,85
5 mL de solución de lactate sódico al 5% p/v equivalen a 0,25 g en 100 mL.
Usamos la Ec. 4, aplicando la propiedad aditiva de la presión osmótica (sumamos el valor de
cada componente) y considerando que todos los componentes son ionizables:
Despejando X= 0,754 g NaCl/100 mL. Es decir, se requieren 0,754 g de NaCl para isotonizar
100 mL de Formulación.
Ms.C. Q.F. Alfredo Bernard Claudio Delgado
Resolver:
1. ¿Cuántos gramos de NaCl serán necesarios para isotonizar 500 mL de la solución inyectable
siguiente?
KCl....................................................14 mg (%p/v)
Sol. de lactato Na al 1%....................5 mL (%p/v)
Datos:
KCl
Lactato Na
NaCl
Pm=74,6
Pm=112,1
Pm=58,5
i=1,9
i=1,7
i=1,9
Concentración del suero sanguíneo=0,028 moles/100 mL
2. ¿Cuántos mg de NaCl habrá que emplear para isotonizar la fórmula siguiente?
Pm
i
Nitrato de pilocarpina.......................................0,25
245
1,8
NaCl...................................................................c.s.
58,5
1,9
Agua purificada c.s.p.......................................30 mL
Concentración de las lágrimas=0,028 moles/100 mL
3. Se desea preparar 1500 mL de una sol. inyectable isotónica de uabaina al 0,025% p/v, que
contenga además, 80 mg de clorhidrato de procaina por cada mg de glucósido cardiotónico.
Calcular la cantidad de NaCl necesaria.
Datos:
Uabaina
Clorhidrato de procaina
NaCl
Pm
728,8
272,8
58,5
i
1,0
1,5
1,9
Se evaluará ejercicios básicos de ajuste de isotonía en su examen práctico, similares a los
propuestos.
Referencias.
1. Vila, J: Tecnología Farmacéutica. Vol II. Formas Farmacéuticas. 1ra. Edición. Ed.
Síntesis. pp. 170 – 173
2. Ejercicios propuestos por el docente.