SUPOSITORIOS

SUPOSITORIOS
LABORATORIO DE
TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA III
SEMESTRE 2009-1
DEFINICIÓN
• Los supositorios son formas farmacéuticas
sólidas de diversos pesos y formas
(cilíndricas apuntadas o cónicas por un
extremo), usualmente medicadas para
inserción en el recto, la vagina o uretra.
VENTAJAS
•
•
•
•
•
Se evita el efecto de primer paso
Imposibilidad por vía oral
Pacientes con pérdida de conocimiento
Pacientes pediátricos
Acción mecánica, local o sistémica
Liberación
• Después de su inserción se ablandan, se
funden, se dispersan o se disuelven en los
líquidos de la cavidad rectal.
• De acuerdo a su formulación se puede
distinguir tres tipos de supositorios:
9En disolución
9En emulsión
9En suspensión
Absorción
• Los principales factores que afectan la
absorción del fármaco administrado en
supositorios por vía rectal son:
9Fisiología anorrectal
9Vehículo del supositorio
9Características fisicoquímicas del activo
Características de una base para
supositorios
• Inocuidad. Es decir que no provoquen
ninguna reacción local
• Estabilidad térmica
• Características organolépticas aceptables
• Zona de fusión alrededor de 37ºC,
considerando que no se modifique por la
adición de fármaco
Características de una base para
supositorios
• Intervalo de fusión reducido
• Viscosidad adecuada para adherirse al
recto, además de evitar sedimentación
durante el proceso
• No formar productos demasiado duros
• Contractibilidad adecuada
Bases
• Lipofílicas, Manteca de cacao
• Hidrosolubles, PEG´s
• Sintéticas, Ceras Novatas
¾Consideración de formas polimórficas
¾No tóxica
¾Compatibilidad
¾Fusión cerca de 37ºC
¾Viscosidad adecuada
PROCESO
• Se funde el excipiente lentamente hasta
unos 55ºC
• Se incorpora el principio activo mediante
agitación y se enfría hasta unos 40ºC
• Se vierte la masa fundida en los moldes
• Finalmente se deja enfriar en los moldes
CONSIDERACIONES
• Densidad (V, m)
• Factor de desplazamiento
x − ( y − p)
f =
p
Donde: f = factor de desplazamiento del P.A. en la base utilizada.
p = Gramos de P.A. (AAS) necesarios para n supositorios
y = Peso en gramos n supositorios con P.A. (AAS).
X = Peso en gramos n supositorios de solo base.
M = F − Σ( fS )
Donde: M = Masa en gramos de la base a utilizar por
supositorio.
F = Capacidad en gramos del molde.
f = factor de desplazamiento.
S= Cantidad de P.A. en gramos.
EJEMPLO
• Sulfametacina 0.5g
• C.b.p.
1 sup
f = (Pe-(Pm-Pa))/Pa
f = 0.8
• Pe = 2.2g,
• Pm = 2.3g,
• Pa = 0.5g
m = Pe-(f*Pa)
m = 1.8g
• Pm = Pa + m
Pe ≠ Pm
Ve = Vm
• La utilidad de calcular el factor de
desplazamiento es determinar la cantidad
de masa de excipiente desplazada por
cada gramo de fármaco, de tal manera
que podemos calcular la masa para
preparar supositorios en diferentes dosis.
• El factor de desplazamiento es especifico
para la base con que se realizó
• OJO: No se calcula el factor de
desplazamiento para cada dosis
PROCEDIMIENTO
1.- Determinar la capacidad de los moldes
• Fundir 10g de la base a ensayar
• Dejar que enfríe hasta cerca del punto de fusión.
• Lubricar el molde con glicerina, aceite mineral o no
lubricar, según se crea conveniente.
• Calentar el molde.
• Llenar el molde con la base (5 supositorios) dejando que
ésta cubra toda la superficie superior del mismo.
• Dejar enfriar hasta que solidifique. (Observar que no
todas las bases se comportan igual).
• Sacar los supositorios y pesarlos. Determinar peso
promedio.
2.- Determinar el factor de desplazamiento del
ácido acetil salicílico (AAS) para la base de
supositorio a utilizar.
• Pesar la cantidad necesaria de AAS para
preparar 5 supositorios. (Tamizar por malla
#100).
• Pesar por separado 8g y 7 g de la base a
utilizar y fundirla (mantener la temperatura 10°C
por arriba del punto de fusión).
• Adicionar el AAS poco a poco a la base fundida
(8 g) y agitar mecánicamente hasta total
incorporación del activo, mantener la
temperatura.
•
•
•
•
Deje enfriar un poco sin que solidifique por completo.
Adicionar el resto de base fundida (7g).
Dejar enfriar hasta que solidifique.
Sacar los supositorios y pesarlos. Determinar peso
promedio.
• Para obtener el factor de desplazamiento del AAS en la
base utilizada. Se hace uso de la formula que ya se
comentó.
CONSEJO DE FORMULACIÓN
• Preferentemente se debe elegir como
base para supositorios aquella donde el
fármaco presenta menor solubilidad.
• Esto significa que una vez en el sitio de
administración, el fármaco será liberado
más rápidamente de la base, de lo
contrario la liberación será lenta.
ANOMALÍAS EN SUPOSITORIOS Y
FORMAS DE CORREGIRLAS
• Supositorios
heterogéneos
• Mejorar la agitación
• Micronizar el activo
• Rebajar la T de la masa
• Endurecimiento
de masa
• Altas T de calentamiento
• Activo demasiado fino
• Falta de
cohesión en los
supositorios
• Aumento en la agitación
• Aumento de la cantidad de
excipiente cuando esto sea
posible
• Micronizar el activo
• Hendiduras o fisuras
•
•
• Dificultad de
desmoldeo
•
•
•
•
• Variaciones de peso
•
•
•
Tiempo de enfriamiento demasiado
largo
Masa demasiado caliente
Defectos en pulido de moldes
Humedad superficial de moldes
T y tiempo de enfriamiento
inadecuados
Coeficiente de contracción del
excipiente inadecuado
Masa mal homogeneizada
Incorporación de aire en la masa
Masa excesivamente viscosa a la
temperatura de vertido
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TÉRMINADOS
Aspectos.
• La superficie debe ser regular y
homogénea, lisa y sin fisuras. No debe
presentar eflorescencia ni cristalización
del fármaco en superficies.
• Las anomalías de superficie y fisura se
advierten horas después del enfriamiento
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TÉRMINADOS
• Homogeneidad
• Seccionados en distintas direcciones
deben presentar una superficie regular,
sin grietas, burbujas de aire ni grumos.
Fundamentalmente no deben mostrar
depósito de fármacos.
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TÉRMINADOS
• Peso
• Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen
con cada supositorio, el peso de éstos puede variar por
sedimentación o incluso por aire. Se acepta que haya
diferencias de hasta cuatro a cinco %. Sin embargo, se
establece que la desviación en el peso medio de veinte
supositorios deberá estar comprendida en los siguientes
valores:
• Supositorios de hasta 1.5g del peso +- 10 %.
• Supositorios de 1.5g a 2.5g de peso +- 7.5 %
• Supositorios de mas de 2.5 g de peso +- 5%.
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TÉRMINADOS
• Temperatura de fusión.
• Para supositorios con excipiente
liposoluble, la temperatura de fusión no
deberá ser mayor de 37° C con un
intervalo de fusión bien definido.
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TÉRMINADOS
Tiempo de fusión
Aquí lo que varía es el tiempo y la temperatura
permanece constante: 37° centígrados +/- 0,50.
• Una vez estabilizada dicha temperatura se
coloca el supositorio, previa exposición de 24
horas a temperatura ambiente, en el tubo de
prueba y a partir de ese momento se mide el
tiempo hasta que se produce la fusión completa.
• Dados los diferentes tipos de formulaciones
considera aceptable un tiempo de fusión entre
treinta y 40 minutos.
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TÉRMINADOS
• Tiempo de disolución o disgregación.
• Para supositorios con excipiente hidrosoluble o
hidrodispersable, la solución o disgregación
debe producirse a una temperatura de 37 °C en
no mas de 40 minutos.
• Para la determinación se puede emplear la
misma técnica y el mismo aparato de escrito
para determinar fusión, aunque puede usarse
así mismo el método y aparato de la U. S. P
para la desintegración de comprimidos.
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TÉRMINADOS
• Resistencia a la ruptura.
• Este ensayo es útil para determinar la igualdad de
consistencia en diferentes partidas o en distintas etapas
de una partida.
• Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores: para
supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura
constante de 25 ±1°C igual a 1 a 4 Kg. óptimo, 2 a 2,5
Kg., a temperatura constante de 30± 1°C no más de 2
Kg. (optimo 1 Kg.)
• Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a
temperatura constante de 25 +/-1°C no menos de 2 Kg.