AMOXICILINA SÓDICA

Titulación volumétrica directa. No más de 3 %,
determinado sobre 400 mg.
AMOXICILINA SÓDICA
O
NaO
HO
O
H
O
CH3
N
H2N
H
N
H
CH3
S
H
H
C16H18N3NaO5S
PM: 387,4
Definición - Amoxicilina Sódica es la Sal sódica del ácido [2S-[2,5,6(S)]]-6-[[amino
(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
Debe contener no menos de 89,0 por ciento y no
más de 100,5 por ciento de C 16H18N3NaO5S, calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy higroscópico. Muy soluble en agua;
moderadamente soluble en alcohol; muy poco soluble en acetona.
Sustancias
de
referencia
Amoxicilina SR-FA. Cefadroxilo SR-FA.
-
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
Disolver 250 mg de Amoxicilina Sódica en 5 ml de
agua, agregar 0,5 ml de ácido acético al 12 % p/v,
agitar por rotación y dejar en reposo durante
10 minutos en un baño de hielo. Filtrar, lavar el
residuo con 2 ó 3 ml de una mezcla de acetona y
agua (9:1) y secar a 60 °C durante 30 minutos.
B - Debe responder a los ensayos para Sodio
<410>.
Determinación del pH <250>
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solución de aproximadamente 0,1 g por ml, en agua
libre de dióxido de carbono.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +240° y +290°, calculada sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: Disolver 62,5 mg de Amoxicilina Sódica en una solución de hidrogenoftalato
de potasio al 0,4 % y diluir a 25 ml con el mismo
solvente.
Determinación de agua <120>
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Solución A, Solución
B, Preparación estándar A, Preparación estándar
B, Preparación de aptitud del sistema y Aptitud del
sistema - Proceder según se indica en Valoración.
Fase móvil - Emplear mezclas variables de Solución A y Solución B. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo:
Tiempo Solución A
(min)
(%v/v)
Solución B
(%v/v)
Etapa
0-25
920
8100
gradiente
lineal
25-40
0
100
isocrático
40-55
92
8
reequilibración
Solución estándar A - Transferir 2,0 ml de Preparación estándar A a un matraz aforado de 20,0 ml
y completar a volumen con Solución A. Transferir
5,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
20 ml y completar a volumen con Solución A.
Solución estándar B - A 200 mg de Amoxicilina SR-FA agregar 1,0 ml de agua. Agitar y ajustar
a pH 8,5 mediante el agregado gota a gota de solución de hidróxido de sodio al 8,5 %. Dejar reposar
a temperatura ambiente durante 4 horas y diluir
0,5 ml de esta solución a 50,0 ml con Solución A.
Solución muestra Disolver 30,0 mg de
Amoxicilina Sódica en Solución A y diluir a 20,0 ml
con la misma solución. [NOTA: preparar inmediatamente antes de su uso].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución estándar A y la Solución
muestra, eluir isocráticamente hasta el pico de
amoxicilina e inmediatamente luego de la elución
de este pico comenzar el gradiente lineal según se
indica en Fase móvil. [NOTA: si la composición de
Fase móvil se ha ajustado para lograr la resolución
requerida en Aptitud del sistema, esta composición
ajustada se aplicará a tiempo cero]. Registrar las
repuestas de todos los picos. Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 50 µl de Solución A y
emplear el mismo programa de elución para obtener
un blanco. Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 50 µl de Solución estándar B, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los
picos: los tres picos principales eluidos luego del
pico de amoxicilina corresponden a amoxicilina
dicetopiperazina, dímero de amoxicilina y trímero
de amoxicilina y sus tiempos de retención relativos
al pico de amoxicilina deben ser aproximadamente
3,4; 4,1 y 4,5, respectivamente. En el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solución muestra, el pico
correspondiente al dímero de amoxicilina no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico principal obtenido con la Solución estándar A (3 %); a
excepción del pico principal y el pico correspondiente al dímero de amoxicilina, la respuesta de
ningún pico debe ser mayor a dos veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solución estándar
A (2 %); y la suma de las respuestas de todos los
picos, a excepción del pico principal, no debe ser
mayor de nueve veces la respuesta del pico principal obtenido con la Solución estándar A (9 %).
Descartar cualquier pico con una respuesta menor a
0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar A.
Límite de metales pesados <590>
Método VI. No más de 0,002 %. Preparar la
Solución estándar empleando 2 ml de Solución
estándar de plomo (10 ppm).
Límite de dimetilanilina <570>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indique que la Amoxicilina Sódica es estéril, debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que la Amoxicilina Sódica es estéril, no debe contener más de
0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicilina Sódica.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Solución A - Solución de fosfato diácido de potasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con hidróxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (99:1).
Solución B - Solución de fosfato diácido de potasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con hidróxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (80:20).
Fase móvil - Solución A y Solución B (92:8).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar A - Pesar exactamente alrededor de 30 mg de Amoxicilina SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solución
A y completar a volumen con Solución A.
Preparación estándar B - Transferir 1,0 ml de
Preparación estándar A a un matraz aforado de
20,0 ml y completar a volumen con Solución A.
Transferir 1,0 ml de esta solución a un matraz aforado de 50 ml y completar a volumen con Solución A.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor de 30,0 mg de Amoxicilina Sódica, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solución
A y completar a volumen con Solución A.
Preparación de aptitud del sistema - Disolver
4,0 mg de Cefadroxilo SR-FA en Solución A y
diluir a 50 ml con Solución A. A 5,0 ml de esta
solución agregar 5,0 ml de Preparación estándar A
y diluir a 100 ml con Solución A.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos según se
indica en Procedimiento: la resolución R entre los
picos de amoxicilina y cefadroxilo debe ser mayor
de 2,0; el factor de capacidad para el pico de
amoxicilina debe ser entre 1,3 y 2,5. Cromatografiar la Preparación estándar B y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: ajustar los parámetros operativos de modo
tal que la relación señal-ruido no sea menor de tres.
Cromatografiar la Preparación estándar A y registrar las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para
el pico principal debe ser menor de 1 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Preparación estándar A y la Preparación muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de C16H18N3NaO5S en la porción de
Amoxicilina Sódica en ensayo, multiplicando el
porcentaje de amoxicilina por 1,060.
ROTULADO
Cuando la Amoxicilina Sódica esté destinada a
la preparación de formas farmacéuticas de administración parenteral, indicar en el rótulo que debe
cumplir con los ensayos para Endotoxinas bacterianas y Esterilidad.