Tema 2.- Bases morfológicas del Sistema Inmunológico. Células, tejidos y órganos linfoides 1.- Células presentadoras de antígenos: Capturan y exponen los antígenos 2.- Células específicas: Reconocen y responden de forma específica a antígenos extraños 3.- Células efectoras: Destruyen los agentes patógenos Célula hematopoyética pluripotencial (CD34) Unidad formadora de colonias Progenitor eritroide Eritrocitos Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide Megacariocito Linfocitos Plaquetas Monocitos Macrófagos Eosinófilos Neutrófilos Basófilos Mastocitos Progenitor Mieloide Monocitos Eosinófilos Macrófagos Basófilos Neutrófilos Mastocitos Células epiteloides Medula Ósea Sangre activación Tejidos Macrofagos activados Monocito Macrófago DISTRIBUCIÓN TISULAR INMUNIDAD INNATA (FAGOCITOSIS) Células multinucleadas Los macrófagos corporales Funciones 1.- Citocida 2.- Presentadoras de Ag 3.- Liberadores de sustancias citoquinas 4.- Fagocitosis de partículas opsonizadas 5.- Eliminación de Inmunocomplejos Mastocitos • • • • • • • • No se encuentran en sangre Maduran en tejidos periféricos cerca de los vasos sanguíneos (CSF) Residen en mucosas y tejido epitelial En todos los tejidos vascularizados excepto SNC y retina Mediadores de la respuesta inflamatoria Alergia (receptores de alta afinidad para IgE) Liberan histamina, heparina, leucotrienos, TNF-a, proteasas, etc. Dos poblaciones de mastocitos – Una dependiente de linfocitos TÆ mastocitos de mucosas – Independiente de linfocitos TÆ mastocitos de tejido conectivo Granulocitos • Neutrófilos • Esosinófilos • Basófilos Neutrófilos • • • • Muy abundantes Vida media corta Función fagocitaria Respuesta muy rápida a estímulos quimiotácticos • Gránulos citoplasmáticos con numerosas sustancias microbicidas Migración tejidos Internalización material Destrucción Muerte Eosinófilos • Abundantes en inflamación tardía • Expresan receptores para IgE • Gránulos con proteínas (básica principal y catiónica eosinofílica) • Crecimiento y diferenciación mediado por la citoquina IL-5 atracción y daño parásitos grandes (esquistosomas) Basófilos • Acción similar a mastocitos • Expresan receptores de alta afinidad para IgE LINFOCITOS Reconocimiento inmunológico de patógenos Respuestas adaptativas Célula madre médula ósea PROGENITOR LINFOIDE B reconocimiento Maduración médula ósea T diferenciación multiplicación Th1 (interacción fagocitos mononucleares/destrucción patógenos intracelulares) Th2 (interacción LB/multiplicación LB Tc (destrucción células infectadas) Tr (función reguladora) Maduración timo CÉLULAS NK TCR/CMH citoquinas Reconocimiento cambios superficiales (células tumorales e infectadas por virus) Progenitor Linfoide Linfocito B Linfocito T TCR BCR Antígeno CD4 o Th CD8 o Tc Tr Anticuerpos LINFOCITOS • Linfocitos T (no reconocen directamente el antígeno) • Se originan en la médula ósea y maduran en el timo – Linfocitos Th (CD4) (HELPER) • Con receptor específico para el antígeno • Esenciales para la activación de los linfocitos B y macrófagos • Dos tipos funcionales Th1 y Th2 – Linfocitos Tc (CD8) (CITOTÓXICOS) • Con receptor específico para el antígeno • Destrucción células alteradas o infectadas por virus – Linfocitos Tr Tr (CD4 (CD4 yy CD25) CD25) (REGULADORES) (REGULADORES) • Dos poblaciones: innatos e inducidos • Se diferencian por expresar de forma constitutiva la cadena alfa del receptor de IL-2. • Su mecanismo de acción es el contacto directo y la secreción de citoquinas inmunomoduladoras. Linfocitos B (reconocen directamente el antígeno) Se originan y comienzan su maduración en la médula para completarla en los tejidos linfoides secundarios Su receptor es un anticuerpo anclado a la membrana Son las únicas células capaces de producir anticuerpos (plasmocitos) Linfocitos NK Carecen de receptor específico para el antígeno, pero tienen receptores que detectan la alteración o falta sobre de las células propias de las moléculas de histocompatibilidad Órganos linfoides Primarios Órganos (centrales) linfoides Secundarios (periféricos) Médula ósea Timo Ganglios linfáticos Bazo Amígdalas Apéndice Placas de Peyer Tejido linfoide asociado a mucosas Órganos linfoides Ganglios Linfáticos Ganglios Linfáticos Médula ósea Sinus central Megacariocito Plaquetas Cél endoteliales Cél reticulares Célula grasa Célula grasa hematopoyesis Factores estimuladores de colonias (CSF) El timo mediastino anterior LT El timo y la involución tímica 100 80 60 40 20 0 1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % perdido % conservado Sistema linfático Ganglio OLS: Ganglios linfáticos Maduración a Células plasmáticas Células memoria (folículos secundarios) Estímulo Agregados celulares antigénico LB reposo (folículos primarios) Linfocitos T Fagocitos Esquema tejido linfoide bazo Pulpa blanca Zona marginal Area de LB Centro germinal Vaina linfoide periarteriolar ( LT ) Arteriola Seno marginal Pulpa roja eritrocitos Vaina linfoide periarteriolar Arteriola central Zona T Centro germinal Manto Zona marginal Pulpa roja Tejido linfoide asociado a intestino (GALT) • • • • • Amígdalas Adenoides Apéndice Placas de Peyer • • Tejido linfoide asociado a bronquios (BALT) Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) Tejidos linfoides ectópicos Célula M Luz Intestinal Centro T germinal T Folículo (Area B) Pared Intestinal