J01DA. CEFALOSPORINAS Y ANÁLOGOS
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J01DA. CEFALOSPORINAS Y ANÁLOGOS E l grupo de las cefalosporinas se superpone prácticamente con el de las penicilinas, por tener una estructura química muy parecida e idéntico mecanismo de acción. Por lo general, no hay razones terapéuticas de peso para elegir entre penicilinas y cefalosporinas. Es frecuente encontrar a las cefalosporinas en la literatura científica clasificadas en generaciones, en base a su actividad sobre gérmenes gram (-), progresivamente mayor para cada generación. Esta clasificación no es la más idónea porque induce a confusión, dado que las características de los miembros de cada generación no son homogéneas y el grado de innovación terapéutica de las sucesivas cefalosporinas es menor de lo que la palabra “generación” sugiere. Sin emb argo, atendiendo al hecho de que es habitualmente empleada en la literatura médica, la recogemos también aquí. Los diferentes grupos en que pueden ser encuadradas las cefalosporinas actualmente disponibles presentan unos espectros antibacterianos diferentes entre sí. Esto queda claramente constatado en la Tabla 1. TABLA 1. ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS CEFALOSPORINAS Germen patógeno GRAM (+) Sthaphyllococcus aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis GRAM (-) Acinetobacter spp. Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Escherichia coli Haemophillus influenzae Klebsiella spp. Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Cefalexina Cefazolina Cefaclor Cefuroxima Cefoxitina Cefpodoxima Cefotaxima Ceftazid ima 4ª Gener ación Cefepima ++ ++ + – ++ ++ ++ – ++ ++ ++ – ++ ++ ++ – + ++ + – + ++ + – ++ ++ ++ – + + + – ++ ++ ++ – – – – ++ + ++ – – – – – – ++ + ++ – – – – – – ++ + ++ – – – – – – ++ + ++ + – – – ++ – ++ + ++ + – + – – + ++ ++ ++ ++ – + – + + ++ ++ ++ ++ + ++ + – + ++ ++ ++ + ++ ++ + – ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ 1ª Generación 2ª Generación Signos (-): Actividad nula o muy limitada; (+) Moderada; (++): Elevada. 3ª Generación CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA DE LAS CEFALOSPORINAS C EFALOSPORINAS ORALES DE ACCIÓN PREFERENTE CONTRA GRAM (+). Son muy activas frente a gram (+) y bastante menos frente a gram-negativos, siendo Neisseria especialmente sensible. Cefaclor es también efectivo frente a H. influenzae y P. miriabilis. Cefalexina es el medicamento más antiguo del grupo y el más experimentado clínicamente. Por su parte, cefadroxilo tiene una semivida más prolongada y la comodidad de dos tomas diarias, en lugar de cuatro. El restante miembro del grupo es cefradina. C EFALOSPORINAS INYECTABLES DE ACCIÓN PREFERENTE FRENTE A GRAM-(+). Son más activas que las orales frente a gram (-). Bajo el punto de vista bacteriológico y clínico los medicamentos del grupo son equivalentes. Cefalotina y cefapirina producen a veces dolor en el punto de inyección IM o tromboflebitis en administración IV. También se asocia cefalotina con los cuadros de nefrotoxicidad que se ven raramente en tratamiento con cefalosporinas. Cefazolina alcanza niveles sanguíneos más altos que los anteriores, es poco irritante local y poco nefrotóxica. Es probablemente el mejor medicamento del grupo. C EFALOSPORINAS ORALES DE ACCIÓN PREFERENTE SOBRE GRAM (-). Son especialmente activas sobre gram (-), aunque algunas tienen también actividad muy alta frente a gram (+). En cualquier caso, en infecciones por gram (+) se gana poco clínicamente usando estos medicamentos en lugar de los grupos antes comentados. En general son poco activas frente a Pseudomonas, Proteus o anaerobios. Cefuroxima axetilo es un profármaco que permite la administración oral de cefuroxima, a cambio de menor biodisponibilidad. Las aplicaciones son las misms que las de cefuroxima inyectable, salvo la meningitis. Cefprozilo es muy parecido. Cefixima, ceftibuteno y cefpodoxima proxetilo son más activos frente a gram (-). En términos de potencia y amplitud de espectro, cefpodoxima proxetilo es probablemente el mejor antibiótico de este grupo. Cefixima y ceftibuteno son igual de eficaces frente a gram (-), pero no son fiables frente a estafilococos. Cefixima tiene la ligera ventaja farmacocinética de administrarse una vez al día. El resto requieren dos tomas diarias. C EFALOSPORINAS INYECTABLES DE ACCIÓN PREF ERENTE SOBRE GRAM (-). La actividad frente a gram (+) es inferior (o en cualquier caso no superior) a los del grupo de cefazolina, pero son mucho más activos frente a gram (-). Pseudomonas suele ser poco susceptible, salvo a las cefalosporinas de cuarta generación. 1 Del grupo de antibióticos de segunda generación, el cefamandol es el más antiguo y experimentado, pero cefonicida y cefuroxima alcanzan, con la misma dosis y vía de administración, niveles sanguíneos como mínimo dobles. Cefonicida es bacteriológicamente idéntica al cefamandol. Cefuroxima es significativamente más estable que cefamandol frente a betalactamasas y el espectro es algo mas amplio que los dos anteriores. La penetración en el líquido cefalorraquídeo es muy buena y es una de las cefalosporinas preferidas en el tratamiento de la meningitis. El espectro de los tres compuestos de tercera generación es básicamente el mismo (de hecho, es de los más amplios entre las cefalosporinas). Tienen mayor actividad que los anteriores frente a Serratia, Proteus vulgaris, Providencia y meningococos. Tienen también características adecuadas para ser usados en meningitis. Cefotaxima es el más ampliamente utilizado, junto con su derivado, ceftizoxima. Por su parte, ceftriaxona tiene una semivida muy larga que permite la administración una vez al día, buena distribución tisular y eliminación equilibrada renal y hepática. Es probablemente el mejor antibiótico de este grupo. Las cefalosporinas de cuarta generación (cefepima y cefpiroma) tienen espectro equivalente a los anteriores, con dos características adicionales: Son más activas frente a Pseudomonas aeruginosa (ver a continuación). Son más resistentes a la acción de betalactamasas. Son eficaces en cepas resistentes a las cefalosporinas incluidas en los subgrupos anteriores. Ceftazidima ocupa un lugar intermedio entre las cefalosporinas de 3ª y 4ª generación, ya que aunque formalmente se la suele incluir entre las de 3ª, su potente actividad antipseudomonas sugiere una clara diferencia sobre la mayoría de las incluidas en ese grupo. C EFALOSPORINAS ACTIVAS SOBRE PSEUDOMONAS . Son antibióticos de espectro muy amplio, cuya característica más destacada es la actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. Ceftazidima es la cefalosporina más activa frente a Pseudomonas, y también es eficaz frente a enterobacteriáceas. El espectro de cefoperazona se decanta hacia gram (+) y anaerobios. Puede producir hipotrombinemia. Cefpiroma es similar a ceftazidima y cefipima. Todas ellas presentan una elevada estabilidad frente a betalactamasas. C EFALOSPORINAS ACTIVAS SOBRE ANAEROBIOS. Tienen una actividad relativamente alta sobre anaerobios, tanto gram (+) como gra m (-), y sobre gram (-) aerobios. La acción sobre gram (+) aerobios es más modesta. Todo los antibióticos del grupo son equivalentes. Cefoxitina es la cefalosporina que se utiliza usualmente en infecciones por anaerobios. Puede resolver cuadros leves a moderados, pero no suele considerarse tratamiento adecuado de casos graves. Cefminox y cefmetazol son los otros dos fármacos del grupo. También tienen actividad moderada frente a anaerobios la ceftizoxima y cefotaxima. Aunque la clasificación anterior posible mente es la más práctica para seleccionar una cefalosporina, la tabla 2 pueden servir de orientación adicional en este complejo grupo: TABLA 2. CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS Generación y espectro antibacteriano 1º Generación: Activas frente a cocos gram (+); Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. 2º Generación: Aumenta la actividad frente a enterobacilos gram (-) y Haemophillus influenzae. 3º Generación: Muy activas frente a enterobacilos gram (-), Haemphillus influenzae y Neisseria gonorroeae. Algunos son activos frente a Pseudomonas aeruginosa. 4º Generación: Más activas frente a Pseudomonas aeruginosa y más resistentes a la acción de betalactamasas POR GENERACIONES Inyectables Orales Cefadroxilo Cefalotina Cefalexina Cefapirina Cefradina Cefazolina Cefaclor Cefamandol Cefuroxima axeti lo. Cefonicida: Cefprozilo Cefoxitina Cefuroxima Cefixima Cefminox. Cefpodoxina proxetilo Cefoperazona. Ceftibuteno Cefotaxima Ceftazidima Ceftizoxima. Ceftriaxona. Cefepima. Cefpiroma. Entre un 8% y un 10% de los pacientes alérgicos a las penicilinas también lo son a las cefalosporinas, por lo que la sustitución en caso de alergia a penicilinas no está garantizada. No ocurre lo mismo con aztreonam, cuyo índice de alergias cruzadas con penicilinas es inferior al 1% de los pacientes. Entre las cefalosporinas la presencia de un grupo tetrazoliltiometilo, como ocurre en cefoperazona, cefamandol y cefminox, ha sido asociado con algunos casos de reacciones de tipo "antabús" (sofocos, rubefación, rigidez en la nuca, etc) en pacientes que ingirieron bebidas alcohólicas. También estas mismas cefalosporinas han sido asociadas a algunos episodios hipoprotrombinémicos. 2
