Antimicrobianos

MÉTODOS DE ESTUDIO DE
ANTIMICROBIANOS
Antimicrobianos. Conceptos
!!Desinfectante
!!Superficies inertes
!!Antiséptico
!!Superficies vivas
!!Antimicrobiano
!!Organismos vivos
vía sistémica
Antimicrobianos. Conceptos
!!Acción antimicrobiana. Fundamento:
!!TOXICIDAD SELECTIVA .
!!Deriva de su acción específica sobre determinadas
estructuras
!!Pared bacteriana (penicilinas, cefalosporinas)
!!Ribosoma 70S (macrólidos, tetraciclinas,…)
!!Se requiere una elevada potencia biológica
!!Diferentes niveles de toxicidad.
!!Implican mayor o menor necesidad de control
de dosis y niveles
Antimicrobianos. Conceptos
!!Antibiótico/quimioterápico/antimicrobiano
!!Bacteriostático. Inhibe la multiplicación
!!Bactericida. Destruye al microorganismo
•! Sinergismo. La combinación es más activa
que cada antimicrobiano individualmente
•! Indiferente. La combinación tiene la
actividad del más activo individualmente.
•! Antagonismo. La combinación es menos
activa que el más activo individualmente.
Antimicrobianos. Conceptos
•!Espectro: Géneros y especies frente a los que un
antimicrobiano es típicamente activo.
•!Modificado por mecanismos de resistencia
adquiridos
•!Resistencia/sensibilidad/Sensibilidad intermedia
Concentración inhibitoria
Bacteria
resistente
Niveles séricos a dosis clínicamente
tolerables
Bacteria
sensible
Antimicrobianos. Modos de
acción
!!Sobre la pared bacteriana
!!Acción bactericida
!!Baja toxicidad
!!Requieren crecimiento activo
!!Sobre la membrana citoplasmática
!!Desestructuran la membrana
!!Alteran permeabilidad
!!Toxicidad relativamente alta
!!Bactericidas
Antimicrobianos. Modos de
acción
!!Inhibición síntesis de proteinas
!!Muy numerosos
!!Frecuentemente bacteriostáticos
!!Inhibición síntesis ácidos nucleicos
!!Inhiben transcripción o la replicación, o
lesionan directamente el ADN.
!!Habitualmente bactericidas
!!Interferencia de vías metabólicas.
Antimicrobianos. Métodos de
estudio
!!Disco placa
Antimicrobianos. Disco-placa
(difusión en agar, Kirby-Bauer)
!!Inconvenientes
!!Manual
!!No
permite
estudio
de
volúmenes de microorganismos
!!Resultados cualitativos
grandes
Antimicrobianos. Disco-placa
(difusión en agar, Kirby-Bauer)
!!Ventajas
!!Sencillo
!!Barato
!!Disponible para todos los antimicrobianos
!!Permite
estudiar
sinergismos,
antagonismos, mecanismos de resistencia
peculiares
Sinergismo
Subpoblaciones resistentes en S. aureus
resistente a meticilina
Sinergismo entre cefalosporinas de
3ª generación e inhibidores de beta
lactamasas en cepas productoras de
beta-lactamasas de espectro
extendido (BLEEs)
Antimicrobianos. Dilución en
agar
!!Inóculo común
!!Placas
con
concentraciones
progresivas de antimicrobiano
!!Inoculador especial (replicador de
Steers)
!!Inoculación de numerosas cepas
(hasta 40) en la misma placa
DILUCIÓN EN AGAR
•! CIM50: concentración que inhibe al 50% de
las cepas
•!CIM90: concentración que inhibe al 90% de
las cepas
•!Intervalo: la mayor y la menor CIM
Antimicrobianos. Dilución en
agar
!!Ventajas
!!Estudio de grupos grandes de cepas
!!Resultados cuantitativos
Antimicrobianos. Dilución en
agar
!!Inconvenientes
!!Moderadamente automatizable
!!Muy laborioso
!!Estudios epidemiológicos
Antimicrobianos. E-test
!!Técnicamente similar a disco-placa
!!Ofrece resultados cuantitativos
!!La CIM corresponde al punto de corte
entre el halo de inhibición y la tira de
E-test.
!!Permite
estudiar
sinergismos,
antagonismos y subpoblaciones.
Antimicrobianos. Dilución en
medio líquido (caldo)
!!Permite el mayor grado de automatización
!!Ofrece resultados cuantitativos
!!Uso habitual en clínica, en paneles que
incluyen identificación y sensibilidad
!!No utilizable en grandes estudios y estudios
epidemiológicos
!!No
permite
estudiar
sinergismos,
antagonismos y subpoblaciones