Clase VI
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ANTICUERPOS ANTICUERPOS Definición Macromoléculas glucoproteicas que son sintetizadas por el aparato inmunológico de un vertebrado superior en respuesta a un antígeno, con el cual reaccionan específicamente a fin de contribuir a su eliminación FORMAS SOLUBLES DE RECEPTORES DE CÉLULAS B (BCR) ANTICUERPOS (Ac) = INMUNOGLOBULINAS (Ig) Propiedades físico-químicas v Composición química v Carga electrostática v Peso molecular v Solubilidad en soluciones salinas v Capacidad de migrar en gel de agar v Estructura antigénica COMPOSICIÓN QUÍMICA Y CARGA ELECTROSTÁTICA GLUCOPROTEÍNAS CATIÓNICAS (+) β-globulinas γ-globulinas Albúminas Globulinas Ánodo (+) Cátodo (-) α1 α2 β1 β2 γ INMUNOGLOBULINAS Estructura de las Inmunoglobulinas § Cadenas pesadas (H) y livianas (L) § Puentes disulfuro § Región en bisagra § Bucles § Región Fab y región Fc § Regiones constantes y variables de cadenas H y L § Regiones hipervariables y sitios de unión de Ag Ω γ μ α ε δ Ω Ω Ω Ω Ω Ω Cadenas pesadas (H) Ω N terminal Ω Cadenas livianas (L) κ Ω C terminal Ω Puentes disulfuro Ω “Bucle” Región en bisagra λ N terminal H Fragmentos Fab Ω Ω L Ω Ω Fijación del complemento Ω Hidratos de carbono Ω C terminal Ω Fragmento Fc Ω Ω Ω Papaína Ω Ω Unión al antígeno H N terminal Sitio de unión a Ag o PARATOPE VH Ω Ω Ω CH1 Ω Ω Ω CL Ω Región VARIABLE Ω VL L Segmentos HIPERVARIABLES CH2 Ω Ω Región CONSTANTE CH3 Ω Ω C terminal H VARIACIÓN EN LOS DOMINIOS SEGÚN LA CLASE DE Ig Ig G Ig M Ig A Ig D Ig E INMUNOGLOBULINAS POLIMÉRICAS Cadena J Ig M Ig A (pentámero) (dímero) Componente secretor Cadena J Estructura pentamérica de la Ig M Cadena J Estructura dimérica de la Ig A Clases de Inmunoglobulinas: características Estructura PM (Da) Ig G Ig M Ig A monómero pentámero dímero 180.000 Coeficiente de sedimentación 7S Movimiento electroforético γ 900.000 19S β (monómero, trímero) 360.000 Ig E Ig D monómero monómero 200.000 180.000 11S 8S 7S γ−β γ−β γ IgG IgM IgA IgE IgD Cadena pesada γ µ α ε δ Cadena liviana κ−λ κ−λ κ−λ κ−λ κ−λ % Hidratos de Carbono 2,9 11 9 11 13 Distribución IV 45% 75% 42% 50% 75% Principal lugar de síntesis Bazo G. linfáticos Méd. ósea Bazo G. linfáticos Méd. ósea Vías digestivas y respiratorias Vías digestivas y respiratorias Bazo G. linfáticos DISTRIBUCIÓN EN SUERO, CALOSTRO Y LECHE Inmunoglobulinas predominantes RUMIANTES EQUINO PORCINO CARNÍVOROS SUERO Ig G Ig G Ig G CALOSTRO Ig G Ig G Ig G LECHE Ig G Ig A Ig A RUMIANTES PORCINO-EQUINO IgA IgM IgA CARNÍVOROS IgM IgA IgM SUERO IgG IgG IgM IgA IgG IgA IgA CALOSTRO IgM IgM IgG IgG IgG IgG IgA IgG IgM LECHE IgM IgG IgA IgA IgM Actividad biológica de las Ig PRIMARIA UNIÓN a Ag Región Fab SECUNDARIA Funciones efectoras: - unión a cél. Cebadas -Pasar placenta - Comportarse como Ag. Región Fc UNIÓN a Ag VALENCIA DE UNIÓN AL ANTÍGENO (cantidad de sitios de unión ) IgG IgM IgA IgE IgD 2 5 (10) 2ó4 2 2 Producción de Ig en respuesta primaria y secundaria Concentración Ig en suero Total Latencia IgG Latencia Total IgM Ag IgM Ag IgG 10 15 20 25 / 3 10 15 30 días PRIMARIA SECUNDARIA Latencia Larga Corta Síntesis Ig Lenta Rápida Persistencia AC Baja Alta Ig predominante Ig M Ig G Título máximo AC Bajo Alto Dosis de inmunógeno Alta Baja necesaria Funciones efectoras IgG + IgM +++ IgA + IgE - IgD - Precipitación +++ + + + - Fijación de complemento + +++ - - - Neutralización + ++ + - - Opsonización ++ +++ - - - Citotoxicidad Ac dependiente ++ - - + - Inmunidad en mucosas - - ++ - - Traspaso por placenta ++ - - - - Aglutinación Síntesis de inmunoglobulinas Líquido Extracelular Vesícula secretora o de Russell Cadena H R.E.R. N R NÚCLEO A Péptido Adicional m ARNm Hemimolécula Carbohidratos Ribosoma Cadena L Célula Plasmática Aparato de Golgi SÍNTESIS DE Ig A secretoria (Ig AS) Célula plasmática submucosa Ig A dimérica Receptor de Ig polimérica (pIgR) Enterocito Luz intestinal Ig As Componente secretor Degradación de Ig VIDA MEDIA DEGRADACIÓN 21-30 días Hepática Sistema retículoendotelial (S.R.E.) 30% 70% NIVEL DE PROTECCIÓN Límite inferior de concentración de anticuerpos específicos por sobre el cual un animal puede establecer una respuesta inmune humoral eficaz contra un antígeno determinado, y en consecuencia permanecer efectivamente protegido contra el mismo. Concentración Ig en suero PROTECCIÓN NIVEL DE PROTECCIÓN Ag 5 15 25 35 días SEROCONVERSIÓN Aumento en cuatro veces o más del título de anticuerpos específicos en sangre, determinado en muestras seriadas con 21 días de diferencia, que indica la presencia de infección Título de Ig en suero 4 3 x4 2 1 3 Muestra 1 9 15 21 Muestra 2 días
