propiedades de la sangre: hematopoyesis y

PROPIEDADES DE LA SANGRE: HEMATOPOYESIS Y SISTEMA INMUNE.
La sangre, es un tejido constituido por el plasma (líquido) que es toda la fase acuosa de la sangre que
además contiene proteínas nutrientes, electrolitos, etc. Y también se compone de células de la sangre o
elementos figurados, dentro de estas células encontramos: Los eritrocitos o glóbulos rojos (hematíes),
Leucocitos o glóbulos blancos y las plaquetas. Aproximadamente un adulto sano de sexo masculino tiene
cercano a 5 litros de sangre y tiene diferentes proporciones de los elementos que la constituyen.
Funciones de la Sangre:
1. Distribuir los nutrientes desde el intestino que es donde se absorben hacia los tejidos.
2. Intercambio gaseoso: transporte de O2, captado en la circulación pulmonar a los tejidos periféricos
y además tomando el CO2 que se produce en los tejidos periféricos transportándolo hacia la
circulación pulmonar, para que en la respiración se elimine el CO2.
3. Transporte de productos de desecho del metabolismo (acido láctico, sulfato, fosfato, protones, etc.)
desde sus lugares de producción hasta los de eliminación (vía deposiciones o vía urinaria).
4. Transporte de hormonas (sistema endocrino); es fundamental ya que las hormonas viajan por el
torrente sanguíneo.
5. Protección frente a microorganismos invasores (inmunológica); los leucocitos o glóbulos blancos
participan en el proceso de defensa o procesos inflamatorios, etc.
Centrifugación de la Sangre-Plasma:
Al tomar una muestra de sangre en un tubo de ensayo, la centrífugo a
una velocidad adecuada con un tiempo adecuado, es capaz de separar
estos dos componentes del tejido.
Aquí vemos (en rojo) una muestra de sangre total, donde además de
agua, electrolitos, proteínas, tiene los elementos figurados, es una
muestra homogénea. Al centrifugarla se separa en el Plasma (amarillo)
que contiene electrolitos, proteínas y nutrientes y los elementos
figurados (rojo) la fracción principal esta compuesta por los
eritrocitos o hematíes y un anillo muy delgado entre el plasma y los
hematíes que es donde se ubican los Leucocitos y plaquetas.
Si se mide la cantidad total de sangre antes y después de centrifugar,
determina la cantidad de eritrocitos y se divide la cantidad de eritrocitos con respecto a la cantidad total
de sangre, se esta determinando el volumen que ocupan los eritrocitos y se denomina Hematocrito.
Componentes del Plasma:
Tiene muchos componentes (ver recuadro), el agua es el solvente de todos los componentes, pero también
encontramos electrólitos como el bicarbonato, fosfato inorgánico, calcio (liberación de algunos
neurotransmisores, contracción muscular, señalización celular), magnesio, cloruro, sodio y potasio (para
mantener la excitabilidad celular), glucosa ( principal fuente de energía de todos nuestros tejidos),
Colesterol (fluidez de la membrana y precursor de las hormonas esteroidales en la glándula adrenal y las
gónadas), Ácidos grasos (constituyentes de las membranas y ciertos organelos membranosos), Proteínas
(se destaca la Albumina, principal proteína de la sangre que es la responsable de muchas hormonas, las gama
globulinas son las inmunoglobulinas (anticuerpos), fibrinógeno y protrombina importantes en la coagulación
de la sangre.
HEMATOPOYESIS:
Es la producción de células sanguíneas (elementos figurados), es una producción de “Novo” desde el momento
en el que el ser humano inicia su vida, durante todo el transcurso de la vida se van renovando.
• Eritropoyesis: formación de eritrocitos.
• Leucopoyesis: formación de leucocitos. (las plaquetas también son formadas dentro de este
proceso).
-En el adulto, la hematopoyesis ocurre en la médula ósea de los huesos largos, vertebras y pelvis
(preferentemente).
-En el feto y niño, además en el bazo, hígado, timo (con el paso del tiempo degenera y deja de producir
células sanguíneas) y saco vitelino (al momento del parto deja de producir células sanguíneas).
- las células del sistema inmune, algunas se diferencian en órganos secundarios, por ejemplo maduran o se
diferencian en el bazo (los linfocitos B), en el timo (linfocitos T), linfonodos, hígado.
- Remoción de células sanguíneas envejecidas ocurre principalmente en el bazo, aunque por ejemplo en el
hígado se remueven los eritrocitos.
- Existen células que se diferencian fuera de los sitios clásicos por ejemplo las células de Kuppfer (hígado).
Distribución de la médula ósea (adultos):
La hematopoyesis, la mayor parte ocurren en la pelvis 40% y en segundo lugar las vértebras de la columna
cervical 28%, después le siguen cráneo y mandíbula con 13%, costillas 8%, esternón 2% y extremos de
huesos largos 8%. En toda la médula ósea se producen células de la sangre pero principalmente en las 2
primeras.
Las células de la sangre, se producen a partir de las células madres (troncal) pluripotencial, que es capaz de
dar origen a varios tipos celulares. Esta célula madre con un estimulo adecuado sufre una primera
diferenciación hacia la línea mieloide y la línea linfoide de la médula ósea.
• La línea Linfoide, es la que va a dar origen a los linfocitos, que se diferencian en los tejidos
periféricos en Linfocitos B (producción de
anticuerpos) y linfocitos T (ayudan en la
producción de anticuerpos y diferenciación de
las células del sistema inmune).
• La línea Mieloide, en respuesta a un estimulo
químico adecuado se va a diferenciar en las
unidades formadoras de colonias ya sea de
eritrocitos, megacariocito (se rompen y
componentes de su citosol secretan las
plaquetas), monocitos (circulantes en la sangre
y antes un proceso inflamatorio migran hasta
él y se llaman macrófagos, parte de las células
fagocíticas),
granulocitos,
eosinófilos,
basófilos.
Hemograma: es un recuento de las células sanguíneas (hematíes, leucocitos, plaquetas), cada uno de los tipos
celulares tiene un recuento propio, la utilidad clínica que tiene conocer estos valores es que su n° de
población depende del proceso inflamatorio que esté ocurriendo, algunos proliferan en presencia bacteria
otros en infecciones por hongos otros ante cualquier evento inflamatorio y otros se diferencian ante el
proceso inflamatorio.
ERITROCITOS:
-Son las células más abundantes de la sangre.
-Tienen una estructura cuando están maduros de discos bicóncavos, debido principalmente a la ausencia de
núcleo.
- Diámetro: 5-7 m, esto les permite pasar ordenados uno tras otro en los lechos capilares que tienen un
diámetro promedio de 6 m.
-Forma: variable, membrana deformable. Al deformarse pueden avanzar por los lechos capilares y así
continuar con la función básica de transporte de gases.
- Volumen: 90- 95 m3.
Eritropoyesis: es la síntesis de eritrocitos, y se debe a una hormona secretada por el riñón, llamada
Eritropoyetina, hace que los ancestros de la médula ósea es decir, las células troncales se diferencien hacia
las unidades formadoras de colonias de eritrocitos y en presencia de eritropoyetina se diferencien a
eritrocitos maduros (a nucleados en mamíferos), los reptiles y las aves tienen eritrocitos nucleados.
Además son esenciales: el Hierro, Ácido Fólico y vitamina B12. Que son utilizados como co-factores de la
eritropoyesis o para la producción de una proteína que participa en la función de los eritrocitos que es la
Hemoglobina. Si cualquiera de estos factores esta ausente, disminuido o aumentado va a provocar un daño
en la función de los eritrocitos se va a alterar el transporte de gases de nuestro organismo.
Aquí se observa la célula troncal que se
diferencia hasta la unidad formadora
de colonia de eritrocitos, que en
respuesta a la EPO (eritropoyetina
renal) se dividen y se diferencian hasta
producir los eritrocitos finales.
El estimulo para la secreción de EPO,
es la Hipoxia de los tejidos, es decir la
disminución del aporte de oxigeno hacia
los tejidos, en particular en el riñón
hace que las células del riñón secreten
esta hormona que vía torrente
sanguíneo viaja a la medula ósea y
estimula la proliferación. Se requiere
de 5 días para que aumente su
producción y liberación al torrente
sanguíneo, no es un proceso rápido, si una persona asciende sobre los 2.500 metros de altitud, disminuye el
aporte de Oxigeno que proporciona el aire hacia nuestros tejidos, la compensación inmediata o
“climatización” hace que aumente su ventilación, es decir mueve mas aire o aumenta la frecuencia con la que
respira. Si la persona va por el día a 4.000 metros de altitud la única respuesta va a ser que van a respirar
más. Por mas días se produce un proceso de adaptación que es a largo plazo mas menos una semana. Personas
que viven en Putre o en la Paz, tienen mayor cantidad de hematocrito que aquellas personas que viven en
zonas costeras o como acá en Santiago que tenemos 500 metros sobre el nivel del mar, tienen una condición
hipoxémica crónica.
Los eritrocitos circulan por la sangre por 120 días donde realizan la función de transporte y al cabo de
este período son eliminados por el sistema retículo endotelial en el bazo.
Funciones de los Eritrocitos:
Poseen dos proteínas para realizar el transporte de gases; Hemoglobina que participa en el transporte de
O2 y la otra es la Anhidrasa carbónica que participa en el transporte de CO2.
La HEMOGLOBINA tiene 4 dominios proteicos o subunidades proteicas y en
cada una se encuentra el grupo HEMO, que son 4 anillos pirrólicos, que
poseen 5 miembros y uno de ellos es el nitrógeno forman una estructura más
grande llamada corpirano que en presencia de Hierro se llama grupo HEMO,
el Fe2+ tiene estado de oxidación +2 cuando la hemoglobina no tiene unido el
oxigeno, cuando une oxigeno la hemoglobina se oxida el hierro pasa Fe3+ con
estado de oxidación +3 este es quien le da el color a la sangre.
Cada molécula de hemoglobina puede unir 4 moléculas de oxigeno.
La ANHIDRASA CARBONICA, es una enzima que esta al interior de los eritrocitos, participa en el
transporte de CO2, que viaja disuelto en el plasma como bicarbonato y esa reacción esta catalizada por esta
enzima. Muy poco dióxido de carbono se une a hemoglobina mientras que el monóxido de carbono CO
(intoxicación por mala combustión) si se une a ella.
Metabolismo Del Hierro A Partir De La Hemoglobina Eritrocitaria:
En el bazo y en el hígado uno encuentra células del sistema inmune
responsables de destruir las células que ya están senescentes y se
llaman macrófagos, lo que hacen es fagocitar los eritrocitos y cuando
los tienen en la vía endocítica lisomal, destruyen el eritrocitos y por
ende destruyen la hemoglobina separando el componente proteico
globina del grupo Hemo. La globina la hidrolizan y secretan al
torrente sanguíneo aminoácidos que serán utilizados nuevamente y el
grupo Hemo se destruye, separando el hierro del grupo que no une el
oxigeno que se denomina bilirrubina, que formara parte de las sales
biliares que secreta el hígado y que se almacena en la vesícula biliar
participando en el proceso de digestión y absorción de los ácidos
grasos y colesterol ingeridos en la dieta. El hierro se reutiliza a
través de la transferrina (proteína de transporte) a nivel hepático o
por la circulación sistémica retorna a la médula ósea.
Todos los componentes de la hemoglobina al destruir los eritrocitos son reutilizados.
Cuando uno se golpea una parte del cuerpo aparece un hematoma (moretón) es producto de la ruptura de
eritrocitos en esa zona donde se destruyeron vasos sanguíneos, llegan los macrófagos y destruyen los
eritrocitos, se comienzan a producir diferentes componentes coloreados como la bilirrubina (roja),
biliberrina (verde).
Si por algún motivo disminuye la cantidad de linfocitos en la
sangre se denomina; Anemia, el valor normal de hematocrito
es de 40-45% en el hombre y 38-42 % mujer.
La consecuencia de la anemia es de un déficit en el transporte,
y la anemia se puede deber a distintos factores; 1era causa
de anemia es la pérdida de sangre (hemorragia intensa),
existen anemias que se denominan anemias Hemolíticas, por
ruptura de Eritrocitos,
pueden deberse por ejemplo a
enfermedades autoinmunes, en donde el sistema inmune
reconoce al eritrocito como algo exógeno, algo que invade por
lo mismo se genera la destrucción de la célula, pero también existen anemias bacterianas, que son causadas
por bacterias que destruyen al eritrocito, hay varias bacterias que colonizan al ser humano, pasan al
torrente sanguíneo y destruyen los eritrocitos.
Anemias de origen hipoplásica o Aplásica, estas se deben a que por algún motivo se hayan bloqueado la
producción de eritrocitos a nivel de medula Ósea, por ejemplo por déficit de Eritropoyetina o bien por la
intoxicación de algún compuesto químico como por ejemplo el Benceno, o por algunos colorantes de juguetes (
tóxico),
Anemia Aplásica la mas habitual es por intoxicación de Benceno, las anemias pueden deberse a alteraciones
de la Hemoglobina y la disfunción de la Hemoglobina puede ser cuantitativa, que existe menos hemoblogina
en los eritrocitos, o cualitativa que la cantidad de hemoglobina sea normal pero que no sea capaz de unir
oxígeno, por ende transportarlos
Anemia megaloblástica; eritrocitos sean mas grandes, por déficit de ácido fólico o déficit de ácido
ascórbico
Anemia perniciosa: déficit de Vit B12 (cofactor para absorción intestinal de fierro),
Anemia Ferropénica: Déficit o inhabilidad para utilizar el fierro, dado que hay mala absorción de fierro, los
eritrocitos que se producen no son funcionales.
Una particularidad que tienen los eritrocitos, ahora en su
membrana es la presencia de proteínas que determinan los
grupos sanguíneos, existen 4 grupos sanguíneos, y esto se
debe a la presencia o ausencia de proteínas en la membrana,
si la membrana de los eritrocitos tiene una proteínas que se
llama Antígenos A, estamos en la presencia de grupo A, si
tiene en la mb solamente Antígeno B, es del grupo B, si tiene
Antígeno a y Antígeno B, estamos en presencia de grupo AB,
y si no tiene Antígeno estamos en presencia del grupo 0,
La mayor parte de la población tenemos grupo 0 o grupo A
(80%).
Otra característica es que cuando una persona expresan en la membrana el
Antígeno A, producen anticuerpos en contra de B, en el caso del grupo A , se
generan anticuerpos anti B, los del grupo B producen anticuerpos anti A, los del
grupo AB; no producen anticuerpos porque la membrana no tiene proteínas, y los
que no tienen Antígeno grupo 0 ;producen anticuerpo en contra de A y B.
Grupo 0 al no tener proteínas en su membrana puede dar sangre a todos los
grupos, mientras en el grupo AB pueden recibir sangre de todos los grupos porque
no produce anticuerpos.
Existe otra proteína que se denomina Factor Rh, que al tener esta prot,
es Rh + y al no tenerla es Rh - , la única enfermedad a esto es k producen
anticuerpos anti rh, de ahí la teoría que no pueden recibir sangre de un Rh +.
Las plaquetas son fundamentales para dos funciones en la
sangre, son un componente celular en que cada vez que un
eritrocito se destruye, se dañan, estas plaquetas se unen en la
zona de daño e inducen un proceso denominado Coagulación,
que lo que busca es evitar la pérdida excesiva de sangre y
dar tiempo para que el vaso sanguíneo se recupere. Una vez
que el vaso se recuperó, el coagulo que se formó se deshincha,
en condiciones fisiológicas si no existe un daño en el vaso
sanguíneo hay una anti coagulación en donde hay factores
que hacen que la sangre no se coagule, dentro de estos
factores están las trombopondinas, Prot C, prot S,
antitrobina II y activador plasminógeno tisular (TPA).
La coagulación ocurre cada vez que el endotelio se
destruye,
proteínas que están en las células sub
endoteliales, quedan expuestas hacia el torrente sanguíneo,
las plaquetas tienen en su membrana proteínas que
reconocer que estas proteínas quedaron expuestas,
comienzan a interactuar con estas prot. expuestas lo que
hace que las plaquetas se acumulen en esa zona y gatillen
la formación de una red que va a recubrir la zona en que
esta dañado el vaso sanguíneo, se forma esta red que se
denomina cascada de la coagulación
Y esto evita la perdida de sangre y da tiempo para que el
endotelio se recupere, en condiciones normales hay un
tono anti coagulante.
La cascada de coagulación tiene 12 componentes , los
fundamentales , calcio (factor 4) porque el calcio se une a un
anticoagulante , por lo tanto si no hay calcio en la sangre, la
sangre no se coagula, si hay calcio en la sangre, la sangre se
coagula, todos los factores andan circulando de manera inactiva
pero cuando se adhieren donde ocurrió el daño, se gatillan
cascadas para que varios de estos factores conduzcan a que se
produzca la malla
para evitar la
pérdida
de
sangre,
Si sacamos el
calcio
no
hay
coagulación, para que se gatille la
coagulación
existen dos vías;
1. Vía Extrínseca; se debe a daños
externos
por ejemplo si una persona se
corta, se
activa esta vía para evitar que se pierda la sangre.
2. Vía Intrínseca; se activa cada vez que se produzca un daño endotelial pero no por origen exógeno,
por ejemplo en todas las zonas en donde los vasos sanguíneos se bifurca, los vasos sanguíneos chocan
y tienden a dañarse, y el aumento del colesterol en la sangre también daña a los vasos sanguíneos.
Hay muchos factores que se van activando, porque si se fijan las dos vías convergen hacia un punto, que
es el factor 10 ( autoprotrombina 3), en las dos vías el ultimo paso es la activación de este factor, que se
activa con la presencia de Calcio.
Ahora con este paso estamos en una vía común, el factor 10 en
conjunto con calcio y con el factor 5 activo ( aumenta la
velocidad de coagulacion) toma una prot de la sangre y este
complejo que se llama Protrombinasa, lo que hace es romper la
Protrombina, la hidroliza convirtiendola en su forma activa que
es la Trombina, entonces el primer paso de la vía comun es la
activacion de Protrombina por acción del complejo Protrombinasa,
y la trombina hidroliza otra prot de la sangre : Fibrinógeno, se
convierte en monómeros de Fibrina, que después van a polimerizar
para generar la malla, para que el fibrinógeno se active a fibrina lo
que hace la Trombina es remover unos péptidos que evitan que se polimericen, en condición anti coagulante la
fibrina no polimeriza, dado que están estos fibrinopéptidos.
Cuando el fibrinógeno no tiene los fibrinopéptidos se llama fibrina, esta fibrina empieza a polimerizar, se
unen dos moléculas de fibrina para formar un dímero y así se van uniendo mas polímeros para generar la
malla.
La anticoagulación debería atacar estos puntos: la
conversión de Protrombina a trombina o la conversión de
fibrinógeno a Fibrina, por efecto de la trombina y aquí en
rojo, están destacadas las moléculas que son anti
coagulantes;Anti
Trombina,
prot
C,
Prot
S,Trombomodulina.
Factor
del
activador
de
plasminógeno Tisular, anti trobina; inhibe la pro
trombinasa, inhibe la activacion del factor 10 , evita la
producción de Trombina, la Prot S y la Prot C, también
inhiben este complejo, si por algun motivo llegara a existir
la activación de la Pro Trombinasa, la trombomodulina
captura trombina, de esta manera la trombina, no puede
remover los fibrinopéptidos del fibrinógeno por lo tanto no
se va a formar el coágulo.
Ahora los péptidos S y C pueden modificar etapas de la vía intrínseca, la tenaza que es la activación del
factor 10, o bien la vía extrínseca también podemos inhibir antes de llegar a la vía común.
Minuto 54.00 d ahí pa delante t toca a ti con la Diago de fibrinolisis