Órgano linfoide secundario

FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
Reconocimiento molecular: antígenos
¿Qué características tiene que tener el sistema inmune?
- Universo antigénico
- Muchos epítopos (o determinantes antigénicos,
parte del antígeno que es reconocido)
- Reconocen distintos tamaños de péptidos
Ante esto:
1. Desarrollo ontogénico de un gran número de células
diferentes (expansión clonal)
2. Una gran variabilidad en receptores de
reconocimiento
Así:
- Tenemos un billón de linfocitos T y B con receptores
antigénicos diferentes.
- Un clon (100 céls) X 10000 veces = 1 millón de
células antígeno específicas con un solo tipo de receptor.
Propio - Extraño
Tolerancia
Reconocer y recordar los antígenos propios mediante procesos selectivos y
educativos de las células antigeno-específicas:
A. Eliminación de células autoreactivas (en órganos linfoides primarios: Timo
(T) y médula Ósea (B)
B. Dirigir la diferenciación celular hacia células supresoras: Respuestas
supresoras ante autoantígenos que desencadenarían respuestas
inmunitarias.
C. Anergía
Respuesta Inmune
Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los
diferentes agentes patogénicos
COMPOSICIÓN DEL
SISTEMA INMUNE
Componentes del sistema
inmunitario
• Los leucocitos derivan de la médula ósea
• Células madre hematopoyéticas (CD34+)
• Progenitores comunes
– progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide
– Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide
A.Serie Mieloide
• Células fagocíticas con receptores de patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP).
Ej: (LPS, CpGDN, fMLP)
• Serie mieloide progenitor mieloide común
– Fagocitos mononucleares: monocito, macrófago, célula
dendrítica, célula de langherhans
– Mastocitos
– Fagocitos polimorfonucleares
(granulocitos)
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• basófilos
B. Serie linfoide
•
•
Linfocitos (“casi todos” con receptores específicos para el antígeno)
– Linfocitos B (BCR), células plasmáticas, células B memoria.
• B1
• B2 convencionales, Foliculares y de la zona del manto (MZ) (>90…%)
– Linfocitos T (TCR)
– Tαβ
• Células citotóxicas CD8 (I restrictos)
• Células cooperadoras CD4 (II restrictos) APC profesionales activan B y
macrófagos
– células NKT (CD1 restrictas)
• CD4
• DN
– Tγδ (parte CD1 restrictas)
• DN
• CD8
Linfocitos sin receptores específicos para el antígeno
– Linfocitos NK (CD3-)
• CD56 bright inmunoreguladores (CD56+ BRIGHT CD16-, 10%)
• CD16 bright citotóxicos (CD56+ DIMM CD16+, 90%)
– C. Dendríticas linfoplasmacitoides
Monocito
Neutrófilo Basófilo
Eosinófilo Linfocito Linfocito Linfocito
T
Macrófago
Mastocito
NK
T
citotóxico cooperador
C. dendrítica
Linfocito
B
Células
Fagocitosis y
exocitosis
Respuesta
Productos
principales
Exocitosis
explosiva
Radicales oxidantes
Mediadores
proinflamatorios
Exocitosis polarizada
perforinas
Mediadores
proinflamatorios
Mecanismo de
reconocimiento
Tipo de
reconocimiento
FcIgGR
C3dR
Receptores
para LPS y
manosa
FcIgER
Reconocimiento
no antígeno específico
FcIgGR
Exocitosis
mantenida
Citocinas
Anticuerpos
receptores
solubles para el
Antígeno.
Receptores clonales
para el antígeno
Reconocimiento
antígeno específico
Diferenciación de linfocitos T
Órgano linfoide primario (Timo)
Reordenamientos genéticos
generan receptores
distintos en cada célula T
Linfocito T
memoria
Tejido
infectado
Selección positiva
Control de calidad:
Selección de las células
con receptores funcionales
Selección negativa
Control de especificidad:
Selección de las células
no autorreactivas
Recirculación sanguínea y linfática
Linfocito T
efector
Adquisición de propiedades
efectoras por especialización
en la producción de citocinas
Th1, Th2 ó Tc
Linfocito T novato
Reconocimiento
antigénico
Órgano linfoide secundario (ganglio)
ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS
-Médula Ósea
- Timo
NACEN
Reordenan Selecciona
y circulan
Linfocitos
Maduros
Buscan su Ag
SECUNDARIOS
Órganos linfoides secundarios
Territorios drenados
Ganglios linfáticos
Piel y tejidos no mucosos
Amigdalas y adenoides
Mucosa respiratoria
Placas de Peyer
Mucosa digestiva
Tejido linfoide difuso asociado
a mucosas
Bazo
Mucosa genito-urinaria
Sangre
1. Presentación Antigénica
(diferente según el órgano Secundario)
2.Diferenciacion tras reconocimiento
Órgano Linfoide
Secundario
-Diferencian a efectores
-Van a los tejidos a destruir
Órganos linfoides secundarios (OLS)
• Especializados en la recolección de
antígenos desde distintos compartimentos
anatómicos
– Ganglios linfáticos: desde territorios drenados
por vasculatura linfática
– Bazo: desde la sangre
– GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de
Peyer de mucosa gastrointestinal.
– BALT mucosa bronquial.
– MALT otras mucosas como las urogenitales.
Arquitectura de los órganos
linfoides secundarios: cosas en
común
• Los órganos linfoides secundarios comparten
la misma arquitectura:
– Adaptaciones para aporte APC antígeno (linfa
aferente, células M) y linfocitos (Vénulas de
Endotelio Alto)
– Contienen áreas T (activación T por DC) y
folículos B (cooperación T-B)
Ganglios linfáticos
•
•
•
•
•
•
•
Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes
Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas
Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores
Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes
Llegan al tejido infectado y lo infiltran
Destruyen al
patógeno
Bazo
• Recoge antígenos de la sangre
• Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a
sangre
•
•
•
•
•
Zona T
PALS
Zona B
Folículos
manto
(manguitos peri-arteriolares,
Vaina o envoltorio))
Placa de Peyer
• Recoge antígenos de luz intestinal a través
células M o multifenestradas
• Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos
• Zona T
– corona
• Zona B
– Folículos