Revista CENIC Ciencias Biológicas, Vol. 36, No. Especial, 2005 Pseudomonas aeruginosa Resistente a lactámicos e Inhibidores de β-lactamasas Pacientes Pediátricos con Fibrosis Quística. βen Batlle MC*, Ayala J**, Pérez M*, Dickinson F*, Verdera J*** * Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí”. Cuba. **Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”, Universidad Autónoma de Madrid, España. ***Hospital Pediátrico “William Soler”, Ciudad Habana, Cuba. Teléfonos: (537) 202 06 51 Fax: (537) 204 60 51 E-mail: [email protected] RESUMEN: Pseudomonas aeruginosa se caracteriza por presentar múltiples mecanismos de resistencia a los antimicrobianos. Con respecto a los antibióticos β-lactámicos la resistencia se basa principalmente en la combinación de impermeabilidad de la membrana externa (por alteración de diversas porinas) con la producción de cefolosporinasa cromosómica inducible y en menor medida contribuyen las betalactamasas de origen plasmídico. Además de las enzimas inactivantes y la disminución en la acumulación de las drogas por alteración de la permeabilidad de las membranas (impermeabilidad y eflujo), puede presentar modificaciones del sitio blanco del antimicrobiano. 1 El objetivo del presente trabajo es estudiar la resistencia de Pseudomonas aeruginosa frente a Piperacillina/Tazobactam en cepas obtenidas de pacientes pediátricos con Fibrosis Quística . MATERIALES Y METODOS Este trabajo trata de un estudio microbiológico en busca de cepas de Pseudomonas aeruginosa resistente a betalactámicos/inhibidores de la betalactamasa (Piperacilina/Tazobactam). Las cepas fueron clasificadas e identificadas como Ps. aeruginosa por el método API System (Biomerieux, Marcy l’Etoile, France). Se estudiaron 50 aislamientos de Pseudomonas aeruginosa obtenidos al azar a partir de pacientes pediátricos con Fibrosis Quística atendidos en el Hospital Pediátrico “William Soler” de Ciudad de La Habana entre los meses de junio 2000 hasta enero del 2003. Las bacterias fueron sembradas en Agar Maconkey e incubadas durante 24 horas a 37º C. Posteriormente se estudió la susceptibilidad antimicrobiana mediante la técnica de difusión con discos según recomendaciones del National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) utilizando para ello discos de Piperacilina/Tazobactam (100/10 µg). Como medio de control de discos y del medio de cultivo se utilizó la cepa de Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. 2 Las cepas se eligieron al azar mediante la técnica de números aleatorios, los cuales se obtuvieron mediante el programa estadístico EPI Info versión 6.0. Los halos fueron medidos por duplicado por dos lectores diferentes y los valores obtenidos fueron promediados. RESULTADOS Entre las 50 cepas estudiadas, 47 (94,0%) resultaron sensibles a la combinación Piperacilina/Tazobactam y 3 (6,0%) resultaron resistentes. En la cepa control se observó un halo de 27 mm, el cual estuvo dentro de los límites fijados por el NCCLS. De acuerdo a los resultados obtenidos se observó que en este hospital existe baja resistencia de Pseudomonas aeruginosa a la asociación entre betalactámicos e inhibidores de betalactamasas (Piperacilina/ Tazobactam), por lo tanto se recomiendó realizar un exhaustivo control de flora microbiana intrahospitalaria y ante la sospecha de una infección por esta bacteria se aconseja antibiótico terapia empírica combinada hasta obtener los resultados del cultivo, como política para disminuir la emergencia de la resistencia microbiana. Revista CENIC Ciencias Biológicas, Vol. 36, No. Especial, 2005 DISCUSION Pseudomonas aeruginosa se comporta principalmente como un patógeno nosocomial 3 y provoca altas tasas de morbilidad y mortalidad en pacientes con Fibrosis Quística. 4 Esta bacteria con frecuencia se presenta naturalmente como resistente a varios antimicrobianos de uso común frente a bacilos Gram negativos, como ampicilina más sulbactam y cefotaxima. 1 Debido a la severidad de las infecciones provocadas por este germen, resulta necesario instaurar un tratamiento empírico con antimicrobianos que posean alto nivel de eficacia, dentro de los cuales aparece como alternativa la combinación de un betalactámico con un inhibidor de betalactamasas como es el caso de Piperacilina/Tazobactam. 5 En el presente estudio, encontramos un bajo nivel de resistencia de Pseudomonas aeruginosa frente a la droga ensayada, en coincidencia con lo informado por otros autores. Por ejemplo, en un estudio realizado en España, se encontró un 7% de resistencia mientras que para antimicrobianos de uso frecuente se hallaron porcentajes de resistencia más elevados: ciprofloxacina (23%), gentamicina (31%) y ceftazidima (15%). 6, 7 Según Harris y cols., la resistencia de P. aeruginosa frente a Piperacilina/tazobactam, puede surgir como consecuencia de la exposición previa a múltiples antimicrobianos. 8 Klepser y cols. hallaron que se obtenían mejores resultados clínicos cuando se realizaban tratamientos con Piperacilina/tazobactam en combinación con un aminoglucósido como gentamicina o amikacina. 7 De acuerdo a los resultados obtenidos, se recomendó el uso de estos antimicrobianos en pacientes pediátricos con Fibrosis Quística, en los que el uso continuado de diversos antimicrobianos puede haber provocado altos niveles de resistencia bacteriana. BIBLIOGRAFIA 1. Soloaga R, Tokumoto A, Fernández M, Borga CA, Argüello ZG. 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