FARMACOLOGÍA TIROIDEA

15/11/2011
FARMACOLOGÍA
TIROIDEA
1
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C
F
Hipotálamo
(+)
TRH Somatostatina, DA
(-)
Hipófisis
anterior
(+) TSH
(-)
((-))
Tiroides
- Síntesis y liberación
- Vascularización
- Hipertrofia e hiperplasia
(+)
T3 T4
Efectos metabólicos
2
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HORMONAS TIROIDEAS
1 Síntesis
1.
Sí
i
2. Circulación
3. Metabolismo
4. Excreción
TIROSINA
3,5,3´- triyodotironina (T3)
3,5,3´, 5´,- tetrayodotironina
TIROXINA (T4)
3
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SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
I-
I
Peroxidasa
[IO-]
CH2CH
HO
I
MIT
CH2CH
HO
Tiroglobulina
I
DIT
DIT + DIT
I
Peroxidasa
I
Tiroxina
CH2CH
HO
HO
I
CH2CH
O
I
I
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
C
F
MIT
DIT
T3
T4
4
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SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
COLOIDE CÉLULA FOLICULAR TIROIDEA
ESPACIO
EXTRACEL
TEJIDOS
PERIFÉR
IT3
T3
Desyodación
Endocitosis
MIT
T3
DIT
T4
MIT
DIT
T4
T4
Proteolisis
MIT
T3
T4
DIT
T3
T4
T3
T4
T3
T4
T3
T4
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
1 Captación
1.
C t ió de
d yoduros
d
2. Oxidación de yoduros
3. Iodinación de los grupos tirosilo de la tiroglobulina
4. Formación de T4 y T3
5. Secreción de hormonas tiroideas
6. Conversión de T4 en T3
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CIRCULACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
T4 (67%)
1%
T3 (46%)
T4 (5-10 µg/100 ml)
T3 (0’1 µg/100 ml)
T4 (20%)
T3 (1%)
Globulina
Prealbúmina
T4 (13%)
T4 (0’03 %)
Albúmina
T3 (53%)
T3 (0’3 %)
T4
Vm T4: 6-7 días
Vm T3: 2 días
T3
CIRCULACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
MODIFICACIONES UNIÓN A PROTEÍNAS
Embarazo
Anticonceptivos orales
Hormona libre
AUTORREGULACIÓN
Salicilatos
Fenitoínas
Corticoides
Andrógenos
Vida media
Hormona libre
6
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CIRCULACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
Incremento
Disminución
Fármacos
Factores sistémicos
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
T4
T3
Sulfatos
Glucurónidos
20-40 %
BILIS
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MECANISMO DE ACCIÓN
T3
RECEPTORES NUCLEARES
ADN
CAMBIOS EXPRESIÓN
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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1. Regulación del crecimiento y desarrollo
- Control transcripción ADN
- Control síntesis de proteínas
Cerebro y otros.
Falta durante neurogénesis
activa: retraso mental
irreversible
2. Efecto calorígeno
- Aumento del metabolismo basal
- Regulación temperatura corporal
3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono
- Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su
salida,estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol
plasmático)
- Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis,
glucogenolisis gluconeogénesis
4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca,
disminución resistencia vascular periférica
- Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)
5. Inhibición secreción TSH
FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1. Regulación del crecimiento y desarrollo
- Control transcripción ADN
- Control síntesis de proteínas
2. Efecto calorígeno
- Aumento del metabolismo basal
- Regulación temperatura corporal
Incremento consumo de O
3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono
- Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su
salida,estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol
plasmático)
- Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis,
glucogenolisis gluconeogénesis
4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca,
disminución resistencia vascular periférica
- Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)
5. Inhibición secreción TSH
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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1. Regulación del crecimiento y desarrollo
- Control transcripción ADN
- Control síntesis de proteínas
2. Efecto calorígeno
- Aumento del metabolismo basal
- Regulación temperatura corporal
3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono
- Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su
salida, estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol
plasmático)
- Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis,
glucogenolisis gluconeogénesis
4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca,
disminución resistencia vascular periférica
- Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)
5. Inhibición secreción TSH
FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1. Regulación del crecimiento y desarrollo
- Control transcripción ADN
- Control síntesis de proteínas
2. Efecto calorígeno
- Aumento del metabolismo basal
- Regulación temperatura corporal
3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono
- Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su
salida, estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol
plasmático)
- Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis,
glucogenolisis gluconeogénesis
4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca,
disminución resistencia vascular periférica
- Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos
5. Inhibición secreción TSH
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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1. Regulación del crecimiento y desarrollo
- Control transcripción ADN
- Control síntesis de proteínas
2. Efecto calorígeno
- Aumento del metabolismo basal
- Regulación temperatura corporal
3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono
- Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su
salida, estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol
plasmático)
- Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis,
glucogenolisis gluconeogénesis
4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca,
disminución resistencia vascular periférica
- Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos
5. Inhibición secreción TSH
ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN TIROIDEA
a) HIPERFUNCIÓN
1. Regulación del crecimiento y desarrollo
2. Efecto calorígeno
3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos
de carbono
4. Efectos cardiovasculares
5 Inhibición secreción TSH
5.
- Incremento del metabolismo
- Aumento de la temperatura y sudación,
rubor, piel caliente y húmeda, intolerancia al calor
- Nerviosismo, temblores
- Taquicardia
- Fatigabilidad
- Aumento del apetito asociado con pérdida de peso
b) HIPOFUNCIÓN
- Reducción del metabolismo
- Bradicardia
- Intolerancia al frío, piel fría y seca, cara inexpresiva
- Deficiencia mental, defectos en el crecimiento y desarrollo
- Enlentecimiento del habla
- Voz ronca grave
- Letargo
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ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN TIROIDEA
a) Hipertiroidismo (tirotoxicosis)
- bocio tóxico difuso (enf.
(enf Graves)
- bocio nodular tóxico
b) Hipotiroidismo: mixedema (adultos)
cretinismo (niños)
Iatrogénico (cirugía,
(cirugía ...))
c) Bocio simple no tóxico
TRATAMIENTO
a) CON HORMONAS TIROIDEAS
- Preparados del tiroides
- Hormonas: TRH, TSH
b) CON FÁRMACOS ANTITIROIDEOS
- Inhibidores de la captación de yoduros
- Inhibidores de la síntesis de tiroxina
- Yoduros
Yd
- Yodo radiactivo
- Terapéutica adicional
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a) TRATAMIENTO CON HORMONAS TIROIDEAS
- Hipotiroidismo (mixedema)
- Restitución del tiroides tras oncoterapia tiroidea
- Diagnóstico
- Preparados del tiroides
a) Tiroides U.S.P.: a partir de glándulas desecadas (v.o.)
b) Extracto de tiroides: purificado (v.o.)
c) Levotiroxina sódica (T4 sintética) (v.o., v. p., i.v.)
d) Liotironina sódica (T3 sintética): coma mixedematoso
((v.o.,, v. p
p.)) RÁPIDA Y BREVE.
No en tratamientos prolongados.
e) Liotrix c+d 4:1
- Hormonas: TRH, TSH
a) Tirotrofina (extracto de hipófisis bovina)
b) TRH sintética (liberación TSH y prolactina)
b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
- Hipertiroidismo
- Preparación de cirugía tiroidea
- Crisis tirotóxica
- Diagnóstico
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SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
I
I-
Peroxidasa
[IO-]
CH2CH
HO
I
MIT
CH2CH
HO
Tiroglobulina
I
DIT
DIT + DIT
I
Peroxidasa
I
Tiroxina
CH2CH
HO
HO
I
CH2CH
O
I
I
b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
1. Inhibidores de la captación de yoduros
tiocianato
perclorato (riesgo de anemia aplásica)
nitrato
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Hipotálamo
(+)
TRH Somatostatina, DA
(-)
Hipófisis
anterior
(+) TSH
(-)
((-))
Tiroides
- Síntesis y liberación
- Vascularización
- Hipertrofia e hiperplasia
(+)
T3 T4
Efectos metabólicos
b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
2. Inhibidores de la síntesis de tiroxina: tioureilenos
Mecanismo: inactivación de la peroxidasa
Ef t aumenta TSH,
Efectos:
TSH hiperplasia
hi
l i tiroidea,
i id
+vascularización,
+captación yoduros, mixedema
Buena absorción enteral, Vm: 1’5 h, distribución desigual
Indicaciones: preparación cirugía, tratamiento crónico del
hipertiroidismo, crisis tirotóxica
tiouracilo: agranulocitosis, alergia
propiltiouracilo: (50-100 mg, 3-4 veces/día, v.o.): alergias y
discrasias sanguíneas
metiltiouracilo: potencia similar, más alergias
metimazol: muy eficaz, más potente (5-10 mg, 3 veces/día)
carbimazol: derivado del metimazol
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b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
3. Yoduros
Requerimientos diarios yodo: 150 µg/día
Indicaciones: Enfermedad Graves (autoinmune), preparación cirugía
(a dosis altas produce vasoconstricción).
Hipertiroideos: disminuye la secreción tiroxina
Fenómeno de Wolff-Chaikoff a dosis elevadas (disminución
transitoria de la actividad)
4. Yodo radiactivo (131I)
Radiaciones beta y gamma, v.o., Vm= 8 días
Indicaciones:
tiroidectomía subtotal (15-30 mCi) (beta). Mayores 30 años
diagnóstico enfermedades tiroideas: 30 µCi (gamma)
Contraindicado en la gestación
b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
5. Terapéutica adicional
bloqueantes,

bl
propanolol
l l (sensibilización
(
ibili ió de
d catecolaminas)
l i )
20-40 mg/día/ 6 h (ajustar dosis según frecuencia cardiaca)
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